impfstoffe efficacy & effectiveness - vlkoe.at · 3 wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at smallpox...
Post on 22-Aug-2019
222 Views
Preview:
TRANSCRIPT
1
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Historische Entwicklung des ImpfwesensWolfgang Maurer
Wien 15.9.2006
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Impfwesen• Infektionskrankheit
• Häufige und schwere Erkrankung• Schlecht/nicht behandelbar
• Impfstoff verfügbar und leistbar• Cave Impfstoffmangel
– 350 Mio Dosen Influenzaimpfstoff Produktionskapazität• Logistische Probleme Kühlkette
• Ausbildung ÄrztInnen• Früher Impfkurs, 2-3 Impfstoffe. Jetzt viele Impfstoffe kein
Impfkurs.
• Epidemiologie• Österreich praktisch Entwicklungsland in der EU
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Impfstoffe
• 1798 Pocken• 1885 Tollwut, 1886 Typhus, Cholera, 1897 Pest• 1927 BCG, 1926 Pertussis, 1935 Gelbfieber, 1936
Influenza, 1927 Tetanus• Nach 1945: Polio, Masern, Mumps, Röteln,
Varicella, Konjugat-Impfstoffe, HBV, HAV, FSME
• Jetzt: Rota-, Papilloma, H zoster, MMR-VZV
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Efficacy & EffectivenessV V VV V
VVVVVVV
U U U UU U U UU U U
U
+= efficacy (placebocontroled, double blinded)
U V U V VV V U V U U U V U
U V U U V VU U U V V
V
Exposure of unvaccinated will decrease = effectiveness
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
HERD IMMUNITY
70 75 80 85 90 95
Pocken
Polio
Masern
Keuchhusten
Windpocken
Diphtherie
Mumps
Röteln
Wolfgang Maurer Univ.Klinik f.Kinder- u.Jugendheilkunde Wien
Durchimpfungsrate % wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Orthopoxvirus Virion
2
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Ungeimpftes Kind mit Pocken (Variola Virus)
18 Jahrhundert Europa
200.000-600.000 Tote
10% aller Todesfälle
25-35% kindlicher Todesfälle
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Mary Montagu1689-1762
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Lady Mary Wortley Montagu
• Variolation– Variola Virus von leicht Erkrankten wird auf Gesunde
übertragen (von Haut zu Haut)– Bekannt in Indien, China, Alexander d.Gr.
• Risiko- ist Wildtypvirus. Mortalität 1/50-1/70• 1717 inokulierte sie Variola Virus bei ihrem Sohn• 1721 bei der Tochter
– T Dimsdale variolierte Catherina v.Russland (1768)• 10.000 UKP+Rente • aber: schnelle Pferdestaffel zurück, falls Versagen
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Louis Pasteur1822-1895
Tollwutimpfstoff
Edward Jenner1749-1823
Pockenimpfstoff
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Smallpox versus Chickenpox
• Similarly, on the soles of the feet, the smallpox patient may have many lesions but the chickenpox patient will have few or none.
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Smallpox versus Chickenpox
• This patient has chickenpox. Chickenpox is the most important disease likely to be confused with smallpox. It is caused by a different virus.
3
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Smallpox versus ChickenpoxBy day 5, however, it is perfectly clear
that the patients have different diseases. The patient with chickenpox shows several different stages of rash. There are papules, vesicles and pustules present. However, all of the smallpox lesions are at the same stage of development. Most of the chickenpox lesions are small, between 1 and 5 mm, while the smallpox lesions are uniformly larger, between 5 and 10 mm. The smallpox pustules are firm and deeply embedded in the skin while the lesions of chickenpox are much more superficial.
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Smallpox versus Chickenpox
By day 7, most of the chickenpox lesions have already formed scabs and some scabs, in fact, have already separated.Scabs over the smallpox lesions have not yet formed.
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Smallpox versus Chickenpox
On day 10 of the rash, most of the chickenpox scabs have fallen off, while the smallpox scabs are just beginning toform.In chickenpox, the scabs
may form as early as day 3 or 4 of rash and normally fall off by day 14.
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Pocken ausgerottet
- keine Impfindikation mehr
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Präambel der Konvention über das Verbotbakteriologischer (biologischer) und toxikologischer
Waffen 1972
Um der gesamten Menschheit willen sind wirentschlossen, die Möglichkeit auszuschließen, dass
bakteriologische Stoffe und Gifte als Waffen benutztwerden.
