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HerausforderungHerausforderungADHS im ErwachsenenalterADHS im Erwachsenenalter
Neue TherapienNeue Therapien
Bertram SchneeweiBertram Schneeweißß
Oberarzt FB SpezialOberarzt FB Spezial
PIA Haus 24PIA Haus 24
kbokbo--IsarIsar--AmperAmper--Klinikum MKlinikum Müünchennchen--OstOst
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Politikum ADHSPolitikum ADHS
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Grunddaten ADHS
• Seit 1932 für Kinder, seit 1975 für Erwachsene wissenschaftlich beschrieben, seit 1978 Aufnahme in die Klassifikationssysteme
• Multifaktorielle Aitiologie, Heretabilität ca 76%• Hirnnetzwerkstörung, fkt NMR: reduzierte Aktivität Striatum;
Überfunktion der D-Transporter• Ca 40% Persistenz des Volldiagnose ins Erwachsenenalter, vollständige
Ausheilung bis 18. Lj ca 18%• Weltweite Prävalenz bei Erwachsenen 3,4% (Deutschland 3,1%)• Gesellschaftlich relevante Diagnose: 4x mehr Verkehrsunfälle, 33%
häufigere Notaufnahmen, 40x häufiger Teenage-Pregnancies…• Hauptsymtomgruppen:
Aufmerksamkeitsstörung-Hyperaktivität-Impulsivität• Durchweg klinische Diagnose
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DiagnostikDiagnostik--Komorbide StKomorbide Stöörungenrungen
20%Angststörungen
60% schädlicher Substanzgebrauch
oder Sucht
40% Affektive Störungen
4% Eß-Störungen
35% Persönlichkeitsstörungen
5% Zwangsstörungen
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• Schwangerschaft
• Geburt und Kleinkindalter:– Geburtskomplikationen– Eckdaten der kindlichen Entwicklung– Temperament
• Kindheit und Jugendalter:– Schulischer Fortschritt, Schulverweise, Verhalten in der Klasse– Beziehungen zu Gleichaltrigen, antisoziales Verhalten, persönliche
Beziehungen
• Erwachsenenalter:– Berufliche Laufbahn– Soziales Leben und Privatleben
ADHS-Ambulanz IAK München OstAnamnese (1)
1. Asherson. 1st European Network Adult ADHD Conference. London, 2011.2. Barkley, Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: A Handbook for Diagnosis and Treatment 20063.3. Leitlinie Diagnostik ADHS bei ErwachsenenLeitlinie Diagnostik ADHS bei Erwachsenen
DGPPN 2003 und 2007DGPPN 2003 und 2007
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• frühere psychiatrische Diagnosen und Behandlungen
• frühere internistische Diagnosen und Behandlungen
• komorbide, häufig mit ADHS assoziierte Störungen
• spezifische und allgemeine Lernschwierigkeiten
• Drogen- und Alkoholkonsum
• Forensische Vorgeschichte
• Familienannamnese
ADHS-Ambulanz IAK München OstAnamnese (2)
1. Asherson. 1st European Network Adult ADHD Conference. London, 2011.2. Leitlinie Diagnostik ADHS bei Erwachsenen
DGPPN 2003 und 2007
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Diagnostik ADHS im ErwachsenenalterPsychometrie und Strukturierte InterviewsKindheit:
•WURS-K 5: validierte deutsche Kurzfassung der WURS mit Kontrollitems; Selbstrating; Vom GBA zur Diagnostik verbindlich vorgeschrieben
ADHS im Erwachsenenalter•Screening: WHO-Screener/ASRS 1 ; ca 5 Minuten Selbstrating•Psychometrie und Strukturiertes Interview:
Homburger ADHS-Skalen für Erwachsene (HASE )2: Fremd- und Selbstrating mit Quantifizierung, Kindheit, Gegenwart, Klinisches Interview. Utah-Kriteren, ICD-10 und DSM-IV-Kriterien; Auch zur Verlaufskontrolle; insgesamt ca. 1,5 h; Hogrefe-Verlag
•Strukturierte Interviews:–„Integrierte Diagnostik ADHS im Erwachsenenalter“ IDA 3, ca 30-40 Min; kostenlos (medice)–„Diagnostisch Interview voor ADHD bij volwassenen“ DIVA 2.0 4: DSM-IV-Kriterien bezogen auf Erwachsenen- und Kindesalter, ca 1-1,5h; kostenlos (online; Lilly)
1: Kessler et al 2007 2: Rösler, Retz, Retz-Junginger 2004
3:Rösler, Retz-Junginger, Retz 2011 4: JJS Kooij et al 2010 DIVA Foundation Den Haag www. Divacenter.eu
5: Retz-Junginger, Retz, Rösler 2003
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WHO-Screening:
Weitere ADHS-Abklärung, wenn
mind. 4/6 positiv
ASRS-V1.1
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Indikation zur Therapie des ADHSIndikation zur Therapie des ADHS
Die Diagnose alleine stellt noch keine Therapieindikation dar !!
