140016 1 merged 1423755175 - aacr journals · 2015. 2. 19. · ˘ ˇ˘ˆ ˙ ˝ˆ ˛ ˚˜ ˘ !" ˘˜...
TRANSCRIPT
-
� �
������������������������������������������������������� ���� ���!"������� �� ���
����� ���#����$���� �����%����������������� ����������������� ������
���
���������������������������
����
�������������������
���������������������
���������������
�� �����������������!����"�
����!���������#��
�����$��������%����������
��
������"����&���$��������������&�'$������#������������"���$�����������(��������&���
�����$���)�����*���$�������"�����)������+�,--./���
������"����&�0������#���(��������&������$���)�����*���$�������"�����)������+��
,--./����
������"����&���#����(��������&������$���)�����*���$�������"�����)������+�,--./����
1(��������&������$�������������(��������&������$���)�����*���$�������"��������
)������+�,--./�����
����
$� � �������&��0�23��$�42�����'5���������������������4����$���������
'���(����&��4����$�������������������0�23��'5�����������#�������4���������
�� � �����)������&����
� ���������6��78)����
��
��������6��78)���
�����������6��78)����
�����
����6��78)����
�� �������6��78)����
��"����!6��78)����
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
� �
���#���!�6�� ����������9�:�
��$����"�����:�
�'$�;"�����'$���������
� � � 7������"������������
%�������6� )"�����4����$�)����������4�)7��#���
-
� �
$����� ���&�C=��
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
� �
*,���������
��#�����"����������$�&&�������$������$������F"�4�G����$�������H���"�$�������
;�����������$��������"�2�""������&������4�������"����$��FA7G�"�����������������&����
������#�������;���������#���������$������"������������I����������""��������"���9������
�"��$���$���������#���������������������&��������"����#�$���������+������������$�����
�����$��������#�""�$�$����23�F0�23GJ�4�������;��������$�����"�2����$���"����$����
F4 A7G���4�"�2���������$����9��������$���"��������;�����������$�&�"�#����������$�A7����
&�"�3
-
�
+ ��������� ���
��������/--�---��������������(���$��������������$��#������&������$��������$���
�������$�����������$����#�;�#��;����������"���$�B
-
�
�;�����������$�������"������"������"��&��""������������������'5������$�4������������
��������*�$���������������$��5��������&������"������������"��������N��#���0�23����
������5���42��"�����������#�2.�F�4A)2.G���$�42������""��#��������$�"����$�"���C���
F4�"2CGO���4���������������"��������#���$��&��������$��#����������#���5�������;������
������&� A
-
� �
���������&������&�������$�����9�����$������F3@G�����
��������������$�����;����"���$�����������$�A7��F( A7G��$�4 A7��&�"���
��������;�����4�����&��2��$�����������������������������*������42�����"������F.G���4�#����
;��������$���4 A7����"���$����( A7���$�������$�������;������������$�;�������
�����
$���������%����"����0�23J�������;��������$����������.
