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Aktuelles in der GMP- Welt

Eine Auswahl Peter Furtner | CLS Ingenieur GmbH

CLS │ Um Fachwissen voraus.

ÖRRG 2017 Peter Furtner | CLS Ingenieur GmbH

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Kurzprofil Peter Furtner Dipl.-Ing. Peter F U R T N E R (ZT) Geschäftsführender Gesellschafter

Ausbildung und Befugnisse staatlich beeideter und befugter Ingenieurkonsulent WiW/Maschinenbau (r)| Ingenieurbüro Maschinenbau | geprüfter Auditor (1st, 2nd Party) | Validierungsbeauftrager | VEXAT | Sicherheitsvertrauensperson | nationale und internationale Schulungen für Pharma- und Reinraumtechnik | TU-Wien Studium Maschinenbau (Industrial Engineering) | HTL Maschinenbau

Mitgliedschaften (Auswahl) • International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) • Arbeitsgemeinschaft für Simulation (ASIM) • Parenteral Drug Association (PDA) • Österreichische Reinraumgesellschaft (ÖRRG) • Österreichische Gesellschaft für Sterilgutversorgung (ÖGSV) • Verein Interessengemeinschaft Pharmabau 3000 e.V.

20+ Jahre nationale und internationale Erfahrung in GMP und GxP-Projekten

CLS | Lösungen für …


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Inhaltsübersicht

• EU-GMP Leitfaden | Annex 1

Aktueller Stand

• ISO 14644:2015 Reinraumtechnik

praktische Umsetzung

• ISO 16890 Luftfilter

OENORM EN 799:2012 vs. ISO 16890:2016

• DIN SPEC 91323:2016-3

Norm zur Qualifizierung von klimatisierten Nutzfahrzeugen


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ANNEX 1

Aktuelles in der GMP- Welt Eine Auswahl


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Herstellung steriler Arzneimittel • Ursprüngliches Erscheinungsdatum: Herbst 2016

• Umfangreichste Überarbeitung seit der Erstveröffentlichung 1972

• Spekulationen

• Ausdehnung auf nicht-sterile Produkte? (Cremes, Salben etc.)

• Prinzipien der Risikomanagements

• Berücksichtigung …

• neuer Technologien und Innovationen seit 2009

z.B. geschlossene Einweg- und Wegwerf-Systeme,

RABS

aseptische Verbindungen etc.

=> Personal vom Produkt trennen

Annex 1 | EU GMP Leitfaden


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Herstellung steriler Arzneimittel

• Spekulationen…

• Änderungen der ISO 14644:2015

• Eigene Kapitel für…

Pharmazeutisches Qualitätsmanagement

(Änderungswesen, Ursachenanalyse, CAPA)

Utilities

Umgebungs- und Prozessmonitoring

• WFI | Questions & Answers

Dokument zur Implementierung von neuen Möglichkeiten der WFI- Herstellung (HPW)

vgl: gem. Eu.Pharm 169 / 01.04.2017 – WFI mit anderen Verfahren außer Destillation zu gewinnen

Annex 1 | EU GMP Leitfaden


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ISO 14644 | REINRAUMTECHNIK

TEIL 1 & 2



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ISO Klasse N – Tabelle 1 Höchstwerte der zulässigen Konzentration einer betrachteten Partikelgröße [Partikel je m3 Luft]

c…sehr hohe Partikelkonzentrationen => für Klassifizierung ungeeignet

d…Probenahme und statistische Begrenzungen => nicht für Klassifizierung geeignet

e…mögliche Partikelverluste bei niedrigen Konzentrationen => nicht für Klassifizierung geeignet

ISO 14644-1:2015

N ≥0,1 µm ≥0,2 µm ≥0,3 µm ≥0,5 µm ≥1,0 µm ≥5,0 µm

ISO Klasse 1 10 d d d d e

ISO Klasse 2 100 24 10 d d e

ISO Klasse 3 1.000 237 102 35 d e

ISO Klasse 4 10.000 2.370 1.020 352 83 e

ISO Klasse 5 100.000 23.700 10.200 3.520 832 e

ISO Klasse 6 1.000.000 237.000 102.000 35.200 8.320 293

ISO Klasse 7 c c c 352.000 83.200 2.930

ISO Klasse 8 c c c 3.520.000 832.000 29.300

ISO Klasse 9 c c c 35.200.000 8.320.000 293.000


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ISO 14644-1:2015

Klassifizierung der Luftreinheit anhand der Partikelkonzentration

• Wichtige Änderungen im Überblick

Anzahl der Probenahmeorte nach m2 und Tabellenangabe

Anordnung der Probenahmeorte durch zufällige Anordnung innerhalb gleich großer Abschnitte des Raumes

Entfall des niedrigsten Grenzwertes der größten Partikelgröße bei den ISO-Klasse 1-3 und 5

