krebserkrankungen im kindes- und jugendalter c.f.classen · krebserkrankungen bei kindern und...
Post on 22-Oct-2019
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Krebserkrankungen bei Kindern und Jugendlichen sind etwas Seltenes:
Nur etwa eines von tausend Kindern ist betroffen, während es im Erwachsenenalter ja fast ein
Drittel der Bevölkerung ist.
Kinder haben andere Arten von „Krebs“ als
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Kinder haben andere Arten von „Krebs“ als Erwachsene.
Die Behandlung von Kindern ist eine andere.
Die Heilungschancen sind bei Kindern viel besser: ungefähr zwei Drittel werden wieder ganz gesund.
Krankheiten -Häufigkeit Akute lymphatische Leukämie 28%
Akute myeloische Leukämie 4%
Hirntumoren 19%
Non-Hodgkin-Lymphome 7%
Morbus Hodgkin 7%
Neuroblastom 9%
Nephroblastome 7%
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Nephroblastome 7%
Hepatoblastome 1%
Osteosarkom 3%
Ewingsarkome 3%
Rhabdomyosarkome 5%
Keimzelltumoren 3%
Karzinome 3%
Andere 4%
Klassische Initialsymptome der Akuten Leukämie im Kindesalter:ALL AML
Anämie 43 % 25 %Blutungszeichen 48 % 33 %Infektion/Fieber 61 % 34 %Gelenkbeschwerden 23 % 18 %Lymphknotenschwellung 50 % 14 %Hepatosplenomegalie 68 % 55 %
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Keines der Symptome ist pathognomonisch für eine Leukämie
Keines der Symptome muß notwendigerweise vorhanden sein
Labor-Diagnostik
Blutbild:ALL/AML(normochrome) Anämie 88 %Thrombopenie 75 %Leukozytose / Leukopenie 50 %
„Blasten“ im Differentialblutbild ca. 80%
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„Blasten“ im Differentialblutbild ca. 80%
Klinische ChemieLDH-Erhöhung, Harnsäure-Erhöhung -insgesamt eher wenig spezifisch
Knochenmarkpunktion-> Diagnosestellung
Eine Leukozytose liegt nur bei ca. 40 % der kindlichen Leukämien vor!
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Eine normale Gesamtleukozytenzahl schließt eine Leukämie nicht aus!
Periphere Blutausstriche bei Fällen von akuter lymphatischer Leukämie:
„Blasten“
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Wann sollte eine Leukämie sollte durch Knochenmarkpunktion ausgeschlossen werden ?
Di- oder Trizytopenie ohne andere erkennbare Ursache
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Ursache
Hepatosplenomegalie / gen. Lymphadenopathie ohne andere erkennbare Ursache
Bei „rheumatischen Symptomen“ spätestens vor Beginn einer Steroidbehandlung
ZurEinteilung der Leukämien -Diagnostische Methoden:
1. MorphologieRolle v.a. für AML
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2. DurchflußzytometrieRolle v.a. für ALL
3. Genetik
Rolle v.a. für spez. Untergruppen
Morphologische Einteilung der Leukämien
FAB-Klassifikation
ALL AML
M0L1 M1
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L1 M1L2 M2L3 M3
M4 / M4-eoM5a / M5bM6M7
Färbung der Zellen durch Fluoreszenz-markierte monoklonale Antikörper
DurchflußzytometrieFlowcytometrie / FACS-Analyse
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Charakterisierung auf Einzelzellebenenach Größe, Granularität und Antikörperprofil
Die Durchflußzytometrie ist besonders wichtig für die Einteilung der ALLs!
Spezielle Diagnostik: Durchflußzytometrie
Forward/Side-Scatter:„Gating“ nach Größe und Granularität
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AntikörperprofilHier: B-Vorläufer ALL
Genetik
konv. ZytogenetikFISH: Fluoreszenz-in situ- Hybridisierung
- Metaphase- Interphase
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PCR
TranslokationenRearrangementsMRD- und
Rezidiv-Diagnostik
Zur ALL - welche Untergruppen gibt es?Durchflußzytometrie
(CD-Antigene)
Welchem Entwicklungsstadium normaler T- oder B-Zellen entspricht das Antigenmuster der
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Antigenmuster der Leukämie-Zelle in etwa?
Quelle: Pizzo/Poplack
Mature B-Cell
CD19CD20sIgG
CD10CALLA= Common-ALL-AntigenMarker der häufigsten ALL im Kindesalter
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Mature B-Cell
CD19CD20sIgG
FAB
ALL - Morphologie: FAB-Klassifikation
Que
lle:
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p://w
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ds.o
rg.u
k/
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FAB L1FAB L2
FAB L3
Mature B-Cell
CD19CD20sIgG
ALL - Initiale Notfallsituationen (1):
Tumor-lysis-Syndrom / Nierenversagen
Problem:Massiver Anfall von Harnsäure, Kalium, Phosphat
Therapeutische Maßnahmen:kaliumfreie forcierte alkalische DiureseAllopurinol, Uratoxidase, Hämodialyse
kontrolliert einschleichende Leukämie-TherapieALL: langsame Steigerung von Prednison
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Hyperleukozytose: Durchblutungsstörung ZNS / LungeTherapeutische Maßnahmen:
Hydrierung - ggf. Austauschtransfusion
Anämie -Thrombopenie: Transfusion (bestrahlt!)