Fragen:•Ausprägungsgrad des ADHS? Beeinträchtigte Lebensbereiche?•Komorbiditäten?•Sind psychische oder soziale Beeinträchtigung wirklich auf ADHS-Symptome zurückzuführen? Welche?•Nutzung der Ressourcen? •Copingstrategien?
Vor Behandlungsbeginn:
Hauptsymptomatik und Grad der Beeinträchtigung erfassen!
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Indikationen zur TherapieIndikationen zur Therapie(nach J. Krause 2007)(nach J. Krause 2007)
• Drohender Verlust des Arbeitsplatzes
• Gefühl, wegen innerer Unruhe oder Vergeßlichkeit ‚verrückt‘ zu werden
• Ständig gespannte Ärgerlichkeit, die zur sozialen Isolation führt
• Tiefe Depressivität
• Dauerhaft starke motorische Unruhe
• Starker Alkohol +/- Nikotinkonsum zur Entspannung
• Verlust der Fähigkeit zur Organisation des Alltagslebens
• Wegen starker Reizoffenheit keine Ruhe finden
• Selbstgefährdung durch extreme Sensationslust
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Therapie ADHS: Therapie ADHS: Neue BehandlungsansNeue Behandlungsansäätzetze Trott GE, Therapie der ADHS bei Erwachsenen, Hamburg 2010Trott GE, Therapie der ADHS bei Erwachsenen, Hamburg 2010
Basis: multimodal− Psychoedukation − Selbsthilfe− Coaching− Psychotherapie− Pharmakotherapie: Stimulanzientherapie, Atomoxetin
Behandlung komorbider Erkrankungen
Angehörigenarbeit
Sozialpsychiatrische Maßnahmen
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Evaluierte Psychotherapie ADHSEvaluierte Psychotherapie ADHS
• Gruppentherapie:•COMPAS Wirksamkeitsstudie aktuell am Laufen Philipsen, Freiburg
•Störungsorientiertes KVT-Programm nach Hesslinger Wirksamkeitsnachweis in offener Studie Achtsamkeitsübungen, Psychoedukation, Fertigkeitentraining, Verhaltensanalysen, Problemlösungstraining, Aktivierung von Ressourcen,
Strategien zum Selbstmanagement Hesslinger et al 2002; Philipsen et al 2007
Einzeltherapie:Kognitive Verhaltenstherapie Safren et al 2005; Sobanski et al 2009
Responderrate der Kombinationsgruppe 56-67% vs. 13-33% Medikation solo-Verbesserung auch 12 Monate nach Beendigung nachweisbar
• Weitere wirksame Ansätze:
− Training bei ADS im Erwachsenenalter TADSE Baer u. Kirsch, 2010
− Psychoedukation D‘Amelio et al, 2010
− Meta-Kognitive Therapie Solanto et al 2010
− Achtsamkeitstraining Zyklowska et al 2008
− Coaching Ratey et al 2002
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Psychotherapeutische InterventionenAufmerksamkeitsstörungen
Reframing: Positive Effekte und Auswirkungenz.B.: Erfassen schnell die wichtigsten Fakten; Gespür für das Wesentliche; nehme Dinge wahr, die anderen nicht auffallen; kann schnell umdenken; multitaskingfähig; im Denken nicht festgelegt…
Problemmanagement:Coaching für Ordnungssystem „Alles an seinen Platz“ /„KISS“Verhaltensanalyse Aufmerksamkeitsspanne und Arbeit mit „Taktgeber“ („Bin ich noch bei der Sache?)Bei Prokrastination oder Motivationstiefs: VT-Problemlöse-Strategie „Stop + Denk“
