gist onkologische therapie gist: onkologische therapie prof. dr. med. ueli güller, mhs medizinische...

GIST Onkologische Therapie

GIST: Onkologische Therapie

Prof. Dr. med. Ueli Güller, MHS

Medizinische Onkologie, Kantonsspital St. Gallenulrich.gueller@kssg.ch

GIST Onkologische Therapie

Tritt frisch auf!

Tu's Maul auf!

Hör bald auf!

Martin Luther, 1483 - 1546

GIST Onkologische Therapie

Ueli Güller

• Adjuvant• Neo-adjuvant• Metastasiert

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Ueli Güller

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Ueli Güller

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Ueli Güller

Eminenz-basiert

anstatt

Evidenz-basiert!

GIST

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Ueli Güller

•Bis um Jahrtausendwende: Chirurige•Radiotherapie: unwirksam!•Chemotherapie: unwirksam!

GIST Therapie

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Ueli Güller

•Alleinige Chirurgie: oft ungenügend•Hohe Rezidivrate!

GIST Therapie

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Ueli Güller

•Imatinib = Gleevec•Oraler Tyrosinkinase Inhibitor•Initial bei Chronisch Myeloischer Leukämie•Blockiert ein Enzym (Tyrosinkinase) des mutierten, transmembranären KIT-Rezeptors

Onkologische Therapie GIST

GIST Onkologische Therapie

Ueli Güller

Signalkaskade

Tumorzellproliferation

Transmembranärer Rezeptor

M. Fey/F. Cavalli

Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase»

GIST – KIT Rezeptor

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Ueli Güller

Signalkaskade

Tumorzellproliferation

Transmembranärer Rezeptor

M. Fey/F. Cavalli

Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase»

GIST – KIT Rezeptor

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Ueli Güller

•Imatinib: hat Behandlung beim GIST revolutioniert!•Standard dose: 400mg/die•Nebenwirkungen: Oedeme, Hautausschlag, Nausea, Müdigkeit•Wenig Grad 3/Grad 4 Nebenwirkungen•Insgesamt gut toleriert!

Onkologische Therapie GIST

GIST Onkologische TherapieImatinib = Gleevec = STI571

GIST Onkologische Therapie4 Wochen Imatinib

GIST Onkologische Therapie4 Wochen Imatinib

GIST Onkologische Therapie

20.9.2011 Ueli Güller

GIST Onkologische Therapie

20.9.2011 Ueli Güller

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Ulrich Güller

GIST Adjuvante Therapie

American College of Surgeons Oncology Group

GIST Onkologische Therapie

Ulrich Güller

Imatinib 1 Jahr vs Beobachtung

Rezidivfreie Ueberleben nach 1 year: 98% vs 83%

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Ulrich Güller

Imatinib 1 years vs observation

1-Jahr RFS: 98% vs 83%

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20.9.2011 Ueli Güller

GIST Adjuvant

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20.9.2011 Ueli Güller

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Ulrich Güller

3 versus nur 1 Jahr Imatinib ist mit signifikant besserem rezidivfreiem und Gesamtüberleben

vergesellschaftet bei Patienten mit Hochrisiko-GIST.

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20.9.2011 Ueli Güller

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20.9.2011 Ueli Güller

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20.9.2011 Ueli Güller

GIST Onkologische Therapie

20.9.2011 Ueli Güller

GIST Onkologische Therapie

Ueli Güller

Sollen wir Imatinib stoppen?

Onkologische Therapie GIST

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Ueli Güller

GIST

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Ueli Güller

www.clinicaltrials.gov

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Ueli Güller

• Mitoserate• Grösse• Lokalisation im Gastro-intestinaltrakt

GIST Prognose

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Ueli Güller

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Ueli Güller

GIST ESMO Guidelines

GIST Onkologische Therapie

Keine Indikation: • (Sehr) geringes Rezidivrisiko

Indikation: • GIST mit moderatem/hohem Rezidivrisiko• Tumorruptur • => Tumorzelldissemination in Peritonealhöhle• => Okkulte peritoneale Metastasen

Indikation Imatinib

GIST Onkologische Therapie

Ueli Güller

• Wann braucht es eine Mutationsanalyse?Mutationsanalyse

GIST Onkologische Therapie

Ueli Güller

• Falls Imatinib indiziert: Mutationsanalyse• • Cave: Mutationen, welche auf Imatinib resistent sind (PDGFR D842V)!

GIST Mutationsanalyse

GIST Onkologische Therapie

• Falls R0-Resektion nicht möglich• Falls R0-Resektion möglich aber hohe Morbidität• Rektaler GIST: falls APR notwendig• => 6 -12 Monate neo-adjuvant Imatinib• Mutationsanalyse!• Multidisziplinäres Management!

GIST Neo-Adjuvante Therapie

GIST Onkologische Therapie

Ueli Güller

• Chirurgie wenn möglich• 1. Linie: Imatinib 400mg/die • 2. Linie: Imatinib 800mg/die• 3. Linie: Sunitinib• 4. Linie: Regorafenib• Therapie bis Progression (oder Toxizität)

Therapie GIST Metastasen

GIST Onkologische Therapie

• Imatinib hat GIST Therapie revolutioniert!• GIST adjuvant: Imatinib indiziert bei

moderatem/hohem Rezidivrisiko• Mutationsanalyse• PDGFR D842V Mutation: keine Indikation für

Imatinib• GIST neoadjuvant Imatinib: daran denken!• GIST metastasiert: 4 Therapielinien• Multidisziplinäres Management!

Take Home Message GIST

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Besten Dank!