diagnóstico de fungemias foco en candidemia
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Diagnóstico de Fungemias
Foco en Candidemia
Daniel Wagner de Castro L. SantosMédico Infectólogo
Hospital del RiñónLaboratorio Especial de Micología - LEMI
Grupo de Micología Clínica – UnifespInstituto de Infectología Emílio Ribas
San Pablo / 2015
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Infección Fúngica Invasiva - LevadurasDiagnóstico de Candidemia
• Problemas:– Síndrome clínico inespecífico:
• Semejante a otros cuadros infecciosos bacterianos (fiebre, shockséptico,...)
• Lesiones cutáneas < 10%
• Endoftalmitis 9 – 35% ???
• Diagnóstico a la cabecera de la cama ¿es posible?
Journal of Clinical Microbiology, 2006; 44(8): 2816–2823
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Diagnóstico de Candidemia
Sensibilidad de los hemocultivos:
Variable: 40-60% (hasta 50% falsos negativo)
Depende del sistema de hemocultivos disponible en el servicio médico
Métodos no basados en cultivos:
β-D-glucano: inespecífica para levaduras del género Cándida spp ->
Trichosporon spp., Rhodotorula spp., Hongos filamentosos.
o Monitoreo / Vigilancia infecciosa
o Costo elevadoOstrosky-Zeichner et al. CID 2005; 41: 654-9
A. Kedzierska et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007; 26:755–766
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Diagnóstico de Candidemia
• Problemas: Métodos no basados en cultivos:
• PCR – Reacción en Cadena de la Polimerasa
□ Limitación de la sensibilidad y especificidad
□ Falta de estandarización internacional
□ Métodos no disponibles comercialmente
Journal of Clinical Microbiology, 2007; 45(3): 906-914
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Diagnóstico de Candidemia
LOS HEMOCULTIVOS AÚN CONTINUAN SIENDO
EL MÉTODO GOLD STANDARD
EN EL DIAGNÓSTICO DE LAS CANDIDEMIAS
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Sistemas de Hemocultivo
Metodologías - Hemocultivos
• No automatizados
– Tradicional
• Medios comunes
• Bifásicos
• Lisis-Centrifugación
• Hemobac-Trifásico
Clin Infect Dis 1996; 23:40–6.
Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis 1998; 17:113–116
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Metodologías - Hemocultivos
• Automatizados– Basados en sistemas de sensores
• Variación de CO2, presión de O2, pH.
– Basados en sistemas de detección:
• fluorescencia, variación de presión y colorimetría, colorimetría.
– Bactec / Bact-Alert
– Frascos específicos: aerobios, anaerobios, micobacterias y hongos
Clin Infect Dis 1996; 23:40–6.
Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis 1998; 17:113–116
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Metodologías - Hemocultivos
• Sistema Automatizado:
– Ventajas:
• Calidad de los medios
• Disminución del trabajo
manual
• Emisión de los informes
– Tiempo de positividad
– Limitaciones
• ¿Costo elevado?
• Falsos negativos
Resultados más precoces
Tratamiento inicial más adecuado
Menor letalidad
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Procesando la muestra...
Micobacterias de la sangre
Levaduras y HF de la sangre y otros líquidos corporales estériles
Este medio no contiene antimicrobianos
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Agentes aislados en Myco/F Lytic
Agentes no aislados:
- Penicillium purpurascens y Blastomyces dermatitidis.
Agentes con resultados inconsistentes:
- Hansenula anomala, Exophiala jeanselmei, Actinomyces bovis,
Rhodotorula rubra y Mucor ramosissimus
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Tiempo de positividad (TTP)
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Procesando la muestra...
Medio de cultivo desarrollado para la detección de levaduras
No es ideal para hongos dimórficos, aunque pueda haber aislamiento
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Tasa de positividad por frascos de Hemocultivo
40 aislados (C. parapsilosis y glabrata) detectados solamente en Mycosis IC/F
Journal of Clinical Microbiology, 2004; 42(2): 773–777
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Journal of Clinical Microbiology, 2004; 42(2): 773–777
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Diferencia en el Tiempo de Positividad
para las diferentes especies de Cándida
Huang L. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013 Jul;32(7):917-22
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Hemocultivo positivo...