Achtsamkeitsübungen 1-2x/Tag für 2-3 Minuten
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Psychotherapeutische InterventionenHyperaktivität
Reframing: Positive Effekte und Auswirkungenz.B.: hohes Energieniveau besonders für anstrengende und immer neue Aufgaben; Schaffenskraft; „auf zu neuen Ufern“; geistige und körperliche Aktivität belebt Freundschaften und Partnerschaft; Offenheit, Spontanität; Kreativität; frischer Wind gegen altem Trott, Langeweile und festgefahrenen Gewohnheiten; Energielevel für vor sich hergeschobene Aufgaben…Problemmanagement:Verhaltensanalyse protektiver und verstärkender Faktoren
Protektiv: „monotone“ Tätigkeiten; Pausen; ausreichend Abwechslung; Single-Tasking; Ausdauer- und Kraftsport; musische Betätigung; soziale Aktivität; Delegieren und Bitten lernen; Validieren, Respekt und Verläßlichkeit beachten.Verstärker meiden: Zeitdruck; negative Selbstzuschreibung, zu hohe Ziele; lange sitzende Tätigkeiten, gestörter Schlaf-Wach-Rhythmus; Sozial- und Freizeitstress
Achtsamkeitsübungen 1-2x/Tag für 2-3 MinutenImaginationsübungenEntspannungsübungen
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Psychotherapeutische InterventionenImpulsivität
Reframing: Positive Effekte und Auswirkungenz.B.: begeisterungsfähig; offen für Unkonventionelles und Improvisation; mitreißend; risikobereit, spontan; offen und direkt; ehrlich und authentisch; emotional, nicht nachtragend
Problemmanagement:Coaching für unüberlegte Geldausgaben „Finanzplan“ (zusammen mit Partner)Prospektive Pro-Contra-Liste (z.B. Verhalten im Straßenverkehr)VT-Problemlöse-Strategie „Stop + Denk“HILFS-Skill: Handlungsimpuls Langfristig Sinnvoll?
„Stimmungsampel“ –Mind-Body.Check:Definition der Bereiche „Wohlfühlen“ = grün, „Höchste Alarmstufe“ =rotIndividuelle Liste protektiver Aktivitäten für den „Wohlfühlbereich“Individuelle „Notfall-Skills“Mind-Body-Check mehrmals täglich durchführen
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Präsynaptisches Neuron
Tyrosin
Dopamin
Noradrenalin (NA)
DA/ NA
DA bzw. NA-Transporter
/DA/NA
DA/NA
Synaptischer Spalt
DA/ NA-Rezeptor
Postsynaptisches Neuron
Tyrosin
Dopamin
Noradrenalin (NA)
DA/NA
DA/NA
DA/NA
MPH/ ATX
Präsynaptisches Neuron
Postsynaptisches Neuron
Simpson D et al., Drugs. 2004;64(2):205–22. Die Bildrechte liegen bei Eli Lilly and Company.
Psychopharmakologie Wirkmechanismus MPH und ATX
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Anstieg der Dopaminaktivitätnach Gabe von Stimulanzien und Atomoxetin
Stimulanzien/Methylphenhydat Atomoxetin
Atomoxetin beeinflusst als selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmerindirekt die Dopamin-Aktivität im präfrontalen Kortex, nicht aber im Striatum
+ Tierexperimentelle Befunde
Bymaster FP et al., Neuropsychopharmacol. 2002;27:699-711.
