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1
A
BEZ Achondroplasie (ACH)
OMIM 100800
Gen FGFR3
IND disproportionierter Minderwuchs
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut, pränatal: Fruchtwasser oder 20 mg Chorionzotten sowie mütterliches EDTA-Blut zum Ausschluss einer maternalen Kontamination
INF Autosomal dominante Vererbung
BEZ Adrenogenitales Syndrom (AGS)
OMIM 201910
Gen CYP21A2
IND Neugeborene mit Virilisierung oder Hinweis auf Salzverlustsyndrom, Pubertas praecox, adrenale Hyperandrogenämie, Hirsutismus
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut, pränatal: Fruchtwasser oder 20 mg Chorionzotten sowie mütterliches EDTA-Blut zum Ausschluss einer maternalen Kontamination
INF autosomal rezessive Vererbung
BEZ alpha-1-Antitrypsinmangel
OMIM 107400
Gen SERPINA1
IND Lungenemphysem, Leberveränderungen, Ikterus prolongatus
ME Nachweis der S-und Z-Mutation
MA 3 ml EDTA-Blut
INF Frequenz etwa 1:300 in Europa
BEZ alpha-Thalassämie
OMIM 604131
Gen HBA1, HBA2,
IND Hypochrome mikrozytäre Anämie, erniedrigtes HbA2 (α-Thalassämie), erhöhtes HbF
ME MLPA, Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Vorwiegend autosomal rezessive Vererbung
BEZ Angelman-Syndrom
OMIM 105830
Gen Angelman-kritische Region, UBE3A
IND Schwere psychomotorische Retardierung, ausbleibende Sprachentwicklung, Ataxie Mikrocephalie mit geistiger Behinderung, Epilepsie, Happy-puppet-Symptomatik
ME Methylierungsspezifische MLPA, ggf. Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Inaktivierung des maternalen Allels in der chromosomalen Region 15q11.2-q13 durch verschiedene genetische Mechanismen
2
BEZ Azoospermiefaktor (AZF)
OMIM 415000
Gen AZF-Genregion des Y-Chromosoms
IND Männliche Infertilität mit schwerer Oligozoospermie oder Azoospermie (keine obstruktive Azoospermie)
ME PCR-Deletionsscreening
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Mikrodeletionen in der AZF-Genregion des Y-Chromosoms sind die zweithäufigste genetische Ursache für Störungen der Spermatogenese bei infertilen Männern
3
B
BEZ Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom
OMIM 601728
Gen PTEN
IND heterogene Syndromkomplexe
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Autosomal dominante Vererbung
BEZ Becker-Muskeldystrophie / Duchenne-Muskeldystrophie (BMD, DMD)
OMIM 310200, 300376
Gen DMD
IND Muskelschwund verknüpft mit einer Pseudohypertrophie der Waden und einer CK-Wert Erhöhung im frühen Kindesalter; die DMD ist gekennzeichnet durch eine schwere Verlaufsform, die BMD durch einen wesentlich milderen Verlauf, bei der BMD kann in seltenen Fällen eine dilatative Kardiomyopathie nach dem 10. Lebensjahr das einzige Symptom sein
ME MLPA, ggf. Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF x-chromosomal rezessive Vererbung, fast ausschließlich Knaben betroffen
BEZ Beckwith-Wiedemann-Syndrom*
OMIM 130650
Gen CDKN1C, KCNQ1, IGF2, H19, KCNQ10T1
IND Makroglossie, B auchwanddefekte, typische Ohrfurchen, Viszeromegalie, Hemihypertrophie, neonatale Hypoglykämie
ME Methylierungsspezifische MLPA, ggf.Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Meist sporadisch in 10-15% der Fälle autosomal dominant mit meist maternaler Transmission (Chr. 11p15)