Wir sind überzeugt, dass ein solcher Gebrauch mitdem Gewissen der Menschheit unvereinbar ist und
wir keine Anstrengung scheuen sollten, dieses Risikozu minimieren.
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Bio-Organism Prophylactics KitKit Contents:
Cholera-30c...intestinal bacteria Diptherinum-30c...DiptheriaAnthrax 30c...burning/swell/gangrene/lungsBubonic Plague-30c...PlaguePoison gas-30c...sinus/lungsEbola-30c...virusDengue Fever-30c...FeverMeningitis-30c...bacteria/infectionStaphlococcus-30c...staph or other infection Variolinum-30c...Small pox
Directions...Bei Epidemien: 1 Globuli auf die Zunge legen und bis zurLösung warten vor jegliche´m Getränk oder Nahrung. 1x täglich.Als Prophylaxe: 1 Globuli auf die Zunge geben 1x für 3 Wochen, dann aufhören. Wiederholen, wenn die Epidemiekommt.
Wenn sie mit Homöopathienicht vertraut sind, diese
Arzneien enthalten keinerleiToxin oder Gift, aber könnendie Symptome der Krankheitvermeiden. Homöopathische
Arzneien haben einjahrhunderte altes Sicherheits
und Wirksamkeitsprofil.
http://www.karinya.com/dancu2.htm
Ich habe das Gefühl das einhomöopathischer Kit notwendigist, um als Prophylaxe gegenbiologische Kriegführung und gegen die Erkrankung eingesetztzu werden.
39 USD-prepaid
4
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
THE CUTTER INCIDENT
• Formaldehyd inactivated polio vaccine• Manufacturer: Cutter Laboratories, USA#• 260 poliomyelitis cases onset 17.4-30.6.1955• associated with inoculation of 400.000 persons
with Cutter IPV between 18.4.-27.4.1955• reason: residual poliovirus infectivity
Nathanson N, Langmuir AD. The Cutter Incident. Am.J.Hyg. 1963; 78:29-60
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
POLIOMYELITISAUCH EIN TEIL ÖSTERREICHISCHER
GESCHICHTE
1947 3508 Erkrankungen315 Todesfälle
1948 – 1958
1958
Jährlich zwischen 700 und 1000 Erkr.
SALK-IMPFSTOFF (IPN)wird eingeführt
1960 28. NovemberBundesgesetz über öffentliche Schutz-Impfung gegen Kinderlähmung wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Polio Eradication Initiative
Warum ist es möglich?• Kein tierischer Vektor• Wirksamer Impfstoff
(OPV)• Kein chronischer
Virusträger (?)• Geringe Virusstabilität
in Umwelt
Was macht die Eradikation schwierig
• AsymptomatischeInfection(200 : 1 ratio)
• Andere Krankheitenmit ähnlichenSymptomen
A world without polio - target end of 2000Source: WHO “The Beginning of the end”
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
transverse myelitis
traumatic neuritis other enteroviruses
Acut flaccid paralysis
Coxsackie virus Echovirus
Guillain-Barre Syndrom Poliovirus
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
5
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Poliomyelitis Hot Spots 1998
Polio eliminiert
Status 2001
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
OPV Typ 1
Dec.2000
Cape Verde 33 cases WType 1
Aug-Oct 2000
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
A: Polio 2002
B: Polio 2003
Cases 2003 (WHO 1.3.04)
India 224
Pakistan 99
Nigeria 347
Global 748E Samba et al NEJM 350:645-5 (12.2.2004)
2005 PolioYemen n = 500
Indonesien n = 250
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
6
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
MeilensteinPoliovirus Typ 2 eradiziert
Das letzte Wild Poliovirus Typ 2 Isolat aus Aligarh, Western Uttar
Pradesh, in October1999.
⇒ “proof of principle”gegenwärtigeStrategien können Poliovirus Typ 1
und 3 ausrottenMMWR 50:222-4 (30.March 2001)
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
www.immunize.org
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Masern Todesfälle vor Masernimpfung WHO Regionen *
Afrika1 309 000
Gesamtamerika695 000
Östl.Medit.767 000
Europa151 000
Süd-Ost Asien2 142 000
West.Pacific720 000
* Weekly Epidemiol Rec. 73,389-396;11.Dec.1998
Wolfgang Maurer
Univ.Klin.f.Kinder-u.Jugendheilkunde Wien
Gesamt 5 784 000
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Masern Todesfälle 1997 WHO Regionen Gesamt 960 479
Afrika549125
Gesamtamerika61
Östl.Mittelmeer111114
Europa6504
Süd-Ost Asien268482
Western Pacific25188
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Key to genotypes:
D5 D6C2 B1D3A D4 H
Genetic analysis of virus was able to document the interruption of transmission of the indigenous U.S. genotype (D3) after 1993.