Psychopharmakologie Wirkmechanismus MPH und ATX
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% Dop
amin‐Kon
zent
ration vom
Aus
gang
swert t
=0
Methylphenidat 3 mg/kg i.p. (intraperitoneal)
*p < 0,025
Psychopharmakologie Wirkmechanismus MPH
Striatum
Präfrontaler CortexNulcles accumbens
Zeit (h)
Anstieg der Dopaminaktivitätnach Gabe von Methylphenidat
***
+Tierexperimentelle Befunde
Bymaster FP et al., Neuropsychopharmacol. 2002;27:699-711.
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% Dop
amin‐Kon
zent
ration vom
Aus
gang
swert t
=0
Atomoxetin 3 mg/kg i.p. bzw. 10mg/kg i.p. für Stiatum
*p < 0,025
Psychopharmakologie Wirkmechanismus ATX
Striatum
Präfrontaler CortexNulcles accumbens
Zeit (h)
Anstieg der Dopaminaktivitätnach Gabe von Atomoxetin
*
+ Tierexperimentelle Befunde
350
300
250
200
150
100
50
0-1 210 3 4
Bymaster FP et al., Neuropsychopharmacol. 2002;27:699-711.
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Pharmakotherapie Pharmakotherapie ADHS im ErwachsenenalterADHS im Erwachsenenalter
Methylphenhydat: Mittel 1. WahlEvidenzstufe 1B
•Dopaminsystem1: Hemmung der Dopamintransporter
•In höheren Dosen:
–Erhöhung der Dopaminfreisetzung
–MAO-Hemmung: Hemmung des Dopaminabbaus
–Hemmung des NA-TransportersEffektstärke 0,4 -0,9 (AD oder AP 0,4-0,6) 2
Responder 52-75% 3
1:Volkow 1998; 2: Kösters 2009, Leucht 2011; 3: Sobanski und Alm 2004
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Methylphenidat Studien bei Erwachsenen: MetaanalysenFaraone 2004:1
• 6 Studien mit Methylphenidat (alle Formulierungen) vs. Plazebo
• Effektstärke: 0,9
• Höhere durchschnittliche Tagesdosen korrelieren mit größerer Effektstärke
Castells 2011:2
• 18 Studien mit Methylphenidat (alle Formulierungen) vs. Plazebo
• Effektstärke: 0,49 (0,34 - 0,64), jedoch heterogen
• Höhere durchschnittliche Tagesdosen korrelieren mit einer größeren Symptomreduktion
• Geringere Wirksamkeit bei komorbidem Substanzmissbrauch
1. Faraone S et al., J Clinical Psychopharmacol. 2004;24(1):24–29.2. Castells X et al., CNS Drugs. 2011;25(2):157–169.
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Methylphenhydat Mittel 1. WahlMethylphenhydat Mittel 1. Wahl
• Dosis-Wirkungs-Beziehung besteht
• Therapieansprechen nicht so dramatisch wie bei Kindern
• Eintitrieren notwendig
• Verbesserungen rasch, Vollwirkung in Zeitraum bis zu 2 Monaten
• Kontraindikationen:
Unbehandelte art. Hypertonie, KHK, schwere Rhythmusstörungen, AVK, Phäochromozytom, Suizidalität, aktive Medikamenten- und/oder Drogenabhängigkeit, Anorexia nervosa, unbehandelte Manie/bipolare Störung/Schizophrenie
• UAW: Appetitstörungen, Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Tachycardie, art. Hypertonie, Tics, Herzrhythmusstörungen, Psychosen, Cerebrale Krampfanfälle
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Methylphenidat – ArzneimittelsicherheitUnerwünschte Ereignisse über 24 Wochen
Rösler M et al., European Arch Psychiatry Clini Neurosc. 2009;259:120–129.
Ereignis* Max. Unterschied MPH‐ER (%) Placebo (%)
Appetitlosigkeit Woche 4 38 13
Trockener Mund Woche 4 30 16
Einschlafschwierigkeiten Woche 4 25 18
Herzklopfen Woche 4 23 9
Übermäßiger Durst Woche 4 24 12
Menstruationsbeschwerden Woche 18 11 0
Verminderte Libido Woche 24 11 3
Hyperhidrose Woche 24 12 1
Hitzewallungen Woche 1 10 5
Durchfall Woche 8 9 4
Übelkeit Woche 4 9 3
Seborrhö Woche 24 8 2
Atemprobleme Woche 4 8 1
Tremor Woche 4 7 0
Herzschmerzen Woche 4 7 1
*Nur statistisch signifikant häufiger MPH vs. PBO und mit einer Inzidenz ≥5% in der MPH‐Gruppe, Spontanmeldungen und Erfasst mit AMDP‐Fragebogen für somatische Beschwerden; MPH‐ER: Methylphenidat extended release.
