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Institut für Infektionsmedizin und ZoonosenLehrstuhl für Bakteriologie und MykologieProf. Dr. Reinhard K. Straubinger, Ph.D.
Infektionskrankheiten der Katze –ein ewiges Thema
Tierärztliche Fakultät • Veterinärwissenschaftliches Department
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Schwerpunkt: bakteriell bedingte Infektionskrankheiten
Folien zur Verfügung gestellt von Prof. Dr. med. vet., Dr. habil., Katrin Hartmann,Dipl. ECVIM-CA, LMU München
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Klinischer Fall
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• Europäisch Kurzhaar
• 3 Jahre
• männlich kastriert
• Wohnungskatze, “Single”
• Impfung regelmäßig, vollständig grundimmunisiert
• RCP zuletzt vor 4 Monaten
„Moritz“
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Anamnese• seit dem Vortag Harnabsatzprobleme• Strangurie, Pollakisurie• schreit bei Harnabsatzversuch• Anorexie
klinische Untersuchung• Blase groß und prall
Diagnose
• FLUTD
„Moritz“
Foto: S. Unterer, München
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Therapie• Harnkatheter und Blasenentleerung• Infusionstherapie• Elektrolytausgleich• Analgesie
Verlauf• AB bessert sich• Moritz frisst wieder
• Katheter wird für 24 Std. belassen
„Moritz“
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am nächsten Tag…
Foto: S. Unterer, München
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neue Probleme• Fieber• Augenausfluss• Nasenausfluss• Niesen• Ulzerationen auf der Zunge• Ulzerationen an den Ballen
„Moritz“
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Foto: S. Unterer, München
„Moritz“
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Foto: S. Unterer, München
„Moritz“
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„Moritz“
Behandlung mit:• Breitspektrumantibiotika• Mukolytika: Bromhexin, Azetylzystein• Infusionstherapie• Inhalation• Ernährungsmanagement• Immunglobuline (Feliserin®)
Verlauf hohes Fieber, DIC, Anämie, Hepatopathie
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72 Stunden später
Foto: S. Unterer, München
†
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Katzenschnupfen - Erreger
• felines Herpesvirus (FHV) (FRV = felines Rhinotracheitisvirus)
• felines Calicivirus (FCV)
• Bordetella bronchiseptica• Chlamydophila felis• Mycoplasma spp. (z. B. M. felis)• andere Bakterien
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Katzenschnupfen - sekundäre bakterielle InfektionenNasenhöhleStreptococcus spp.Staphylococcus spp.
Corynebacter spp.
Micrococcus spp.
Pasteurella multocidaEscherichia coliPseudomonas aerugenosaProteus spp.
Klebsiella spp.
Enterobacter spp.
Bordetella bronchisepticaMoraxella spp.
Mycoplasma spp.
unterer RespirationstraktStaphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Micrococcus spp.
Escherichia coliPasteurella multocidaPseudomonas aerugenosaKlebsiella spp.
Enterobacter spp.
Proteus spp.
Haemophilus felis
Greene, 1998
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Prävalenz Deutschland• mit respiratorischen Sympt. FHV 18 %, FCV 58 %
• ohne respiratorische Sympt. FHV 13 %, FCV 49 %
Prävalenz Europa• mit respiratorischen Sympt. FHV 16 %, FCV 47 %
• ohne respiratorische Sympt. FHV 8 %, FCV 29 %
FHV und FCV in Katzenzuchten
Helps et al., 2005
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Katzenschnupfen - SymptomeFHV FCV Cf Bb
Apathie
Niesen
KonjunktivitisSpeicheln
AugenausflussNasenausfluss
UlzeraKeratitis
Husten
Pneumonie
Lahmheit
+++-
++++++++++
+++
+++++
(+)(+)-
++
++(+)
++++
+++-
-
+++
++
+++-
+++
+--
-
+-
+++
--
(+)
++--
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Retrospektive Studie
• 10 Jahre (1989 – 1998)
• 275 Katzen vorgestellt wegen Infektionen des Atmungstrakts
• BU Nasenausfluss (n = 161) BU Tracheal-, Bronchoalveolarlavage (n = 115)
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Bakterienisolate im Nasenausfluss
0 10 20 30 40 50
Past.
E. coli
Staph.
Strep.
Bord.
neg. (n = 24)
(n = 4)
(n = 36)
(n = 29)
(n = 25)
(n = 55)%
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Bakterienisolate im unteren Respirationstrakt
0 10 20 30 40 50
Past.
E. coli
Staph.
Strep.
Bord.
neg.