1989-92 1994
KenyaEngland
Spain
Asia,ThailandJapan
Central Europe
Japan
Philippines
Japan
1995Germany Malaysia
Germany
Greece
1996
Italy
Austriaria
England?
Greece
?Japan
ItalyGermany
Kenya
Hawaii
Germany
Pakistan1997
Vietnam
China
Japan
Italy
Brazil
ItalyUkraine
Germany
Japan
1998
Germany
Zimbabwe
Croatia
100 cases
Cyprus
Japan
Japan
China
Measles in USA Genotyping
7
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.atwww.paho.org
totalTotal
2003: 119
2004: 101
2005: 75
Seit 2003 mehr Masernfälle in
Ö als in Gesamtamerika
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
200,8:1.000
26.3481997Sao Paulo
1252,2:1.000
55.6221989/91USA
21,4:1.000
1.4792000Irland
31:1.000
2.9611999/00Holland
Masern-Tote
Todesrate
FälleJahrMasernAusbruch
Industrieländer 1:1000
Entwicklungsländer3 % bis 6 %
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
MasernimpfunggWildmasernNebenwirkungen Masern-
Impfung– Fieber 5-15%: Dauer 1-2 d ab
7.Tag p.v.– Fieberkrampf 0,3:1000– Exanthem (Impfmasern) 3-
5%: 9.-12.Tag (Prodomi 5.-8.Tag p.v.)
– gelegentlich: Konjunktivitis, Tracheitis
– sehr selten: Otitis media– Thrombopenie 1:30.000 – Encephalitis fraglich, wenn
ursächlich < 1:1.000.000– keine SSPE
Wirkung Wildmasern– Fieber 100%– Fieberkrampf (häufig 7-8%)– makulopapulöses Exanthem
100%– Trombozytopenie1:6000 (
“black measles”)– Encephalitis 1:1000
20-30%Letalität, 30-40% Defektheilung
– Tod 1-2: 1000– SSPE ~5-22:1.000.000
Österreich 1995:>10.0001996: ca.6700, 1999 ca 300 Masernfälle
USA <100 Masernfälle/a1 impfassoziierten Fieberkrampf
pro 7,6 verhinderte TodesfälleNEJM 345 656-61(2001) und Pink Book 2000 wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
SSPE -Fälle in Österreich seit 1989
6. L.Mo. (1995)
2. L.J. (1996)
2. L.J. (1996)
1. L.J. (1995)
4. L.J. (1995)
3. L.J.
6. L.Mo. (1996)
??
MASERN
22199424.7.1972N.D.
4 ( IV )199927.10.1995E.M.
4 (2000)19997.8.1995M.J.
8 (III B)200313.2.1995K.B.
9* (2002)200226.12.1993G.D.
8 ( 2004 )20025.11.1994M.S.
8 (III B )200226.5.1994S.P.
6 (2003)20016.8.1995E.V.
1020011.2.1991M.P.
19 ( IV)200123.7.1982Fu.B.
14199922.7.1985C.V.
6199815.9.1992D.S.
30199511.7.1965G.M.
10 ( )19907.6.1980W.T.
16199021.6.1974O.C.
26199030.3.1664F.B.
13 198912.3.1976S.G.
DIAG. JAHRDIAG. JAHRGEB.DATUM INTIALEN
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Jedes Kind hat ein Recht auf Impfung gegen verhütbare Krankheiten. Die Routineimpfung von Kindern ist notwendig, um das Recht der Kinder auf Gesundheit zu gewährleisten
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Konjugierte Impfstoffe
8
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Hydrolysis
reductive amidation
activation
coupling reaction
Polysaccharid
Oligosaccharid
Amino- Oligosaccharid
Oligosaccharid aktivierter Ester
Konjugat
CHO
NH2
-CHO
NH2
NH-ADOSuNH-ADOSu
Protein
Production of a Polysaccharid-Conjugateexample Menjugate®
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
carrier-protein
TT, CRM197, D, OMPC, etc
chemical linker
directe conjugation without linker
Further variations through non-active ingredients, pH etc
Chain length(Polysaccharide / Oligosaccharide)
The structure of the conjugateinfluences immunogenicity
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Konjugierte Impfstoffe
• Haemophilus influenzae b• Meningokokken C (in Kürze tetravalent)• Pneumokokken 7 valent
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Zukunft?
Konjugationstechniken für nicht-infektiöse Erkrankungen
„theraccine“ = therapeutic vaccine
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Anti-smoking vaccine1st Phase I trial 2001/2
2 nd Phase I trial Oct 2003
Double blind placebo controlled N=60
Update 03-2005
12 mo follow up placebo 1/12 abstinent.
Verum 19% (3/16) low dose and 38% (6/16) high dose
http://www.xenova.co.uk/index.htm wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
NICAction.gif
Mechanism of action
Phase II study proof of concept March 2006
9
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Nebenwirkung?
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Maximum and current reported cases of vaccine preventable diseases and adverse events ,USA; updated 04-2000 and 05-2003 and 2004
Disease Prevaccine era*
year 1992 1998 2001 2002 % change
Diphtheria 206.939 1921 4 1 2 1 -99.99Measles 894.134 1941 2.200 89 116 37 -99.98Mumps 152.209 1968 2.500 606 266 238 -99.60
Pertussis 265.269 1934 4.000 6.279 7580 8296 -95,7Polio (wild) 21.269 1952 -- 0 0 0 -100.00
Rubella 57.686 1969 160 345 23 14 -99.30Tetanus 1.560 1948 -- 34 37 23 -97.40
Invasive Hib 20.000 1984 -- 54 282 - 99.70
Total (as of 1997)
1.639.066 -- -- -- 6644 -99.59
Vaccine adv.events
0 11.365 7.773 +++
* Maximum cases reported in prevaccine era and year Compilation from Nature Medicine 4:1; Jan 1998 and The Lancet 351: 611; 28.2.1998 and MMWR 48:243-8;1999 MMRW 50(53)2001 published 2.Mai 2003
GesamtAmerika 2005
< 100 Masernfälle
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Allgemeiner Impfkalender für Säuglinge und Kleinkinder 2006
2 bzw. 3 x RTV-Impfstoff (Schluckimpfung)
2.-6. Mo
Rotavirus
2xMMR
Impfung
MasernMumps (MMR)Röteln
4.PNC-
Impfung
3.PNC-
Impfung
2.PNC-
Impfung
1.PNC-
Impfung
KonjugierteMehrfachimpfung gegen Pneumokokken(PNC)
4.6-fach
Impfung
3.6-fach
Impfung
2.6-fach
Impfung
1.6-fach
Impfung
Diphtherie (DIP)Tetanus (TET)Pertussis (PEA)Poliomyelitis (IPV)Haemophilus infl. B (HIB)Hepatitis B (HBV)
2. Lebensjahr7. Monat5. Monat3. Monat
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Impact of the use of heptavalent pneumococcal conjugate vaccineon disease epidemiology in children and adults.
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.atMMWR 54(36);893-97 16.9.2005
PNE23Small
coverageincrease wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
MMWR 54(36);893-97 16.9.2005
69% of prevented cases
by indirekt vaccine effects
10
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at1) Clark et al, in Vaccines, 20042) Velázquez et al, New Engl J Med, 19963) Clark HF, Offit PA, Pediatr Ann, 2004
Rotavirus Infektionen sind unvermeidbarPraktisch alle Kinder bekommen zumindest eine Rotavirusinfektion bis zum 2-3 Lj1a, 3a
Einige Kinder mehrere Infektionen bis zum 5 Lj210% aller Kinder haben 5 RV Infektionen bis zum 2 Lebensjahr2
Cumulative Probability of Rotavirus Infection in the First 2 Years of Life 2a(Mexico, N= 200 children born in 1987-88)
100100
9090
8080
7070
6060
5050
4040
3030
2020
1010
22 44 66 88 1010 1212 1414 1616 1818 2020 2222 2424
Pro
babi
lity
of R
otav
irus
Infe
ctio
n (%
)P
roba
bilit
y of
Rot
aviru
s In
fect
ion
(%)
Age (months)Age (months)
1st infection (96%)1st infection (96%)
2nd infection (69%)2nd infection (69%)
3rd infection (42%)3rd infection (42%)
4th infection (22%)4th infection (22%)
5th infection (13%)5th infection (13%)
00
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Kosten privat zu zahlenallgemein empfohlene Impfungen (ausser PAP-Vac)
• Pneumokokkenimpfung– Impfstoff AVP 4 x 117 €, Arzt 4 x 10 €
508 ۥ Varicellenimpfung
– Impfstoff AVP 2x 80 €, Arzt 2x 10 €180 €
• Rotavirusimpfung– Impfstoff AVP 2x 125 €, Arzt 2x 10 €
270 ۥ Papillomavirusimpfung
– Impfstoff AEP Impfserie 285-396* €, Arzt 3x10 €– Impfstoff AVP Impfserie 513-712** €, Arzt 3x10 €
