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20.01.2015
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Arbeitsgruppe 3:
Medikamenteninteraktionen in der Onkologie
Markus Joerger MD-PhD ClinPharm
Division of Clinical Oncology & Hematology
Clinical Research Facility
St.Gallen
Switzerland
DESO – ST.GALLEN | ARBEITSGRUPPE-3 | ARZNEIMITTEL-INTERAKTIONEN | 1/20/2015
Übersicht | Index
� Epidemiologie� Wie häufig sind Arzneimittelinteraktionen (DDI)?� Risikoaktoren für das Auftreten von DDI
� Definitionen / Einteilungen� Verschiedene Typen von DDI� Therapeutische versus potentiell gefährliche DDI
� Spezifische Fälle von DDI� Drug-drug� Food-drug� Herb-drug� Alcohol-drug� Sun-drug
� Konklusionen & Ausblick
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� “Eine messbare Änderung der spezifischen Arznei-mittelwirkung (in Ausmass oder Dauer) durch die vorgängige oder gleichzeitige Verabreichung eines weiteren Arzneimittels.”
� Drug-Drug
� Drug-Herbal
� Drug-‘Over-the-counter’ Substanz
� Drug-Food
� Drug-Alcohol
� Drug-Disease
� Drug-Chemical Substance
Definition von Arzneimittelinteraktionen
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Definition | Risiko von Arzneimittelinteraktionen (AMI)
� Das Risiko von AMI steigt mit….– Anzahl verwendeter AM
– Anwendung von AM mit niedriger therapeutischer Breite
– Einschränkungen der Organfunktion (Niere, Leber)
– Vorhandensein von Komorbiditäten
– Anwendung in “speziellen Populationen”, z.B. ältere oder übergewichtige Pat.
Das therapeutische Fenster gibt das Dosisverhältnis zwischen Auftreten von therapeutischem Effekt und Nebenwirkungen an:
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� Pharmazeutische (PZ) Interaktion� Inhaltsstoffe von Infusionslösungen
� Absorption nach oraler Gabe (pH-Verhältnisse)
� Pharmakokinetische (PK) Interaktion� Absorption
� Distribution (auch Proteinbindung)
� Metabolismus (Induktion, Inhibition)
� Elimination (Exkretion) (renal, hepatisch)
� Pharmakodynamische (PD) Interaktion
� Erstpharmakon kann die Wirkung des Zweitpharmakons…..� verstärken
� abschwächen
� Verlängern
� verkürzen
Arzneimittelinteraktionen | Einteilung
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� Interaktionen, welche häufig die Absorption von Arzneimitteln beeinflussen
� z.B. Inkompatibilität zweier Arzneimitteln in einer I.V.-Formulierung
� Diese Interaktionen können physikalischer (z.B. Präzipitation) oder chemischer Natur sein
� Gastrische und intestinale Arzneitmittel-Absorption sind pH-abhängig
Arzneimittelinteraktionen | Pharmazeutik
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Orale Onkologika | Absorption > Hohes AMI-Risiko
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� Ein Arzneimittel beeinflusst die ADME eines zweiten Arzneimittels
� Veränderungen der Plasmakonzentrationen beeinflussen Aktivität/Toxizität� Membrantransporter
� ‘ABC’ Drug Transporter
� CYP-P450 Enzymsystem
Pharmakokinetische Arzneimittelinteraktionen
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AMI | Bedeutung spezifischer CYP-P450 Enzyme
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Pharmakodynamische Arzneimittelinteraktionen
� Ein Arzneimittel verändert die Wirksamkeit eines zweiten Arzneimittels ohne Beeinflussung der Plasmakonzentration
� Pharmakodynamische Interaktionen können folgender Art sein:� Rezeptorebene (häufig), Enzyme
� AAMItiv (z.B. KombinationsChemotherapie)
� Synergistisch
� Antagonistisch
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Arzneimittelinteraktionen | Mögliche klinische Folgen
� Mögliche Folgen einer AMI können sein …..� Unerwünscht
� ohne Konsequenzen
� Erwünscht
� PD-Interaktionen werden regelmässig therapeutisch genutzt� Kombination von Antihypertensiva
� Kombination verschiedener Analgetika (NSAR, Opiate ….)
� Gabe eines Antagonisten bei Intoxikation (z.B. Naloxon bei Opiatintoxikation)
� Kombination von Zytostatika, Zytostatika und mAb (Avastin-FOLFOX etc.)
