brun del re familiärer brustkrebs - sulm … · dr. tom fischer plastischer chirurge brustzentrum...
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Eine PowerPoint® - Präsentation / © R. Brun del Re
Projektionsprobe
© R. Brun del Re
© R. Brun del Re
3. SULM-Tagung – Gendiagnostik
"Gentests im Spannungsfeld zwischen Machbarkeit und Umsetzung" 24. Juni 2014 Bern
Bericht von der Praxisfront
Prof. Dr. med. Renzo Brun del Re
Ärztlicher Leiter des Brustzentrums Bern der Lindenhofgruppe
© R. Brun del Re
5400
1400
0
1000
2000
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6000
Inzidenz Mortalität
Mammakarzinom Neuerkrankungen und Mortalität
pro Jahr CH
© R. Brun del Re
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Inzidenz Mortalität
Mammakarzinom Neuerkrankungen und Mortalität
pro Jahr CH
4000
Lebenlanges Brustkrebsrisiko
BdR © R. Brun del Re Beral et al. 1997, Expertenmeeting Wien, Thieme, 1999
Lebenlanges Brustkrebsrisiko
Von 1000 Frauen erkranken 120 an Brustkrebs
= 12 %
BdR © R. Brun del Re Beral et al. 1997, Expertenmeeting Wien, Thieme, 1999
© R. Brun del Re
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Mammakarzinom Ovarialkarzinom
Mamma- Ovarialkarzinom Neuerkrankungen
pro Jahr CH
© R. Brun del Re
Risikobestimmung
© R. Brun del Re
relatives Risiko < 2 relatives Risiko 2 - 4 relatives Risiko > 4
frühe Menarche 1 Verwandte 1. Grades mit Mammakarzinom
2 Verwandte 1. Grades mit Mammakarzinom
späte Menopause Strahlenexposition Genmutation
Nulliparität Früheres Mammakarzinom lobuläres Ca in situ
erste Geburt nach 35 dichte Brust duktales Ca in situ
Adipositas atypische Hyperplasie
Alkohol
gutartige Brusterkrankung
Hormonersatztherapie
© R. Brun del Re
relatives Risiko < 2 relatives Risiko 2 - 4 relatives Risiko > 4
frühe Menarche 1 Verwandte 1. Grades mit Mammakarzinom
2 Verwandte 1. Grades mit Mammakarzinom
späte Menopause Strahlenexposition Genmutation
Nulliparität Früheres Mammakarzinom lobuläres Ca in situ
erste Geburt nach 35 dichte Brust duktales Ca in situ
Adipositas atypische Hyperplasie
Alkohol
gutartige Brusterkrankung
Hormonersatztherapie
© R. Brun del Re
relatives Risiko < 2 relatives Risiko 2 - 4 relatives Risiko > 4
frühe Menarche 1 Verwandte 1. Grades mit Mammakarzinom
2 Verwandte 1. Grades mit Mammakarzinom
späte Menopause Strahlenexposition Genmutation
Nulliparität Früheres Mammakarzinom lobuläres Ca in situ
erste Geburt nach 35 dichte Brust duktales Ca in situ
Adipositas atypische Hyperplasie
Alkohol
gutartige Brusterkrankung
Hormonersatztherapie
© R. Brun del Re
Mammakarzinome
Sporadisch 90-95%
Hereditär 5-10%
© R. Brun del Re
Nicht das Mammakarzinom sondern
die an ihrer Entstehung begünstigenden Veranlagungen
N Bürki und HJ Müller 2012
Was wird vererbt ?
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BREAST CANCER Gene
BREAST CANCER Gene
BRCA Gene
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BRCA 1 auf Chromosom 17 1994 entdeckt (Miki et al.)
22 kodierende Exons → Protein mit 1863 Aminosäuren über 1200 Mutationen
BRCA 2 auf Chromosom 13 1995 entdeckt (Wooster et al.)
