molekulargenetik der hörstörung träume, die realität werden n. gürtler, aarau
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Molekulargenetik der HörstörungMolekulargenetik der HörstörungTräume , die Realität werdenTräume , die Realität werden
N. Gürtler, AarauN. Gürtler, Aarau
Korf 1995 NEJM 332:1218
Human Genome Project
Rolle der MolekulargenetikRolle der Molekulargenetik
1.1. Sicherung der DiagnoseSicherung der Diagnose
2.2. Syndrome: Einteilung gemäss Ursache, Syndrome: Einteilung gemäss Ursache,
nicht gemäss Krankheitszeichennicht gemäss Krankheitszeichen
1.1. Rasche, einfache, billige DiagnostikRasche, einfache, billige Diagnostik
2.2. Einschätzen der PrognoseEinschätzen der Prognose
5.5. Neue TherapieansätzeNeue Therapieansätze
6.6. Verbesserung der Beratung des PatientenVerbesserung der Beratung des Patienten
Einteilung der hereditären SchwerhEinteilung der hereditären Schwerhöörigkeitrigkeit
Kongenitale Kongenitale SchwerhSchwerhöörigkeitrigkeit 1-3/10001-3/1000
1:1:1000 1000 Kinder Kinder Ertaubung vor Ertaubung vor ErwachsenenalterErwachsenenalter
60% 60% genetischgenetisch
Genetischer Anteil ?Genetischer Anteil ?
Presbyakusis Presbyakusis (Altersschwerhö-(Altersschwerhö-rigkeit)rigkeit)
Funktion Gen Locus
HomöostaseGJB2 (Connexin 26) DFNB1/DFNA3
GJB3 (Connexin 31) DFNA2
GJB 6 (Connexin 30) DFNA3
GJA1 (Connexin 43) No designation
KCNQ4 DFNA2
CLDN14 DFNB29
OTOF DFNB9
SOLC26A4 DFNB4
Haarzell-struktur
MYO7A DFNA11/DFNB2
MYOH9 DFNA17
MYO6 DFNA22
STRC DFNB6
CDH23 DFNB12
Transkriptions- faktoren
EYA4 DFNA10
POU4F3 DFNA15
POU3F4 DFN3
VerschiedeneDIAPH1 DFNA1
TECTA DFNA8/12;DFNB21
UnbekanntWFS1 DFNA6/14
COL11A2 DFNA13
ICERE1? DFNA5
COCH DFNA9
TMPRSS3 DFNB8/10
>100 Gene geschätzt, ca. 25% bekannt>100 Gene geschätzt, ca. 25% bekannt
Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists
Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists
Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists
Corti Organ
TypTyp HörverlustHörverlust Vestib. Vestib. ReaktionReaktion
BeginnBeginn retinitis retinitis pigmpigm..
GenGen
IAIA
hochgradig, hochgradig, kongenitalkongenital
fehlendfehlend erste Dekadeerste Dekade
??
IBIB MYO7AMYO7A
ICIC USH1CUSH1C
IDID CDH23CDH23
IEIE ??
IFIF PCDH15PCDH15
IIAIIAzunehmend, zunehmend, kongenitalkongenital
nnormalormalerste od. zweite erste od. zweite
DekadeDekade
USH2AUSH2A
IIBIIB ??
IICIIC ??
IIIIII pprogressivrogressiv variabelvariabel variabelvariabel USH3USH3
Klinische/Genetische Klassifikation Usher SyndromKlinische/Genetische Klassifikation Usher Syndrom
Pendred SyndromPendred Syndrom
- Sensorineurale SchwerhörigkeitSensorineurale Schwerhörigkeit- StrumaStruma- Verbreiterter Aquaeductus vestibuliVerbreiterter Aquaeductus vestibuli
KinderschwerhörigkeitKinderschwerhörigkeit
PPolymerase-olymerase-KKetten-etten-RReaktion (PCR)eaktion (PCR)
DNAForward-Primer
Reverse-Primer
DenaturingDenaturing HybridisationHybridisation PolymerisationPolymerisation
1. Cycle
2. Cycle
FamilienanalysenFamilienanalysen
Gap Junction Protein Gap Junction Protein 2 (Connexin 26)2 (Connexin 26)Gap Junction Protein Gap Junction Protein 2 (Connexin 26)2 (Connexin 26)
NormalNormal
MutantMutant
3030 3535DNA-SequenzierungDNA-Sequenzierung
Tekin et al., Lancet (2001): Advances in hereditary deafness
K+
Human Genome Project
GenchipGenchip
Internet-Seiten:Internet-Seiten:
1. Hereditary Hearing Loss Homepage1. Hereditary Hearing Loss Homepagehttp://www.uia.ac.be/dnalab/hhh/http://www.uia.ac.be/dnalab/hhh/
2. Connexin Homepage2. Connexin Homepagehttp://www.crg.es/deafness/http://www.crg.es/deafness/
3. Orphanet3. Orphanethttp://www.orpha-net.ch/http://www.orpha-net.ch/
Salvador Dali: A lively still life
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