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� AMI betreffen 7% aller UAW hospitalisierter PatientInnen
� AMI betreffen rund 30% aller tödlichen UAW
� Das Risiko einer AMI steigt auf 40% bei Einnahme von 16 oder mehr Arzneimitteln
� Bis 88% aller älteren Pat. (> 65 Jahre) haben ein hohes Risiko von AMI
� Die meisten UAW sind vermeidbar
Epidemiologie von Arzneimittelinteraktionen
Karas 1981; Ann Emerg Med;10: 627-30
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� Hochrisiko-PatientInnen� Ältere, Kinder/Jugendliche, schlechter AZ, Komorbidität
� Polypharmazie
� Organdysfunktion (Niere, Leber, Knochenmark)
� Hochrisiko-Arzneimittel� Onkologika
� Tiefer therapeutischer Index
� Bekannter Enzyminduktor oder – Inhibitor
� Hochrisiko-Situation� Viele involvierte Ärzte, Spezialisten !
Risikofaktoren von Arzneimittelinteraktionen
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� Charakteristika von Hochrisiko Arzneimitteln� Hohe Albumin-Bindung
� Inhibitor/Induktor des Cytochrom-P450 Systems (CYP), Xanthinoxidase, MAO oder Acetaldehyd-DH
� Hemmung der renalen Ausscheidung
� Potentielle Hepatotoxizität
� Geringe therapeutische Breite (Onkologika)
� Beispiele von Hochrisiko Arzneimitteln� Sulfonylharnstoffe, Antikoagulantien (Warfarin)
� Psychopharmaka, Antiepileptika (EIAE), Methadon
� Zytostatika, Immunsuppressiva, Digoxin, Tyrosinkinaseinhibitoren
� Nicht-steroidale Antirheumatika
� Etliche pflanzliche Substanzen
Arzneimittelinteraktionen | Hochrisiko Arzneimittel
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AMI | Spezialfall | Alternativ-therapeutische Stoffe
� “Drug-Herbal” Interaktion
� Johanniskraut: Starker CYP-Induktor
� Echinacea: CYP3A4-Induktor
� Soja: Flavonoide mit pro-östrogener Wirkung (CAVE Tamoxifen in Pat. mit Brustkrebs)
� Grapefruit: Starker CYP-Inhibitor
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AMI | Spezialfall | Johanniskraut
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AMI | Spezialfall | Johanniskraut | Beispiele
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AMI | Spezialfall | Food-drug Interaktion
� Spezielle Bedeutung bei oralen Onkologika
� Fettreiche Mahlzeit > Verstärkte Absorption von Klasse-2 Arzneimitteln (Tyrosin- Kinase Inhibitoren)
Klasse-2 Arzneimittel: Orale Tyrosinkinase-
Inhibitoren, endocrine Substanzen etc.
Segal et al, J Oncol Practice 2014| 18
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AMI | Spezialfall | Food-drug Interaktion
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Food-drug Interaktion | Drug Transporter | Dasatinib
� Inhaltsstoffe von Fruchtsäften sind starke Hemmer von BCRP (ABCG2)
� Verlangsamte biliäre Exkretion
� Erhöhtes Risiko von QT-Verlängerung, Myelosuppression, ventrikulären Rhythmusstörungen
� CAVE Zitrusfrüchte
Fleisher et al., JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES 104:266–275, 2015| 20
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Arzneimittelinteraktionen in der Onkologie: Klinische Fallbeispiele
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Fall-1 | Drug-drug | Capezitabine
� 66-j P mit metastasierendem Mammakarzinom (2006)
� Marcoumar Januar 2007 wegen bilateralen Lungenembolien
� Capezitabine ab Januar 2008
� Erschwerte Marcoumar-Einstellung, INR-Spitzen >3
� Zephalea und Unruhe im November 2008
� Chronisches Subduralhämatom
� Komplette Erholung nach Pausierung von Marcoumar
� Capezitabine ist ein starker CYP2C9 Hemmer und hemmt damit den Abbau von Marcoumar
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
18.1.07 6.8.07 22.2.08 9.9.08 28.3.09
INR
Capecitabine (cycles)| 22
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� SERM (selective estrogen receptor modulator)
� Prodrug (Endoxifen & OH-tamoxifen wichtigste aktive Metaboliten)
