krankenhaus der elisabethinen, linz 1.interne abteilung hÄmatologie und stammzelltransplantation,...
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KRANKENHAUS DER ELISABETHINEN, LINZ 1.INTERNE ABTEILUNG
HÄMATOLOGIE UND STAMMZELLTRANSPLANTATION,
HÄMOSTASEOLOGIE und MEDIZINISCHE ONKOLOGIE
PRIM.PROF.DR.A.WELTERMANN
HÄMATOLOGIE / HÄMATOLOGISCHE ERKRANKUNGEN / STAMMZELL-
TRANSPLANTATIONKarl AICHBERGER
DIE BLUTBILDUNG
DAS BLUTBILD
Beispiel 1 : Pat. weibl., 70j., Sy: Fieber, Dyspnoe
Beispiel 2: Pat. männl., 85j., Sy: Müdigkeit, Beinschwellung
Beispiel 3: Pat. männl., 60j., keine Symptomatik
Beispiel 4: Pat. weibl. 22j., Sy: Müdigkeit, hohes Fieber
Beispiel 5: Pat. männl. 45j., Sy: Gelenksprobleme
Bei unklaren Blutbefunden:KNOCHENMARK-
PUNKTIONBIOPSIE
BLUTBILD VERÄNDERUNGEN
NICHT MALIGNE HÄMATOLOGISCHE ERKRANKUNGEN
• ANÄMIEN ( Eisenmangel, B12 Mangel, Hämolytische Anämien z.B. Thalassämien )
• Schwere APLASTISCHE ANÄMIE
• GRANULOZYTOPENIEN
• THROMBOZYTOPENIEN ( IMMUN-THROMBOZYTOPENIE / ITP )
MALIGNE HÄMATOLOGISCHE ERKRANKUNGEN
( z.B. LEUKÄMIEN )
Molecular Methods for Detecting bcr-ablat the Ph Chromosome
Fluorescence in situ hybridisation (FISH)
Interphase Metaphase
Courtesy of Charles Sawyers, UCLA.
Labeled DNA probe(fluorescent)
Nuclear DNA
bcr-abl geneSeparate DNA strands and add labeled probe
Labeled bcr-abl gene
Akute myeloische Leukämie• 3/100000/Jahr, nimmt mit Alter zu (MDS, sek.AML)• Klinik: Infektion, Blutung (M3!), Anämiesymptome,
extramed. Infiltrate (M5!)• Dg.: KM-Punktion (Zyto., Immunphän., Zytogen., Mol.
Biol.), FAB-Klassifikation• Therapie: Induktion/Konsolidierung/Erhaltung; je nach
Alter(Doppelind., KMT)• Prognose: Zytogenetik
AKUTE LYMPHATISCHE LEUKÄMIE :INZIDENZ
1,1 PRO 100.000 EINWOHNER / JAHR
im Kindesalter häufigste Leukämieform 5,3 Neuerkr. pro 100.000 EW, Altersgipfel: 4.LJ im Erwachsenenalter :
ab dem 35.LJ steigende InzidenzZweiter Häufigkeitsgipfel > 80.LJ ( 2,3 Neuerkr.pro
100.000EW )
AKUTE LYMPHATISCHE LEUKÄMIE :ZYTOGENETIK
62 - 85 % NUMERISCHE ODER STRUKTURELLE ABERRATIONEN
HÄUFIG: bei 20% der ALL: t (9;22) / BCR-ABL ( bei 40-50% der cALL ! ) SELTEN: bei 6 % der ALL: t (4;11) / ALL1-AF4
( > 50% bei pro B-ALL ) ANDERE: t(1;14), t(1;19) bei prä B-ALL
t(2;8), t(8;14), t(8;22) bei B-ALL t(8;14), t(10/14), t(11;14) bei T-ALL
RISIKOFAKTOREN FÜR ALL :
ALTER > 35 JAHRE LEUKOZYTEN > 30 G/l CR > 4 WOCHEN Pro B - ALL t (9;22) / BCR-ABL pos. ALL t (4;11) / ALL1-AF4 pos. ALL
THERAPIE DER AKUTEN LEUKÄMIE
THERAPIE DER ALL :GMALL (D.Hoelzer)
VORPHASE
INDUKTION(1.-8.Wo)
KONSOLIDIERUNG(13.+17.Wo)
REINDUKTION(21.-26.Wo)
ERHALTUNG(33.Wo - 30 Mo)
PDN, VCR
STANDARD - RISIKO:PHASE 1 DNR,PDN,VCR,ASP,MTXitPHASE 2 CY,ARA-C, 6-MP, MTXit
HOCH - RISIKO: PHASE 2 HD ARA-C, Mitox
HD MTX,ASP
VM26, ARA-C
HD MTX,ASPCY, ARA-C
PHASE 1+2
PHASE 1 PHASE 2
TH-Blöcke mit HD MTX, ASP, VM26+ ARA-C, + 6-MP,MTX
+ HD ARA-C,Mito Cy,ARA-C
Myeloproliferative Erkrankungen• 0,1 - 2/100000/Jahr (CML>PV>OMF>ET//HES)• Klinik: oft keine; Milz, Embolie/Blutung,
Juckreiz (PV)• Dg: Blutbild (Verdacht); KM-Pkt. + Biopsie
(Morphologie, Zytogenetik, Molekularbiologie), Stammzellerkrankungen
• Chron.myeloische Leukämie: chronische - akzel. Phase -Blastenkrise;
Th: GlivecÜLZ: > 5 Jahre
Myeloproliferative Erkrankungen• Polycythämia vera: Erythrozytose, Milz; Thrombo- Leuko-
zytoseAderlaß, Litalir, Myleran, Vercite, IFN, ASSÜLZ: 9-12 Jahre
