Download - Histamin – Anti histamin.ppt
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
1/46
Histamin
Antihistamin
Indri Uno.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
2/46
Histamin
Histamin diisolasi dr bakteri ygmkontaminasi ergot
1907 diisolasi dr jar hati & paru, juga pd jartubuh.
Kimia :Histamin ( betaimidazoliletilamin ) dr
Asam amino L-histidin --- dng katalisatorenz Histidin dekarboksilase
4 ( 2aminoetil) - imidazol
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
3/46
Reseptor Histamin
Dibagi mjd : - H1 otot polos , endotelium, otak.
- H2 mukosa lambung, otot jantung, selmast
- H3 presinaptik otak, pleksusmienterikus, sel-sel saraf
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
4/46
Aktivasi Reseptor Histamin :
H1Kontraksi otot polos ( bronkhus bronkokonstriksi), mningkatkn prmiabilits
pemb. drh, sekresi mukus. H2Sekresi asam lambung, vasodilatasi &
flushing, mningkatkan cAMP & menurunkancGMP, otot polos bronkhus relaksasi
H3mhambat saraf kolinergik & nonkolinergik merangsang sal. napas
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
5/46
Sistem kardiovaskular:Dilatasi kapiler kemerahan & panas di wajah H1 cepat & singkat
H2 lambat & lb lama
Permiabilitas kapiler: ( terutama H1 ) Meningkatprot. & cairan plasma keluar ke
ekstrasel udem
Triple respon: Bercak merah, flare ( kemerahanlb terang ), udem setempat ( wheal ) Pembuluh darah besar konstriksi
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
6/46
Jantung
Mempengaruhi kontraktilitas & elektrisitasjantung.
Percepat depol. Diastol nodus SA frekwensi jantung meningkat
Pemberian infus histamin peningkatanfrekwensi denyut jantung & curah jantungkrn kompensasi penurunan tekn. Drh
Tekanan darah : dilatasi arteriol & kapiler penurunan tekn drh sistemik bila >> hipotensi Syok.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
7/46
Otot polos nonvaskular :
H1 kontraksi otot polos
H2 relaksasi otot polos
Px asma bronkial bronkokonstriksi
Uterus tidak menimbulkan efekoksitosik yg jelas
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
8/46
Kelenjar eksokrin
Keljr lambung : H2 merangsang selparietal meningkatkan sekresi
asm.lambung> pengeluaran pepsin,faktor instrinsik Castle (meningkat) .Blokade H2menurunkan efek
gastrin & aktivitas vagal . Keljr lain : dpt meningkatkan sekresi
keljr liur, pankreas, bronkial, air mata
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
9/46
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
10/46
Ujung syaraf sensorik : nyeri &gatal. H1 diujung syaraf sensorik nyeri & gatal.
Medula Adrenal & ganglia :merangsang ujung saraf sensoris,merangsang sel kromafin medulaadrenal & ganglion otonom. Px
feokromositoma meningkatkantekn drh.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
11/46
Histamin endogen :
Berperan pd : anafilaktik, trauma,syok.
Terdpt. Pd. Mast sel & basofil dlmdarah, disimpan sebagai kompleks dngheparin, chondroitinsulfate dsb
Histamin berfungsi sebagai
neurotransmitter pd fungsi otak(kontrol neuroendokrin), regulasikardiovaskular, pengaturan suhu.
Pd fundus lambung aktifkan selparietal hasilkan asam lambung
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
12/46
Rilis Histamin
Antibody Ig E ( antibodi tersensitisasi/reagin ) melekat pd sel mast & basofil bila ada alergen berikatan dng Ig E perubahan membran sel mast & basofil ruptur histamin rilis meningkatkanporositas kapiler kebocoran cairan & protplasma ke jar udem.
Penyebab lain : mekanik, radiasi, termal.Pertumbuhan & perbaikan jar : luka, jar.granulasi
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
13/46
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
14/46
Zat kimia & obat penyebab rilis
Histamin :
Enz. Kimotripsin, fosfolipase, tripsin Surface active agent : detergen, garam
empedu. Racun & endotoksin Polipeptida alkali & ekstrak jar. Zat Berat mol tinggi : serum kuda, zimosan,
polivinilpirolidon, dsb Zat bersifat basa : morfin, kodein, antibiotik,
meperidin, stilbamidin, propamidin,dimetiltubokurarin, d-tubokurarin.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
15/46
Penggunaan klinik Histamin
Tes fungsi Paru : menilai reaktivitas paru
Tes sekresi lambung :tukak deodenum &
sindroma ZollingerEllison hiper sekresiasam lambung
Dx Feokromositoma: rilis catecholamin adrenalin meningkat tek drh meningkat.
Tes integritas serabut saraf sensoris Pxlepra
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
16/46
Toksisitas & kontra IndikasiHistamin :
Terjadi : flushing, hipotensi, takikardi,sakit kepala, bronkokonstriksi, rasa
tidak enak pada sal cerna.
Kontra indikasi : Px Asma bronkiale,
hipotensi, tukak lambung aktif.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
17/46
Antagonis Histamin =
AntihistaminAntihistamin penghambat resptor H1:AH1
Antihistamin penghambat resptor H2 :AH2
Antagonis fisiologis penghambat
histamin : Adrenalin
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
18/46
Antihistamin antagonis H1
( AH1 ) : Menghambat efek histamin secara
kompetitif reversibel pd : pemb.drh,
bronkus, macam2 otot polos, reaksihipersensitivitas
Otot polos : menghambat otot polosusus, bronkus
Permiabilitas kapiler : menghambatpeningkatannya & terjadinya udem
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
19/46
Reaksi alergi :
Mencegah / m Tx : rhinitis alergika &urtikaria. Efektivitasnya ber-beda2
tergantung beratnya gejala. Asma bronkialtdk efektif
Keljr eksokrin : menghambat sekresi saliva& keljr eksokrin lain
Anestesi lokal : bbrp AH1bersifat anestetiklokal dgn dosis lb tinggi d.p sbgantihistamin : prometazin & pirilamin
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
20/46
Susunan saraf pusat :
Menghambat & merangsang : Dosis Tx menghambat : kantuk, berkurang
kewaspadaan, waktu reaksi lambat. Biladosis besar penyebab keracunan
merangsang : insomnia, gelisah, eksitasi.
Kardiovaskular : Dosis Tx tdk ada efek yg
berarti Antikolinergik : bersifat mirip Atropin
mulut kering, sukar miksi, impotensi
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
21/46
Antihistamin ( AH1 ) generasi I :
Ethanolamine : Carbinoxamine : D 4-8 mg sedasi ringan
sampaisedang Dimenhydrinate : D 50 mg sedasi kuat, anti
motion sickness
Diphenhydramine : D 25-50 mg sedasi kuat,anti motion sickness
Doxylamine : D 1,25-25 mg sedasi kuat.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
22/46
Ethylaminediamine : Pyrilamine : D 25-50 mg sedasi sedang,
untuk obat pembantu tidur Tripelennamine : D 25-50 mg sedasi sedang
Alkylamine :
Brompheniramine : D 4-8 mg sedasi ringan Chlorpheniramine ( Chlortrimeton ) : D 4-8
mg sedasi ringan, untuk perawatan flu
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
23/46
Derv. Piperazine : Hydroxyzine : D 15-100mg sedasi kuat
Cyclizine : D 25-50 mg sedasi ringan, antimotion sickness
Meclizine : D 25-50 mg sedasi ringan, anti
motion sickness
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
24/46
Derv Phenothiazine : Promethazine : D 10-25 mg sedasi kuat,
anti emetik Metdilazin: D 4 mg
Lain-lain : Cyproheptadine : D 4 mg sedasi sedang,
anti serotonin
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
25/46
Antihistamin ( AH1) generasi II
Piperidine : Fexofenadine : D 60 mg
Terfenadine : D 10 mg Astemizol : D 10 mg
Loratadin : D 10 mg
Lain-lain : Azatadin : D 1 mg, tablet & sirup Siproheptadin : D 4 mg, tablet & sirup
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
26/46
Farmakokinetik :
Absorpsi : p-os & parenteral baik.On. Of act : 1530 menit. D.of act :
46 jam. Kadar tertinggi paru. Biotransformasi : hepar, paru, ginjal.
Ekskresi : urin setelah 24 jam ( bentuk
metabolit ).
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
27/46
Efek samping obat AH1
Sedasi, kantuk
Vertigo, tinitus, lelah, inkoordinasi,
mata kabur, diplopia, euforia, gelisah,insomnia, tremor, sakit kepala.
Nafsu makan menurun, mual-muntah,
konstipasi, diare, mulut kering, disuria. Palpitasi, hipotensi.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
28/46
Intoksikasi akut AH1
Dosis 2030 tablet letal unt anak. Efekpd SSP : merangsang SSP, halusinasi,eksitasi, ataksia, inkoordinasi, kejang,midriasis, muka kemerahan, demam koma & kolap kardiorespiratoar kematian
Dewasa : depresi eksitasi depresi SSPlebih lanjut.
