Dermatologie aktuell: Rosazea, Akne, heller HautkrebsAAD Kongress Update 2016, Teil 3/3
ReferentDr. med. Kai-Martin Thoms, Göttingen
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Transparenzinformation arztCME
Die Bundesärztekammer und die Landesärztekammer Hessen fordern zur Schaffung von mehr Transparenz beim Sponsoring in der ärztlichen Fortbildung auf. Fortbildungsveranstalter sind gehalten, potenzielle Teilnehmer von Fortbildungen bereits im Vorfeld der Veranstaltung uber Umfang und Bedingungen der Unterstützung der Arzneimittelindustrie zu informieren. Dieser Verpflichtung kommen wir nach und werden Sie hier über die Höhe des Sponsorings(*) der beteiligten Arzneimittelfirma sowie über mögliche Interessenkonflikte der Autoren informieren.
Diese Fortbildung wurde für den aktuellen Zertifizierungszeitraum von sechs Monaten mit 325,- EUR durch die LEO Pharma GmbH unterstützt.
Mögliche Interessenkonflikte – die Referenten erklären:
Bei der Erstellung dieses Beitrags für eine durch die Landesärztekammer Hessen anzuerkennende Fortbildung bestanden keine Interessenkonflikte im Sinne der Empfehlungen des International Committee of Medical Journal Editors (www.icmje.org).
Die Produktneutralität dieser Fortbildung wurde durch ein Review mit zwei Gutachtern geprüft.
Diese Fortbildung ist auf www.arztCME.de online verfügbar. Die Transparenzinformationen sind für den Arzt dort einsehbar.
(*) Die Sponsoringbeiträge können je nach Art und Umfang der Fortbildung unterschiedlich sein.
Anlässlich des 74ten Annual Meeting der American Association of Dermatology (AAD) im März 2016 präsentieren vier deutsche Kollegen, die vor Ort in Washington waren, die neuesten Entwicklungen in unterschiedlichsten dermatologischen Indikationen.
Die Vorträge wurden in Abstimmungen mit den vier Referenten für die Veröffentlichung auf www.arztCME.de geschnitten.
Referenten:Dr. med. Dagmar Wilsmann-Theis: Dermatomyositis, kutaner Lupus, JAK-InhibitorenDr. med. Volker Streit: PSO-FAST-StudiePD Dr. med. Andreas Eggert: lichtchirurgische Therapie des Hautkrebs, Melasma, 10 Fakten über Epstein-Barr-Virus (EBV), Lichen planusDr. med. Kai-Martin Thoms: Rosazea, Akne, heller Hautkrebs
Online abrufbar unter www.arztcme.de/aad-update2016.
DERMATOLOGIE 2016AAD KONGRESS UPDATE
Kai-Martin Thoms
Klinik für Dermatologie, Venerologie und AllergologieGeorg-August-Universität Göttingen
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ROSACEA
Sadick, Oral Presentation, AAD Congress 2016
Brimonidin?Permethrin?Tacrolimus/
Pimecrolimus?
BRIMODININ
Selektiver α2-
Adrenozeptor-
Agonist
Brimonidin 0,33
%-Gel
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ROSACEA –
TOPISCHES OXYMETAZOLIN
Sadick, Oral Presentation, AAD Congress 2016; Shandler und Ondo, Arch Dermatol 143, 1369-1371 (2007)
Oxymetazolin 0,05 %-Lösung 4 x tgl. topisch
„Randomized controlled trials are currently underway”
Oxymetazolin
0,05 %-
Nasenspray/
Nasentropfen
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ROSACEA –
TOPISCHES OXYMETAZOLIN
Stein Gold, Oral Presentation, AAD Congress 2016; www.rosace-support.org
Oxymetazolin 0,5 %-Creme in Entwicklung
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ROSACEA –AZELAINSÄURE-SCHAUM
Stein Gold, Oral Presentation, AAD Congress 2016; Draelos et al., Cutis 92, 306-317 (2013)
Azelainsäure 15 %-Schaum 2 x tgl.
