die wirkung von cyren b auf die entwicklung silikotischer granulome

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464 Br~ves communications - Brevi comunicazioni [EXPERIENTIAVoL.VII/12] The Occurrence of Peroxidized Lipids in Atheromatous Human Aortas In connection with studies on the formation of perox- ides of fats and fatty acids in vivo carried out by the group of investigators from this laboratoryL we have examined whether such a formation takes place in the aorta in atheromatosis. As mater{al, human aortas taken by biopsy in the Pathological Institute of The Old Peoples' Town and The University Institute of Legal Medicine, Copen- hagen, were used. After the pars adventitia had been removed the aorta was ground with anhydrous sodium sulfate and extracted with chloroform. The lipid extract was used for the determination of peroxides by the authors' method *, slightly modified for the purpose in order to remove certain reducing substances which would interfere in the method. The investigations showed that while normal aortas never contained peroxide, rather high amounts of perox- ides could always be determined in the atheromatous organs. These studies which will be published in more detail elsewhere, will be continued in order to elucidate the possible role of the peroxidation of lipids in the patho- genesis of arteriosclerosis. Zusammen/assang Die Lipoide menschlicher Aorten wurden mit Hilfe der Methode der Verfasser auf Anwesenheit yon Per- oxyden geprfift. Bei Atheromatose konnte immer die Bildung bedeutender Peroxydmengen festgestellt wer- den, w/ihrend normales Kontrollmaterial stets peroxyd- frei befunden wurde. J. GLAVIND and S. HARTMANN Department of Biochemistry and Nutrition, Poly- technic Institute, Copenhagen, August 18, 1951. 1 H. DAM and H. GRANADOS, Acta physiol. Scand. 10, 162 (1945). --K. E. JESSEN, J. GLAVIND, S. HARTMANN, and H. DAM, Acta pathol, microbiol. Scand. 29, 73 (1951). 2 S. HARTMANNand J. GLAVlND, Acta chem. Scand. 3, 954 (1949). Die Wirkung von Cyren B auf die Entwicklung silikotischer Granulome Versuche an M/iusen, denen 10 mg Quarz yon einer Teilchengr613e unter 2 ~ in physiologischer Kochsalz- 16sung suspendiert in die Bauchh6hle eingespritzt wor- den waren, hatten gezeigt, dab sich die Entwicklung silikotischer Granulome hormonell beeinflussen 1Al3t 1. Die besten Erfolge ergaben 20/,g Cortisone pro die, wo- bei es wegen des verh/ingnisvollen Einflusses auf inter- kurrente Infektionen nut m6glich war, vom 21. Tage des Versuches an bis zur T6tung der Tiere am 30. Tag nach der Quarzapplikation dieses Hormon zu verab- folgen. Testoviron fiihrte zu einer eigenartigen Verquel- lung der gebildeten Faserstrukturen, vor allem im Zen- trum der Granulome I. Bei Anwendung von t/iglich 0,25 /,g Di/ithyldioxy- stilbendipropionat (Cyren B Bayer) bei m/innlichen M/iusen lassen die Quarzgranulome 40 Tage nach intra- 1 E. SCHILLER, Verh. anat. Gc.~. 49 (ira Druck, 1951). Maus 106/51, m/innlich. 10 mg Quarz intraperitoneal. Behandelt mit t~glich 0,g5/zg Cyren B. Get6tet am 40. Tage nach der Quarzappli- kation. Fixiert in Alkohol-Chloroform-Eisessig nach CARNOY. Paraf- finschnitt. Azan-F/irbung (HE1DENHAIN). Okular Leitz Periplan 4 × ; Objektiv Leitz, ~24/O.65 8 mm Apochromat. peritonealer Injektion yon 10 mg Quarz von ~2/, Teilchengr6ge eine Faserarmut erkennen, welche die Befunde an nur 30 Tage alten Granulomen nach Corti- sone-Applikation 1 weit in den Schatten stellt. In ihrem Reichtum an Histiozyten stimmen die Granulome der mit Cyren behandelten M/iuse mit denen der unter Cor- tisone stehenden Tiere tiberein. BAKER sowie BAKER und WHITAKER 2 haben zwar festgestellt, dab die Hemmung des Haarwuchses durch 0strogene sich nach Adrenalektomie nicht mehr erzielen 1/il3t. Doch ergeben die Befunde yon INGLE und BAKER 3, dab dieser Effekt an die gleichzeitige Wirkung von Cortisone + 0strogenen gebunden ist, wobei das von der Nebennierenrinde ausgeschfittete oder dem adrenal- ektomierten Tier kiinstlich zugeffihrte Cortisone' nur eine unterstfitzende Rolle spielt. SELYE 4 hat bei mann- lichen Ratten nach Applikation von t/iglich 300/zg Progester0n in" 21 Tagen das Nebennierengewicht auf 48 mg gegenfiber 35 mg bei den Kontrollen erhOhen k6nnen; BRAND 5 erzielte mit t/iglich 0,5 mg Stil- boestrol in 10 Tagen sogar eine Gewichtsverdoppe- lung. Die Bedeutung von Hypophysenvorderlappen und Nebennierenrinde ffir den Ablaut des Wirkungs- mechanismus von 0strogenen auf die Entwicklung silikotischer Granulome soll daher in einer sp/iteren Untersuchung gekl/irt werden. ERICH SCHILLER Aus der Silikose-Forschungsabteilung des Steinkoh- lenbergwerkes ~Rheinpreui3en,~, Homberg (Niederrhein), den 10. August 1951. Summary A study of the peritoneal response of male mice to quartz indicates that the formation of connective fibres will be restrained by daily application of 0.25 /~g stilbestrol dipropionate. 1 E. SCHILLER, Verh. anat. Ges. ~9 (im Druek, 1951). B. L. BAKER, Anat. Rec. 103, 422 (1949). - B. L. BAKER und W. L. WHITAKER, Amer. J. Physiol. 159, 118 (1949). D. J. INGLE und B. L. BAKER, Endocrinology 48, 764 (1951). 4 H. SELYE, Canad. med. Assoc. J. 42~ 113 (1940). 5 3[. BRAND, Arch. int. Pharmacodyn. 79, 298 (1949).