� Aktivierung durch CYP2D6, CYP2C19, 3A4
Fall-2 | Drug-Drug | Tamoxifen
Metaboliten mit
wesentlich höherer
Aktivität als Tamoxifen
Jin et al, Journal of the National Cancer Institute 2005;97: 30-9| 23
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� Coumarine
� Risiko schwerer Blutungen (Inhibition von CYP2C9 durch Tamoxifen)
� Paroxetin, Fluoxetin, Bupropion, Duloxetin, Diphen-hydramin, Cimetidin
� Risiko eingeschränkter Wirksamkeit von Tamoxifen durch Inhibition von CYP2D6
� Sojaprodukte, Isoflavone (Rotklee)
� Pro-östrogene Effekte
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Fall-2 | Tamoxifen | CAVE Interaktionen
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� Starke CYP2D6 Inhibitoren (Paroxetin, Fluoxetin) und schwache Inhibitoren (Sertraline, Citalopram)
� Venlafaxine ist kein CYP2D6-Inhibitor
Fall-2 | Tamoxifen und SSRI / SNRI
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� 75-j Patientin mit Adeno-CA der Lunge Stadium 4, Erst-diagnose Februar 2006
� Tumorstabilisation unter 6 Zykles Taxol/Paraplatin
� Rezidiv im Januar 2007, linksseitiger Pleuraerguss
� Aktivierende EGFR Exon 21 L858R mutation
� VATS Pleurodese Januar 2007
� Beginn mit Erlotinib Zweitlinientherapie im Februar 2007
Fall-3 | Drug-Drug | Erlotinib
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� Notfallmässige Zuweisung 6 Wo nach Beginn Erlotinib infolge Muskelschmerzen und Asthenie
� Komorbiditäten: Hypertonie, Hyperlipidämie, KHK
� Komedikation: Aspirin, Atenolol, Amlodipin, Simvastatin
� Myoglobinurie, CK 17’878 U/L
� Akute Rhabdomyolyse
� ….aber: Der Patient nimmt bereits seit 3 Jahren komplikationsfrei Simvastatin…
� Interagierender Einfluss von Erlotinib (PK, PD)?
Fall-3 | Drug-Drug | Erlotinib
Veeraputhiran et al, Clin Lung Cancer. 2008 Jul;9(4):232-4
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� Komplette Remission nach Hydrierung, Pausieren von Erlotinib
� Simvastatin wurde gestoppt und Erlotinib weitergeführt ohne weitere Komplikationen
� Simvastatin ist ein CYP3A4-Substrat
� Erlotinib ist ein starker Inhibitor von CYP1A1, UGT1A2, moderater Inhibitor von CYP2C8, CYP3A4
Veeraputhiran et al, Clin Lung Cancer. 2008 Jul;9(4):232-4
Fall-3 | Drug-Drug | Erlotinib
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� Oraler EGFR Tyrosinkinase Inhibitor (TKI) (150mg/d)
� Hepatischer Metabolismus und Elimination (zu 80%)
� Toxizität: � Häufig: akneiformer Rash, Diarrhö� Selten: interstitielle Pneumonie, Transaminitis, toxische Cholestase
� Individuelle Sensitivität bzgl. Pneumonitis (Ethnizität? PgX?)
� Potentielle Interaktion mit CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren
� Smoking-drug Interaktion: Rauchen induziert CYP1A2
Erlotinib | Pharmakologie, AMI-Risiken
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� Azole, Grapefruit, Makrolide, Indinavir, Nelfinavir, Ca-Antagonisten� CYP3A4-Inhibition > erhöhtes Toxizitäts-Risiko� Dosisreduktion erwägen 100(50)
� Phenytoin, Johanniskraut, Dexamethason, EIAED, Rifampicin etc.� CYP3A4-induktion > Risiko geringerer Wirksamkeit� Sorgfältiges Monitoring
� Nikotinabusus� CYP1A2-Induktion > Risiko geringerer Wirksamkeit� Raucherstopp
� Protonenpumper Hemmer: AMI primär mit IV applizierten PPI
Erlotinib | CAVE Interaktionen
Ter Heine et al, British Journal of Clincal Pharmacology 2011| 30
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� 76-j. Patient mit metast. NierenzellCA
� Komedikation: Carbamazepin, Phenytoin
� Sind AMI zu erwarten?
� Sunitinib ist ein CYP3A4-Substrat, aktiver Hauptmetabolit
� Carbamazepin und Phenytoin sind starke Induktoren von CYP3A4
� Empfehlung: Umstellung auf nicht-EIAED
� Bei unvermeidlicher Kombination Sunitinib/EIAED: Schrittweise Dosiserhöhung auf max. 87.5mg/die
� CAVE beim Absetzen des CYP3A4-Induktors (Dosisreduktion) !
