Die Lebensqualität für Kinder verbessern.
Das ist unser Auftrag.
Ambulante Notfalltherapie
cerebraler Krampfanfälle
Siegener Pädiatrietag 2013
Philipp Wolf Oberarzt Neuropädiatrie
DRK-Kinderklinik Siegen
Krampfanfall und Epilepsie
• Krampfanfälle sind im Kindesalter ein häufiges Ereignis
• 5 % aller Kinder erleiden im Laufe des Kindesalters
mindestens einen Anfall
• der größte Teil der Kinder erleidet Kramfanfälle im Sinne
von „Gelegenheitskrampfanfällen“ wie z.B. Fieberkrämpfe
• Prävalenz der Epilepsie 0,6 – 0,7 % (in der
Gesamtbevölkerung)
• 3 % der Menschen erkranken im Laufe des Lebens an
einer Epilepsie
Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen
Berg (1999), Doose (1983), Hauser (1993)
Iktogenese
Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen
Iktogenese
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Hemmung
Erregung
Status epilepticus
Ein Status epilepticus ist ein epileptischer Anfall, dessen Dauer eine Grenze von 5 Minuten bei tonisch-klonischen Anfällen oder von 20 Minuten bei fokalen Anfällen oder Absencen überschreitet.
Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen
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in Deutschland
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Lorazepam, Tavor expidet®
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C.G. Wilson et al. The behavior of a fast-dissolving dosage form (Expidet) followed by γ-scintigraphy, International Journal of Pharmaceutics, Volume 40, Issues 1–2, November 1987, Pages 119–123
Lorazepam,
Tavor expidet®
Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen
Camu et al. European Journal of Anaesthesiology 1988, 5, 261-268
Ergebnisse Die Absorption von FDDF Lorazepam war bei 4 Patienten schnell (Tmax = 58±39 min) mit hohen Plasmakonzentrationen (Cmax = 61,8 ±16,2 ng/ml) [Subgroup 1]. Die anderen 4 Patienten der FDDF-Gruppe zeigten eine große interindividuelle Variabilität [Subgroup 2].
Midazolam buccal, Buccolam®
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Patienten-
information
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ViroPharm, 2012
Elimination und Plasmaspiegel
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Elimination t1/2 Tmax
Diazepam (rektal) 9 - 96 Std1 10 - 45 Min2
Lorazepam (sublingual) 8 - 25 Std1 138 Min2
Midazolam (bukkal) 2 - 2,8 Std3,4 30 Min4
Tmax = Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration
Elimination t1/2 = Eliminationshalbwertszeit
1Treiman DM. Pharmacokinetics and clinical use of benzodiazepines in the management of Status epilepticus. Epilepsia 1989;30(Suppl 2):S4-S10. 2Riss J et al. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurol Scand 2008;118:69-86. 3ViroPharma Ltd. Data on file. 4Schwagmeier R et al. Midazolam pharmacokinetics following intravenous and buccal administration. Br J Clin Pharmacol 1998;46:203-206.
randomisierte klinische Prüfung
Internat mit angeschlossenen medizinischen Einrichtungen
42 Schüler und Studenten (5 – 22 Jahre) mit schwerer Epilepsie
Patienten mit länger anhaltenden Krampfanfällen von > 5 Minuten
Dauer wurden randomisiert entweder mit bukkalem Midazolam (10 mg)
oder rektalem Diazepam (10 mg) behandelt.
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Buccal midazolam and rectal diazepam for treatment
of prolonged seizures in childhood and adolecents:
a randomised trial Scott RC, et al. Lancet 1999;353(9153):623–626
Beendigung von Krampfanfällen innerhalb von 10 Minuten
beendete Krampfanfälle Erfolgsquote
bukkales Midazolam 30/40 75% p=0,16
rektales Diazepam 23/39 59%
Zeit vom Eintreffen der
Krankenschwester bis zur
Verabreichung der
Medikation
mediane Zeit von der
Verabreichung des
Medikaments bis zum Ende
des Krampfanfalls
mediane Gesamtdauer
des Krampfanfalls
bukkales
Midazolam 2 min 6 min 17 min
rektales
Diazepam 2 min 8 min 15 min
p= 0,81 0,31 0,61
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Buccal midazolam and rectal diazepam for treatment
of prolonged seizures in childhood and adolecents:
a randomised trial Scott RC, et al. Lancet 1999;353(9153):623–626
In keiner der beiden Gruppen wurden klinisch bedeutsame Herz oder
Atmung betreffende unerwünschte Ereignisse beobachtet.
Schlussfolgerung:
Bukkales Midazolam ist im Hinblick auf die Behandlung von
akuten Krampfanfällen ebenso wirksam wie rektales Diazepam
und darüber hinaus sozial akzeptabler und praktischer in der
Anwendung.