• Essentiele Thrombozythämie: Thrombozytose ( >450 G/l) auch Erythro- und Leukozytose,Litalir, ThromboreductinÜLZ: 9-15 Jahre
• Osteomyelofibrose: Zytopenie, große Milz !Substitution, ev. IFN
The Ph Chromosome and the bcr-abl Gene
bcr-abl
ablFUSION
PROTEINWITH
TYROSINEKINASE
ACTIVITY
22
bcr
Ph (or 22q-)
99 q+ 1
p210Bcr-Abl
p185Bcr-Abl2-11
2-11
Chromosome 9c-bcr
Chromosome 22
c-abl
2-11
Exons
Introns
CML Breakpoints
ALL Breakpoints
t(9;22) translocation bcr-abl gene structure
„TARGETED“ THERAPIEN :
sehr gute Wirkung bei Chron. myeloischer Leukämie ( Ph+ Akuter Leukämie )
„TARGETED“ THERAPIEN : GEZIELTE WIRKUNG:bei speziellen Formen von Leukämien mit entdeckter genetischer
Veränderung sehr wirksamim Allgemeinen gut verträglich, aber Risiken möglichorale Therapieform ( Tabletten, Kapseln )
NEBENWIRKUNGEN:Unverträglichkeiten („allergische“ Reaktionen) möglichgenaue Kontrolle wegen Nebenwirkungen notwendig !Resistenzentwicklung möglich -> Wirkung läßt nach
Myelodysplastische Syndrome• > 70a: 22/100000/Jahr• Klinik: meist Anämie• Dg: KM-Punktion plus Biopsie (Morphologie und
Zytogenetik) --> RA, RARS (15 %), RAEB I, II
(5 - 20 % BL), 5 q- Syndrom, MDS unklassif.DD (AL; AA, PNH, MPE, B12/Fsr, Hepar)
• Therapie: Support; Erythropoetin, Revlimid, Sandimmun, Chemotherapie, KMT
• Prognose: Zytogenetik; IPSS Score
LYMPHATISCHE SYSTEMERKRANKUNGEN
( LYMPHOME )
Non Hodgkin Lymphome• 15/100000/Jahr• Klinik: Lymphadenopathie mit Lokalsymptomatik
B-SymptomatikOrganinfiltration
• Dg: LK-Extirpation; CT, KM; zusätzl. Labor---> Stadien (I - IV, A/B, E)
• Therapie: je nach Entität (niedrig - hochmaligne)KMT; IFN
• Prognose: je nach Entität
Mb. Hodgkin
• 3/100000/Jahr• Klinik: LK, B-Symptomatik, Juckreiz• Dg: LK-Extirpation, CT, KM, keine Probelap.; Subtypen• Th: Std I Radiatio
Std > I Radiatio/Chemotherapie, KMT (MR; > CR1)• Prognose: Std IIIB/IV, 5 á ÜLZ 65 %
CHEMOTHERAPIE : GUTE WIRKUNG:wirksam bei (fast) allen Formen von Leukämien,bessere Veträglichkeit durch neue Zusatztherapienneue Zytostatika mit besserem Wirkungsspektrum
NEBENWIRKUNGEN:können auch gesunde Zellen schädigenunspezifische ( keine zielgerichtete ) WirkungResistenzentwicklung möglich
IMMUNTHERAPIE : ALLGEM. bzw. SPEZIFISCHE WIRKUNG:wirksam nur bei speziellen Formen von Leukämien,im Allgemeinen gut verträglichin Kombination mit Zytostatika besseres Wirkungsspektrum
NEBENWIRKUNGEN:Unverträglichkeiten (allergische Reaktionen) möglichInfusions- InjektionstherapienAntikörperbildung möglich -> Wirkung läßt nach
ANTIKÖRPER-THERAPIEN
„LEUKÄMIE--ZELLE“
Multiples Myelom: Häufigkeit
4 Erkrankungen / 100.000 Einwohner= 320 Neuerkrankungen / Österreich /
Jahr
• Mittleres Alter: 71 Jahre• Selten unter dem 35. Lebensjahr
Multiples Myelom Synonyme: Morbus Kahler, Plasmozytom
Bösartige Erkrankung der Plasmazellen
Diagnose: - Eiweißerhöhung in Blut u/o Harn- ( monoklonales Paraprotein )- Plasmazellvermehrung im - Knochenmark oder Tumor- Osteolysen
Multiples Myelom
Multiples Myelom - Plasmozytom - Mb. Kahler
THERAPIE:Induktion mit (Thalidomid) Lenalidomid /
DexamethasonVelcade / Dexamethason, ev.
+ChemotherapieKonsolidierung: autologe Transplantation (?)
Erhaltung: Thalidomid (?), Lenalidomid, Prednisolon,
ZUSATZTHERAPIEN:bei Anämie: Erythropoietin
bei Osteolysen: Bisphosphonateadäquate Schmerztherapie
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