26 kodierende Exons → Protein mit 3416 Aminosäuren über 1300 Mutationen
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2
© R. Brun del Re
Mammakarzinome
Hereditäre Mammakarzinome
Sporadisch 90-95%
Hereditär 5-10% BRCA1 30-35%
Nicht identifiziert Gene
45-50%
P53.PTEN,Rad1c
1%
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Beide Gene kodieren Proteine verantwortlich für Erhaltung der Integrität des Erbgutes sowie Wachstum und Differenzierung der Brustdrüse. Sie reparieren Brüche im
Doppelstrang des Erbgutmoleküls (Murphy et al. 2010,)
http://privileg.net/smartservice-reparatur-auf-chip-level-basis
Prot
ein
© R. Brun del Re Äussere Störfaktoren
Innere Störfaktoren
Äuss
ere S
törfa
ktor
en
Äussere Störfaktoren Äussere Störfaktoren
© R. Brun del Re
Pro Zelle täglich 10’000 Strangbrüche
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Intakte BRCA 1/2 Apoptose =
Zelltod
© R. Brun del Re
Henryk Hodam
http://www.scinexx.de/dossier-358-1.html
Licence to kill
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Prot
ein
© R. Brun del Re
Apoptose
© R. Brun del Re
BRCA 1 und 2 Risiko Mammakarzinom 65-80 %
Ford et al. 1998
BRCA 1 Risiko Ovarialkarzinom 40 %
BRCA 2 Risiko Ovarialkarzinom 10-15 % Chen und Parmigiani 2007
Wikipaedia2007
Erkrankungsrisiko bei BRCA 1 und 2 Trägerinnen bis 70 Jahre
© R. Brun del Re
Alter 0
20
40
60
80
20 30 40 50 60 70
Brustkrebs
Kumulatives Risiko für Brustkrebs bei BRCA 1 und 2 Trägerinnen
Nach Rebbeck et al.
65-80 %
© R. Brun del Re
Alter 0
20
40
60
80
20 30 40 50 60 70
Kumulatives Risiko für Ovarialkrebs bei BRCA 1 und 2 Trägerinnen
Nach Rebbeck et al.
BRCA 1 40 % Ovarialkrebs
BRCA 2 10-15 %
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Wer kann das defekte Gen vererben?
Newman et al. 1988)
© R. Brun del Re
ww
w.k
udam
m-1
99.d
e/A
llgem
eine
s-zu
-Sch
wan
gers
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ters
uchu
ngen
BRCA1 BRCA2
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Wer kann das defekte Gen vererben?
Newman et al. 1988)
Vater und Mutter gleich häufig auf Söhne und Töchter
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Häufigkeit BRCA 1 und 2 Mutationen CH/D/Ö
1 von 200 Frauen Struewing et al. 1997
© R. Brun del Re
Antooniou et al. 20058
Mittleres Erkrankungsalter bei BRCA 1 Trägerinnen
Mitte bis Ende Vierzig 40
Mittleres Erkrankungsalter bei BRCA 2 Trägerinnen und bei sporadischen Fällen
50-60
50-60 Jahre
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Weitere Risiken bei BRCA 1 und 2 TrägerInnen
Tumore Bauchspeicheldrüse Dickdarm Magen Gallenblase Haut Prostata Hoden
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Prostatakarzinom bis 30 %
www.
vis.us
z.ch
www.
krebs
hilfe.
de
BRCA 1 und 2 Mutationen betreffen nicht nur die Brust und Eierstöcke
Pankreaskarzinom 1-7%
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Wer ist Auftraggeber?
Was ist der Grund für den Wunsch nach Beratung?
Stammbaum
Risikoberechnung
Genanalyse Fr. 4300.- Resultat in 2 Wochen
3 Labors Uni Genf KS Aarau
Labor Genetica ZH
Prophylaxe
Chemoprävention Proph. Operationen
Genetische Beratungszentren
Bei genetischer Abklärung Einverständniserklärung
Befunderöffnung
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Unsicherheiten
Nicht alle BRCA 1 und 2 können entdeckt werden
Es gibt BRCA Mutationen deren klinische Bedeutung unsicher sind
© R. Brun del Re
© R. Brun del Re Alter
0
20
40
60
80
20 30 40 50 60 70
Brustkrebs
BK n. Ovarektomie
BK n. Brustentfernung
Risikoverminderung für Brustkrebs
Nach Rebbeck et al.
© R. Brun del Re Alter
0
20
40
60
80
20 30 40 50 60 70
Ovarialkrebs
Ovarialkarzinom n. Ovarektomie
Risikoverminderunge für Ovarialkarzinom
Nach Rebbeck et al.
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Dr. Tom Fischer Plastischer Chirurge Brustzentrum Bern
Nippelsparing Mastektomie mit DIEP Lappen
(deep inferior epigastric perforator) Skinsparing Mastektomie
mit DIEP Lappen (deep inferior epigastric perforator)
mit DIEP Lappen mit Mamillenrekonstruktion
(deep inferior epigastric perforator)
© R. Brun del Re
Alles klar?
© R. Brun del Re ART BASEL 2014
Wie wird mein Freund reagieren? Wir wollten heiraten und Kinder haben
Was soll ich meiner Schwester sagen, sie hat 2 Töchter?
Was wird mit meiner neuen Stelle?
Meine Cousinen haben mich schon früher nicht gemocht. Jetzt bin ich die, die die «Erbsünde» in der Verwandtschaft offenlegt
Angelina hat gut reden. Sie hat ihre Kinder
© R. Brun del Re
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