BEZ beta-Thalassämie
OMIM 613985
Gen HBB
IND Eisenrefraktäre Anämie, Hypochromasie, Target-Zellen, erhöhtes HbA2 (β-Thalassämie),
ME MLPA, Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Vorwiegend autosomal rezessive Vererbung
4
Brust-und Eierstockkrebs, familiär
OMIM 114480
Gene BRCA1, BRCA2, RAD51C
IND Brustkrebs unter 51 Jahren, familiäre Belastung (Brust- und Eierstockkrebs)
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Autosomal dominante Vererbung, vor einer genetischen Testung sollte eine ausführliche genetische Beratung stattfinden
5
C
BEZ Cardio-Faciales-Cutanes (CFC)-Syndrom
OMIM 115150
Gen B-RAF, KRAS
IND genetisch heterogene Erkrankung, häufig Herzfehler, faciale Dysmorphiezeichen und Minderwuchs, DD Noonan-Syndrom, CFC-Syndrom
ME Sequenzanalyse , Stufendiagnostik
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung, meist Neumutationen
BEZ Chorea Huntington
OMIM 143100
Gen HTT
IND Choreatiforme Bewegungsstörungen Chorea Huntington in der Familie
ME PCR
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung
BEZ congenitale bilaterale Aplasie des Vas deferens (CBAVD)
OMIM 277180
Gen CFTR
IND männliche Infertilität aufgrund obstruktiver Azoo- oder Oligozoospermie; Partnerin eines von einer CBAVD betroffenen Mannes
ME Oligo-Ligations-Assay inklusive des 5T-Allels, ggf. Sequenzanalyse und MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Ca. 2% aller infertilen Männer weisen eine CBAVD auf; die Aplasie des Vas deferens kann im Rahmen einer Cystischen Fibrose, als isolierte Auffälligkeit oder mit zusätzlichen Fehlbildungen der Nieren bzw. ableitenden Harnwege auftreten
BEZ hereditäre Schwerhörigkeit, nicht-syndromale (DFNB1A, DFNB1B)
OMIM 220290, 612645
Gene Connexin 26 (GJB2), Connexin30, (GJB6)
IND angeborene, nicht-progressive milde bis hochgradige Hörstörung ohne weitere klinische Auffälligkeiten, Ratsuchende mit autosomal rezessiv vererbter Schwerhörigkeit in der Familie, Familienangehörige mit Nachweis einer Mutation im Cx26- oder Cx30-Gen
ME Sequenzanalyse, PCR
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung
6
BEZ hereditäre Schwerhörigkeit, nicht-syndromale (DFNA3A, DFNA3B)
OMIM 601544, 612643
Gene Connexin 26 (GJB2), Connexin30 (GJB6)
IND prä- oder postlingual auftretende progressive moderate bis hochgradige Hörstörung im Hochfrequenzbereich ohne weitere klinische Auffälligkeiten
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung
BEZ Cornelia De Lange-Syndrom
OMIM 1224700
Gen NIPBL
IND Typische Facies, Synophrys, Mikromelie, Mikrozephalie, mentale Retardierung
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung, meist Neumutationen
BEZ Costello-Syndrom
OMIM 218040
Gen H-Ras
IND genetisch heterogene Erkrankung, häufig Herzfehler, faciale Dysmorphiezeichen und Minderwuchs, DD Noonan-Syndrom, CFC-Syndrom
ME Sequenzanalyse , Stufendiagnostik
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung, meist Neumutationen
BEZ Cowden-Syndrom (PTEN Hamartome Tumore)
OMIM 601728
Gen PTEN
IND heterogene Syndromkomplexe
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Autosomal dominante Vererbung
BEZ Craniosynostosen (Apert-Syndrom, Morbus Crouzon, Pfeiffer-Syndrom u. a.)