Buccal midazolam and rectal diazepam for treatment
of prolonged seizures in childhood and adolecents:
a randomised trial Scott RC, et al. Lancet 1999;353(9153):623–626
Gepoolte Metaanalyse aus Daten von 6 Studien (774 Patienten)
Vergleich der Wirksamkeit von nicht-intra-
venösem Midazolam mit der von Diazepam unabhängig vom Verabreichungsweg bei der Behandlung von länger anhaltenden Krampfanfällen (Annahme: > 5 min) Auswahlkriterien: - randomisierte, kontrollierte Studie - First-Line Behandlung von SE - keine Behandlung zur Sedierung oder
Prävention von Anfällen
Midazolam versus diazepam for treatment of status
epilepticus in children and young adults:
a meta-analysis McMullan J, et al.Acad Emerg Med 2010;17(6):575–582
Beendigung von Krampfanfällen
nicht-i.v. Midazolam vs. i.v. Diazepam:
MIDAZOLAM UND DIAZEPAM SIND
GLEICHWERTIG
relatives Risiko [RR] 0,79
95% KI: 0,19-3,36
bukkales Midazolam vs. rektales Diazepam:
n=628
MIDAZOLAM IST ÜBERLEGEN
relatives Risiko [RR] 1,54
95% KI: 1,29 – 1,85
Verabreichung nicht-i.v. Midazolam vs. i.v. Diazepam
Zeit bis zur Verabreichung:
MIDAZOLAM IST SCHNELLER
mittlerer Unterschied: 2,46 min
95 % KI: 1,52 bis 3,39 min
Zeit zwischen Verabreichung und Beendigung des
Anfalls:
MIDAZOLAM UND DIAZEPAM SIND
GLEICHWERTIG
mittlerer Unterschied: 0,68 min
95 % KI: 0,03 bis 1,39 min
Midazolam versus diazepam for treatment of status
epilepticus in children and young adults:
a meta-analysis McMullan J, et al.Acad Emerg Med 2010;17(6):575–582
Sicherheit: Atemdepression mit notwendiger Intervention
Midazolam vs. Diazepam
(alle Verabreichungswege) GLEICHWERTIG
relatives Risiko [RR] 1,49
95% KI: 0,25-8,72
Schlussfolgerung:
Nicht-intravenöses Midazolam ist gut verträglich und wirksam
zur
Behandlung länger anhaltender Krampfanfälle
Midazolam versus diazepam for treatment of status
epilepticus in children and young adults:
a meta-analysis McMullan J, et al.Acad Emerg Med 2010;17(6):575–582
Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen
Status epilepticus after the initial
diagnosis of epilepsy in children Berg AT, et al., Neuology 2004
• 613 Kinder
• im Median 8 Jahre Beobachtung
• 58 Kinder (9,5 %) hatten im Nachbeobachtungszeitraum einen oder mehrere Anfallsstaten
• Auf der Basis der britischen Empfehlungen wurden die Kosten berechnet, die durch den Einsatz von Buccolam® u.a. im Vergleich zum rectalen Diazepam eingespart werden können
• Zusammenfassung:
Durch den Einsatz von Buccolam® statt rectalem Diazepam bei Patienten mit einer Epilepsie können Kosten eingespart werden durch weniger Rettungseinsätze und stationären Behandlungskosten trotz höherer Medikamentenkosten
Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen
April 2013
Ambulante Notfallmedikation 1. Wahl
• Diazepam rectal Säuglinge > 4 Monate 5 mg
Kleinkinder > 15 kg KG 10 mg
Schulkinder 10 – 20 mg
• Midazolam buccal 3 Monate bis < 1 Jahr 2,5 mg
1 Jahr bis < 5 Jahre 5 mg
5 Jahre bis < 10 Jahre 7,5 mg
10 Jahre bis <18 Jahre 10 mg
Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen
in Anlehnung an: Bast: Status epilepticus, Kinderärztliche Praxis, 2010
Steinhoff, Bast: Vademecum antiepilepticum, 2013/2014
Wollf, Krägeloh-Mann: Therapie des Status epilepticus, Monatschr. Kinderheilkunde, 2011
Ambulante Notfallmedikation 2. Wahl
• Lorazepam buccal
Säuglinge > 4 Monate 0,5 mg
Kleinkinder > 15 kg KG 1,0 mg
Schulkinder ab 25 kg KG 2,5 mg
• Clonazepam buccal (1 Trpf. = 0,1 mg)
Säuglinge > 4 Monate 2 – 5 Tropfen
Kleinkinder > 15 kg KG 5 - 10 Tropfen
Schulkinder 10 – 15 Tropfen
Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen
in Anlehnung an: Bast: Status epilepticus, Kinderärztliche Praxis, 2010
Steinhoff, Bast: Vademecum antiepilepticum, 2013/2014
Wollf, Krägeloh-Mann: Therapie des Status epilepticus, Monatschr. Kinderheilkunde, 2011
Vielen Dank!
Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen