klinische zytologie in der pneumologie grundlagenkurs teil ii · histologie: normale lunge und ais....
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Klinische Zytologie in der PneumologieGrundlagenkurs Teil II
KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARBARAHALLE (SAALE)
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Hallesches Zytologieseminary g08.-09.11. 2013
Themen:Themen: Fehlbeurteilungen in der morphologischen DiagnostikTherapiebedingte Zellveränderungen Lymphome
KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARBARAHALLE (SAALE)
Therapiebedingte Zellveränderungen, Lymphome
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AdenokarzinomeKlinische Zytologie in der Pneumologie
Grundlagenkurs Teil IIGrundlagenkurs Teil IIRalf Heine
30 Mai 2013KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARBARAHALLE (SAALE)
30. Mai 2013
Definition des Adenokarzinoms (WHO):Definition des Adenokarzinoms (WHO):
Maligner epithelialer Tumor mitMaligner epithelialer Tumor mit glandulärer Differenzierung oder Schleimproduktion, der ein azinäres, papilläres bronchioloalveoläres oderpapilläres, bronchioloalveoläres oder solid-muzinöses Baumuster oder eine Mi h di M t i tMischung dieser Muster zeigt.
4
Probleme der WHO- Klassifikation
Nur für Resektate anwendbar, nicht geeignet für , g gdie Diagnostik an Biopsien und kleinen Proben
Gemeinsame Arbeitsgruppe etabliert von Gemeinsame Arbeitsgruppe etabliert von IASLC = International Agency for the Study on
L CLung CancerATS = American Thoracic SocietyERS = European Respiratory Society
Vorschlag für Adenokarzinomklassifikation an kl i Bi i d fü di Z t l ikleinen Biopsien und für die Zytologie
IASLC/ATS/ERS- Klassifikation für kleine Biopsien und ZytologienIASLC/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und ZytologienZit. nach:Travis WD et al.(2011) International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology. 6 (2), 244-285ravis WD et al.(2011) International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory SocietyInternational Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology. 6 (2), 244-285
Epitheliale Tumore der Lunge AdenokarzinomeEpitheliale Tumore der Lunge Adenokarzinome
Charakteristika des Tumors (I) 40% der Lungenkarzinome, häufigster
Lungentumor bei Frauen undLungentumor bei Frauen und Nichtrauchern
Oft frühe Metastasierung Ausgangspunkt unklar
Epitheliale Tumore der Lunge AdenokarzinomeEpitheliale Tumore der Lunge Adenokarzinome
Charakteristika des Tumors (II)
Meist in Lungenperipherie lokalisiert, zentrale Lokalisation kommt voroft erst spät erkannt oft erst spät erkannt
Frühzeitiger PleurabefallFrühzeitiger Pleurabefall Seltener Tumorzellnachweis im Sputum
(Lokalisation)
AdenokarzinomePeriphere Lokalisation
f erlaubt oft sonographisch gestützte FNP
AdenokarzinomePeriphere Lokalisation
C f CT-gestützte FNP bei fehlendem Kontakt des Prozesses zur Thoraxwand
Epitheliale Tumore der Lunge Adenokarzinome
Kli i h R l d i h E kKlinische Relevanz der sicheren Erkennung des Adenokarzinoms
Zunahme der Häufigkeit der Adenokarzinome gder LungeAnsprechraten auf Pemetrexed (Alimta) hoch Ansprechraten auf Pemetrexed (Alimta) hoch(Zulassung der Substanz nur für NSCLC ohne überwiegende plattenepitheliale Differenzierung)
Epitheliale Tumore der Lunge Adenokarzinome
Kli i h R l d i h E kKlinische Relevanz der sicheren Erkennung des Adenokarzinoms
– Hämorrhagien unter Bevacizumab (Avastin) bei Plattenepithelkarzinomenbei Plattenepithelkarzinomen
– Pemetrexed nur bei Adenokarzinom und grosszelligen Karzinomen effektiv
– EGFR-Mutation vordergründig assoziiert mit g gAC-Morphologie
Differenzierung zwischen Primärtumor undDifferenzierung zwischen Primärtumor und Metastasen immer erforderlich!