OMIM 101200, 123500
Gene FGFR2, FGFR1
IND Abnorme Schädeldeformitäten (z. B. Turmschädel oder Kleeblattschädel)
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung, in seltenen Fällen autosomal rezessiv
7
BEZ Crigler-Najjar-Syndrom Typ I und II
OMIM 218800, 606785
Gen UGT1A1
IND angeborene milde bis hochgradige unkonjugierte Hyperbilirubinämie mit Serumbilirubinkonzentrationen >6mg/dl
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung
BEZ Cystische Fibrose, Mukoviszidose
OMIM 219700
Gen CFTR
IND Mekoniumileus, Gedeihstörungen, rezidivierende bronchopulmonale Infekte, auffälliger Schweißtest, Abklärung des Anlageträgerstatus in Risikofamilien, Pränataldiagnosik bei nachgewiesenem Überträgerstatus beider Eltern
ME Oligo-Ligations-Assay, ggf. Sequenzanalyse und MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut, pränatal: Fruchtwasser oder 20 mg Chorionzotten sowie mütterliches EDTA-Blut zum Ausschluss einer maternalen Kontamination
INF Eine der häufigsten autosomal rezessiv vererbten Stoffwechselerkrankungen; da sich das Mutationsspektrum verschiedener ethnischer Bevölkerungsgruppen deutlich unterscheidet, ist die Angabe der ethnischen Herkunft wichtig
8
D
BEZ Duchenne-Muskeldystrophie /Becker--Muskeldystrophie (DMD, BMD)
OMIM 310200, 300376
Gen DMD
IND Muskelschwund verknüpft mit einer Pseudohypertrophie der Waden und einer CK-Wert Erhöhung im frühen Kindesalter; die DMD ist gekennzeichnet durch eine schwere Verlaufsform, die BMD durch einen wesentlich milderen Verlauf, bei der BMD kann in seltenen Fällen eine dilatative Kardiomyopathie nach dem 10. Lebensjahr das einzige Symptom sein
ME MLPA, ggf. Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF x-chromosomal rezessive Vererbung, fast ausschließlich Knaben betroffen
BEZ Dravet-Syndrom*
OMIM 607208
Gen SCN1A
IND V. a. Dravet-Syndrom, myoklone Epilepsie (SMEI), generalisierte Epilepsie mit fiberkrämpfen (GEFS+), therapierefraktäre kindliche Epilepsie mit generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (ICE-GTC)
ME Sequenz analyse, ggf. MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominant, variable Penetranz
9
E
BEZ Entwicklungsverzögerung und Fehlbildungssyndrome unklarer Genese
MA EDTA-Blut, Heparin-Blut
INF Wir setzen uns mit Ihnen zur Abstimmung der Diagnostik in Verbindung
BEZ Epilepsie, schwere, myoklone, infantile, Dravet-Syndrom*
OMIM 607208
Gen SCN1A
IND V. a. Dravet-Syndrom, myoklone Epilepsie (SMEI), generalisierte Epilepsie mit fiberkrämpfen (GEFS+), therapierefraktäre kindliche Epilepsie mit generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (ICE-GTC)
ME Sequenz analyse, ggf. MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominant, variable Penetranz
10
F
BEZ Faktor II/Prothrombin, Faktor V-Leiden
OMIM 176930, 227400
Gen F2,F5
IND Thrombophilie, APC-Resistenz, Infertilität bei Frauen
ME Nachweis der Mutationen 20210G>A (F2), p.R506Q (F5-Leiden)
MA 5 ml EDTA-Blut
INF
BEZ Fiebersyndrome, Mittelmeerfieber, familiär (FMF)
OMIM 249100
Gen Marenostrin (Synonym: MEFV, Pyrin)
IND Rezidivierendes Fieber unklarer Genese, Peritonitis, Pleuritis, arthritische Beschwerden
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung, die Erkrankung ist im östlichen Mittelmeerraum weit verbreitet, Stufendiagnostik
BEZ Fiebersyndrome, TRAPS (Periodisches Fieber)
OMIM 142680
Gen TNFRSF1A
IND Rezidivierendes Fieber unklarer Genese mit gleichzeitig auftretenden multisystemischen Entzündungsreaktionen
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung, mittlerweile sind Patienten aus ganz Europa, Asien und Nordafrika bekannt
BEZ Fehlbildungssyndrome unklarer Genese, Entwicklungsverzögerung, mentale Retardierung
MA 5 ml EDTA-Blut für DNA-Analysen und ggf. Array-CGH*, für Chromosomenanalysen oder FISH-Untersuchungen 5 ml Heparinblut
INF Bitte setzen Sie sich mit uns in Verbindung, wir bieten Ihnen auf den Einzelfall zugeschnittene sinnvolle diagnostische Untersuchungen an, ggf. auch in Stufendiagnostik
