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Vorlesung / Studienblock Abdomen
Erkrankungen der Nebennieren- Sekundäre Hypertonien -
Prof. Dr. M. SchottFunktionsbereich Spezielle EndokrinologieUniversitätsklinikum Düsseldorf
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Nebennierentumore
• Nebennierenrinde (maligne: ~10%)endokrin inaktivKortisol‐produzierendes AdenomAldosteron‐produzierendes AdenomAndrogen‐produzierendes Adenom (sehr selten)Östrogen‐produzierendes Adenom (sehr selten)Nebennierenrindenhyperplasie
• NebennierenmarkPhäochromozytom
• Metastasen, Lymphome, Ganglioneurinom,Schwannom, Myelolipom etc.
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PhäochromozytomAllgemeines
Tumore chromaffiner Zellen des sympathischen NervengewebesNebennierenmark (~85‐90%)
Bilaterales Phäochromozytom (10%)
Extraadrenal (~10‐15%) : Paraganglien, Glomus caroticum
Malignes Phäochromozytom (10‐15%)Histologisch nicht zu sichern
Metastasierung einzig sicheres Zeichen
Lokalrezidiv, Knochen, Leber (im CT oft nicht sichtbar)
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Katecholamin‐Synthese & Abbauweg
Tyrosin
Dihydroxy-Phenylalanin(DOPA)
DopaminDOPACHomovanillin-säure
3-Methoxy-4-Hydroxy-
PhenylethylaminHomovanillin-
säure
Vanillin-mandelsäure
Vanillin-mandelsäure
3-Methoxy-4-Hydroxy-
Phenylglycol
3-Methoxy-4-Hydroxy-
Phenylglycol
Tyrosin-hydroxylase
L-aromatische-Aminosäuren-Decarboxylase
MAOCOMT MAOCOMT
Dopamin-β-Hydroxylase
Norepinephrin(Noradrenalin)
Epinephrin(Adrenalin)
Dihydroxy-Mandelsäure
Normethanephrin
DihydroxyDihydroxy--PhenylglycolPhenylglycol Metanephrin
MAOCOMT
COMT
MAO
MAO
MAO
COMT
COMT
Phenylethanol-Amin-N-Methyl-Transferase
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PhäochromozytomKlinik
Symptome Häufigkeit
Hypertonie 95 ‐ 100%
Kopfschmerzen 60 ‐ 90%
Palpitationen / Tachykardie 50 ‐ 70%
Schwitzen 55 ‐ 75%
Blässe 40 ‐ 45%
Übelkeit 20 ‐ 40%
Gewichtsverlust 20 ‐ 40%
Müdigkeit 20 ‐ 40%
Hyperglykämie 20 ‐ 40%
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PhäochromozytomLabordiagnostik
• Adrenalin (µg/24h)
• Noradrenalin (µg/24h)
• Dopamin (µg/24h)
• Vanillinmandelsäure (mg/24h)
• Nor- /Metanephrine im Plasma / Urin(4-fach über der Norm praktisch beweisend für ein Phäochromozytom)
Messung imangesäuerten24h-Urin
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Falsch positive Ergebnisse einerNor‐/ Metanephrin‐Bestimmung
• trizyklische Antidepressiva
• Theophyllin
• Phenoxybenzamin
• L‐Dopa
• Diuretika in hohen Dosen
• Niereninsuffizienz ...
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Eisenhofer, G. et al. J Clin Endocrinol Metab 2003
n = 208 Phäochromozytomen = 648 Kontrollen (Phäo-Ausschluss)
Clonidin‐HemmtestBestätigung
Phäochr.AusschlussPhäochr.
Pl.-N
orm
etan
ephr
ine
Pl.-
Nor
adre
nalin
Plasma-Noradrenalin
Plasma-Normetanephrine
Phäochr. beiAbfall < ‐40%
Phäochr. beiAbfall < ‐50%
Nor‐/ Metanephrin‐BestimmungAusschluss falsch positiver Ergebnisse
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CT und MRT weitgehend gleichwertig
CT: ‐ häufig ähnliche Intensität wie Leber‐ häufig zystische Komponenten aufgrund zentraler Nekrosen‐ starkes Enhancement aufgrund der Hypervaskularisation
T2‐Wichtung T1; opposed phase T1; in‐phase
MRT: ‐ häufig niedriges T1‐Signal und leuchtendes T2‐Signal‐ häufig kaum Signaländerungen von out‐of‐phase zu in‐phase
PhäochromozytomBildgebung
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MIBG‐Szintigraphie
• MIBG = Meta‐Iodobenzylguanidine• Noradrenalin‐Analogon• 131J‐MIBG
Sensitivität: 77 – 90%Spezifität: 95 – 100%
• 123J‐MIBGSensitivität: 83 – 100%Spezifität: 95 – 100%
• HWZ: 123J‐MIBG < 131J‐MIBG
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Familiäre Phäochromozytome (~50%)
Syndrom Häufigkeit Pheo Gen
MEN 2A (C‐Zell‐CA, Pheo, pHPT) 30‐60% RET‐Protoonkogenvon Hippel‐Lindau‐Syndrom 15‐20% VHL‐GenNeurofibromatose Typ 1 (M. Recklingh.) 3‐5% NF1‐GenFam. Glomustumore ? Succinat‐Dehydrogen.