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464 Br~ves communications - Brevi comunicazioni [EXPERIENTIA VoL.VII/12]

The Occurrence of Peroxidized Lipids in Atheromatous Human Aortas

I n c o n n e c t i o n w i t h s t ud i e s on t h e f o r m a t i o n of pe rox- ides of f a t s a n d f a t t y ac ids in vivo ca r r i ed o u t by t he g r o u p of i n v e s t i g a t o r s f r o m t h i s l a b o r a t o r y L we h a v e e x a m i n e d w h e t h e r s u c h a f o r m a t i o n t a k e s p lace in t h e a o r t a in a t h e r o m a t o s i s .

As mater{a l , h u m a n a o r t a s t a k e n b y b i o p s y in t h e P a t h o l o g i c a l I n s t i t u t e of T h e Old P e o p l e s ' T o w n a n d T h e U n i v e r s i t y I n s t i t u t e of Lega l Medic ine , Copen- h a g e n , were used. A f t e r t h e pa r s a d v e n t i t i a h a d b e e n r e m o v e d t h e a o r t a was g r o u n d w i t h a n h y d r o u s s o d i u m su l f a t e a n d e x t r a c t e d w i t h ch lo ro fo rm . T h e l ip id e x t r a c t was used for t h e d e t e r m i n a t i o n of p e r o x i d e s b y t h e a u t h o r s ' m e t h o d *, s l i gh t l y m o d i f i e d for t h e p u r p o s e in o r d e r to r e m o v e c e r t a i n r e d u c i n g s u b s t a n c e s w h i c h wou ld i n t e r f e r e in t h e m e t h o d .