BEZ Fragiles X-Syndrom (FraX), fragiles X-assoziiertes Tremor-/Ataxie-Syndrom (FXTAS)*
OMIM 300624, 300623
Gen FMR1
IND V. a. Fragiles X-Syndrom-Syndrom, psychomotorische Retardierung, Hyperaktivität, oft autistisches Verhalten, typischer Fra(X)-Phänotyp (große Ohren, Epikanthus, langes schmales Gesicht, auffallend weiche samtige Haut, Makroorchidismus), bei älteren Männern mit V. a. FXTAS (fragiles X-assoziiertes Tremor-/Ataxie-Syndrom
ME PCR, Southern Blot
MA 5 ml EDTA-Blut
INF X-chromosomal, heterozygote Frauen zeigen insgesamt einen milderen Phänotyp
11
G
BEZ Glasknochenkrankheit, Osteogenesis imperfecta (OI)
OMIM 166200
Gene COL1A1, COL1A2
IND klinisch und genetisch heterogenes Krankheitsbild des Bindegewebes (Knochenbrüchigkeit, teilweise schon pränatal manifestierend, Kleinwuchs, Knochendeformation, blaue Skleren )
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut, pränatal: Fruchtwasser oder 20 mg Chorionzotten sowie mütterliches EDTA-Blut zum Ausschluss einer maternalen Kontamination
INF fast ausschließlich autosomal dominante Vererbung mit hoher Neumutationsrate, Stufendiagnostik
12
H
BEZ Hämochromatose (HFE)
OMIM 235200
Gen HFE
IND Erhöhte Serumeisen-, Ferritin-und Transferrinsättigungswerte, Leberzirrhose, Hautpigmentierung (Bronzehaut), Diabetes mellitus, Kardiomyopathie
ME Mutationsnachweis C282Y und H63D
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung mit reduzierter Penetranz
BEZ Hämoglobinopathien (alpha-Thalassämie, beta-Thalassämie)
OMIM 604131
Gen HBA1, HBA2, HBB
IND Eisenrefraktäre Anämie, Hypochromasie, Target-Zellen, erhöhtes HbA2 (β-Thalassämie), erniedrigtes HbA2 (α-Thalassämie), erhöhtes HbF
ME MLPA, Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Vorwiegend autosomal rezessive Vererbung
BEZ Hereditäres nicht polypöses Kolonkarzinom (HNPCC)*
OMIM 276300
Gene MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
IND Kolorektales Karzinom vor dem 50. Lebensjahr HNPCC-assoziierte Karzinomerkrankungen (z. B. Endometrium, Nierenbecken/Ureter, Dünndarm, Magen, Pankreas) unabhängig vom Alter
ME Mikrosatelliteninstabilitäts-Testung, ggf. Sequenzanalyse
MA Tumorgewebe und EDTA-Blut
INF Bei V. a. das Vorliegen einer erblichen Tumorerkrankung sollte eine ausführliche genetische Beratung durchgeführt werden. Dabei kann eine Zuordnung des Tumorsyndroms erfolgen und die entsprechende molekulargenetische Diagnostik veranlasst werden.
BEZ Huntington Erkrankung
OMIM 143100
Gen HTT
IND Choreatiforme Bewegungsstörungen Chorea Huntington in der Familie
ME PCR
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung
13
BEZ Hyperbilirubinämie
OMIM 143500
Gen UGT1A1- Promotorbereich
IND angeborene milde bis hochgradige unkonjugierte Hyperbilirubinämie mit Serumbilirubinkonzentrationen >6mg/dl
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung
BEZ Hypercholesterinämie, familiär (FH)
OMIM 143890
Gen LDLR
IND Hyperlipidämie, erhöhter LDL-Cholesterinspiegel im Serum
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung
BEZ Hypochondroplasie (HCH)
OMIM 146000
Gen FGFR3
IND proportionierter Minderwuchs
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Autosomal dominante Vererbung, Stufendiagnostik
* in Kooperation
14
K
BEZ Kallmann-Syndrom
OMIM 308700, 147950
Gene KAL1, FGFR1
IND hypogonadotroper Hypogonadismus und Anosmie
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
BEZ Kolonkarzinom, hereditäres nicht polypöses (HNPCC)*
OMIM 276300
Gene MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
IND Kolorektales Karzinom vor dem 50. Lebensjahr HNPCC-assoziierte Karzinomerkrankungen (z. B. Endometrium, Nierenbecken/Ureter, Dünndarm, Magen, Pankreas) unabhängig vom Alter
ME Mikrosatelliteninstabilitäts-Testung, ggf. Sequenzanalyse
MA Tumorgewebe und EDTA-Blut
INF Bei V. a. das Vorliegen einer erblichen Tumorerkrankung sollte eine ausführliche genetische Beratung durchgeführt werden. Dabei kann eine Zuordnung des Tumorsyndroms erfolgen und die entsprechende molekulargenetische Diagnostik veranlasst werden.
