ARID1A, β-Catenin und p53 als prognostische
Faktoren für endometrioide und klarzellige Ovarial- und Endometriumkarzinome
Elisa Schmoeckel
Hintergrund
Ovarialkarzinom
• Type I (30%) low-grade serös, endometrioid, klarzellig
• Type II (70%) high-grade serös
Endometriumkarzinom
• Type I (90%) endometrioid G1, G2, G3
• Type II (10%) serös, klarzellig, (Karzinosarkom)
Endometrioide und klarzellige Karzinome
Fragestellungen 1. Korreliert die Expression von ARID1A, β-Catenin & p53 mit
histologischen Subtypen, Grading und FIGO ?
2. Beeinflussen ARID1A, β-Catenin und p53 die Prognose ?
• Ähnliche in Pathogenese (Endometriose)
• ARID1A (SWI/SNF-Komplex, klarzellige und endometrioide Karzinome)
• β-Catenin (WNT-signaling, endometrioide Karzinome)
• p53 (klarzellige Karzinome)
Endometrioide und klarzellige Karzinome
Material & Methoden
n = 97
65 Endometrium-Ca
32 OvCa
11 klarzellig
21 endometrioid
6 klarzellig
59 endometrioid
TMA
Immunhistochemische Untersuchungen:
ARID1A, β-Catenin & p53
17 klarzellige Karzinome 80 endometrioide Karzinome
1990-2001
Histologischer Subtyp
N (% Gesamtanteil) ARID1A –
n = 70 ARID1A +
n = 27 p53 aberrant
n = 36 p53 WT n = 61
ß-Catenin n-m+ n =64
ß-Catenin n-m-
n = 23
ß-Catenin n+m- n = 5
Uterin, klarzellig n = 6
6 (8.6) 0 (0) 3 (8.3) 3 (4.9) 1 (1.6) 5 (17.9) 0 (0)
Uterin, endometrioid n = 59
53 (75.7) 6 (22.2) 18 (50) 41 (67.2) 42 (65.6) 13 (46.4) 4 (80)
OVCA, klarzellig n = 11
7 (10.0) 4 (14.8) 9 (25) 2 (3.3) 6 (9.4) 5 (17.9) 0 (0)
OVCA endometriod n = 21
4 (5.7) 17 (63.0) 6 (16.7) 15 (24.6) 15 (23.4) 5 (17.9) 1 (20)
p-Wert < 0.001 0.008 0.007
Signifikante Korrelation für ARID1A, p53 und β-Catenin
Ergebnisse
ARID1A (Ausfall)
• Endometriumkarzinome: klarzellig 100%, endometrioid 89.8%
• OVCA: klarzellig 63.6%, endometrioid 19%
β-Catenin (nukleär)
• Endometriumkarzinome: endometrioid 6.7%, klarzellig 0%
• OVCA: endometrioid 4.7%, klarzellig 0%
p53 (aberrant)
• Endometriumkarzinome: endometrioid 31%, klarzellig 50%
• OVCA: endometrioid 29%, klarzellig 82%
ARID1A
β-Catenin
p53
Grading
ARID1A: keine Korrelation (p = 0.581) β-Catenin: Korrelation mit gering differenzierten Karzinomen (p = 0.018) p53: Korrelation mit gering differenzierten Karzinomen (p = <0.001)
FIGO-Stadium
ARID1A: FIGO III/IV (p < 0.001) β-Catenin: keine Korrelation (p = 0.750) p53: keine Korrelation (p = 0.081)
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
FIGO I FIGO II FIGO III FIGO IV
ARID1A - ARID1A +
Zusammenfassung Histologischer Subtyp
ARID1A Ausfall -> klarzellige Endometriumkarzinome
β-Catenin -> ausschließlich endometrioide Karzinome
Grading und FIGO
β-Catenin und p53 in high grade Karzinomen
ARID1A Korrelation mit FIGO
Prognose
ARID1A, β-Catenin & p53 sind potentielle prognostische Faktoren für endometrioide und klarzellige Ovarial- und Endometriumkarzinome