T h e i n v e s t i g a t i o n s s h o w e d t h a t wh i l e n o r m a l a o r t a s n e v e r c o n t a i n e d pe rox ide , r a t h e r h i g h a m o u n t s of pe rox - ides cou ld a lways be d e t e r m i n e d in t h e a t h e r o m a t o u s o rgans .

These s t ud i e s w h i c h will be p u b l i s h e d in m o r e de t a i l e l sewhere , will be c o n t i n u e d in o r d e r to e l u c i d a t e t h e poss ib le role of t h e p e r o x i d a t i o n of l ip ids in t h e p a t h o - genesis of a r te r iosc le ros i s .

Z u s a m m e n / a s s a n g

Die L ipo ide m e n s c h l i c h e r A o r t e n w u r d e n m i t Hi l fe de r M e t h o d e de r V e r f a s s e r a u f A n w e s e n h e i t y o n Pe r - o x y d e n geprf i f t . Be i A t h e r o m a t o s e k o n n t e i m m e r die B i l d u n g b e d e u t e n d e r P e r o x y d m e n g e n f e s tges t e l l t wer - den, w / i h r e n d n o r m a l e s K o n t r o l l m a t e r i a l s t e t s p e r o x y d - frei b e f u n d e n wurde .

J. GLAVIND a n d S. HARTMANN

D e p a r t m e n t of B i o c h e m i s t r y a n d N u t r i t i o n , Po ly - t e c h n i c I n s t i t u t e , C o p e n h a g e n , A u g u s t 18, 1951.

1 H. DAM and H. GRANADOS, Acta physiol. Scand. 10, 162 (1945). --K. E. JESSEN, J. GLAVIND, S. HARTMANN, and H. DAM, Acta pathol, microbiol. Scand. 29, 73 (1951).

2 S. HARTMANN and J. GLAVlND, Acta chem. Scand. 3, 954 (1949).

Die Wirkung von Cyren B auf die Entwicklung sil ikotischer Granulome

V e r s u c h e a n M/iusen, d e n e n 10 m g Q u a r z yon e ine r Teilchengr613e u n t e r 2 ~ in p h y s i o l o g i s c h e r Kochsa lz - 16sung s u s p e n d i e r t in die B a u c h h 6 h l e e i n g e s p r i t z t wor- den w a r e n , h a t t e n gezeigt , d a b s ich die E n t w i c k l u n g s i l i ko t i s che r G r a n u l o m e h o r m o n e l l bee in f l u s sen 1Al3t 1. Die b e s t e n Er fo lge e r g a b e n 2 0 / , g C o r t i s o n e p ro die, wo- bei es w e g e n des v e r h / i n g n i s v o l l e n E i n f l u s s e s a u f i n t e r - k u r r e n t e I n f e k t i o n e n n u t m6g l i ch war , v o m 21. Tage des V e r s u c h e s a n bis zu r T 6 t u n g de r T ie re a m 30. T a g n a c h de r Q u a r z a p p l i k a t i o n dieses H o r m o n zu v e r a b - folgen. T e s t o v i r o n f i ih r t e zu e ine r e i g e n a r t i g e n Verque l - l u n g de r g e b i l d e t e n F a s e r s t r u k t u r e n , v o r a l l e m i m Zen- t r u m der G r a n u l o m e I.

Bei A n w e n d u n g v o n t / ig l ich 0,25 /,g D i / i t h y l d i o x y - s t i l b e n d i p r o p i o n a t (Cyren B B a y e r ) bei m / i n n l i c h e n M/iusen lassen die Q u a r z g r a n u l o m e 40 Tage n a c h i n t r a -

1 E. SCHILLER, Verh. anat. Gc.~. 49 (ira Druck, 1951).

Maus 106/51, m/innlich. 10 mg Quarz intraperitoneal. Behandelt mit t~glich 0,g5/zg Cyren B. Get6tet am 40. Tage nach der Quarzappli- kation. Fixiert in Alkohol-Chloroform-Eisessig nach CARNOY. Paraf- finschnitt. Azan-F/irbung (HE1DENHAIN). Okular Leitz Periplan