* in Kooperation
15
L
BEZ Leopard-Syndrom
OMIM 151100
Gen PTPN11, RAF1, B-RAF
IND Multiple Lentigine, EKG-Auffälligkeiten, , okulärer Hypertelorismus, valvuläre Pulmonalstenenose, auffällige Genitalien, Minderwuchs (Retardation of growth), Taubheit (Deafness)
ME Sequenzanalyse , Stufendiagnostik
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung
BEZ Long-QT Syndrom*
OMIM 192500, 192500, 220400
Gen KCNQ1, KCNH2, KCNE1, KCNE2, SCN5A
IND V. a. Long-QT, Syndrom, EKG mit typischem Befund, positive Familienanamnese
ME Sequenzanalyse , Stufendiagnostik
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung (Romano-Ward –Syndrom) , autosomal rezessiv Jervell und Lange-Nielsen Syndrom
16
M
BEZ Marfan-Syndrom
OMIM 154700
Gen FBN1
IND Generalisierte Bindegewebsschwäche, Gelenküberstreckbarkeit, Hochwuchs
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung
BEZ Medikamentenunverträglichkeit/ Pharmakogenetik
OMIM 124030, 601130, 124020
Gene CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19
IND mangelnde Arzneimittelwirkung, unerwünschte Arzneimittelwirkung (Arzneimittelunverträglichkeit) unklarer Genese, Abklärung des CYP2D6-Status bei Tamoxifenunverträglichkeit
ME PCR und Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Postmenopausale Brustkrebs-Patientinnen, die einen verlangsamten CYP2D6-Metabolisierungs-Typ aufweisen, scheinen gegenüber Patientinnen mit einem schnellen Metabolismus ein schlechteres Ansprechen auf eine Tamoxifen-Behandlung zu zeigen (Goetz et al 2005)
BEZ Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR)
OMIM 236250
Gene MTHFR
IND Erhöhter Homocysteinspiegel im Plasma(>50µmol pro Liter), sonst IGEL-Leistung
ME Nachweis des Polymorphismus c.677C>T (p.A222V)
MA 2 ml EDTA-
INF durch die Punktmutation entsteht ein thermolabileres Enzym mit Aktivitätsverlust
BEZ Mittelmeerfieber, familiär (FMF)
OMIM 249100
Gen Marenostrin (Synonym: MEFV, Pyrin)
IND Rezidivierendes Fieber unklarer Genese, Peritonitis, Pleuritis, arthritische Beschwerden
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung, die Erkrankung ist im östlichen Mittelmeerraum weit verbreitet, Stufendiagnostik
BEZ Mody Typ I-III (Maturity onset diabetes of the young)*
OMIM 125850, 125851, 600496
Gen HNF4A-, GCK-, HNF1A-Gen
IND Ausgeprägte Hyperglykämie, oder persistierende milde Hyperglykämie
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung
17
BEZ Morbus Meulengracht, Morbus Gilbert
OMIM 143500
Gen UGT1A1-Promotorbereich
IND unklare chronische unkonjugierte Hyperbilirubinämie mit Serumbilirubinkonzentrationen von 1-6mg/dl, Abklärung eines Neugeborenenikterus
ME Sequenzanalyse
MA 1-3 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung, Morbus Meulengracht stellt eine benigne Form einer chronischen, nicht hämolytischen Hyperbilirubinämie dar
BEZ Morbus Osler, Osler-Rendu-Weber-Syndrom, hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie*
OMIM 187300
Gene ENG, ACVRL1
IND Epistaxis, Teleangiektasien, vaskuläre Malformationen, positive Familienanamnese
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-
INF Autosomal dominante Vererbung
BEZ Morbus Wilson
OMIM 277900
Gen ATP7B
IND pathologische Kupfer-Laborwerte (niedrige Coeruloplasmin-Konzentration im Serum, hohe Kupferkonzentrationen im Serum und 24-h-Urin, erhöhte Kupferkonzentrationen in der Leber), begleitet von neurologischen und psychologischen Auffälligkeiten, Familienangehörige mit Morbus Wilson