über 12 Wochen vs. Vehikel-Schaum
4 Wochen Nachbeobachtung
Gut verträglich, Nebenwirkungen
lokale Schmerzen, Juckreiz, Brennen
in wenigen Fällen
FDA-Zulassung im Juni 2015 für
milde bis moderate Rosacea
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Spironolacton: Kompetitiver Antagonist am Mineralokortikoidrezeptor aus der
Gruppe der kaliumsparenden Diuretika
Antiandrogene Effekte, nutzbar bei Akne und Hirsutismus
AKNE –SPIRONOLACTON
Harper, Oral Presentation, AAD Congress 2016
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Studie aus Japan: 200 mg Spironolacton/d, für 8 Wochen, dann Dosisreduktion
um 50 mg nach jeweils 4 Wochen
AKNE –
SPIRONOLACTON
Harper, Oral Presentation, AAD Congress 2016, Sato et al., Aesthetic Plast Surg 689-694 (2006)
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Nur 64 von 116 Patientinnen beendeten die gesamten 20 Wochen Behandlung
AKNE –
SPIRONOLACTON
Harper, Oral Presentation, AAD Congress 2016, Sato et al., Aesthetic Plast Surg 689-694 (2006)
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Vor Therapie (oben) und nach 20 Wochen (links) bzw. 4 Monaten (Mitte, rechts)
AKNE –
SPIRONOLACTON
Sato et al., Aesthetic Plast Surg 689-694 (2006)
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Begleitende orale Antikonzeption empfohlen
AKNE –SPIRONOLACTON
Harper, Oral Presentation, AAD Congress 2016
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974 Patientinnen mit Spironolacton zur Akne-Therapie vs. 1165 Frauen mit und ohne Spironolacton
AKNE –SPIRONOLACTON
Harper, Oral Presentation, AAD Congress 2016; Plovanich et al., JAMA Dermatol 151, 941-944 (2015)
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FDA Black Box Warning:
Tumorigen in Rattenstudien
(Dosen 25- bis 100-mal höher
als im Menschen verwendet)
AKNE –SPIRONOLACTON
Harper, Oral Presentation, AAD Congress 2016; Biggar et al., Cancer Epidemiol 37, 870-875 (2013)
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AKNE –
TOPISCHES DAPSON
Dapson (4,4'-Diaminodiphenylsulfon): Sulfon mit antibiotischen und entzündungshemmenden Eigenschaften
Abb.: Rote Liste® Dapson
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AKNE –
TOPISCHES DAPSON
Draelos et al., J Am Acad Dermatol 56, 439.e1-10 (2007)
Dapson 5 % Gel 2 x tgl.
Zur Behandlung milder bis moderater Akne vulgaris
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AKNE –
TOPISCHES DAPSON
Draelos et al., J Am Acad Dermatol 56, 439.e1-10 (2007)
Kaum/keine systemische Resorption
Moderate lokale Neben-wirkungen (u.a. Erythem, Hautfettigkeit, Hauttrockenheit)
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AKNE –TOPISCHES DAPSON
Stein Gold, Oral Presentation, AAD Congress 2016
Hier: Randomisierte, doppelblinde Multicenter-Studie mit 2102 Patienten mit moderater Akne vulgaris
Dapson 7,5 %-Gel 1 x tgl. vs. Vehikel 1 x tgl., Auswertung bis 12 Wochen
Neu: Dapson 7,5 %-Gel 1 x tgl. im neuen Pumpspender
Zulassungsstudien mit 4340 Akne-Patienten
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Prinzip: Selektive Photothermolyse von Talgdrüsen
Einmassieren einer Suspension mit Gold-beschichteten Siliziumdioxid-Micropartikeln(Lichtabsorption bei 800 nm)
Topische Anreicherung in Talgdrüsen
AKNE –TALGDRÜSEN-PHOTOTHERMOLYSE MIT GOLD
Paithankar et al., J Invest Dermatol 135, 1727-1734 (2015)
Behandlung mit 800 nm Diodenlaser
Photothermolyse der Talgdrüsen (Schweinehaut, schwarz umrandeter Bereich mit thermischem Schaden)
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2 Randomisierte, kontrollierte klinische Studien mit Patienten mit moderater bis schwerer Akne vulgaris
AKNE –
TALGDRÜSEN-PHOTOTHERMOLYSE MIT GOLD
Paithankar et al., J Invest Dermatol 135, 1727-1734 (2015)
Studie 1 mit 48 Patienten: 23 Behandlungsarm vs. 25 Kontrollen (standardisierte Gesichtswaschung)
Studie 2 mit 51 Patienten: 27 Behandlungsarme vs. 24 Schein-behandlungen (Vehikel + Laser)
Studie 1
Studie 2
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3 Behandlungen im Abstand von 2 Wochen (Studie 1) bzw. 1 Woche (Studie 2)
Beispiel aus Studie 1 vor Behandlung (oben) und 24 Wochen nach Behandlungsbeginn (unten)
Nebenwirkungen insbesondere Schmerzen (mittlerer Schmerzscore 3,9 bzw. 3,5)
“This appears to be a well-tolerated, effective treatment for acne vulgaris”
AKNE –TALGDRÜSEN-PHOTOTHERMOLYSE MIT GOLD
Paithankar et al., J Invest Dermatol 135, 1727-1734 (2015)
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AKTUELLE INTERNATIONALES3-LEITLINIE ZUR AK – STAND 2015
http://www.euroderm.org/edf/index.php/edf-guidelines/category/5-guidelines-miscellaneous
International League
of Dermatological
Societies (ILDS, u.a.