Adenokarzinome
M h l i h Ch kt i tikMorphologische Charakteristika
PräparatehintergrundPräparatehintergrund
Meist sauberer, z. T. blutiger Präparatehintergrund p g
Nekrosen (schmutziger Hintergrund) kommen vorvor
AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaLagerung der Zellen
Azinusartige oder papilläre Lagerungpapilläre Lagerung der Zellen
AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaLager ng der ZellenLagerung der Zellen
Azinusartige oder ik illämikropapilläre
Lagerung der Zelleng g
AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaLager ng der ZellenLagerung der Zellen
Tubuläre Lagerung der Zellen
AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaLagerung der Zellen
A i ti L Azinusartige Lagerung der Zellen
Zum Teil ausgeprägte Verschiebung derVerschiebung der Kern‐Plasma‐Relation zugunsten der Kernezugunsten der Kerne
AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaZ t l
Oft keine ausgeprägte Zytoplasma
g p gVerschiebung der KPRWolkiges weites Wolkiges, weites ZytoplasmaS Sekretvakuolen, typischerweise kernständig mit Abflachung an der gBasis
AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaZ t lZytoplasma
Relativ weites Zytoplasma mit feiner Vakuolisierung
AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaZytoplasmaZytoplasma
Große S k t k l i tSekretvakuolen meist nur in primär extrapulmonalen metastasiertenmetastasierten Adenokarzinomen
Beispiel: Ovarialkarzinom
AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaZellkerne
Exzentrische KernlageZellkerne
Kerne rund, oval, gelegentlich gelapptgelegentlich gelappt
Hyperchromasie der KKerne
Feingranuliertes gChromatin bei kleineren KernenKernen
Prominente Nukleoli
AdenokarzinomeMorphologische Charakteristika
Exzentrische KernlageZellkerne
Kerne rund, oval, gelegentlich gelapptgelegentlich gelappt
Hyperchromasie der KKerne
Prominente NukleoliProminente Nukleoli Oft grob retikuläre
Ch ti t kt b iChromatinstruktur bei großen Kernen
AdenokarzinomeBronchioloalveoläres Karzinom (BAC) ?Nach aktueller Klassifikation AIS (Adenocarcinoma (in situ)
Klinik:Klinik: Progrediente Dyspnoe und
i hli h kl A freichlich klarer Auswurf Kein Fieber Diffuse Infiltration der Lunge Auskultation mit ohrennahenAuskultation mit ohrennahen
RG und BronchialatmenEndobronchiale Endobronchiale Tumorstreuung möglich!
AdenokarzinomeBronchioloalveoläres Karzinom (BAC) ?Nach aktueller Klassifikation AIS (Adenocarcinoma (in situ)
Histologie: Lepidisches
(kriechendes)(kriechendes) Wachstum
Nicht infiltrierend!
aus: Trevis 2006
AdenokarzinomeAdenocarcinoma in situ (AIS)Früher: bronchioloalveoläres KarzinomFrüher: bronchioloalveoläres Karzinom
Histologie: normale Lunge und AIS
AdenokarzinomeHi i fü Ad i i it (AIS)Hinweise für Adenocarcinoma in situ (AIS)Im zytologischen Präparat
Oft geringeOft geringe AnisozytoseP ill tö d Papillomatöse und rosettenförmige Zellverbände
AdenokarzinomeHi i fü Ad i i it (AIS)Hinweise für Adenocarcinoma in situ (AIS)im zytologischen Präparat
Zellen meist kubisch oder zylindrisch und abgerundetg
Zellkerne groß und hyperchromatischhyperchromatisch
Nukleoli vergrößertg
AdenokarzinomeHinweise für Adenocarcinoma in situ (AIS)im zytologischen Präparaty g p
Gelegentlich Gelegentlich Nachweis von L hkLochkernen
AdenokarzinomeAd i i it (AIS)Adenocarcinoma in situ (AIS)
AIS imponiert im pzytologischen Präparat als Adenokarzinom mit nichtAdenokarzinom mit nicht definierenden Spezifika B iff B hi l l lä Begriff „Bronchioloalveoläres Karzinom“ sollte als klinische Interpretation des zytologischen Befundeszytologischen Befundes weiter Verwendung finden!