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung
BEZ Mukoviszidose, Cystische Fibrose
OMIM 219700
Gen CFTR
IND Mekoniumileus, Gedeihstörungen, rezidivierende bronchopulmonale Infekte, auffälliger Schweißtest, Abklärung des Anlageträgerstatus in Risikofamilien, Pränataldiagnosik bei nachgewiesenem Überträgerstatus beider Eltern
ME Oligo-Ligations-Assay, ggf. Sequenzanalyse und MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut, pränatal: Fruchtwasser oder 20 mg Chorionzotten sowie mütterliches EDTA-Blut zum Ausschluss einer maternalen Kontamination
INF Eine der häufigsten autosomal rezessiv vererbten Stoffwechselerkrankungen; da sich das Mutationsspektrum verschiedener ethnischer Bevölkerungsgruppen deutlich unterscheidet, ist die Angabe der ethnischen Herkunft wichtig
18
BEZ Muskeldystrophie Typ Duchenne/Becker (DMD, BMD)
OMIM 310200, 300376
Gen DMD
IND Muskelschwund verknüpft mit einer Pseudohypertrophie der Waden und einer CK-Wert Erhöhung im frühen Kindesalter; die DMD ist gekennzeichnet durch eine schwere Verlaufsform, die BMD durch einen wesentlich milderen Verlauf, bei der BMD kann in seltenen Fällen eine dilatative Kardiomyopathie nach dem 10. Lebensjahr das einzige Symptom sein
ME MLPA, ggf. Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF x-chromosomal rezessive Vererbung, fast ausschließlich Knaben betroffen
BEZ Myotone Dystrophie (DM1)*
OMIM 160900
Gen DMPK
IND Katarakt, Myotonie, Herzrhythmusstörungen, Muskelschwäche, Fasies myopathica
ME PCR, ggf. Southern Blot
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Autosomal dominante Vererbung
19
N
BEZ Neurofibromatose Typ 1 (NF1)
OMIM 162200
Gen NF1
IND Multiple café-au-lait-Flecken, Neurofibrome, Sommersprossen (Freckling), NF1 in der Familie
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Autosomal dominante Vererbung, eine der häufigsten erblich bedingten neurologischen Erkrankungen
BEZ Neurofibromatose Typ 2 (NF2)
OMIM 101000
Gen NF2
IND bilaterale vestibuläre Schwannome (Akustikus-Neurinome), NF2 in der Familie
ME MLPA, Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Autosomal dominante Vererbung
BEZ Noonan-Syndrom
OMIM 163950
Gene PTPN11, SOS1, RAF1, KRAS
IND genetisch heterogene Erkrankung, häufig Herzfehler, faciale Dysmorphiezeichen und Minderwuchs
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung, Stufendiagnostik
20
O
BEZ Osteogenesis imperfecta (OI), Glasknochenkrankheit
OMIM 166200
Gene COL1A1, COL1A2
IND klinisch und genetisch heterogenes Krankheitsbild des Bindegewebes (Knochenbrüchigkeit, teilweise schon pränatal manifestierend, Kleinwuchs, Knochendeformation, blaue Skleren )
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut, pränatal: Fruchtwasser oder 20 mg Chorionzotten sowie mütterliches EDTA-Blut zum Ausschluss einer maternalen Kontamination
INF fast ausschließlich autosomal dominante Vererbung mit hoher Neumutationsrate, Stufendiagnostik
BEZ Osler-Rendu-Weber-Syndrom, Morbus Osler, hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie*
OMIM 187300
Gene ENG, ACVRL1
IND Epistaxis, Teleangiektasien, vaskuläre Malformationen, positive Familienanamnese
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-
INF Autosomal dominante Vererbung
BEZ Ovarialinsuffizienz, vorzeitige (POI)*
OMIM 300624, 300623
Gen FMR1, ggf. weitere Gene
IND V. a. primäre Ovarialinsuffizienz
ME PCR, Southern Blot, ggf. Sequenzanalyse weiterer Gene
MA 5 ml EDTA-Blut
INF X-chromosomal, Frauen mit Prämutation im FMR1-Gen
21
P
BEZ Pendred-Syndrom
OMIM 274600
Gen SLC26A4
IND sensorineurale bilaterale Schwerhörigkeit mit Strumabildung, Familienangehörige mit Pendred Syndrom
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung
BEZ Pharmakogenetik/ Medikamentenunverträglichkeit
OMIM 124030, 601130, 124020
Gene CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19
IND mangelnde Arzneimittelwirkung, unerwünschte Arzneimittelwirkung (Arzneimittelunverträglichkeit) unklarer Genese, Abklärung des CYP2D6-Status bei Tamoxifenunverträglichkeit
ME PCR und Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Postmenopausale Brustkrebs-Patientinnen, die einen verlangsamten CYP2D6-Metabolisierungs-Typ aufweisen, scheinen gegenüber Patientinnen mit einem schnellen Metabolismus ein schlechteres Ansprechen auf eine Tamoxifen-Behandlung zu zeigen (Goetz et al 2005)
BEZ Phenylketonurie*
OMIM 261600
Gen PAH
IND V.a. Phenylketonurie, auffällige Werte im Neugeborenenscreening, positve Familienanamnese für Phenylketonurie
ME Sequenzanalyse, ggf. MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Autosomal rezessive Vererbung
BEZ Prader-Willi-Syndrom
OMIM 176270
Gen Prader-Willi-kritische Region
IND Muskelhypotonie bei Neugeborenen Stammbetonte Adipositas, Hyperphagie, mentale Retardierung, Hypogonadismus
ME Methylierungsspezifische MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Inaktivierung des paternalen Allels in der chromosomalen Region 15q11.2-q13 durch verschiedene genetische Mechanismen
22
BEZ PTEN Hamartome Tumore (Cowden-, BRR-, Proteus-, Proteus-like-Syndrom)
OMIM 601728
Gen PTEN
IND heterogene Syndromkomplexe
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Autosomal dominante Vererbung
23
R
BEZ Rett- Syndrom
OMIM 312750
Gen MECP2
IND Schwere mentale Retardierung bei Mädchen nach häufig weitgehend unauffälliger Entwicklung, schwere Enzephalopathie, ungeklärte Retardierung bei Knaben, Mütter von betroffenen Mädchen mit nachgewiesener Mutation
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF x-chromosomal dominante Vererbung
24
S
BEZ Schwerhörigkeit, hereditäre, nicht-syndromale (DFNB1A, DFNB1B)
OMIM 220290, 612645
Gene Connexin 26 (GJB2), Connexin30, (GJB6)
IND angeborene, nicht-progressive milde bis hochgradige Hörstörung ohne weitere klinische Auffälligkeiten, Ratsuchende mit autosomal rezessiv vererbter Schwerhörigkeit in der Familie, Familienangehörige mit Nachweis einer Mutation im Cx26- oder Cx30-Gen
ME Sequenzanalyse, PCR
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung
BEZ Schwerhörigkeit, hereditäre, nicht-syndromale (DFNA3A, DFNA3B)
OMIM 601544, 612643
Gene Connexin 26 (GJB2), Connexin30 (GJB6)
IND prä- oder postlingual auftretende progressive moderate bis hochgradige Hörstörung im Hochfrequenzbereich ohne weitere klinische Auffälligkeiten
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung
BEZ Schwerhörigkeit, Pendred-Syndrom
OMIM 274600
Gen SLC26A4
IND sensorineurale bilaterale Schwerhörigkeit mit Strumabildung, Familienangehörige mit Pendred Syndrom
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung
BEZ SHOX-Haploinsuffizienz
OMIM 312865
Gen SHOX, SHOXY
IND klinisch nicht eindeutig klassifizierbarer Kleinwuchs und /oder Fehlbildungen des Handgelenks, Familienangehörige mit SHOX-Mutation
ME MLPA, Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF pseudo-autosomal dominante Vererbung
BEZ Sichelzellanämie
OMIM 603903
Gen HBB
IND V. a. Sichelzellanämie