Entfall der UCL-Berechnung bei der Auswertung für 2-9 Messpunkte

Kalibrierung optischer Partikelzähler gemäß ISO 21501-4:2007

Empfehlung für Schlauchlänge auf max. 1m für Partikel ≥1µm


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ISO 14644-1:1999 vs. ISO 14644-1:2015 ISO 14644-1: 1999 ISO 14644-1:2015

Anzahl der Probenahmen Auswahl nach m2

Anordnung der Probe

Gem. Messstellenplan wiederholt

Teilung des Reinen Bereiches in gleiche Abschnitte

stichprobeweise Anordnung im Abschnitt

Auswertung Abhängig von Anzahl der

Probenahmestellen

1: Mittelwert v. 3 Messungen

2-9: Einzelmesswerte und 95% UCL-Wert

>9: „schlechteste “ Probe

Mittelwerte der Probenahme <

Partikelzahl lt. Tabelle 1

Partikel > 5.0µm

(vgl. EU-GMP Leitfaden) 29 Grenzwert entfällt => nicht zur Beurteilung empfohlen

Kalibrierung OPZ nach ISO 21501-4:2007 Nicht gefordert gefordert

ANL


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Versuchsreihe: Verlustfrei Messen

• Stark ansteigende Verluste der 5,0µm Partikel mit zunehmender Schlauchlänge

Quelle: CLS eigene Versuchsreihen


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ISO 14644-2:2015

Überwachung zum Nachweis der Reinraumleistung bezüglich Luftreinheit anhand der Partikelkonzentration

Risikobasierter Ansatz zur Bestimmung der Prüfungsintervalle


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Reinraummesstechnik Prüfintervalle (Zeitplan)

Prüfintervalle beruhen auf den Ergebnissen der Risikoanalysen, werden für gewöhnlich aber alle 24 Monate durchgeführt

• Prüfintervalle


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ISO 14644-2:2015

Überwachung zum Nachweis der Reinraumleistung bezüglich Luftreinheit anhand der Partikelkonzentration

Risikobasierter Ansatz zur Bestimmung der Prüfungsintervalle

Praxis

Verzicht auf risikobasierten Ansatz

Prüfungen im Intervall von 6, 12 und 24 Monaten

LSAPC = light scattering air particle counters


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ISO 14644-3:2016 | REINRAUMTECHNIK

TEIL 3 PRÜFTECHNIK (ENTWURF)



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ISO 14644-3:2016 (Entwurf) Prüfverfahren

• Unterteilung in Attributprüfungen und Hilfsprüfungen

• „Im Hinblick auf die Klassifizierung von Reinräumen und reinen Bereichen sind eine oder mehrere Prüfungen zur Reinheitsklassifizierung durchzuführen. Die angewandte(n) Prüfung(en) werden durch die betreffenden Reinheitsattribute bestimmt. Es können die folgenden Reinheitsattribute gewählt werden“

ISO 14644-3:2016


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ISO 14644-3:2016 (Entwurf) Prüfverfahren


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ISO 14644-3:2016 (Entwurf)

Prüfverfahren • Ausgelagert wurden u. a. zu ISO 14644-1:

• Messung der luftgetragenen Partikelkonzentration

• Klassifikationstests

• Messung der Konzentration der ultrafeinen Partikel

• Makropartikeltest


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ISO 16890:2016



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ISO 16890 | Taschenfilter

Feinstaubfilter I Opakfil ES (F7, F8, F9)

Feinstaubfilter| Hi Flo XLT7/670 50+ (F7)


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OENORM EN 779:2012 • Partikel-Luftfilter für die allgemeine Raumlufttechnik ―

Bestimmung der Filterleistung

• Übergangszeit 18 Monate ab Nov. 2016

ISO 16890:2016 Luftfilter für die allgemeine Raumlufttechnik • Air filters for general ventilation

• 4 Teile

• Gültig seit Dezember 2016

Normänderung

NEU


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Partikelgrößen

Grobe Partikel Sichtbarer Staub, Sand, Blätter, Haare, etc.

PM10 Rauch, Staub, Schmutz, Pollen, etc.

PM2.5 Große Sporen und andere organische Partikel

PM1 – Gesundheit & Hygiene Sehr feiner Staub, Nanopartikel, Viren, kleine Bakterien


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DIN 12980:2016-10



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Sicherheitswerkbänke und Isolatoren

• Übergangsfrist bis 2017-04-01

• Änderungen zur DIN 12980:2005-06 im Überblick

Begriffe wurden geändert

Anforderungen und Prüfungen für Zytostatika-Isolatoren wurden in die Norm

aufgenommen

Ergänzung der Anforderungen und Prüfungen für Sicherheitswerkbänke für

Zytostatika

Erweiterung der Sicherheits- und Schutzziele

DIN 12980:2016-10


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Begriffe

• Sicherheitswerkbank für Zytostatika (SfZ)

• „Schutzeinrichtung mit turbulenzarmer Verdrängungsströmung im Innenraum, bei der die Bedienperson über einen bewegliche Sichtscheibe Zugang zum Innenraum

erhält„ DIN 12980:2016-10

• Isolator für Zytostatika (IfZ)

• „geschlossene Schutzeinrichtung mit turbulenzarmer Verdrängungsströmung im Innenraum, bei der die Bedienperson über Zugangsvorrichtungen (siehe 3.7) Zugang zum Innenraum erhält„ DIN 12980:2016-10

• Rückhaltevermögen

• „Fähigkeit einer Barriere, Mikroorganismen und/oder Aerosole zurückzuhalten, gemessen als das Verhältnis der Konzentration eines gegebenen Testaerosols in einem beaufschlagten Bereich zu der in einem daran angrenzenden Bereich“

DIN 12980:2016-10

DIN 12980:2016-10


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• Anforderungen & Prüfungen für SfZ und IfZ für…

• Überwachungseinrichtungen, Verdrängungsströmung, Lufteintrittsgeschwindigkeit, Rückhaltevermögen - Personenschutz der SfZ, Rückhaltevermögen – Produktschutz, Betriebsanleitung, Kennzeichnung

• Sicherheits- und Schutzziele

• SfZ und IfZ müssen die Bedienperson und die Umgebung vor schädlichen Einflüssen durch im Innenraum freigesetzte Aerosole schützen (Personenschutz)

• keine schädlichen Umgebungseinflüsse die Qualität der Zubereitungen beeinträchtigen können (Produktschutz)

• nicht mehr als zulässige Mengen von luftgetragenen partikulären Verunreinigungen (Produktschutz und Verschleppungsschutz) in Arbeitsraum

• keine Gefährdung für die Bediener (z. B. durch mechanische oder elektrische Gefährdungen)

DIN 12980:2016-10


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GUTE VERTRIEBSPRAXIS (GDP)



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GDP Vorgaben | Ein Überblick

Europäische Union EU-GDP Leitlinie Nov. 2013 |für Humanarzneimittel EU-GDP Leitlinie März 2015 | für Wirkstoffe (API)

Weltgesundheitsorganisation WHO Good Distribution Practices for pharmaceutical products TRS No. 957 Annex 5

http://www.cls.co.at/eu-gmp-leitfaden-cls-leistungen-kalender/gdp--good-distribution-practice/index.php









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DIN SPEC 91323:2016-3

Klimatisierte Nutzfahrzeuge für die Distribution von Arzneimitteln (human und veterinär) – Leitlinien für die Qualifizierung • Veröffentlicht im März 2016

• KEINE Norm

• nicht rechtsverbindlich

• öffentlich verfügbar

• Hilfestellung bei der Qualifizierung von Fahrzeugen mit klimatisierten Nutzraum

• legt Prüfanforderungen für die Funktionsqualifizierung fest


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DIN SPEC 91323:2016-3

Klimatisierte Nutzfahrzeuge für die Distribution von Arzneimitteln (human und veterinär) – Leitlinien für die Qualifizierung Inhalt • Begriff „Nutzraumklimatisierung“

• „Erzeugung und Aufrechterhaltung erforderlicher Temperaturbedingungen für den Arzneimitteltransport in einem Nutzraum/Laderaum unter definierten Bedingungen“ DIN SPEC 91323:2016

• Unterscheidung von 2 Fahrzeugkategorien

• A: Kastenwagen/Lieferwagen mit durchgehen geschlossener Laderaumtrennwand

• B: Kofferfahrzeuge, Wechselbehälter, Anhänger und Sattelanhänger

• Temperaturbereiche wie gewohnt, Fehlergrenze + 0,5 K


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DIN SPEC 91323:2016-3

Klimatisierte Nutzfahrzeuge für die Distribution von Arzneimitteln (human und veterinär) – Leitlinien für die Qualifizierung

Inhalte • Definition der Messpunkte der Messfühler

• Definition der Kompressor-/Motorkennzahl mit der Kühl- bzw. Heizeinrichtungen am LKW betrieben werden

• Testverfahren und Versuche z.B. Ausfall der Kühleinrichtungen

• Übertragung von Qualifizierungen auf Nutzfahrzeuge des gleichen Typs

• Hygiene von Nutzfahrzeugen

Fazit: Hilfreiches Dokument, jedoch nicht verbindlich

Weitere Information & Kontakt

CLS │ Um Fachwissen voraus. ÖRRG 2017 Karl Höfler | CLS Ingenieur GmbH

DI Peter FURTNER Geschäftsführung CLS Ingenieur GmbH Rathausviertel 4 2353 Guntramsdorf

T: +43 (2236) 320 218 F: +43 (2236) 320 218 15 E: [email protected] www.cls.co.at www.cleanroom.at

mailto:[email protected]

mailto:[email protected]

https://www.cls.co.at/

http://www.cleanroom.at/

aktuelles in der gmp- welt · iso klasse 5 c…sehr hohe partikelkonzentrationen => für...

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