Fall-4 | Drug-Drug | Sunitinib
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Fall-4 | Charakteristika wichtiger EIAED
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� 78-j. Patient mit Basalzell-CA
� Mehrjährige stabile Antikoagulation mit Marcoumar
� Starker INR-Anstieg 3 Wo nach Beginn Vismodegib
� Vismodegib inhibiert CYP2C9, 2C19, 2C8, BCRP
Fall-5 | Drug-drug | Vismogedib-Marcoumar
Lim et al, Am J Health-Syst Pharm. 2014; 71:200-3| 33
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Warfarin | Metabolismus, Pharmakogenetik
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Warfarin | Potentiell gefährliche AMI
Maudlin et al, J Support Oncol 2007;5:131–136 | 35
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� 62-j Patient mit Rektum-CA uT3 uN1 (Juli 2010)
� Radiochemo (50 Gy) mit Capezitabine Aug-Sep 2010
� Resektion und protektive Ileostomie November 2010
� Adjuvante Chemo mit Capecitabine Dezember 2010
� Notfallzuweisung Mai 2011 mit neutropenem Fieber, Diarrhö, Rash
Fall-6 | Drug-drug | Capezitabine
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� Lange und schwere Aplasie
� Hand-Fuss Syndrom (HFS)
� Subakute Nierendysfunktion (GFR 27 ml/min)
� Vorbestehende Nierendysfunktion
� Reguläre Einnahme von Diclofenac bei Lumbalgie
� Erhöhte Cholestaseparameter (intrahepatisch, toxisch)
� Staph. aureus Superinfektion von Hautläsionen an beiden Füssen
� Antibiotische Behandlung
� CAVE Kombination von Capezitabine/5FU und NSAR
Fall-6 | Drug-drug | Capezitabine
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Fall 7 | FOLFIRINOX | Unerklärte schwere UAW
� 57yr female P with relapsed pancreatic cancer
� Following Whipple procedure, adjuvant gemcitabine 2012
� Hospitalisation for severe diarrhea and malaise after 1st FOLFIRINOX CYCLE 1 2 3 4 5 6 7 8
Irinotecan
Dose
Oxaliplatin
Dose
5FU
DOSE
AUC5FU
TUMOR
DIAMETER
CA19-9
5000mg
4000mg3000mg
2000mg1000mg
25 hrs
20 hrs
15 hrs10 hrs
5 hrs
300mg250mg
200mg150mg
150mg
125mg100mg
0
2000 kU/L
1600 kU/L1200 kU/L
800 kU/L400 kU/L
5cm
4cm3cm
2cm | 38
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� 63-j Patient mit Larynx-CA (August 2009)
� Laryngektomie, Neck dissection, Radiotherapie Mitte 2010
� Lokalrezidiv Januar 2011
� Refraktär auf Paclitaxel/Carboplatin/Cetuximab
� Start mit MTX 60mg IV (absolute Dosis) 11.8.11
Fall-8 | Drug-drug | Methotrexat
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� Notfall Zuweisung 18.8.2011 mit schwerer Stomatitis
� Lange und schwere Neutropenie
� Subakute Nierendysfunktion (GFR 23 ml/min) (im Verlauf Erholung
der CCL bis 56 ml/min)
� Ulzeratives Exanthem
� Schwer eingeschränkte MTX-Clearance (5.5 L/min, Populations-
Mittelwert 15 L/min)
� Komplizierende Pneumonie und Exitus letalis
� Risikofaktor: Intermittierende Einnahme von Mefenazid
Fall-8 | Drug-drug | Methotrexat
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� 29-jähriger Pat. mit Rezidiv eines malignen Pleuramesotheliomes (ED 2001)
� Beginn einer MTX-Hochdosisbehandlung (3gr/m2 über 3 Std.) kombiniert mit Doxorubicin (40mg/m2 über 1 Std.)
� Anurisches Nierenversagen am 2. Tag � sofortige Dialyse
� Neutropenie 0.2G/L, Thrombozytopenie 37G/L, Gram+ Staph.-Bakteriämie
� Patient verstarb 3 Wochen nach HD-MTX
� Supportive Massnahme waren durchgeführt worden (Urin-Alkalisierung, Hydrierung, Leucovorin-Rescue etc.)