¿Cómo se interpreta?• Solamente 25% de los CVC de los pacientes con candidemia
están realmente infectados por Cándida.
• Mejores métodos para el diagnóstico de una infección
relacionada al CVC en el contexto de la candidemia.
– Cultivo cuantitativo
• CVC 5-10x > HMC periférico Infección relacionada al CVC
• HMC periférico con >5 UFC/ml ICS relacionada al CVC
• HMC cuantitativo: difícil manipulación, elevado costo y posibilidad
de contaminación
Journal of Clinical Microbiology, 2008; 46(7): 2222-2226
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Hemocultivo positivo...
¿Cómo se interpreta?
– Diferencia en el tiempo de positividad entre los HMC
tomadas por vía periférica y CVC
• Válido para bacterias
• Hongos – Candida spp. ??
– Sin evidencia
Journal of Clinical Microbiology, 2008; 46(7): 2222-2226
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Tiempo de positividad de
los HMC en los diferentes
grupos con CVC.
23/51 (45,1%) de candidemia de
otros sitios con TTP<30h
Cándida glabrata ?? (TTP de
61,3 +/- 7h)
Ben-Ami et al. Journal of Clinical
Microbiology, 2008; 46(7): 2222-2226
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PNA FISH test
(AdvanDx, Inc.Woburn, MA,USA)
Second step of screening:
Only if C albicans & C glabrata are negative!!!
3 probes are available: a) for C albicans & C parapsilosis
b) C glabrata & C Krusei; C tropicalis
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![Page 21: Diagnóstico de Fungemias Foco en Candidemia](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022012507/6183a0a1eb92d80a465fb98d/html5/thumbnails/21.jpg)
Impacto del uso de MALDI-TOF en el tiempo
necesario para la identificación del patógeno
Análisis comparativo
de ID de 952 cepas
• 824 bacterias
•128 levaduras
Tiempo de ID:
Día 1- 87.2% ID por MALDI
Día 1- solo 9.4%
por ID convencional
Día 2-97.8% ID por MALDI
Día 2-61.5% ID convencional
Tan KE et al J Clin Microbiol
50(10):3301-08, 2012
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Impacto de la ID rápida de patógenos
en tiempo de internación y mortalidad
Huang AM et al, Clinical Infectious Diseases 2013;57(9):1237–45
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β-D-glucano en EFI• 163 IFI comprobada/probable: 170 controles
• Enfermedades de base: (%)– Neoplasia hematológica 20
– HIV/SIDA 6,1
– Tumor órgano sólido 8,6
– Trasplante órgano sólido 12,3
– Otras 52,8
• Performance general (%)
Ostrosky-Zeichner et al. CID 2005; 41: 654-9
Cut-off S E VPP VPN
60pg/mL 70 87 84 75
80 pg/mL 64,4 92,4 89 73
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β-D 1-3 Glucano:
Causas de resultados falso positivos
• Uso de antibióticos (p.e.: amoxicilina+ ácido clavulánico)
• Inmunobiológicos (albumina, globulinas)
• Mucositis del Tracto Gastrointestinal
• Hemodiálisis (filtros/membranas de celulosa)
• Cirugía gastrointestinal y gasa
Onishi A et al, J Clin Microbiol , 50(1):7-15, 2012
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Perspectiva Futura: -D-Glucano se puede
detectar antes que el hemocultivo
Alto poder predictivo NEGATIVO!!
Odabasi et al. CID 2004
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INICIA Antifúngico
SOLAMENTE con
biomarcador POSITIVO
Aspectos
epidemiológicos
clínicos
Seguimiento
secuencial con
biomarcador
Buscando diagnóstico precoz de IFI
Perspectiva FUTURA
Selección
de pacientes de riesgo
RETIRA Antifúngico
Con
biomarcador NEGATIVO
O
1
3-a
2
3-b
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Diagnóstico de Fungemias
Foco en Candidemia
Daniel Wagner de Castro L. SantosMédico Infectologista
Hospital do RimLaboratório Especial de Micologia - LEMI
Grupo de Micologia Clínica – UnifespInstituto Infectologia Emílio Ribas
São Paulo / 2015