ALL - Initiale Notfallsituationen (2)
Mediastinaltumor/Pleuraerguß
Häufig bei T-ALL bzw. T-NHLKurze Anamnese, rascher ProgressCave: Narkoserisiko!
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Pleuraerguß -
Pleurapunktion:
Entlastung und diagnostische
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diagnostische Materialgewinnung
Zur ALL - Therapie:
Cave:
Die B-ALL (FAB L3) wird wie ein Burkitt-Lymphom behandelt!
Staffelung Intensivtherapie -
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Staffelung Intensivtherapie -Erhaltungstherapie
ZNS-Therapie
Risiko-Stratifizierung
Zur Therapie der ALL:Multizentrische Therapiestudien
„Cortison“-Vorphase 1 Wo.
Induktion
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Konsolidierung:ZNS-Therapie
Erhaltungstherapie
Re-Induktion
ZNS-Therapiedurch Radiatio heute nur noch in Ausnahmen!
Zur Therapie der ALL:Multizentrische Therapiestudien
Stratifizierungprä-B-ALL?T-ALL?Hochrisiko-
ALL?
Standard-Risiko-Gruppe
Mittlere
MRD besonders günstig
MRD mittelwertig
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ALL? Mittlere Risikogruppe
HR:Prednison-Poor-Responset(9;22) = Ph+ = bcr/ablt(4;11)NR d33Ungünst. MRD
MRD mittelwertig
Für den größten Teil
Was heißt
„MRD“ ?
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Für den größten Teil
der Zeit ist die akute
Leukämie eine
Krankheit, die wir
behandeln, ohne sie
zu sehen.
Quantifizieriung mittelsreal-time PCR:
Während der Kettenreaktion wird das Amplifikat durch Fluoreszenz
quantitativ gemessen
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ALL - Prognose:
Prognose (rezidivfreies Überleben):
Standard-Risiko-Gruppe ca. 90 %Mittlere Risiko-Gruppe ca. 80%
Hochrisiko-Gruppe ca. 40-50%ggf. mit intensiveren Therapieverfahren, d.h.
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ggf. mit intensiveren Therapieverfahren, d.h.Knochenmarktransplantation
ALL-Rezidiv:
Prognose für rezidivfreies Überleben (alle Gruppen):ca. 60%
(Spätrezidiv besser als Frührezidiv)
Einteilung der Akuten Myeloischen Leukämien:
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AML FAB M0 Undifferenzierte myloische Leukämie
- sehr unreife myeloische Zellen
Que
lle h
ttp:
//ww
w.h
mds
.org
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inse
ts/m
3a.h
tm
Einteilung der Akuten Myeloischen Leukämien:
Universitätsmedizin Rostock Que
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mds
.org
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ts/m
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AML FAB M2Myeloblastenleukämie mit Ausreifungman findet unreife, aber auch reife myeloische Zellen
Quell
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ttp:/
/w
ww
.blo
odjo
urn
al.org
/cgi/
conte
nt/
abst
ract/
96/4/1287
u.a
c.jp/atl
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img/t1
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ML3-3
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Einteilung der AMLs:
Universitätsmedizin Rostock Quell
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96/4/1287
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y.m
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ML3
AML FAB M3 (APL)Promyelozytenleukämie: mit zahlreichen Auerstäbchen(Variante M3v: ohne Auerst.) - typisch: t(15;17)
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AML FAB M4 mit Auerstäbchen- Auerstäbchen stellen hier einengünstigen Prognosefaktor dar!
Auerstäbchen entsprechen kristallisierten Granula,kommen nur bei AML M1, M2, M3, M4 vor, selten bei MDS.Ihr Vorkommen beweist das Vorliegen einer AML/MDS.
Therapie der AML
Intensive Blocktherapie
Intrathekale Therapie mit Cytarabin
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Intrathekale Therapie mit Cytarabin
Erhaltungstherapie für 1 Jahr
- eine der intensivsten konventionellenTherapien, die es in der päd. Onkologie gibt.
Prognose der AML
Rezidivfreies Überleben: ca. 60-70 %Standard-Risiko-Formen
AML FAB M3AML FAB M4eo ohne
HyperleukozytoseHoch-Risiko-Formen
alle übrigen
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Rezidiv-AML: sehr schlechte Prognose!
Bei Hoch-Risiko-Formen Knochenmarktransplantation erwägen!
Bei Rezidiv ohne KMT kaum eine Chance.
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