Tx keracunan : simtomatik & suportif. Bilagagal napas napas buatan. Konvulsi Tiopental atau Diazepam
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
29/46
Penggunaan klinis AH1 : 1. Reaksi alergi
2. Motion sickness : mabuk perjalananudara, laut, dan darat ( diberikan jamsebelum berangkat ) Prometazin,diphenhydramine, cyclizine, meclizine
3. Anti mual-muntah pada kehamilan. Txmorning sickness
4. Gangguan vestibuler : meniere.
A tihi t i P h b t
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
30/46
Antihistamin PenghambatReseptor H2 ( AH2 )
Reseptor H2 : efek histaminmenyebabkan sekresi cairan lambung
Pertama kaali ditemukan : Burimamide& Metiamide bersifat toksik tidak
digunakan lagi
AH2 : Simetidin, Ranitidin, Famotidin,Nizatidine
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
31/46
Imidazole Cimetidine
Furan Ranitidin
Thiazole Famotidine , Nizatidine ------- Bersifat Hidrofilik Zolentidine : Antagonis Hist ( CNS ).
Sekresi asm. Lambung (tdk ada efek) -------- Bersifat Lipofilik
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
32/46
Cimetidine & Ranitidin
Menghambat reseptor H2 selektifreversibel sekresi cairan lambung
dihambat. Menghambat sistem metabolisme obat
(oksidatif P450)
Berikatan dengan reseptor androgen(terutama Cimetidine, Ranitidin tdk)
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
33/46
Interaksi obat
Semua obat yang menghambat sekresiasam lambung akan mempengaruhi
bioavailabilitas & absorpsi obat lain. Cimetidin menghambat aktivitas
Cytochrom P450 . Ranitidin (
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
34/46
Efek samping obat :
Yg tidak berhubungan denganreseptor H2 : Nyeri kepala, pusing,
malaise, mialgia, mual, diare,konstipasi, ruam kulit, kehilanganlibido, impoten.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
35/46
Indikasi :
Untuk Tx ulkus peptikum & ulkusduodenum
Ranitidin : mengurangi hipersekresiasam lambung pd sindrom ZollingerEllison
Refluks esofagitis
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
36/46
Dosis :
Ulkus peptikum :
Simetidin : 1000 mg/hari
Ranitidin : 300 mg/hari
Ulkus Duodenum :
Simetidin : 4 x 300mg /hr bersamamakan & sebelum tidur
Ranitidin : 2 x 150 mg/hari
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
37/46
Toksisitas
Diare, kantuk, sakit kepala, sembelit,muntah.
Jarang terjadi : Disfungsi SSP : bicara kurang jelas, delirium,
bingung Px lanjut usia. Cimetidine (+), Ranitidin(
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
38/46
Famotidin
Menghmbt sekresi asm lambung
Tx : ulkus peptikum & duodenum
E.S : ringan & jarang terjadi Farmakokinetik: p-os kdar puncak
2jm, Metabl Utama : famotidin S
Oksida, Eks : urin ( 25% bentuk asal ) Dosis : 40 mg/1xsehari. ( 8 minggu
ulkus sembuh. Bisa diberikan I.V.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
39/46
Nizatidin
Potensi = Ranitidin
Indikasi : tx gangguan asam lambung.Reflkus esofagitis & sindrom Z.Ellison =Ranitidin
E.S : jarang ringan pd sal cerna
Farm kinetik : tdk dipengaruhi makann. Kdr
puncak 1jm, eks : urin. Dosis : 150mg/2xsehari atau 300mg/1xhr
sebelum tidur.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
40/46
H3 Reseptor
Agonis/Antagonis H3Agonis Feedback Histm( sintese/
release )
CNS ----- melawan efek H1
Mengantagonis efek H1di ileum(kontraksi)
Melawan efek H1 di bronkus(kontraksi)
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
41/46
Anti-alergi yg lain
Natrium kromolin : mhmbt plepasanHist dr sel mast paru, propilaksis asma
bronkial (mkuarngi bronkospasme) Ketotifen : bersifat antianafilaktik m
hmbt rilis histm (antihistm kuat). E.S
= AH1 . Indikasi : profilaksis asmabronkial.
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
42/46
Serotonin - Antiserotonin
Serotonin = 5hydroxytryptamin =5HT
Banyak pd tumbuhan & hewan Dalam tubuh kurang lebih 10mg.
Dinding usus : 90%, darah (trombosit)
8% , CNS 2%
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
43/46
Farmakologi Serotonin
Pada saluran cerna : mengaturmotilitas saluran cerna.
Dilepas dari trombosit berperanandalam proses hemostasis
Bronkokonstriksi pada Px Asma
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
44/46
Anti Serotonin
Ketanserin: phmbat selektif resptr5-HT2, mempunyai afinitas thdp H1
Metisergid : menghambat efekvasokonstriksi otot polos vaskular.Mencegah migren dan sakit kepalavaskular lainnya ( tdk unt migren akut)
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
45/46
Siproheptadin
Antagonis histamin ( AH1) danserotonin yang kuat
Mempunyai aktivitas antikolinergik &depresi SSP lemah
Untuk Tx alergi kulit
E.S : mengantuk
-
8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt
46/46
Anti serotonin lain :
Fluoksetin
Sertralin
Ondansetron
Sumatriptan