TestoFachwissen

Das GxP-Lexikon1. Auflage

Definitionen rund um die Themen GxP und Qualitätssicherung

2

Hinweis:Einige der in diesem GxP-Lexikon enthaltenen Informationen gelten nicht gleichermaßen für alle Länder. Entsprechend der jeweiligen lokalen Gesetzesgrundlagen können für bestimmte Begriffe und Themen andere Definitionen gelten. Die betroffenen Abschnitte sind nicht gesondert gekennzeichnet.

3

Wirksamkeit, Identität und Reinheit

sind Qualitätsattribute, die an

Produkte aus dem GMP-regulierten

Umfeld gestellt werden. Mit dem

Begriff „Good Manufacturing Practice“

(dt.: Gute Herstellungspraxis) werden

dabei die Qualitätssicherungsvorgaben

aus nationalen und internationalen

Regularien und Gesetzen zusammen-

gefasst. Mittlerweile haben sich

weitere GxP-Formen entwickelt,

deren Geltungsbereich sich auch auf

angrenzende Branchen wie Medical

Devices und Life Sciences ausdehnt.

Vorwort

Die komplexen Anforderungen

der „GMP-Compliance“ bringen

eine Vielzahl von spezifischen

Begrifflichkeiten und Abkürzungen

hervor.

Dieses GxP-Lexikon erläutert einen

Großteil der Begriffe rund um

die Themen GxP, Qualifizierung,

Validierung und Qualitätssicherung.

Es soll als kompaktes Nachschlage-

werk und Arbeitshilfe für alle GMP-

Tätigen dienen, wobei kein Anspruch

auf Vollständigkeit erhoben wird.

Ihre Testo SE & Co. KGaA

4

GxP-Lexikon Inhaltsverzeichnis

Inhaltsverzeichnis

10 Begriffe und Definitionen

0-910 21 CFR 210/211

10 483er

A11 Abweichung (Deviation)

11 Abweichungsmanagement

(Deviation Management)

12 Active Pharmaceutical

Ingredient (API)

12 ADI (Acceptable Daily Intake)

12 Aktionsgrenze

13 Änderungskontrolle

(Change Control)

13 Annex

13 Annual Product Review (APR)

13 API

13 APR

13 Arbeitsanweisung

14 Audit

14 Audit trail

B 15 Batch Record Review

15 Begleitende Validierung

15 Bulkware

C16 CAPA

16 CEP

(Certificate of Suitability of

Monographs of the European

Pharmacopoeia)

16 CFR

16 cGMP

16 Challenge Test

17 Change Control

17 Charge

17 Chargendokumentation

18 Clean Corridor-Prinzip

18 Cleanroom-Prinzip

18 Compliance

18 Computer-System-/Software-

Validierung (CSV)

19 Computervalidierung

19 Concurrent Validation

19 Containment (Bedienerschutz)

20 Continued Process

Verification (CPV)

20 Corrective Action/Preventive

Action (CAPA)

20 CPV

20 CSV

5

D

21 Datenreview

21 Desaster Recovery

22 Designqualifizierung (DQ)

23 Deviation Management

23 DMS

23 Dokumentenmanage mentsystem

(DMS)

23 DQ

E

24 EDMF

24 eDMS

24 EG-Richtlinie

24 EG-Verordnung

25 Eichen

25 EMA/EMEA

26 EMA-Leitlinie

26 EP

26 ETA

26 ETD

26 EU-GMP-Leitfaden

27 Europäische Pharmakopöe/

European Pharmacopoeia

27 Europäisches Arzneibuch

(Ph. Eur./EP)

27 Event Tree Analysis

F28 Factory Acceptance Test (FAT)

28 Fault Tree Analysis

29 FDA

29 FDA Guidance for Industry –

Process Validation

30 Fischgrätendiagramm/-methode

31 FMEA (Failure Mode and Effects

Analysis)

32 FMECA (Failure Mode, Effects

and Criticality Analysis)