4 × ; Objektiv Leitz, ~24/O.65 8 mm Apochromat.

p e r i t o n e a l e r I n j e k t i o n y o n 10 m g Quarz v o n ~ 2 / , T e i l c h e n g r 6 g e eine F a s e r a r m u t e r k e n n e n , we lche die B e f u n d e a n n u r 30 Tage a l t e n G r a n u l o m e n n a c h Cor t i - s o n e - A p p l i k a t i o n 1 we i t in d en S c h a t t e n s te l l t . I n i h r e m R e i c h t u m a n H i s t i o z y t e n s t i m m e n die G r a n u l o m e d e r m i t Cyren b e h a n d e l t e n M/iuse m i t d e n e n d e r u n t e r Cor- t i sone s t e h e n d e n Tie re t iberein .

BAKER sowie BAKER u n d WHITAKER 2 h a b e n z w a r fes tges te l l t , d a b die H e m m u n g des H a a r w u c h s e s d u r c h 0 s t r o g e n e s ich n a c h A d r e n a l e k t o m i e n i c h t m e h r e rz ie len 1/il3t. D o c h e r g e b e n die B e f u n d e y o n INGLE u n d BAKER 3, d a b d iese r E f f e k t a n die g le ichze i t ige W i r k u n g v o n C o r t i s o n e + 0 s t r o g e n e n g e b u n d e n ist , wobe i das v o n d e r N e b e n n i e r e n r i n d e a u s g e s c h f i t t e t e o d e r d e m a d r e n a l - e k t o m i e r t e n Tier k i i n s t l i c h zuge f f ih r t e Cor t i sone ' n u r e ine u n t e r s t f i t z e n d e Rol le spiel t . SELYE 4 h a t bei m a n n - l i chen R a t t e n n a c h A p p l i k a t i o n v o n t / ig l ich 300 /zg P r o g e s t e r 0 n in" 21 T a g e n das N e b e n n i e r e n g e w i c h t au f 48 m g gegenf ibe r 35 m g be i d en K o n t r o l l e n erhOhen k 6 n n e n ; BRAND 5 erz ie l te m i t t / ig l ich 0,5 m g Sti l- boes t ro l in 10 T a g e n soga r e ine G e w i c h t s v e r d o p p e - lung. Die B e d e u t u n g v o n H y p o p h y s e n v o r d e r l a p p e n u n d N e b e n n i e r e n r i n d e ffir d e n A b l a u t des W i r k u n g s - m e c h a n i s m u s v o n 0 s t r o g e n e n au f die E n t w i c k l u n g s i l i ko t i s che r G r a n u l o m e soll d a h e r in e ine r sp / i t e ren U n t e r s u c h u n g gekl / i r t we rden .

ERICH SCHILLER

Aus de r S i l i k o s e - F o r s c h u n g s a b t e i l u n g des S t e i n k o h - l e n b e r g w e r k e s ~Rheinpreui3en,~, H o m b e r g (Niede r rhe in ) , d en 10. A u g u s t 1951.

S u m m a r y

A s t u d y of t h e p e r i t o n e a l r e sponse of ma le mice to q u a r t z i n d i c a t e s t h a t t h e f o r m a t i o n of c o n n e c t i v e f ib res will be r e s t r a i n e d b y da i ly a p p l i c a t i o n of 0.25 /~g s t i l b e s t ro l d i p r o p i o n a t e .

1 E. SCHILLER, Verh. anat. Ges. ~9 (im Druek, 1951). B. L. BAKER, Anat. Rec. 103, 422 (1949). - B. L. BAKER und

W. L. WHITAKER, Amer. J. Physiol. 159, 118 (1949). D. J. INGLE und B. L. BAKER, Endocrinology 48, 764 (1951).

4 H. SELYE, Canad. med. Assoc. J. 42~ 113 (1940). 5 3[. BRAND, Arch. int. Pharmacodyn. 79, 298 (1949).