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Auszug:
Dr. Justus Arnemann’spraktische Arzneimittellehre,
6. Auflage 1819
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Gichtknoten
Uratkristallein einemTophus
Knochen-erosionen
Synovia
Gicht: Störung des Purinstoffwechsels = HyperurikämieGicht: Störung des Purinstoffwechsels = Hyperurikämie
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1. Sparmechanismus für Purinkörper: Rückresorption in der Niere1. Sparmechanismus für Purinkörper: Rückresorption in der Niere
Tubuluszelle BlutLumen
Bürstensaummembran
organischeAnionen,z.B. Urat
, Lactat,-HCO3 PAH, -Keto-glutarat
organischeAnionen,z.B. Urat,PAH
laterobasaleMembran
Transporteinrichtungen für Anionen inder Tubuluszelle der Niere
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N
N
N
N
OH
Ribose-PNH2
N
N
N
N
NH2
Ribose-P
N
N
N
N
OH
Ribose-P
Hauptabbauwege
N
N
N
N
OH
Hypoxanthin
N
N
N
N
OH
OH
Xanthin
N
N
N
N
OH
OH
OH
Nahrung Nahrung2,8-Dihydroxy-adenin
GuanosinGuaninInosin-5'-P
Inosin
Adenin
Adenosin-5'-P
Neusynthese
Xanthosin-5'-P
Xanthosin
Harnsäure
salvage pathways
NukleinsäurenCoenzyme
Adenosin
Guanosin-5'-P
2. Sparmechanismus für Purinkörper: Wiederverwendung2. Sparmechanismus für Purinkörper: Wiederverwendung
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Renale Harnsäureausscheidung: Normal6 mg/min
5,8-6,0 mg/min
0,2-0,4 mg/min
0,4 mg/min
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Renale Harnsäureausscheidung: Gicht9 mg/min
8,7-9,0 mg/min
0,1-0,3 mg/min
0,4 mg/min
RenaleAusscheidungs-schwäche
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Gichtiker
40 2 6 1080
200
400
600
1000
800
Plasmaharnsäure (mg/100 ml)
Löslichkeit fürNa Urat bei pH 7.4 6,4 mg/dl
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Renale Harnsäureausscheidung
Normal Gicht Urikosurika
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Ziel:Senkung der Harnsäurekonzentration imBlut unter den kritischen Schwellenwert
von ~ 6,4 mg/dl
Diät:weniger Purine (Fleisch, Fisch), wenig Alkohol
Pharmaka:
UrikosurikaSteigerung der renalen Ausscheidung(Benzbromaron, Probenecid)
UrikostatikaHemmung der Harnsäurebildung(Allopurinol)
Nicht ausreichend beim akuten Gichtanfall !(NSAIDs, aber keine Acetylsalicylsäure)
Prinzipien der Therapie der Gicht (Hyperurikämie)
![Page 12: Auszug: Dr. Justus Arnemanns praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819](https://reader035.vdokument.com/reader035/viewer/2022081516/55204d6749795902118bcbbf/html5/thumbnails/12.jpg)
Bioverfüg- HWZ Protein- Wirkungs- Erhaltungs- barkeit (h) bindung dauer (h) dosis (mg/d)
Urikosurika
Benzbromaron 50% 3,5-5 > 99% 12-14 20-100
Probenecid 100% 2-8 74-93% ~ 10 500-1500
Biliär ! Nur 5% im Urin
Urikostatika
Allopurinol 90% 0,9-1,3 keine 19-30 200-300
Pharmaka für die Langzeitbehandlungvon Hyperurikämie und Gicht
Metabolit Oxipurinol hat HWZ von 22-35 h
Deutlich längere Wirkungsdauer als HWZ des Pharmakons: aktive Metaboliten mit längerer HWZ !
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10
20
30
0 1 2 3 5-1 6 7 8 94 0
2
3
4
Serummg/dl
0
10
20
40
30
hh
Probenecid1500 mg oral
0 1 2 3 5-1 6 7 8 94
10
20
30
0
2
3
4
0
10
20
40
30
h
Serummg/dl Benzbromaron
100 mg oral
2
3
4
h
![Page 14: Auszug: Dr. Justus Arnemanns praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819](https://reader035.vdokument.com/reader035/viewer/2022081516/55204d6749795902118bcbbf/html5/thumbnails/14.jpg)
Xanthin-
oxidase
N
N
N
N
OH
Allopurinol
N
N
N
N
OH
OH
Oxipurinol
Xanthin-
oxidase
Xanthin-
oxidase
N
N
N
N
OH
Hypoxanthin
N
N
N
N
OH
OH
Xanthin
N
N
N
N
OH
OH
OH
Harnsäure
Hemmung der Xanthinoxidase durch Urikostatika
![Page 15: Auszug: Dr. Justus Arnemanns praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819](https://reader035.vdokument.com/reader035/viewer/2022081516/55204d6749795902118bcbbf/html5/thumbnails/15.jpg)
Die Serumharnsäuresinkt, obwohl die
renale Ausscheidungleicht erniedrigt ist
![Page 16: Auszug: Dr. Justus Arnemanns praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819](https://reader035.vdokument.com/reader035/viewer/2022081516/55204d6749795902118bcbbf/html5/thumbnails/16.jpg)
Harnsäure
Xanthin
Hypoxanthin
5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphat+ Glutamin
5-Phosphoribosyl-1-amin
Allopurinol
Inosinsäure
Oxipurinol
Hemmung derXanthinoxidase
AdenylsäureGuanylsäure
Hemmung derNeusynthese durchRückkopplung überSalvage pathways
![Page 17: Auszug: Dr. Justus Arnemanns praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819](https://reader035.vdokument.com/reader035/viewer/2022081516/55204d6749795902118bcbbf/html5/thumbnails/17.jpg)
Leukozytenmobilisationund Leukozytenansammlung
Ausfall von Kristallen
Phagozytose der Kristalle
Schädigung der Leukozytendurch lysosomale Enzyme
Freisetzung vonEntzündungsmediatoren
Entzündung
CalorRuborTumorDolor
Freiwerden vonKristallen
Lactatbildungmit pH-Senkung
1. Circulus vitiosus
2. Circulus vitiosus
1) Colchicin:Hemmung der Motilität(Chemotaxis) der Leukozyten
2) AnalgetikaAntiphlogistika
ein Monopräparat wieder im Handel