%
(n = 51)
(n = 1)
(n = 7)
(n = 6)
(n = 8)
(n = 24)
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Bakterienisolate – Sensibilität gegenüber Antibiotika
0
20
40
60
80
100
E. coli Pasteurella Streptococcus Staphylococcus
%
Enrofloxazin Tetrazyklin Amoxicillin Trimetoprim/Sulfa. Gentamicin
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Bordetella-bronchiseptica-Infektion
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Bordetella-bronchiseptica-Infektion
BAL Zytologie
neutrophile Granulozyten mit Nestern vonstäbchenförmigen Bakterien
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Bordetella bronchiseptica - Ätiologie•aerobe, gramnegative, kokkoide Stäbchen•Pathogen des Respirationstrakts•bei Hunden, Schweinen und Nagern
•erster Nachweis bei einer Katze mit respiratorischen Symptomen im Jahre 1911
McGowan, 1911
•kann aus gesunden Katzen isoliert werden•und bei Katzen mit respiratorischen Symptomen
www.almeda.de/home/article/ 0,2600,Book42_51_0_0,00.html
Ist Bordetella bronchisepticaein primäres Pathogen der Katzen?
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Bordetella bronchiseptica - Pathogenese•lagert sich an die Zilien des respiratorischen Epithels an
überwindet mukoziliare Clearance
ermöglicht Bakterien-Kolonisierung
erzeugt Toxine zur Hemmungder Phagozyten-Funktion
mehr Symptome im unterenAtmungstrakts
www.users.drew.edu/ltemple/
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Bordetella bronchiseptica - Adhäsion
www.ingelvacdart.com/ webclaves.html
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Bordetella bronchiseptica - Adhäsion
www.ingelvacdart.com/ webclaves.html
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Bordetella bronchiseptica - Adhäsion
www.baytril.com/index.cfm/ page/43
Verlust der Zilien auf der Oberfläche des Respirationsepithels
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Bordetella bronchiseptica – Klinik / Pathologie
www.petservice.com/libraries/ pictures/bord_pict.html
Symptome assoziiert mitdem unteren Atmungstrakt
- Husten- Dyspnoe
manchmal- Niesen- Nasenausfluss
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Bordetella bronchiseptica – Diagnose
Nachweis von Antikörpernnicht sinnvoll- hohe Prävalenz in asymptomatischen
Trägern
Nachweis der Bordetellenschwer zu kultivieren- oropharyngeale Abstriche- Trachealwash/BAL- Transportmedium (z. B. Charocal-Amies-Agar)
- Kulturen in selektiven Medien (z. B. Bordet-Gengou-Agar)
ss.niah.affrc.go.jp/disease/ fact/ar.html
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Bordetella bronchiseptica – Therapie
Antibiogramm:
• Doxycyclin +• Clindamycin –• Amoxi/Clav +• Enrofloxacin +• Marbofloxacin +
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Bordetella bronchiseptica – Therapie
• Amoxicillin/Clavulansäure12,5 mg/kg, 2 x täglich über 2 Wochen
• Bromhexin 0,3 mg/kg zweimal täglich
• Inhalation (NaCl)
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Bordetella bronchiseptica – Prophylaxe
• ausschließlich monovalenter Lebendimpfstoff in Deutschland erhältlich
• intranasale Applikation
• Mindestimpfalter: 1 Monat
• Impfung erfolgt mindestens 1 Woche vor einer zu erwartenden Exposition
• Dauer der Immunität beträgt 1 Jahr
• Reduktion der durch B. bronchiseptica verursachten klinischen Symptomatik
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Bordetella bronchiseptica – Synopsis
• Bakterium des Respirationstrakts
• hohe Prävalenz
• Antikörpernachweis von eingeschränktem Nutzen
• wenn möglich Antigennachweis
• intrazellulärer Aufenthalt möglich
• Wahl des richtigen Antibiotikums
• Impfung muss zelluläre Immunität induzieren
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Chlamydophila-felis-Infektion
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Foto: U. Dietrich, Athens
Chlamydophila felis - Einschlusskörper
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Chlamydien-Infektion bei Katzen
1942 erste Isolierung bei einer Katze mitPneumonie (Baker, 1942)
“feline Pneumonitis”
1966 Klassifikation als feliner Stamm vonChlamydia psittaci (Moulder, 1966)
1999 Neu-Klassifikation als Chlamydophila felis(Everett et al., 1999)
www.lightforminc.com/Cytology/ body_secret.html
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Auge, Urogenitaltrakt von Neugeborenen
MenschC. trachomatisC. trachomatis
Auge, Darm, LungeSchweinneue SpeziesC. suis
Innere OrganeNagerC. trachomatisC. muridarum
Chlamydia
Genitalien, Lunge, andere innere OrganeVögelC. psittaciCp. psittaci
Lunge, Gelenke, EndothelzellenMensch, PferdC. pneumoniaeCp. pneumoniae
Gehirn, Auge, GelenkeRind, SchafC. pecorumCp. pecorum
Auge, Genitalien, Gelenke, LungeKatzeC. psittaciCp. felis
Harnblase, Auge, MilzMeerschweinchenC. psittaciCp. caviae
Darm, PlazentaSchaf, SäugerC. psittaciCp. abortus
Chlamydophila
bevorzugt infizierte GewebeWirtvor 1999
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Dauer des Entwicklungszyklus: ~ 3 TageGreene 2006
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gesunde Katzen• UK 9,1 % 1995 Gunn-Moore et al.
• Deutschland 5,3 % 1991 Danwitz and Rehmann
• Japan 2,1 % 1985 Fukushi et al.
• Australien 12,7 % 1981 Studdert et al.
• Schweiz 32,9 % 1977 Nazarowicz et al. (Zucht)
• 5,0 % 1977 Nazarowicz et al. (Privatt.)
• Dänemark 0 % 1967 Friis
• Frankreich 40,5 % 1955 Grioud et al.
Katzen mit Konjunktivitis• UK 69,5 % 1988 Wills
Chlamydophila felis – Antikörperprävalenz bei Katzen
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• reduziertes Allgemeinbefinden• hochgradige Konjunktivitis,
zum Teil asymmetrisch• milde bis schwere Keratitis• seröser Nasenausfluß
• Anorexie• Hypothermie
Chlamydophila felis - Klinik
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• geringgradige Leukozytose
(22,0 x 109/l)
• mit Neutrophilie
(17,6 x 109/l segmentierte NG)
• ohne Linksverschiebung (0,4 x 109/l stabkernige NG)
Chlamydophila felis - Klinik
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• Konjunktivitis- akut- chronisch- rezidivierend
• Pneumonie- selten
• genitale Infektionen- bei Tieren mit Immunsuppression(FIV, FeLV)
Chlamydophila felis - Klinik
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Nachweis von Antikörpern- IgM/IgG
Nachweis der Chlamydien- Einschlusskörper im Konjunktival
abstrich- Zellkultur (zellreiche Abstriche!)- Nachweis von intrazellulärem
Antigen (IFAT)- PCR
Chlamydophila felis - Diagnose
beschränkterdiagnostischer Wert
selten sichtbar
schwer anzüchtbar
spezifisch
aussagekräftig, wennpositiv
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• Doxycyclin: 5 - 15 mg/kg, p.o., 2 x tgl.
• 3 bis 4 Wochen
• in Beständen müssen unter Umständen alle Katzen behandelt werden
Chlamydophila felis - Therapie
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Probleme der Doxycyclin-Behandlung
• Ca2+-Orthophosphat-Chelat-Deposition in Knochen und Zähnen Verkalkungsprobleme bei Jungkatzen
• Leber-Toxizität
• nicht die beste Wahl für eine gleichzeitige Infektionmit anderen Bakterien (bakteriostatisch)
• normalerweise wird Doxycyclin verabreicht PO GI Nebenwirkungen
IV Erbrechen, Hypotension, Schock
SQ lokale Irritation
Chlamydophila felis - Therapie
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Wie können junge Katzen behandelt werden, die an Anorexie und potentiell systemische Chlamydophila-felis-Infektionleiden?
Alternative zu Doxycyclin?
Enrofloxacin?
* wirksam gegen Psittakose bei Vögeln
und Chlamydiose bei Menschen
* keine Chondrotoxizität bei Jungkatzen
Chlamydophila felis - Therapie
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Chlamydophila felis –Doxycyclin versus Enrofloxazin
31 Katzen mit Infektionen des oberen Atmungstrakts, per Zufallsprinzip 2 Gruppen zugeordnet
- Gruppe 1 - Enrofloxazin 5 mg/kg q 24 h - Gruppe 2 - Doxycyclin 5 mg/kg q 12 h
Behandlungsplan- 3 Tage SQ- 11 Tage PO
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Chlamydophila felis –Doxyzyklin versus Enrofloxazin
Gruppe 1 - EnrofloxazinC. felis + vor der Behandlung 11/17 Katzen
nach der Behandlung 3/17 Katzen
Gruppe 2 - Doxycyclin C. felis + vor der Behandlung 7/14 Katzen
nach der Behandlung 3/14 Katzen
kein signifikanter Unterschied!
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Chlamydophila felis –Doxyzyklin versus Enrofloxazin -Nebenwirkungen
Gruppe 1 - Enrofloxazin- keine Nebenwirkungen
Gruppe 2 - Doxycyclin - bei den ersten 3 Katzen entwickelten sich nach der SQ Injektion Fieber, Schmerzen, sterile Abszesse
SQ-Behandlung musste abgebrochen werden
- Erbrechen bei 4 Katzen nach der PO Medikation
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Impfung meist FHV-1, FCV, Chlamydophila felis
- Lebendvakzinen und inaktivierte Impfstoffe
• signifikanter, jedoch kein absoluter Schutz gegen Krankheit;
• Replikationsrate der Chlamydien wird reduziert
• kein Schutz gegen Infektion der Schleimhäute
gegen Ausscheidung
gegen Carrier-Status
� Einsatz bei hohem Infektionsdruck
Chlamydophila felis - Prophylaxe
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Chlamydophila felis – Synopsis
• Bakterium des Respirationstrakts und der Augen
• hohe Prävalenz
• Antikörpernachweis von eingeschränktem Nutzen
• wenn möglich Antigennachweis
• intrazellulärer Aufenthalt
• Wahl des richtigen Antibiotikums
• Impfung muss zelluläre Immunität induzieren
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Mykoplasma-spp.-Infektion
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Mykoplasma spp.
• kleinster freilebender Mikroorganismus• Bakterium
- keine Zellwand labil außerhalb des Wirts resistent gegenüber vielen Antibiotika
• eingeschränkte metabolische Kapazität abhängig von Nährstoffen in reichem Milieu
• erstmals nachgewiesen 1898 bei einem Rind mit Pleuropneumie; Nokard and Roux, 1898
• isoliert bei Katzen 1954 (Pneumonie) und 1957 (Konjunktivitis) Switzer, 1954; Cello, 1957
www.ai.mit.edu/people/tk/ce/microbial-engeneering.html
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Mykoplasma-spp.-Infektion bei Katzen
• viele Mycoplasma-Spezies isoliert, aber nur wenige pathogen
• Mycoplasma felis kann experimentell Pneumonie verursachen Primär-Erreger?
• Mykoplasmenspezies im oberen Respirationstrakt zu finden
• nur Falle der Pneumonie in der Lunge
www.nature.com/nsu/010222/01222-17.html
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Mykoplasma-spp.-Infektion bei Katzen
• geschädigte pulmonärerClearance?
Lungeninfektionen
anhaltende purulente Entzündung
• schwere Konjunktivitis mitPseudomembranen
• besonders Mykoplasma felis?
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Mykoplasma-spp.-Infektion bei Katzen
•verursachen T-Zell-Reaktion und Zytokin-Freisetzung
•agieren als Superantigene chronische immun-vermittelte Krankheiten, z. B. Arthritis
•besonders Mykoplasma gatae?
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Mykoplasma-spp.-Infektion - Diagnostik
Nachweis von Antikörpern
Nachweis der Mykoplasmen
• direkte Darstellung
• Kultur in Spezialmedien(Baumwolltupferabstrich)
• PCR
nicht sinnvoll – hohe Prävalenz
nur mit ELMI; Verfügbarkeit
schwierig; > 2 Wochen
http://vitroenterprises.com
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Mykoplasma-spp.-Infektion - Therapie
• Doxycyclin: 10 - 20 mg/kg, p.o., 2 x tgl.
• Clindamycin: 5 - 10 mg/kg, p.o., 2 x tgl.
• Enrofloxacin: 5 mg/kg, p.o., 1 x tgl.
• 1 Woche
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Bielefeld, 25. Februar 2011 Prof. Dr. R. K. Straubinger, Ph.D.
Mykoplasma-spp.-Infektion – Synopsis
• Bakterium des Respirationstrakts und der Augen
• hohe Prävalenz
• Antikörpernachweis von eingeschränktem Nutzen
• wenn möglich Antigennachweis
• intrazellulärer Aufenthalt und zellwandlos
• Wahl des richtigen Antibiotikums
• Impfung nicht verfügbar
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Bordetella-bronchiseptica-Infektion
Chlamydophila-felis-Infektion
Mykoplasma-spp.-Infektion
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Mischinfektionen
Intrazelluläre Bakterien + extrazelluläre Bakterien
Bakterien + Viren
Bakterien + Parasiten
Pilze + Viren
Viren + Parasiten
…
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Intrazelluläre Infektion
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Th0
Th1 Th2
DC
IL-4
IL-5
AntikörperzelluläreAbwehr
B
IFN-TNF-
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Extrazelluläre Infektionen
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Th0
Th1 Th2
DC
IFN-
TNF- IL-4IL-5
AntikörperzelluläreAbwehr
B
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Mischinfektionen
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Bielefeld, 25. Februar 2011 Prof. Dr. R. K. Straubinger, Ph.D.
Th0
Th1 Th2
DC
IFN-TNF- IL-4
IL-5
AntikörperzelluläreAbwehr
B
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• selten monokausale Infektionen
• Diagnostik schwierig, da Antikörpernachweise
nicht aussagekräftig und Antigennachweise zum
Teil aufwendig sind
• intrazellulärer Aufenthalt der Bakterien gestaltet
Therapie schwierig
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Vielen Dank
Prof. Katrin Hartmann, LMU München
Belegschaft des Lehrstuhls für Bakteriologie und Mykologie der LMU München
Ihnen für Ihre Aufmerksamkeit!