J��$���,
J�42����������������
4 A7����"���$����( A7���$�;������������$�;�����5���$�����������0�23J���.
J��$��
��,J�4�������;������#�2�5������$�"�"��������������"������$������������������$���� %7Q���
&����;�#����"�������;����������23
-
� �
&�"����������;��������������&�������������""���$�������;������$������������&����
�""����������"��������
���
)�����*�3������� �� ���������� �2��A7���#�$�&�"�3�/2����G��3-K�����2��������$�� 2%!������
36/--�0�������8�������"����F>����GG���7�2�$�����������F�����$�&����"��������G�;������
������$��$��$�����������F�����$�&����"�������G�;���������*�$�F-�
-
�
* ��,�����2��)��2��C2)��5�%���T@--�F(��43G�����2��.2)0�2�%���T.,-�F�0)2��
4.G�����2��B=2������F%7/-G�����2��3����
F!)23---G�;����������$�&�"�������A����F!���#�"����)G��>���2���2������� #>2��0�;�����
�������$�&�"���9��F�����������)G���)��������$����;������$��������"��&�����X����
���""�$����������
����
Ex vivo���� ����� ��,�����#���������2��7�2�$�����������;��������$�;������
%�5������������������2�&���./-�F363---����0!�R��!��������G�&��C-�"���������.��������������
;����������$�3-�"��������%��γ !���9�F�!��������G���%�����������&�42������5������������������
;����������$������$�;��������&����;�#������$����"�������6�F3G����2��C2)��5�&���@--�����
���2��.2%��������2��,�����20�23�����24 �2C�����2��3
-
� ��
���2��B=2��������F2C�&��
-
� ��
����������� A
-
� ��
��"�2���������$���"�����������.�["����������������;���$����&&��*�$��$����$���$�����
)��#�2�������;�����&�"�$������������&&��F3-�"����2��$��"��������F��#"�G��-�-/K���
4;��2������2�
#������2=�F.�[#8"AG���
�#������.S����)��2>������2=�;���$������$�;����#�������2�����2��0��
�$� ""0���4�
����"����*�$���F�)!R�������A���G���4�������;�������������$�;������
����X����"���5����F��#"�2)�$���R�����A�������+G��$�"����$�;������������2Y\A���
F4��"��������&��G��������#���������;�������$�����3J����C
J���������$�����������#���&��
��������������;������$�$���)���$�������;���#�����$�&����"���������;�����"�����F
-
� ��
-�.G���$�0�������.��B��@���$�,�F��,J6�
-
� ��
��������������.J�42�������������&������#��������9����$�������������������&���.
J�4�#�����������
����������0�23J��.
J�4�������;�����&�"����4A)2.
J�����������3��
-
� �
#���#�����������,J�4��������$�0�23
J�����������$�"�����������;�����"���#�0�23
J4�"2C
J���
����������4���&�H��������&� A<J��$�47%P
J���,
J�4�������;�����������"�#�0�23
J4�"2C
J���
4 A7���� ��������������������0�23J4�"2C
J�4 A7�����,
J�4�������&�"��������/�������$�����
&�H������&� A<J��$�47%P
J���"�����������������$���0�23
��4�"2C
2�4 A7��;������"�����$���
;����0�)8 ��"����F%�#���
-
� �
�����$�4 A7���������F.G�����"����������#���&�4��������5�����$�:�B@���)�����;���%�#�����
C)������������#����&�:�B@J���,
J��$���.
J�4�������;�����"������0�23
��4�"2C
2��$�0�2��
3J4�"C
J�4 A7���� �0�23
J4�"C
J�4 A7���:�B@
J�������;�����$�"������&��$�������0�23
J���
�����������&���,J�4�������F%�#���C!G��$���.
J�4�������F$����������;G���4��$���"����������
����&���������������ex vivo��;�����"�����$��%�'2������$��2�$�����������&�"�4 A7��&��C��
$��������������������2��C8���2��
-
� ��
$���C��4�����;�����"�4�2���������$�4�������;����������������������2����"������"����������
����&���������������;�����#���������$�������������"�$������$����#����"����ex vivo����
� ���
������"������� ��������,������������� �����������������������������
������2��I���5���������$��������������&�"�4�2���������$�0�23J4�"2CJ���,J�4�����������
$�#���������Ex vivo�������5�����������������""����"�����$������3-@��"�����*�������������
�������&����F
-
� ��
&��;�����"������4�"��������;����$���&��$�����5��������&�����������2������$������"����������
F'��)�G�F%�#���/)G���!�0)0�����4������������$�������$���&�"�����;��5��������&���
'��)��������#���5��������&�0�2A3���0�"�����"��������;�����$����$����#�����$�����������
��#��'��)���5���������$�=��&�3-���"����5�����$�0�2A3�������#�$�#����F%�#���/)���
�$�/!G���7����
�������;��������$����;���0�2A3��5��������������$�����&�H������&��
0�23J��.
J���0�23
J��,
J�4�������F$����������;G���I������$�����������&�"�
-
� �
���;���%�#���B��%�50CJ�4�#��;�����"����������4 A7���"�������#�#�&�"�3
-
� ��
��$�&�������������������������������5��������&�"��������"�9����&��5��������F0�23����
4�"2C����B=������
-
� ��
4�����$������##�������������&��������������������#����"������$���"�4�2���������$�4����������
$�����������"����&�0�23J4�"2C
J���������4�9����#���������&�������������������$���������
�����$���������,J�42������5��������������"����������������;����"�4���$�"��������$������
�������������
4�������&�"�0�23��4�"2C
2�4 A7�����;�$�����$�����&������������5�����������
&��������$�&����ex vivo���������#����������*���$�&�H������&�"������������"���;�����"�����
��0�23��4�"2C
2��$�0�23
J4�"2C
J�4 A7��F4�����3G���4�������$�5�"�������5�����$����������
&����;�#�����������6��3G� ��������������������$���������������������&�����������#�2������#���
���������"�������������$�$����������������������������#���5��������&���B=��������#�&������
�������&�4���������C��&�����.�0�23��4�"2C
2�4 A7����##���������������������������$�#������
�����������>��������5�����&���"�����$���������A7�����������������������������������$�4����������
�������������������"��������������������$������#�������;����������"��������"����������
$�;2�#�����$�������;����#���������#��$�����������"���������������&���""������
���#�������
-
� ��
���$��������"��&�$��&�������"�#�"�4������������)$$����������$��������H���$������
��������*������
�����"������"���&�42�����$��&�������$���"�����������"�4�����
)��$������$��������#�����"�4������������������;2#�;�#��$�������"�������������
������������;����������"�������������������""��������"���+�����$������##������������������
"�D������&���������;����#�����2����$�A7�����"�2�������4�������������������#�#�#������
��"����)�����#����&&�����������"���������������������9�����"��$�����"��#�;����$��
"������������4���$�#����&�&���������5��������;��������������������;������$���0�2��
3J4�"2C
J�42���������"����$�"��������������������"�D������&���������I����##�����������
�""��2"�$�����#����������������������0�2380�2A3��$8��4�"2C8#������2=�����������
�������&����������;�������������$���������4���������9��������������"����������������������
�������������������&�4�#��FC.��C/G�����
���0�2380�2A32��#���$����������$���������;����
��5����������$��&��D����$�������������4 A7������������$�#��$�����"���������"���������������
FCB2C,G������
I��������������$����&��������#�����"�4���;���5����������0�2380�2A32��#���$����
���������"�������&&����������������;�����##������������*�$��4���$�$������"������������
$��������������
���������$�������$�$����������F��������#�����$����������$���������������
9��������������F4: GG���4���������2�$���������#�;���&������������
-
� ��
$����� ������
�2����;��$��7��7)��:���������7��"��7��)"�������I��$��I��)���9�����%��������F�$�G����
����������'��$�"����#���$�'$���������F�''�G6���������������������;�3=@/2
-
� ��
62��!�������A��!��"#�����0�������'����#����:��A�#���)��!����A���������'5���������&���
��"�2�����&�����,FJG�4���������"����������&�"�"����"����������������� ������
-
� �
�>2��b���������)��!���$�0�������2>�$������!������>��A���$����A�D����%���������'&&�������
&�������&���"����"�2�����&�����,�4���������"����"��������6����������&���������
&��������������������������
-
� �
972��0��������4����
���>��I�9�"����:��)�9���������#����I����������������������"����&���
���$�$�����#���$���#���������������""����������"������������&������������&���
��������&�������"������������)���� ""����������"������������������ ��A����"��\'��U����)��)����9��A)���������4�������5����������
�&�0�2A3�"�$���������������4�����������������'5����$�
-
� ��
2��!�$����������������������7��������;��9���������0��!���"��$��7���������0�232��
�5�����#���"�2�&������#�4������������&���������#���������"�9�����0�2��
���������$����$��$���9������������������I����� ��0�;$��������0�����������&"��I����������0����� ����$���
�&���#��2�#������2��#�""�$�$����23�F��Y233-BG����&����������$���"��6���&��������
��������������������"���$��"������$��""����#�����
��������������+�������
-
� ��
����������� ��&��������������2���� �����������������+�������������+�:�2��4�������&�"�0!���"�����"����$����
FA7G���$�4 A7���������&�"�3
-
� �
�������2�������������� �������������������������8����������+�:�2��7�2�$�����������&�"���
4 A7��;�������*�$����&��;�����"����&���5��������&�:�B@���F)G�0�����:�B@J��&���������
��,J�����������.
J�4������������"���$����;���0�23
��4�"2C
2��$�0�23
J4�"2C
J�4 A7�#���������
�����$��'��������;���F!G�0�����:�B@J���0�23
2��$�0�23
J���,
J�42�������������������;���
&������0�23J4�"2C
J��������F0�G���"�������F�G�7�2�$�����������&�"�4 A7���"�����F����9��
���G�;�����"���$����������������������"���0!�F&����$�#��������#�"G�����ex vivo��
����&����������������C2�������������0!�����������;������$����$�&��������$��$�$��%�'
�����
����������F����#��������#�"�G���4���������#���&��������������$��$�#�����������������
$������������$�F0!�����4 A7�G����%�;������3--������;�����������$���������,J�42������
#����&�"�4 A7������
����
�������72��������"������� �����������������������������������+�:�2��4�������&�"��"������
0!���4 A7��;�����&������"�����$�F�����G������"�����$�;����0�)��$����"����F08 G���F)G����
���������,J�4�������;���&����3-@���5����������&��;�����"����F��������������������$G�����
��3-@���5���������������0�232�F&����$�#��������#�"G��0�23
JF����9����R��������������������
���;G���$�0�23J4�"2C
J�F$����$����G���������;�����"���$�&����;�#����"���������F!G���
��
����$�#��������������&���������������;���F�G�(���"�����$���,J�4�������;������
����*�$�&���5��������&�"�"���"�9�����4'��)��$�4'�������������;���&��������
����*�$�&���������������&����$�0�23��5������������
����
�������=2��������� ��������� �6��"������� �� ��+�:�2��F)G��������'��)�J���"���������$����
��./J����9�������������"���$��������$�����������&�"�4 A7��;���#���$��$�����*�$�&�����
0�2A3��5����������&��;�����"������0������F0�G�@�������;�������������������"������0�2A3����
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
� ��
F����9����G������"���$���� #>�F$����$����G���������$�F#��������#�"G����������%��$���
"�$���&�����������$�5�F�% G��&����20�2A38 #>�������$���F!G���������0�2A3��5������������
���;�&�������0�23��4�"2C
2�F����9����G���0�23
J4�"2C
J�F;��������G�4 A7���F�G���"���$���
���������&�.��5���"����������;���4���$����$�����$�����������������$�&��0�2A3��5�����������
F�G��������������"�#����&�#������2=��5���������4 A7��F0������3R�.-Y�"�#�&������G��$��
�"���A7�FA7G���"�4��_�"���������R�4)A�_�"�4�2���������$����9����������
���
�������>2����������3�� ���� ����� ������� ��+�:�2��F)G�4���������#���&�%�50CJ�����������
������������.J�42���������������;���$���"��$����&��;�����"������%�50C
J�4�#��F����9����G��
�$�%�50C2�F&����$�#��������#�"G���������;�����"���$�&���5��������&���3
-
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
-
Published OnlineFirst February 19, 2015.Cancer Immunol Res Jill J Severson, Hilary S Serracino, Valerica Mateescu, et al. Differentiated Thyroid CancerFunctional Exhaustion in Patients with Regionally Metastatic PD-1+Tim-3+ CD8+ T Lymphocytes Display Varied Degrees of
Updated version
10.1158/2326-6066.CIR-14-0201doi:
Access the most recent version of this article at:
Material
Supplementary
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/suppl/2015/02/19/2326-6066.CIR-14-0201.DC1
Access the most recent supplemental material at:
Manuscript
Authoredited. Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been
E-mail alerts related to this article or journal.Sign up to receive free email-alerts
Subscriptions
Reprints and
To order reprints of this article or to subscribe to the journal, contact the AACR Publications
Permissions
Rightslink site. Click on "Request Permissions" which will take you to the Copyright Clearance Center's (CCC)
.http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2015/02/19/2326-6066.CIR-14-0201To request permission to re-use all or part of this article, use this link
on June 16, 2021. © 2015 American Association for Cancer Research. cancerimmunolres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on February 19, 2015; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0201
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/lookup/doi/10.1158/2326-6066.CIR-14-0201http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/suppl/2015/02/19/2326-6066.CIR-14-0201.DC1http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/cgi/alertsmailto:[email protected]://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2015/02/19/2326-6066.CIR-14-0201http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/