� Komedikation: Mefenacid, Omeprazol
Fall-9 | Drug-drug | Methotrexat
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DESO – ST.GALLEN | ARBEITSGRUPPE-3 | ARZNEIMITTEL-INTERAKTIONEN | 1/20/2015
� 58-j. Patient mit ZNS-Lymphom, 2. Zyklus Hochdosis-MTX 2’500mg/m2
� Normale MTX-Clearance im ersten Zyklus
� Unter 2. MTX-Infusion Fieber (38.5°C) entwickelt > empirische Therapie mit Piperaccilin/Tazobactam 4x4.5g
� Akutes Nierenversagen Tag-2, erhöhter MTX-Plasmaspiegel (0.93 µmol/L)
� Piperacillin hemmt die tubuläre Exkretion von MTX (Penicillin-Klasseneffekt)
� Therapiealternativen: Cephalosporine, z.B. Ceftazidim (Fortam©)
Fall-10 | Drug-drug | Methotrexat
De Miguel et al, Nephrol Dial Transplant 2008;23:3762-6Zarychanski et al, J Antimicrobial Chemotherapy 2006; 228-30
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Fall 8-10 | Methotrexat | Wichtige AMI
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Fall 8-10 | Methotrexat | Wichtige AMI
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� 75-j. Patientin mit CML (ED 2007)
� Beginn Imatinib im Januar 2008 mit Erreichen einer MMR
� Beginn Einnahme Ginseng Präparat April 2009
� Notfallmässige Zuweisung Juli 2009 bei Oberbauchschmerzen
� Ikterus, ALT/AST 1069/481 U/L, AST 481 U/L, Bilirubin 41 μmol/L
� Biopsie: subakut-lobuläre Hepatitis, am ehesten toxisch-
medikamentös
Fall-11 | Drug-Herbal | Imatinib
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DESO – ST.GALLEN | ARBEITSGRUPPE-3 | ARZNEIMITTEL-INTERAKTIONEN | 1/20/2015
� Stopp von Imatinib und Ginsengpräparat
� Prednison 60mg/d für 1 Woche mit anschliessendem Tapering
� Normalisierung der erhöhten Leberenzyme innerhalb 3 Wochen
� Problemloses Wiedereinführen von Imatinib
� Beurteilung: PK-Interaktion, erhöhte Plasmaspiegel von Imatinib durch
Zugabe des CYP3A4-Hemmers Ginseng
Fall-11 | Drug-Herbal | Imatinib
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� 66-j. Patient mit CML vor Start Imatinib
� Derzeitige Medikation des P: Simvastatin 40mg seit 5 J., gelegentlich Paracetamol
� Sind AMI zu erwarten?
� Imatinib hemmt CYP2C9, 2D6, 3A4
� Simvastatin ist ein CYP3A4-Substrat
� Simvastatin+Imatinib > AUC ↑ (SimvastaQn) >3-fach (Rabdomyolyse)
� Wechsel von Simvastatin auf Pravastatin
� Imatinib hemmt O-Glukuronidierung und damit hepatischen Abbau von Paracetamol > Lebertoxizität
� Empfehlung (NCCN): Paracetamol max. Tagesdosis 1’300mg bei konk. Imatinib, Monitoring Leberwerte
Fall-12 | Drug-Drug | Imatinib
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Fall-12 | Charakteristika wichtiger Statine
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Imatinib | PKPD - CML
� 25-fache Variabilität der Cimatinib Talspiegel (153-3910 ng/mL)1
� Numerisch höheres PFS in P mit Cmin >1000ng/L (p=0.16)1
� Höhere Rate an MMR nach 1 Jahr in P mit Cmin >1000ng/L (p=0.01)2
1 Larson et al, Blood 2008;11: 4022-28 2Takahashi et al, Clin Pharmacol Ther 2010;88: 809-13
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Imatinib TDM | Swiss I-COME Studie
� Imatinib Concentration Monitoring Evaluation
Gotta et al, I-COME Trial, Clinical Therapeutics 2013; Vol 35, Number 8S, e6, OC014
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DESO – ST.GALLEN | ARBEITSGRUPPE-3 | ARZNEIMITTEL-INTERAKTIONEN | 1/20/2015
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I-COME | Resultate
Gotta et al, Cancer Chemother Pharmacol (2014) 74:1307–1319| 51
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Imatinib | Wichtige AMI
Haouala et al, Blood. 2011 Feb 24;117(8):e75-87
� PgP-Hemmung und Absorp^on↑ → Ima^nib-Exposure↑� PPI (H2-Antagonisten)