PhäochromozytomGenetik
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Medikamentöse Therapie
• ‐Blockade:– Phenoxybenzamin (Dibenzyran®)
5‐10 mg 3 x/d in steigender Dosis (200 mg/d)
– NW: verstopfte Nase, orthostatische Hypotonie u.a.
– Alternativ Prazosin (Minipress®) 3 x 2 mg/d (16 mg/d)
– Phentolamin 2‐5 mg i.v.
• danach ggf. ‐Blockade: Selektive 1‐Blocker (z.B. Atenolol)
• Weitere:
– Kalziumantagonisten
– Nitroprussidnatrium, Urapidil
Chirurgische Therapie
• Laparaskopische Adrenalektomie: Standardverfahren
• en Bloc Resektion
PhäochromozytomTherapie
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Erhöhtes Plasmaaldosteron:
• unilaterales Aldosteron‐produzierendes Adenom (M. Conn) ~30%
• Idiopathischer HA (IHA = bilaterale NNR‐Hyperplasie) ~60%
• makronoduläre Hyperplasie (ein‐ oder doppelseitig) ~1‐5%
• Aldosteron‐produzierendes Karzinom (adrenal oder ektop) ~1%
• Dexamethason‐supprimierbarer Hyperaldosteronismus
(Fusionsgen von 11ß‐Hydroxylase und Aldosteron‐
Synthase; daher ACTH‐abhängig) ~1‐5%
erniedrigtes Plasmaaldosteron (= Pseudohyperaldosteronismus):
• 11ß‐ und 17ß‐Hydroxylase‐Mangel
• apparenter Mineralocorticoidexzess (11ß‐HSD‐Mangel)
– familiär oder erworben (Lakritze, Carbenoxolon)
Klassifikation desprimären Hyperaldosteronismus
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Screening und Diagnosesicherung desprimären Hyperaldosteronismus
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Screening bei Patienten mitprimärem Hyperaldosteronismus
bei PAC/PRC >20 Bestätigungstest
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Effekte von Antihypertensive aufden Aldosteron‐Renin‐Quotienten
Diederich et al. MMW 2009
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Bestätigungstest bei auffälligemScreeningtest und Normokaliämie
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Hypercortisolismus
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Endogener Hypercortisolismus
ACTH‐abhängig
Hypophysenadenom
ektope ACTH Produktion
ektope CRH Produktion
ACTH unabhängig (Nebenniere)
unilateral Adenom
Karzinom
bilateral makronoduläre Hyperplasie
mikronoduläre Hyperplasie
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Wirkungen einesGlucokortikoid‐Überschusses
Steroiddiabetes• gesteigerte Insulinausschüttung, verstärkte Lipolyse
(Fettsäuren werden in VLDL und Ketonkörper umgewandelt)
Umverteilung des Fettgewebes• Stammfettsucht, Büffelnacken,
Vollmondgesicht
Muskelschwund• durch peripheren Proteinabbau
Stria rubrae• Abbau des Unterhaut‐
bindegewebes
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Dexamethasonhemmtest
1 mg Dexamethason um 23 Uhr, Serumcortisol um 8 Uhr am Folgetag (im Normalfall supprimiert)
Cortisolausscheidung im 24 Std. Urin erhöht
Cortisoltagesprofil
(8 Uhr, 18 Uhr, 24 Uhr )pathologisch bei aufgehobener Tagesrhythmik
Hyperkortisolismus ‐ Diagnostik
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Patientin: E.P., 45 J
NebennierenunterfunktionMorbus Addison
SchilddrüsenunterfunktionAutoimmunthyreoiditis
WeißfleckenkrankheitVitiligo
Diabetes mellitusDiabetes‐Antikörper
MagenerkrankungParietalzell‐AK
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
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NebennierenrindeninsuffizienzEinteilung
Primäre NNR‐Insuffizienz• Autoimmunprozeß (~ 80%), bei einigen Patienten im Rahmen
eines autoimmunen polyglandulären Syndroms• Tuberkulose (10 ‐ 20%)• selten Metastasen, Infarzierung, Sarkoidose etc.
Sekundäre NNR‐Insuffizienz• im Rahmen einer Hypophysenvorderlappen‐ oder
Hypothalamusinsuffizienz• nach abruptem Absetzen einer Glukokortikoid‐Langzeittherapie
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Morbus AddisonKlinik
• CortisoldefizitErbrechen, Pseudoperitonitis, Hypoglykämie, Bewußtseins‐eintrübung bis zu Koma
• AldosterondefizitHyponatriämie, Hyperkaliämie, Schock, Exsikkose, Oligourie
MerkeMerke !!HyperpigmentierungHyperpigmentierungbeimbeim M. AddisonM. Addison
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Diagnostik• Hyperpigmtierung der Haut• Na+ , K+ , Hypoglykämie, evtl.
metabolische Azidose• Cortisol, ACTH, Renin, ggf. ACTH‐
Kurztest• NNR‐AK ?• Bildgebung
Morbus AddisonDiagnostik / Therapie
Therapie•• MerkeMerke !! Therapiebeginn (auch bei Verdacht) sofort nach Blutabnahme von
Cortisol, Renin, ACTH (insbesondere bei Addison‐Krise)• Hydrocortison am 1.Tag 100mg 8stdl. I.v., dann stufenweise Reduktion• Infusion von NaCl 0,9%‐ und Glukoselösungen (2 ‐ 4 l/Tag; kein K+)• Zusätzlich Azidoseausgleich, Schocktherapie, Thrombembolieprophylaxe
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Vielen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit!