BILN 2061 - 200 mg bid
HCV-RNA Kopien/ml(Amplicor)
1.000
10.000
100.000
1.000.000
10.000.000
0 20 40 60 80 100 120 140 160
Hours
vorbehandelt unvorbehandelt
Hinrichsen, Benhamou, Reiser et al. AASLD 2002
Frau M.M. - 28 Jahre
4 1999 Diagnose eines M. Basedow u. med. Therapie
4 2001 Rezidiv; Radioiodtherapie
4 2002 Abgeschlagenheit, Ikterus
4 GPT 637 U/l, GOT 286 U/l, AP 190 U/l
4 HBV, HCV negativ
4 ANA 1: 512, IgG 2400 mg/dl
Beispiele für Autoantikörper bei AIH
glatte Muskeln
Zellkern
glatte Muskeln
Autoantikörper gegenden Zellkern (ANA)
Autoantikörper gegenGlatte Muskulatur (SMA)
Auto-AK-Spektrum bei Autoimmunhepatitis
Berg PA, et al 2002
anti-SLA plusANA/SMA
nurLKM1-Ak
64%20%
9% 7%
nur anti-SLA
(n=600)
ANA/SMA
Diagnose der Autoimmunhepatitis
Hypergammaglobulinämie + 3
Immunsuppression erfolgreich +2
Autoantikörper: ANA, SMA, LKM-1 +3SLA, ASGPR, LC, LP +2AMA - 2
weibliches Geschlecht (80-90%) +2
Genetische Faktoren: B8-DR3 or DR4 + 1
Virushepatitis - 3
Sichere AIH: > 15 Punkte, wahrscheinliche AIH: 10 - 15 Punkte
Kirk et al. Gut 1980
Bedeutung der Steroidtherapie bei AIH
PrednisonKontrollen
% Ü
ber
leb
end
e
Jahre
100
80
60
40
20
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Herr M.E. - 41 Jahre
4 Zufallsbefund erhöhter Transaminasen
4 GPT 110 U/l, GOT 62 U/l, GGT 41 U/l
4 HBV, HCV, ANA negativ
4 Mäßiggradige Hepatomegalie, sonst unauffällig
4 Transferrinsättigung 72%, Ferritin 1230 ng/ml
Hereditäre Hämochromatose
4 Häufigste autosomal rezessive ErkrankungHFE Mutationen: 10% hetero- 0.25% homozygot
4 Pathologische Eisenspeicherung
4 Schleichender Verlauf- Diagnose 5. - 6. Lebensdekade
4 Einfache Diagnose! Einfache Therapie!
Hämochromatose - Organbeteiligung
Hypophyseninsuffizienz
Bronzefärbung der Haut
Kardiomyopathie
Leberzirrhose, HCC
Diabetes
Arthropathie
Hypogonadismus
Hereditäre Hämochromatose – Genetik
1:10 heterozygot gesund1:300 - 1:400 homozygot1:4000 manifest erkrankt
• HFE-Mutationen:
C282Y homozygot, C282/H63D compound heterozygot
2. Non- HFE Hämochromatose:
Mutationen in Hemojuvelin, Hepcidin, TfR2, Ferroportin
HFE-Mutationen bei klinisch manifester HH
GenotypPatienten(n = 92)
Kontrollen(n = 157)
C282Y H63D % %
M/M N/N 94,6 0,0
M/N N/N 1,1 8,9
M/N M/N 4,3 0,6
N/N M/M 0,0 1,3
N/N M/N 0,0 22,9
Stremmel et al. D Ärzteblatt 1998M - mutiert
N - normal
Hereditäre Hämochromatose - Therapie
Aderlass• 500 ml Vollblut pro Woche bis Hk<35%
• 500 ml alle 1-3 Monate
•
4 Stationäre Aufnahme Chirurgie zur
4 Seit Jahren „erhöhte Leberwerte“, subjektiv o.B.
4 GGT 117 U/l, GPT 40 U/l, GOT 56 U/l
4 Gewicht 105 kg, 167 cm, BMI 38 kg/m2
4 Keine regelmäßige Medikation
4 HBV, HCV, ANA negativ
4 Transferrinsättigung 34%, Ferritin 330 ng/ml
Frau Ch. A. - 64 Jahre
NAFLD - Epidemiologie
4 Prävalenz
ü 10% bis 24% der Gesamtbevölkerung
ü 57% bis 74% bei Adipositas
ü 3% bei Normgewichtigen
4 Häufigste Ursache für erhöhte Leberwerte
4 7% - 11% aller Leberbiopsien in USA / Kanada
4 20% - 75% Diabetes mellitus Typ 2
4 20% - 80% Hyperlipidämie
NAFLD - Pathogenese
ÜberernährungAdipositas
Steatosis
Entzündung Insulinresistenz
Übergewicht, Insulinresistenz4 Freie Fettsäuren4 Insulin