32 Formulierung

32 Fortlaufende Validierung

33 FTA

33 Funktionsqualifizierung (OQ)

G

34 GAMP

34 GCP

34 GDP

34 GEP

34 GLP

35 GMP

35 GMP-konformes Anlagendesign

35 GSP

35 GxP

6

GxP-Lexikon Inhaltsverzeichnis

I36 ICH

36 Informationsbeauftragter

37 Inprozesskontrolle

37 Installationsqualifizierung (IQ)

37 IPC

37 IQ

37 Ishikawa-Diagramm/-Methode

38 ISO 13485

38 ISO 14644

39 ISPE

K40 Kalibrierung

40 Kapazitätstest

41 KBE (Koloniebildende Einheit)

41 Konformität

41 Kontamination

41 Kontinuierliche Validierung/

Verifikation

41 Korrektur- und

Vorbeugemaßnahmen

L42 Lastenheft

42 Lebenszyklusmodell

42 Leistungsqualifizierung (PQ)

43 Leiter der Herstellung

43 Leiter der Qualitätskontrolle

43 Lieferantenaudit

44 Life-Cycle-Approach

44 Logbuch

M45 Major change

45 Materialfluss

46 Matrixing

46 Methodenvalidierung

(analytisch)

46 Minor change

46 Monitoring

N

47 NOAEL

47 NOEL

7

O48 OOS

48 OOT

48 Operational Qualification (OQ)

48 OQ

48 Out-of-Specification (OOS)

48 Out-of-Trend (OOT)

P49 Parenteralia

49 Partikelmonitoring

49 Personalfluss

50 Pflichtenheft

50 Ph. Eur.

50 Pharmakologie

50 Pharmazeutischer Hilfsstoff

51 PIC/S

51 Postalisches Audit

51 PPQ

51 PQ

52 PQR

52 Primärpackmittel

52 Process Performance

Qualification (PPQ)

52 Process Validation

53 Product Quality Review (PQR)

53 Produktqualitätsüberprüfung

53 Produktspezifikation

53 Prospektive Qualifizierung

53 Prospektive Validierung

54 Prozess

54 Prozessfähigkeit

55 Prozessfähigkeitsuntersuchung

55 Prozessvalidierung (PV)

55 Prüfplan

55 PV (Process Validation)

Q56 QA

56 QbD

56 QP

56 Qualified Person (QP)

56 Qualifizierung

56 Qualifizierungsbericht

56 Qualifizierungsmasterplan

57 Qualifizierungsplan

57 Qualifizierungsreport

58 Qualitätsmanagementhandbuch

58 Qualitätsrisikomanagement (QRM)

59 Qualitätssicherung (QS/QA)

59 Quality Assurance (QA)

59 Quality by Design (QbD)

8

GxP-Lexikon Inhaltsverzeichnis

R60 RABS

60 Reinigungsvalidierung

60 Reinraum

61 Reinraumklassen

62 Reproduzierbarkeit

62 Requalifizierung

62 Restricted Access Barrier System

(RABS)

63 Retoure

63 Retrospektive Qualifizierung

63 Revalidierung

63 Risikoanalyse (RA)

64 Risikobasierte

Qualifizierungssysteme

64 Risikobeurteilung

65 Risikokommunikation

65 Risikokontrolle

65 Risikomanagement

65 Risikoprioritätszahl (RPZ)

66 Risikoreduktion

66 Risikosteuerung

67 Risikoüberprüfung

67 Risikoüberwachung

67 Robustheit

68 Rückführbarkeit

68 Rückstellmuster

68 Rückverfolgbarkeit (Traceability)

S69 Sachkundige Person/

Qualified Person (QP)

70 Schleusenkonzept

70 Sekundärkontamination

70 Sekundärpackmittel

70 Selbstinspektion

71 Sicherheitswerkbank (SWB)

72 Site Acceptance Test (SAT)

72 Site Master File (SMF)

73 SOP (Standard Operating

Procedure)

73 Spezifikation

74 Sterilität

74 Sterilisation

74 Stresstest

75 Stufenplanbeauftragter

T76 Third-Party Audits

76 Traceability

76 Tracematrix/Traceability Matrix

77 Track & Trace

U78 URS (User Requirement

Specification)

9

V79 Validierung

79 Validierungsbericht

80 Validierungsmasterplan (VMP)

80 Validierungsmatrix

81 Validierungsplan

81 Verantwortungs-

abgrenzungsvertrag (VAV)

82 V-Modell

W83 Warngrenze

83 Warning Letter

84 WHO

84 Worst-Case-Szenario

Z85 ZLG

85 Zulassung

86 GxP-Regularien und Guidelines

87 Notizen

10

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

Begriffe und Definitionen

0-921 CFR 210/211

CFR: Code of Federal Regulations –

Bundesrichtlinien der USA

Title 21: Food and Drugs – beinhaltet

die regulativen Vorgaben für den

Bereich Lebens- und Arzneimittel.