AdenokarzinomeDiff ti ldi ti h P blDifferentialdiagnostische ProblemeSchlechte DifferenzierungSchlechte Differenzierung
Immunzytochemische Diagnostik erforderlich!
ZusatzuntersuchungenZusatzuntersuchungen
Immunzytochemischer Verfahren zur VerifizierungImmunzytochemischer Verfahren zur Verifizierung des Adenokarzinoms CK 7, CK 8/18, TTF 1
CK 8-18Giemsa
ZusatzuntersuchungenZusatzuntersuchungen
Immunzytochemischer Verfahren zur VerifizierungImmunzytochemischer Verfahren zur Verifizierung des Adenokarzinoms
CK 8-18TTF 1
ZusatzuntersuchungenZusatzuntersuchungenImmunzytochemischer Verfahren Verifizierung des Adenokarzinoms Mucinnachweis (PAS)Mucinnachweis (PAS)
Mucinnachweis (PAS)Giemsa
ZusatzuntersuchungenZusatzuntersuchungenImmunzytochemischer Verfahren zur Erkennung des Primärorgans Pulmonales AdenokarzinomPulmonales Adenokarzinom
TTF1-Nachweis positivSchalleschak (2010)
TTF1
AdenokarzinomeffDifferentialdiagnostische Probleme
Schaumig degenerierte histiozytäre ZellenSchaumig degenerierte histiozytäre Zellen
AdenokarzinomeDiff ti ldi ti h P blDifferentialdiagnostische Probleme
Becher ellen nd FlimmerepthelienBecherzellen und Flimmerepthelien
AdenokarzinomeDiff ti ldi ti h P blDifferentialdiagnostische Probleme
PleuramesotheliomPleuramesotheliom
Immunzytochemische Möglichkeiten zur Diff i M th li dDifferenzierung von Mesotheliom und Adenokarzinom
Mesotheliom Adenokarzinom
Calretinin 100 % (epitheliale M.) 5%
BerEP4 selten+ 85%
CEA 0% 30-80%Nagel H et al The value of anticalretinin antibody in the differential diagnosis of norma and reactive mesothelia versus metastatic tumors in effusion cytology. Path Res Pract 1998; 194:759-764 , Gotzos et al. Path Res Pract 1996; 192:137-147 Guzman et al Chest 1989;95(3):590-595. Zit. n. Freudenberg, Kortsik, Ross: Grundlagen der Zytopathologie. Basel;Freiburg;Paris;Karger, 2002
Lungenkarzinom‐ Diagnostische StrategieSichere morphologische Erkennung ADC/SCC
Keine weitere Diagnostik erforderlich NeinJa
I t h i h U t h
NSCLC-NOS (Non small cell lung cancer- not otherwise specified)
Immunzytochemische Untersuchung :SCC-Marker: CK 5/6, p63 AC-Marker:TTF1,CEA,CK7,CK8/18 u./o. Mucinnachweis
Adenokarzinommarkerpositiv/ oder
Mucinnachweis, CK 5/6
Adenokarzinommarkerund/oder Mucinnachweisnegativ, CK 5/6 und/oder
Adenokarzinommarkerpositiv und/oder
Mucinnachweis, CK 5/6Mucinnachweis, CK 5/6 und/oder p63 negativ
NSCLC favor ADC NSCLC-NOS NSCLC favor
negativ, CK 5/6 und/oder p63 negativ
Mucinnachweis, CK 5/6 und/oder p63 positiv
NSCLC favor ADC NSCLC-NOSadenosquamous
CarcinomaTravis WD et al.(2011) International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology. 6 (2), 244-285Modifiziert
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