595 €* Merck price USA, **ca 595 € in Ö Gesamt 1553 €Gesamt 1553 €
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Public Health Budget Medical Care Budget
New Vaccination Programm
Costs
Vaccination Programms:
The Financial and Political Context
Politics
Adapted frome D.Fedson Adv.Vaccinology Course Annecy May 2000
Savings
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Öst. Impfplan seit 2000
Laut Empfehlung der WHO soll jeder Arztkontakt dazu genutzt werden, den Impfschutz zu überprüfen und wo notwendig Impfungen nach zu holen
Impfungen im KH
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
on the protection of workers from risks related to exposure to biological agents at work(seventh individual directive within the meaning of Article 16(1) of Directive 89/391/EEC) Official Journal L 262 , 17/10/2000 P. 0021 – 0045
http://europa.eu.int/smartapi/cgi/sga_doc?smartapi!celexapi!prod!CELEXnumdoc&lg=EN&numdoc=32000L0054&model=guichett
Directive 2000/54/EC of the European Parliament and of the Council of 18September 2000
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
ANNEX VII: RECOMMENDED CODE OFPRACTICE ON VACCINATION (Article 14(3))
1. If the assessment referred to in Article 3(2) reveals that there is a risk to the health and safety of workers due to their exposure to biological agents for which effective vaccines exist, their employers should offer them vaccination.
2. Vaccination should be carried out in accordance with national law and/or practice. Workers should be informed of the benefits and drawbacks of both vaccination and non-vaccination.
3. Vaccination must be offered free of charge to workers.4. A vaccination certificate may be drawn up which should be made
available to the worker concerned and, on request, to the competent authorities.
11
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Origin of antigenic shift and pandemic influenza
K Nicholson Lancet 362:1733; Nov 22, 2003
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
K Nicholson Lancet 362:1733; Nov 22, 2003
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
INFLUENZA PANDEMIC 1918-20hypothetische Hochrechnung der Todeszahlen auf die heutige Population global
134,600,000 (2,15%)6,261,000,0002000
40,000,000 (2,15%)1,861,000,0001920
TotePopulationJahr
So schlimm wird es nicht sein, aber totzdem ein Desaster
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Evolution of Immunisation Programmeand Prominence of Vaccine Safety
From RT Chen, CDC wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
MasernMasern AusbruchAusbruch NiederlandeNiederlande 04/199904/1999-- 02/200002/2000in in einereiner ImpfgegnergemeindeImpfgegnergemeinde ausaus religiösenreligiösen
GründenGründen• Total 4.02.2000: 2961• ungeimpft 2770 95,3%
• anthroposophisch 37 1.3 %• religiös 2317 84.3 %
• Komplikationen: 3 Sterbefälle
– Gehirnentzündung 5 0.17 %– Lungenentzündung 130 4.4 %– Mittelohrentzündung 170 5.7 %
12
wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Röteln unter Impfgegnern• Holland 2004/5
– 387 Labor bestätigte Fälle davon 29 Schwangere 16 Geburten + 1 intrauteriner Tod
– 9 Neugeborene IgM pos– Davon 3 mit CRS, 1 mit Hörschädigung– Weitere Kinder mit CRS werden noch erwartet.
• Ontario per 17.5.05– ( häufige Reisekontakte zwischen beiden Gruppen)– 214 Labor bestätigte Fälle, davon 5 bei Schwangerenwww.eurosurveillance.org update 24.11.2005
CRS Congenitales Rötelnsyndrom: Herzfehler, geistige Retardierung, Sehfehler etc. multiple Fehlbildungen wolfgang.maurer@meduniwien.ac.at
Zusammenfassung
• Höhere Durchimpfungsrate• Bessere Impfausbildung
– Impfgegner bekämpfen• Kinderrechte umsetzen• Breite politische Unterstützung• Bonussystem für Geimpfte• Gesicherte Finanzierung pro futuro
Impfstoffe sind da, man muss sie nur verwenden
top related