Part 210: current Good Manufacturing

Practice (siehe cGMP, S.16) in

manufacturing, processing, packing,

or holding of Drugs; General

Part 211: current Good Manufacturing

Practice (siehe cGMP, S.16) for

finished Pharmaceuticals

21 CFR 210/211: Enthält in sehr

detaillierter Form die GMP-Richt-

linien für die USA. Part 210 bezieht

sich dabei auf den Herstellungs- und

Verpackungsprozess von Arznei- und

Lebensmitteln, während Part 211

vor allem die Regularien für fertige

Pharmaprodukte beinhaltet.

483er

Als 483er wird der Mängelbericht be-

zeichnet, welcher von FDA-Inspektoren

(siehe FDA, S.29) ausgestellt wird

und der die bei einer Inspektion auf-

tretenden Beanstandungen dokumen-

tiert. Die Bezeichnung leitet sich von

Formular Nr. 483 ab, das zur Erstellung

des Kurzberichts verwendet wird.

Ein 483er wird grundsätzlich veröffent-

licht, jedoch ohne Nennung der be-

treffenden Firmen- und Produktnamen.

Je nach Relevanz der dokumentierten

Mängel wird auf Grundlage des 483er

ein Warning Letter erstellt. Siehe

Warning Letter, S.83.

11

AAAbweichung (Deviation)

Generell lässt sich eine Abweichung

als ein Ergebnis oder eine Situation

innerhalb eines Prozesses beschreiben,

welche/s nicht mit der Planung bzw.

Erwartungshaltung oder auch

einer ganz konkreten, darauf bezogenen

Vorschrift übereinstimmt. Beispiele

hierfür sind Abweichungen im Rahmen

der Qualitätskontrolle, des Monitorings

oder der Produktspezifikationen.

Abweichungsmanagement

(Deviation Management)

Abweichungsmanagement ist der

standardisierte und kontrollierte

Umgang mit einer Abweichung.

Hierzu gehört das Erkennen, Analy-

sieren bzw. Überwachen sowie das

Beheben einer Abweichung. Sowohl

die Ursachen einer Abweichung als

auch die betreffenden Auswirkungen

müssen aufgezeichnet und klassifiziert

werden. Dieses Vorgehen gewähr-

leistet eine effiziente Bereinigung von

Fehlern und deren Auswirkungen und

ermöglicht zukünftig ein frühzeitiges

Erkennen kritischer Situationen sowie

die Einleitung entsprechender Gegen-

maßnahmen.

0-9

12

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

Active Pharmaceutical Ingredient

(API)

= Wirkstoff: Der arzneilich (pharma-

kologisch) wirksame Bestandteil eines

Arzneimittels.

ADI (Acceptable Daily Intake)

= Erlaubte Tagesdosis (siehe ETD,

S. 26): Der ADI gibt an, welche Menge

eines bestimmten Stoffes, z. B.

eines Arzneimittelwirkstoffes, gesund-

heitlich unbedenklich ist, unter der

Annahme, dass eine Person dieser ein

Leben lang täglich ausgesetzt ist.

Aktionsgrenze

Ein Grenzwert, festgelegt durch

Gesetze, Richtlinien oder unter-

nehmens interne Vorgaben, bei

dessen Überschreitung unmittelbar

mit Korrektur maßnahmen sowie der

Fehleranalyse und Ursachenbe hebung

begonnen werden muss.

13

A

Änderungskontrolle

(Change Control)

Formales System zur Aufrechter-

haltung des definierten Status, z. B.

des Validierungsstatus. Es erfolgt

eine systematische, risikobasierte

Bewertung, welche Maßnahmen durch

eine beabsichtigte oder tatsächliche

Änderung notwendig werden, um die

GMP-Konformität und z. B. die Spezi-

fikation zu wahren. Bewertet werden

diese Maßnahmen durch qualifizierte

Vertreter des entsprechenden Fachbe-

reichs.

Annex

Die Annexe sind verschiedene Anhänge

des EU-GMP-Leitfadens. Derzeit gibt

es Annex 1 bis Annex 19, wobei es

keinen Annex 18 mehr gibt. Annex 18

wurde 2005 als EU-GMP-Leitfaden

Teil II veröffentlicht.

Annual Product Review (APR)

Eine von der FDA für in den USA

hergestellte oder dorthin eingeführte

Produkte verpflichtend geforderte,

rückwärtige Betrachtung der Historie

eines Arzneimittels im Umfang von

einem Jahr.

API

Siehe Active Pharmaceutical

Ingredient, S.12.

APR

Siehe Annual Product Review, oben.

Arbeitsanweisung

Siehe SOP, S.73.

14

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

Audit trail

(= Prüfpfad) dient der lückenlosen

Rückverfolgbarkeit aller Aktivitäten,

Handlungen und Systemzustände

durch das Aufzeichnen von „Spuren“,

die angeben, wann, durch wen bzw.

was, ein Einwirken auf einen Prozess

erfolgte. In der Regel handelt es sich

hierbei um Aufzeichnungen von

Computer- und Softwaresystemen

und wird regulatorisch vom 21 CFR

Part 11 sowie vom Annex 11 (EU GMP)

gefordert.

Audit

Begehung bzw. Besichtigung einer

Örtlichkeit (z. B. eines Unternehmens,

einer Produktionsstätte) zum Zweck

der Überprüfung der Entsprechung

der an sie gestellten Anforderungen

und Auflagen (hier: Einhaltung der

GMP-Regularien und deren Vorgaben).

Ein Audit kann von verschiedenen

Stellen durchgeführt werden (z. B. von

Vertretern von Auftraggebern oder

Behördenvertretern anderer als der

zuständigen Aufsichtsbehörde wie

etwa der FDA) und ist begrifflich von

einer Inspektion getrennt, welche

ausschließlich durch die zuständige

Aufsichtsbehörde, also den Inspektoren

der Landesbehörden, durchgeführt

werden darf.

15

ABBatch Record Review

Batch Record Review bezeichnet ein

System, in dem alle Informationen zur

Chargenzertifizierung zusammenge-

tragen werden. Hierzu zählen z. B. die

Chargenherstellungs- und Prüfprotokolle

sowie alle Aufzeichnungen über

Abweichungen und OOS-Berichte

(siehe OOS, S.48). Diese Informationen

dienen der QP (Qualified Person) als

Entscheidungsgrundlage für die Frei-

gabe einer Charge (Chargenfreigabe).

Begleitende Validierung

Die Validierung findet statt, während

die Herstellung der zum späteren

Verkauf bestimmten Produkte bereits

läuft. Ein Beginn der routinemäßigen

Produktion vor Abschluss des Vali-

dierungsprozesses muss begründet,

dokumentiert und von befugtem

Personal genehmigt werden. Die Vali-

dierungscharge wird erst nach erfolg-

reich abgeschlossener Validierung für

den Handel freigegeben.

Bulkware

= Jedes Produkt, das außer der End-

verpackung alle Verarbeitungsstufen

durchlaufen hat.

B

16

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

CCAPA

Siehe Corrective Action/Preventive

Action, S.20.

CEP (Certificate of Suitability

of Monographs of the European

Pharmacopoeia)

Das Zertifikat, das bestätigt, dass

ein Arzneistoff den Monographien

des Europäischen Arzneibuches ent-

sprechend hergestellt wurde.

CFR

= Code of Federal Regulations:

Bundesrichtlinien der USA. Beispiel:

21 CFR 210 und 211.

cGMP

= current Good Manufacturing Practice:

Da die US-amerikanischen GMP-Richt-

linien permanent überarbeitet werden,

lautet die korrekte Bezeichnung dort

cGMP (current = aktuell). In Europa

werden die Richtlinien hingegen nur

nach Bedarf aktualisiert, so dass auf

das c (current) verzichtet wird. Die Be-

zeichnung lautet hier somit nur GMP.

Challenge Test

Challenge Test bezeichnet einen Quali-

fizierungs- oder Validierungstest unter

Worst-Case-Bedingungen. Häufig wird

diese Methode durch das absichtliche

Herbeiführen von Fehlern ergänzt,

um zu beweisen, dass diese durch

die getroffenen Maßnahmen entdeckt

und behoben oder verhindert werden

können.

17

CChange Control

Siehe Änderungskontrolle, S.13.

Charge

Eine in einem Arbeitsgang oder

in einer Reihe von Arbeitsgängen ge-

fertigte, homogene und definierte

Menge Ausgangsmaterial, Arzneimittel

oder Verpackungsmaterial.