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung
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BEZ Silver-Russel-Syndrom*
OMIM 180860
Gen H19-/IGF2, Duplikation 11p15.5, UPD Chromosom 7
IND Prä- und postnataler Kleinwuchs mit Makrozephalie, typischer kraniofazialer Aspekt, Körperasymmetrie, Klinodaktylie
ME Methylierungssensitive MLPA, ggf. Mikrosatellitenanalyse UPD 7, ggf. FISH-Analyse
MA 5 ml EDTA-Blut bei FISH-Analysen zusätzlich 5 ml Heparinblut
INF Tritt meist sporadisch auf, wenige familiäre Fälle
BEZ Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS)*
OMIM 270400
Gen DHCR7
IND Typische Gesichtszüge, Syndaktylie der Zehen 2/3, Mikrozephalie, bei Jungen Hypospadie
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung
BEZ Sotos-Syndrom*
OMIM 117550
Gen NSD1
IND V. a. Sotos Syndrom, typische Gesichtszüge, Lernschwierigkeiten, postnataler Großwuchs
ME Sequenzanalyse, MLPA, ggf. FISH-Analyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF 95% der Fälle sind Neumutationen, autosomal dominante Vererbung
BEZ Spinale Muskelatrophie (SMA Typ I-III) inklusive Carriertestung
OMIM 253300
Gen SMN1, SMN2
IND Muskelhypotonie, Muskelatrophie und Paresen der proximalen Muskulatur, SMA in der Familie
ME MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut, pränatal: Fruchtwasser oder 20 mg Chorionzotten sowie mütterliches EDTA-Blut zum Ausschluss einer maternalen Kontamination
INF überwiegend autosomal rezessive Vererbung Die Diagnose wird durch das EMG gestellt, CK-Werte sind in der Regel nicht oder nur leicht erhöht
BEZ SRY
OMIM 480000
Gen SRY
IND Primäre Amenorrhoe, Gonadendysgenesie, V. a. XX-Mann
ME PCR
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Nachweis oder Ausschluß des Vorliegens eines Y-Chromosons
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T
BEZ Thalassämie (alpha-Thalassämie, beta-Thalassämie)
OMIM 604131
Gen HBA1, HBA2, HBB
IND Eisenrefraktäre Anämie, Hypochromasie, Target-Zellen, erhöhtes HbA2 (β-Thalassämie), erniedrigtes HbA2 (α-Thalassämie), erhöhtes HbF
ME MLPA, Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF Vorwiegend autosomal rezessive Vererbung
BEZ Thanatophore Dysplasie (TD)
OMIM 187600, 187601
Gen FGFR3
IND Intrauteriner Zwergenwuchs +/- gebogenen Femura und Kleeblattschädel
ME Sequenzanalyse
MA Fruchtwasser oder 20 mg Chorionzotten, mütterliches Blut zum Ausschluss einer maternalen Kontamination
INF die TD ist perinatal letal
BEZ TRAPS (Periodisches Fieber)
OMIM 142680
Gen TNFRSF1A
IND Rezidivierendes Fieber unklarer Genese mit gleichzeitig auftretenden multisystemischen Entzündungsreaktionen
ME Sequenzanalyse
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal dominante Vererbung, mittlerweile sind Patienten aus ganz Europa, Asien und Nordafrika bekannt
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W
BEZ Weitere Diagnostik
MA für Untersuchung einzelner Gene: i. d. Regel EDTA-Blut, ggf. Rücksprache unter der Telefonnummer 0731-850 773 0
INF Bitte setzen Sie sich mit uns in Verbindung, Telefonnummer 0731-850 773 0
BEZ Morbus Wilson
OMIM 277900
Gen ATP7B
IND pathologische Kupfer-Laborwerte (niedrige Coeruloplasmin-Konzentration im Serum, hohe Kupferkonzentrationen im Serum und 24-h-Urin, erhöhte Kupferkonzentrationen in der Leber), begleitet von neurologischen und psychologischen Auffälligkeiten, Familienangehörige mit Morbus Wilson
ME Sequenzanalyse, MLPA
MA 5 ml EDTA-Blut
INF autosomal rezessive Vererbung