1 viele wissenschaftliche disziplinen leisten einen beitrag zur biotechnologie molekular- biologie...
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Viele wissenschaftliche Disziplinen leisten einen Beitrag zur Biotechnologie
Molekular-Biologie Mikrobiologie Biochemie Genetik
Verfahrens-technik
Zell-Biologie
Arzneimittel Impfstoffe Diagnostika
Biotechnologie
Grace ES. Biotechnology Unzipped. Promises and Realities. 2nd edition. 2006.
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Wirksubstanz
Definition des Stoffwechselweges1-3
proteinbasierte zielgerichtete Therapie
Identifikation eines Ziel-Proteins1-3
Zielgerichteter Wirkmechanismus
1. Avidor Y, et al. South Med J 2003; 96: 1174–1186; 2. Avidor Y, et al. Urology 2002; 59: 643–651;3. Bleicher KH, et al. Nature Rev Drug Discov 2003; 2: 369–378
Die biotechnologische Medikamentenentwicklung
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Aspirin(180.2 Da1)
Ibuprofen(206.3 Da1)
Paclitaxel(853.9 Da1)
Insulin(~5808 Da2)
Filgrastim(20,000 Da3)
Etanercept(150,000 Da4)
Traditionelle Arzneimittel
Biopharmazeutika
Biopharmazeutika sind große, komplexe Moleküle mit spezifischen Zielstrukturen
1. Verfügbar auf: http://chemfinder.cambridgesoft.com. Zugriff am 10. August 2007.2. Verfügbar auf: http://www.scbt.com/datasheet-360248.html3. Filgrastim scientific discussion (Homepage EMA)4. Etanercept scientific discussion (Homepage EMA)
Entwicklung therapeutischer Antikörper4
Murin
100% Mäuseprotein
Beispiel:Orthoclon OKT®32
(Muromonab-CD3)
Humanisiert
5%–10% Mäuseprotein
Beispiel:Herceptin®
(Trastuzumab)
Vollhuman
100% Humanes Protein
Denosumab1
Chimär
Beispiel:ReoPro® 3,4
(Abciximab)
34% Mäuseprotein
Orthoclone OKT®3: registriertes Warenzeichen von Johnson & Johnson; ReoPro®: registriertes Warenzeichen von Eli Lilly and Company; Herceptin® : registriertes Warenzeichen von Genentech, Inc.1. Bekker PJ, et al. J Bone Miner Res. 2004;19:1059-1066; 2. Lonberg N. Nat Biotechnol. 2005;23:1117-1125;3. Weiner LM. J Immunother . 2006;29:1-9;4. Yang X-D, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2001;38:17-23.
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Herstellung vollhumaner monoklonaler Antikörper in transgenen Mäusen
Mouse antibody genes inactivated Human antibody
genes introduced
YYang XD, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2001;38:17-23.
Deletion der murinenImmunglobulin-Gene
Gentransfer humanerImmunglobulin-Gene
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Transgenic Mouse Production of fully human antibodies
Immunisierung gegen das gewünschte Antigen
Produktion des gewünschten Antikörpers über Hybridomzellen
Herstellung vollhumaner monoklonaler Antikörper in transgenen Mäusen
YYang XD, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2001;38:17-23.
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Produktion von Biopharmazeutika
Extraktion, Aufreinigung, Verdünnung
Anzucht der Zellen in Bioreaktoren
Expression des gewünschten Proteins
Insertion eines Gens in einen DNA-Vektor
Transfer in eine Wirtszelle
Kleinberg M, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2004;61:695-708.
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Nomenklatur Monoklonaler Antikörper (mAb)
Präfix Zielorgan bzw. Krankheit Quelle Suffix
varies -o(s)- bone -u- human -mab-vi(r)- viral -o- mouse-ba(c)- bacterial -a- rat-li(m)- immune -e- Hamster-le(s)- infectious lesions -i- Primate-ci(r)- cardiovascular -xi- Chimeric-mu(l)- musculoskeletal -zu- Humanized-ki(n)- interleukins -axo- rat/murine hybrid-co(l)- colonic tumor ä-me(l)- melanoma-ma(r)- mammary tumor-go(t)- testicular tumor-go(v)- ovarian tumor-pr(o)- prostate tumor-tu(m)- miscellaneous tumor-ne(r)- nervous system-tox(a)- toxin as target-fu(ng)- fungal
Beispiel:
den / os / u / mab
Target:
boneSource:Human
Suffix: Monoclonal
antibody
Prefix: Variable
Available at: www.ama-assn.org/ama/pub/category/13280.html. Accessed August 10, 2007.
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