DDG) in Kooperation
mit dem European
Dermatology Forum
(EDF)
Internationales
Expertenkomitee u.a.
aus USA, Kanada,
Großbritannien,
Australien, Österreich
und Deutschland
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AKTUELLE INTERNATIONALES3-LEITLINIE ZUR AK
http://www.euroderm.org/edf/index.php/edf-guidelines/category/5-guidelines-miscellaneous
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VON DER AK ZUM SCC
Modifiziert nach Fernández-Figueras et al., J Eur Acad Dermatol Venereol 29, 991-997 (2015)
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VON DER AK ZUM SCC
Modifiziert nach Fernández-Figueras et al., J Eur Acad Dermatol Venereol 29, 991-997 (2015)
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Beispiel für klassischen Weg: Invasives Plattenepithelkarzinom (SCC) entstanden an der Basis eines KIN III/AK III-Areals
VON DER AK ZUM SCC
Fernández-Figueras et al., J Eur Acad Dermatol Venereol 29, 991-997 (2015)
Beispiel für alternativen Weg: Invasives SCC entstanden an der Basis eines KIN I/AK I-Areals mit klinisch normal erscheinenden oberen Epidermisschichten
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Histologien von 196 invasiven Plattenepithelkarzinomen
In ~ 64 % der Fälle nur AK I oberhalb bzw. in ~ 78 % der Fälle seitlich des invasiven Plattenepithelkarzinoms
Nur in ~ 18 % der Fälle AK III oberhalb bzw. in ~ 8 % der Fälle seitlich des invasiven Plattenepithelkarzinoms
VON DER AK ZUM SCC
Fernández-Figueras et al., J Eur Acad Dermatol Venereol 29, 991-997 (2015)
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Bei Einbeziehung von Adnexstrukturen (Haarfollikel, Schweißdrüsen-ausführungsgänge) durch atypische Zellen („Proliferative AK“, n=52, 26,5 %) in
75,5 % der Fälle AK I
→ Proliferation entlang von Adnexstrukturen möglicher Progressionsmechanismus bei AK I?
VON DER AK ZUM SCC
Fernández-Figueras et al., J Eur Acad Dermatol Venereol 29, 991-997 (2015)
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VON DER AK ZUM SCC
Modifiziert nach Fernández-Figueras et al., J Eur Acad Dermatol Venereol 29, 991-997 (2015)
Adäquate Therapie bereits bei AK I erforderlich, um Progressionsrisiko zu
invasiven Plattenepithelkarzinomen zu minimieren
18 % bzw. 8 % AK III oberhalb bzw. seitlich des invasiven SCC
64 % bzw. 78 % AK I oberhalb bzw. seitlich des invasiven SCC
n = 196
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Berman et al., AAD Congress 2014; Berman et al. J Drugs Dermatol 13, 154-160 und 741-747 (2014)
INGENOLMEBUTATNACH KRYOCHIRURGIE („FIELD 1“)
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Berman et al., AAD Congress 2014; Berman et al., J Drugs Dermatol 13, 154-160 und 741-747 (2014)
INGENOLMEBUTAT
NACH KRYOCHIRURGIE („FIELD 1“)
Kryochirurgie sämtlicher sichtbarer Läsionen an Gesicht und Kopfhaut
3 Wochen später Ingenolmebutat-0,015%-Gel vs. Vehikel an 3 aufeinanderfolgen Tagen
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Berman et al., AAD Congress 2014; Berman et al., J Drugs Dermatol 13, 154-160 und 741-747 (2014)
INGENOLMEBUTAT
NACH KRYOCHIRURGIE („FIELD 1“)
Subklinische Läsionen werden
durch Ingenolmebutat erreicht
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LSR UND ABHEILUNGSRATE
Jim On et al., AAD Congress 2016, Poster 3243
Viel Hautreaktion = viel Abheilung???
218 Patienten mit AK im Gesicht oder an der Kopfhaut
Behandlung mit Ingenolmebutat-0,015%-Gel an 3 aufeinanderfolgen Tagen
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LSR UND ABHEILUNGSRATE
Jim On et al., AAD Congress 2016, Poster 3243
Viel Hautreaktion = viel Abheilung??? → An Gesicht und Kopfhaut ja!