� CYP2C9-Inhibition durch Imatinib� An^koagula^on↑ von VitK-Antagonisten
� CYP3A4 und PgP-Hemmung → Ima^nib-Exposure↑� Verapamil, Diltiazem, Statine, Amiodarone, ACE-Hemmer
� CYP3A4-Induktion → Imatinib-Exposure↓� Dexamethason, Rifampicin, Rifabutin, EIAED, Barbiturate,
Johanneskraut, Efavirenz, Nevirapine, Omeprazol
� CYP3A4-Hemmung → Imatinib-Exposure↑� Amprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Aprepitant, Atazanavir,
Cyclosporin, Makrolide, Azole, Fluvoxamine
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20.01.2015
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Fall-13 | Alcohol-Drug | Paclitaxel
� 64-j Patient mit Plattenepithel-CA der Lunge Stadium 4
� Bilirubin 8 μmol/L, AST 67 U/L (40), ALT 86 U/L (55)
� Normales Bilirubin (total)
� Keine AP für eine chronische Hepatitis
� Mässige CRP-Erhöhung ohne AP für Infekte
� Nikotin 1 pack/day, Rotwein 1 L/day [BSA 1.8m2]
� Einschluss in eine TDM (Paclitaxel) Studie
� Erstgabe 3-wö Paclitaxel/Carboplatin 15.8.11
� Notfall Zuweisung bei generalisierten Schmerzen, Asthenie, schwere Neutropenia am 19.8.11
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Fall-13 | Alcohol-Drug | Paclitaxel
� Schwer eingeschränkte Paclitaxel Elimination
� Vollständige Remission
� Patient erhielt 6 Zycles TDM-adaptierte Zyklen Pac/Carbo
W1 W2 W3 W4 W5 W6 W7 W8 W9 W10 W11 W12 W13 W14 W15 W16 W17 W18
Cycle 6Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 Cycle 4 Cycle 5
TAXOL
DOSE
TC>0.05
ANC
NADIR
TUMOR
DIAMETER
300mg
250mg200mg
150mg
50 hrs40 hrs
30 hrs
20 hrs10 hrs
1.6 G/L
1.4 G/L1.2 G/L
1.0 G/L0.8 G/L
0.6 G/L0.4 G/L
0.2 G/L0.0 G/L
4 cm
3 cm
2 cm1 cm
0 cm| 54
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20.01.2015
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Fall-13 | Alcohol-Drug | Paclitaxel
p=0.01
2030
4050
60
Pac
lita
xel V
max
(µ
mol
/h)
< 5 drinks/day at least 5 drinks/day
Heavy Alcohol Consumption
A
p=0.02
2030
4050
60
Pac
lita
xel V
max
(µ
mol
/h)
<ULN >ULN
Aspartate Aminotransferase (AST)
B
� Populations-Mittel für Taxol Eliminationskapazität 36 µmol/h
� ‘High-level Alkoholkonsum’ (≥5 Alkoholeinheiten/day) assoziiert mit significant eingeschränkter Taxolelimination (25 µmol/L)
� CAVE Verwendung von Taxanen bei PatientInnen mit erhöhtenLeberenzymen, starkem Alkoholkonsum oder chronischer Hepatitis
Joerger et al, CESAR Annual Meeting Abstract, Tübingen (GE) 2013| 55
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� 69-j Patient mit metastasierendem, medullärem Schilddrüsen-CA Februar 2012
� Refraktär auf Behandlung mit Sorafenib
� Beginn mit Vandetanib (Caprelsa) Juli 2012
� Notfallmässige Zuweisung 3 Wo nach Therapiebeginn
� Schweres bullöses Erythema multiforme
� Vandetanib pausiert
� Komplette Remission binnen 2 Wochen
� Weitere Behandlung mit Vandetanib ohne Komplikationen
Fall-14 | Sun-Drug | Vandetanib
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20.01.2015
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� Schönes Sommerwetter, Outdoor Aktivitäten
� Keine weiteren, potentiell Vandetanib-assoziierten UAW
� CAVE solare Dermatosis bei allen Onkologika, im Besonderen Anthrazykline, anti-EGFR TKI oder mAb, Vandetanib u.a.m.
Fall-14 | Drug-Drug | Vandetanib
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� Häufig und klinisch bedeutsam !
� Viele AMI können vermieden werden !
� Polypharmazie sollte vermieden werden
� Kenntnis der spezifischen Komedikamente wichtig (inkl. Supplemente)
� Unterstützung der Medikamenten Compliance
Arzneimittelinteraktionen i.d. Onkologie | Konklusionen
www.cancerdrugs.ch
http://www.medscape.com/druginfo/druginterchecker
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