Chargendokumentation

Die Chargendokumentation umfasst

Anweisungen und Protokolle zu

Herstellungs- und Verpackungsverfahren

sowie das Prüfprotokoll. So lässt

sich die gesamte Historie einer Charge

lückenlos nachvollziehen. Die Chargen-

dokumentation dient als Grundlage für

die Chargenfreigabe und ist besonders

dann von großer Bedeutung, wenn zu

einem späteren Zeitpunkt Qualitäts-

mängel bekannt werden, die zum

Zeitpunkt der Freigabe nicht erkennbar

waren.

18

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

Clean Corridor-Prinzip

Schutzkonzept zur Vermeidung von

Kreuz kontaminationen. Hierbei ist

eine Raumanordnung gegeben, bei

welcher der Flur, von dem verschiedene

Prozess räume abgehen, der Raum

mit dem höchsten Druck ist. Dadurch

erfolgt die Überströmung in Richtung

der Produktionsräume, wodurch der

Austritt eines Produkts in einen anderen

Bereich verhindert wird.

Cleanroom-Prinzip

Das Cleanroom-Prinzip ist ein Schutz-

konzept, das durch ein Schalenmodell

mit Überdruck zu angrenzenden Be-

reichen niedriger Luftreinheit arbeitet.

Die Überströmung erfolgt so vom

Reinraum weg und verhindert damit

ein Eindringen unreiner Luft in den

Reinraum.

Compliance

Übereinstimmung von Gegebenheiten

mit Normen und Vorgaben. GMP-

Compliance ist demnach die Ein-

haltung der GMP-Regularien, d. h. der

entsprechenden Gesetze, Richtlinien

und Leitfäden (z. B. EU-GMP-Leit-

faden).

Computer-System-/Software-

Validierung (CSV)

Siehe Computervalidierung, S.19.

19

CComputervalidierung

= Validierung computergestützter

Systeme: Laut EU-GMP Leitfaden

besteht ein Computer aus „einer

Zu sammenstellung von Hardware-

komponenten und der assoziierten

Software, die entworfen und zusam-

mengefügt wurde, um eine spezifi-

sche Funktion oder eine Gruppe von

Funktionen auszuführen“. Bei der

Com putervalidierung wird die Eignung

dieser Hardware-Software-Konzeption

zur Erreichung der gewünschten Funk-

tionsweise überprüft und die Ergebnis-

se dokumentiert.

concurrent validation

Siehe Begleitende Validierung, S.15.

Containment (Bedienerschutz)

Einschluss eines biologischen Agens

oder anderen Stoffes innerhalb eines

definierten Raumes.

Primäres Containment: Verhindert

das Entweichen in die unmittelbare

Arbeitsumgebung (z. B. durch

geschlossene Behälter).

Sekundäres Containment: Verhindert

das Entweichen nach außen bzw.

in andere Arbeitsumgebungen (z. B.

durch Räume mit speziellen

Belüftungssystemen/Schleusen).

20

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

Continued Process Verification

(CPV)

Siehe fortlaufende Validierung, S.32.

Corrective Action/Preventive

Action (CAPA)

Systematischer Ansatz, der sowohl

Korrektur- als auch Vorbeugemaß-

nahmen einschließt.

Korrekturmaßnahme (Corrective

Action): Maßnahme, um die Fehler-

ursache einer erkannten, unerwünschten

Situation zu beheben und ein Wieder-

auftreten auch in anderen Bereichen

oder in einem anderen Ablauf

mit hoher Wahrscheinlichkeit zu ver-

hindern.

Vorbeugemaßnahme (Preventive

Action): Maßnahme, um die Ursache

eines potentiell eintretenden Fehlers

proaktiv zu vermeiden. Dies geschieht

häufig unter Zuhilfenahme von Risiko-

analysen.

CPV

= continued process verification

(Siehe fortlaufende Validierung, S.32).

CSV

= Computer-System-Validierung/

Computer-und Software-Validierung

(Siehe Computervalidierung, S.19).

21

C

DDatenreview

Ein Datenreview kann, gesetzt den

Fall, dass seit der Validierung keine

kritischen Veränderungen am Prozess

vorgenommen wurden, eine praktische

Revalidierung ersetzen. Es reicht dann

aus, die Prozess- und Produktdaten

des vergangenen Zeitraums auszu-

werten; eine Überprüfung des validierten

Status an eigens dafür vorgesehen

Chargen entfällt.

Desaster Recovery

= Notfallwiederherstellung nach einem

IT-Blackout; hierzu gehört sowohl die

Wiederherstellung wichtiger Daten als

auch die Reparatur bzw. der Ersatz

zerstörter Hardwarekomponenten.

D

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