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MethylphenidatMethylphenidatPharmakokinetik Pharmakokinetik
Medikinet adult ®• Seit Juni 2011: Einzig zugelassenes Stimulanzien-Präparat bei Erwachsenen• 50% schnell, 50% langsam wirksam
• Andere Methylphenhydat-(Retard-)Präparate off-label!
• Rasche + intensive hepat. Metabolisierung (CYP 2D6 gering), renale Ausscheidung
• t1/2 ca. 6h ► Gabe 2-3xtgl• Einschleichen mit Steigerung 10mg/Woche• Wirkdosis ca 0,7mg/kgKG; Max. Dosis 1mg/kgKG bzw. 80mg/Tag• Btm-Rezept• Kontrolle: RR, P, Gewicht, EKG-Kontrolle
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Pharmakotherapie ADHS: AtomoxetinPharmakotherapie ADHS: Atomoxetin
Atomoxetin (Strattera®)• Hemmer des NA-Transporters
– Blockade der NA-Transporter im Frontalhirn, somit indirekt Erhöhung von Dopamin; D-„hitchhiking“ (Stahl 2003)
• Responderrate 50-60%, gute Verträglichkeit
• Kontraindikationen: Kombination mit MAO-Hemmer, Engwinkelglaukom, Phäochromozytom, schwerwiegende kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen
• Seltene Ereignisse: Leberschädigung, QTc-Verlängerung, CKA,
• t 1/2 4-5h, Wirkdauer 24 -36 h => Einmalgabe
• Symptomreduktion nach 1 Woche, Vollwirkung nach 4 – 6 Wochen
• Kontrolle von Transaminasen und EKG!
• Kein Wiederansetzen nach Ikterus
• Seit 2013 Zulassung bei adultem ADHS, auch bei de-novo-Einstellung•(Reboxetin, Desipramin) Imipramin,Nortriptylin/Nortrilen®
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Grundlagen Atomoxetin Dosierung und Art der Anwendungtägliche Gesamtdosis als Einzeldosis am Morgen
• bei nicht zufriedenstellendem klinischem Ansprechen bzgl. Verträglichkeit (z. B. Übelkeit oder Schläfrigkeit) oder Wirksamkeit, Gabe der halben Gesamtdosis am Morgen und am späten Nachmittag oder frühen Abend möglich
Einnahme mit oder ohne Nahrung möglichDosis entsprechend der klinischen Wirksamkeit und Verträglichkeit
auftitrierenZur besseren Verträglichkeit: Therapiebeginn mit 10 oder 18 mg/TgVerfügbare Kapsel-Dosierungen: 10mg, 18mg, 24mg, 40mg, 60mg, 80mg, 100mg
Startdosis(min. 7 Tage)
Erhaltungs‐dosis
max. empfohlene Tagesdosis
max. auf Unbedenklichkeit untersuchte Dosis
40mg 80‐100mg 100mg 120mg (Einzeldosis)150mg (Gesamttagesdosis)
Fachinformation Strattera®; Stand: Mai 2013.
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Atomoxetin – ArzneimittelsicherheitUnerwünschte Ereignisse nach 10 und 28 Wochen
Woche 10 Woche 28Ereignis ATX
(N=243)n (%)
PBO(N=248)
n (%)
p-Wert ATX (N=243)
n (%)
PBO(N=248)
n (%)
p-Wert
Übelkeit 70 (29) 20 (8) < 0,001 79 (32) 22 (9) < 0,001
Trockener Mund 66 (27) 16 (6) < 0,001 67 (28) 19 (8) < 0,001
Müdigkeit 35 (14) 18 (7) 0,013 38 (16) 20 (8) 0,011
Appetitlosigkeit 31 (13) 7 (3) < 0,001 33 (14) 7 (3) < 0,001
Schwindel 19 ( 8) 11 (4) 0,134 23 (10) 11 (4) 0,033
Verstopfung 15 ( 6) 7 (3) 0,083 16 ( 7) 8 (3) 0,096
Harnverhalt 15 ( 6) 0 (0) < 0,001 15 ( 6) 1 (0,4) < 0,001
Reizbarkeit 14 ( 6) 7 (3) 0,122 15 ( 6) 9 (4) 0,214
Erektionsstörungen 12 (10) 4 (3) 0,036 13 (11) 4 (3) 0,022
Modifiziert nach: Adler LA et al., J Clin Psychopharmacol. 2009; 29:44–50.
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Atomoxetin – ArzneimittelsicherheitPotenzielle Wechselwirkungen (1)
Atomoxetin: Substrat CYP 2D6
QT-Verlängerung möglich
CYP2D6-Inhibitoren (z. B. Chlorprotixen, Cimetidin, Duloxetin, Fluoxetin, Levomepromazin, Melperon, MCP, Paroxetin, Propanolol, Thioridazin…)
und poor metabolizer (7-10% der Mitteleuropäer)
• langsamere Titration und geringere Enddosis Atomoxetin nötig • Gefahr der Überdosierung
QT-verlängernde Medikamente (z. B. Sertindol, Pimozid, Ziprasidon, Haloperidol, Clozapin, Risperidon, Quetiapin, Methadon, SSRI, trizyklische Antidepressiva, Lithium; Thiazid, Furosemid)
• Potenziell höheres Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls
Fachinformation Strattera®; Stand: Mai 2013.
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Atomoxetin – ArzneimittelsicherheitPotenzielle Wechselwirkungen (2)
Fachinformation Strattera®; Stand: Mai 2013.
Vorsicht bei Medikation mit zusätzlicher
Senkung der Krampfschwelle
Blutdrucksteigerung
Steigerung der noradrenergen Wirkung
Additive oder synergistische pharmakologische Effekte möglich
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Atomoxetin – ArzneimittelsicherheitSuizidale EreignisseKomorbiditäten wie Verhaltensstörungen, Depression und bipolaren Störungen können zu einem erhöhten Risiko
von suizidalem Verhalten bei ADHS führen1
Klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen: suizidale Gedanken & Verhaltensweisen unter Atomoxetin vs. Plazebo häufiger beobachtet (p=0,010)2
Klinischen Studien bei Erwachsen : Häufigkeit für Suizidale Gedanken & Verhaltensweisen unter Atomoxetin vs. Plazebo nicht erhöht (p=0,465)3
Patienten, die mit ATX behandelt werden, müssen auf ein Auftreten von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten hin beobachtet werden1
Bei Patienten mit Suizidalität ist Methylphenidat kontraindiziert5
1. James A et al., Acta Psychiatrica Scandinavia. 2004;110(6):408–415. 2. Fachinformation Strattera®; Stand: Mai 2013.3. Bangs ME et al., J Am Acad Child Adolesc Psych. 2008; 47(2):209–218. 4. Bangs ME et al., Posterpräsentation, AACAP
2005; Toronto, Kanada.5. Fachinformation Medikinet® adult; Stand: Juni 2012.
Suizidale Gedanken & Verhaltensweisen ATX n
PBO n p‐wert
Kinder & Jugendliche (12 Studien; ATX=1.357, PBO= 851)2
6 (0,44%) 0 (0%) 0,010
Erwachsene (9 Studien; ATX=1.718, PBO=1.072)3 15 (0,87%)
10 (0,93%) 0,465
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Atomoxetin – Studien bei ErwachsenenJunge Erwachsene* (LYDZ)Atomoxetin (n = 220) vs. Plazebo (n = 225)
18
16
14
12
10
8
6
4
2
00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Wochen
**
**
Ausgangswerte (SD):ATX 46,3 ± 13,6PBO 45,2 ± 13,4
Mitt
lere Verän
derung vom
Aus
gang
swert (
AAQoL
; LSM
ean)
Veränderung der Lebensqualität(AAQoL Gesamt; 12 Wochen)
*p<0,05**p<0,01
ATX (n=220)
PBO (n=225)
**
Verbes
serung
*18-30 Jahre (∅24,7 Jahre); ATX: Atomoxetin; PBO: Plazebo
Modifiziert nach: Durell TM et al., J Clin Psychopharmacol. 2013;(33):45–54.
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Atomoxetin – Studien bei ErwachsenenLangzeitstudie – Wirksamkeit (LYCW)
Young JL et al., Clin Neuropharmacol. 2011;34(2):51–60.
**
**
**** ** **
****
Effektstärke (Woche 12): 0,41Effektstärke (Woche 24): 0,57
**p < 0,001
ATX: Atomoxetin; PBO: Plazebo
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Head to Head – Studien bei ErwachsenenForschungssubstanz (Janssen) mit ATX-(Lilly) & MPH-Kontrolle (Janssen)
Randomisierte, doppelblinde, Plazebo- und Verum-kontrollierte, multizentrische Parallelstudie• Doppelblinde Behandlungsphase von 42 Tagen• N=430 Männer und Frauen mit ADHS, 18-55 (∅ 33,9) Jahre
3 Dosen des H3-Histaminrezeptor-Antagonisten Bavisant* = „Forschungssubstanz“
Aktive Kontrollsubstanzen (als Essay-Kontrolle):• Atomoxetin 80 mg/Tag• OROS-Methylphenidat 54 mg/Tag
Fragestellung: Wirksamkeit Bavisant vs. Plazebo
Primäre Variable: ADHD-RS
Weisler RH et al., CNS Drugs. 2012; 26(5):421–34. *Forschungssubstanz der Fa. Janssen Research & Development, LLC;OROS: Osmotic‐Release‐Oral‐System (Concerta®)
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**p<0,01 (vs. PBO)
**
Head to Head – Studien bei ErwachsenenForschungssubstanz mit ATX- & MPH-Kontrolle (1)
**
*PBO: Plazebo; BAV: Bavisant, Forschungssubstanz der Fa. Janssen Research & Development, LLC;OROS_MPH: Osmotic‐Release‐Oral‐System Methylphenidat (Concerta®); ATX: Atomoxetin
p=0,161
n=68 n=68 n=72 n=68 n=73n=73
Weisler RH et al., CNS Drugs. 2012; 26(5):421–34.
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Atomoxetin vs. MethylphenidatDirekter Head-to-Head Vergleich
Methodik:Randomisierte, offene Studien in Taiwan Studiendauer 8-10 WochenIR-Methylphenidat (n = 31) max. 60 mg 3x tägl. vs. Atomoxetin (n = 30) 1,2 mg/kg 1x
tägl.Nur behandlungsnaive Patienten
Fragestellung: Unterlegenheit ATX vs. IR-MPH ?Ergebnisse
Kein Unterschied ATX vs. IR-MPH bzgl. ADHS-Symptomen (ASRS) , Schweregrad (CGI-ADHD-S), Lebensqualität (AAQoL) und Funktionsniveau (WFIR-S).Keine Unterschiede hinsichtlich unerwünschter EreignisseSignifikante Verbesserung in beiden Gruppen ab Woche 4–5 (ASRS, CGI-ADHD-S, AAQoL, WFIR-S)
Ni HC et al., Journal of Attention Disorders. 2013. Erster veröffentlichter „head-to-head“-Vergleich bei Erwachsenen mit ADHS
*IR: Immediate Release; ASRS: Adult Self‐Report Scales;AAQoL: Adult ADHD Quality of Life Scale; WIFR‐S: Weiss Functional Impairment Rating Scale–Self‐Report )
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Herausforderung ADHS im ErwachsenenalterSummaryADHS im Erwachsenenalter ist
•erforscht•Valide und effizient diagnostizierbar•Diagnostik und Behandlung sind evidenzbasiert•Erfolgreich medikamentös und therapeutisch behandelbar•Die Behandlung lohnt sich für Patient und Behandler
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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!