Adrian Forster
Klinik St. Katharinental Diessenhofen
Kollagenosen: Klinische und labormässige Erkennungszeichen
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Kollagenosen
• Autoimmunerkrankungen des
Bindegewebes und diverser Organe
• Leitsymptome:
• Gelenkschmerzen und -schwellungen
• Muskelschmerzen und -schwäche
• Müdigkeit und andere Allgemeinsymptome
• Raynaud-Symptomatik
• Sicca-Symptomatik
• Photosensitivität und Exantheme
• Oedeme und Hautinduration
• Thombosen und Aborte
• Autoantikörper
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Misch-
kollagenose
(MCTD)
Kollagenosen: Klassifikation
Dermato-/
Polymyositis
Sjoegren-
Syndrom
Systemische
Sklerose
SLE
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Dermato-/
Polymyositis
Sjoegren-
Syndrom
Systemische
Sklerose
SLE
MCTD
Kollagenosen: Klassifikation
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Dermato-/
Polymyositis
Sjoegren-
Syndrom
Systemische
Sklerose
SLE
MCTD
Anti-
Phospholipid-
Syndrom
Rheumatoide
Arthritis
Kollagenosen: Klassifikation
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Dermato-/
Polymyositis
Sjoegren-
Syndrom
Systemische
Sklerose
SLE
MCTD
Anti-
Phospholipid-
Syndrom
Rheumatoide
Arthritis
Kollagenosen: Klassifikation
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Dermato-/
Polymyositis
Sjoegren-
Syndrom
Systemische
Sklerose
SLE
MCTD
Anti-
Phospholipid-
Syndrom
Rheumatoide
Arthritis
Undifferenzierte
Kollagenose
Kollagenosen: Klassifikation
< 50% klassifizierbar
> 25% nicht klassifizierbar
„Undifferenzierte Kollagenose“,
„inkompletter Lupus“ etc.
> 25% Overlap-Syndrome
z. B. „Rhupus“
Kollagenosen: Klassifikation
(Mosca M et al. Best Pract Res Clin Rheumatol 2012; 26: 73-7)
• Inkompletter SLE: Antimalarika hemmen Übergang in SLE
• Etablierter SLE: Prompte antiinflammatorische Therapie vermindert Organschäden
Bedeutung der frühen Diagnose
am Beispiel SLE
(James JA et al. Lupus 2007; 16: 401-9)
Kollagenosen: Leitsymptome
• Gelenkschmerzen und -schwellungen
• Muskelschmerzen und -schwäche
• Müdigkeit und andere
Allgemeinsymptome
• Raynaud-Symptomatik
• Sicca-Symptomatik
• Photosensitivität und Exantheme
• Oedeme und Hautinduration
• Thombosen und Aborte
Leukozytenzahl wichtigster Parameter
Nicht entzündlich: < 300/ l
Entzündlich: > 1000/ l
( Bakterien?, Kristalle?,…)
Arthritis bei Kollagenosen
Nicht destruierend
Destruierend
• Knorpel (Arthrosen)
• Knochen (Erosionen)
• Ligamente (Jaccoud-Arthritis bei SLE)
DD Overlap mit rheumatoider Arthritis
(Erneste FC et al. Mayo Clin Proc 2013; 88: 83-105)
Laborbefunde bei Arthritis
Rheumafaktor
Gegen Fc-Anteil eigener
Immunglobuline gerichteter Antikörper
Im Verlauf einer RA bei 3/4 nachweisbar
Nicht spezifisch für RA
• Rheumafaktor unspezifisch
• SLE (1/4), Mischkollagenose (2/3), Sjögren-
Syndrom (2/3), System. Sklerose (1/4),
Dermato-/Polymyositis (1/10)
• Autoimmunhepatitis, kryptogene
fibrosierende Alveolitis
• Chronische bakterielle Infekte:
Endokarditis, Tuberkulose, Periodontitis
• Chronische virale Infekte: HCV, HIV
• Neoplasien
Laborbefunde bei Arthritis
Laborbefunde bei Arthritis
Anti-CCP-Antikörper
Gegen cyclisches citrulliniertes Protein
gerichteter Antikörper
Im Verlauf einer RA bei 3/4 nachweisbar
Hochspezifisch für RA
Laborbefunde bei Myositis
Erhöhungen von
• CK
• Myoglobin
• GOT (GPT, GT)
• LDH
• Aldolase
(Erneste FC et al. Mayo Clin Proc 2013; 88: 83-105)
Laborbefunde bei Myositis
Antikörper:
• Anti-Jo1
• Anti-PL7
• Anti-PL12
• Anti-Mi2
• Anti-SRP
• Anti-U1-RNP
• Anti-Ku
• Anti-PM-Scl
(Erneste FC et al. Mayo Clin Proc 2013; 88: 83-105)
Müdigkeit bei Kollagenosen
• Systemische Entzündungsaktivität (BSG erhöht)
• Beeinträchtigter Schlaf (Gelenkschmerzen, Sicca-Syndrom)
• Arzneimittelnebenwirkung
• Fibromyalgie-Syndrom
• Reaktive Depression
Kapillarmikroskopische Befunde
Spezifische Befunde:
• Riesenkapillaren
• Avaskuläre Zonen
• Mikroblutungen
Unspezifische Befunde:
• Dilatationen
• Rarefizierung
(De Angelis R et al. Arthritis Rheum 2009; 61: 405-10)
Spezifische kapillarmikroskopische
Befunde
• Riesenkapillaren
• Avaskuläre Zonen
• Mikroblutungen
Vorkommen:
• Systemische Sklerose
• Dermato-/Polymyositis
• Mischkollagenose
(De Angelis R et al. Arthritis Rheum 2009; 61: 405-10)
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Xerophtalmie
• Trockenheit
• Rötung
• Jucken
• Fremdkörpergefühl
Untersuchung:
Schirmer-Test (< 5 mm / 5 min.)
Bengalrosa-Test
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Xerostomie
• Trockenheit
• Ständige Flüssigkeits-
zufuhr, auch nachts
• Geschmacksinnstörung
• Gingivaatrophie
• Soor
• Karies und Paradontitis
(Behandlung Leistungspflicht
der Krankenkasse nach
KVG Art. 31 und KLV Art. 18)
Sjoegren-Syndrom: Wichtigste
Laborbefunde
BSG und CRP normal
-Globuline
Antikörper:
Rheumafaktor bei 2/3
ANA meist pos.
Anti-SSA-Antikörper bei 2/3
Anti-SSB-Antikörper bei 1/2
(Ramos-Casals M et al. BMJ 2012; 344: e3821)
Systemische Sklerose: Befallstypen
Limitierter Hautbefallstyp (CREST-Syndrom)
• Hautbefall distal Ellbogen und Knie
• Pulmonale Hypertonie
• Anti-Centromere-Antikörper
Generalisierter Hautbefallstyp
• Hautbefall auch proximal Ellbogen und Knie
• Nieren- und Lungenparenchymbefall
• Anti-Scl70-Antikörper
(Allanore Y et al. Joint Bone Spine 2008; 75: 650-5)
Mischkollagenose
(MCTD; Sharp-Syndrom)
• Schwellungen der Hände
• Raynaud-Syndrom
• Myositis
• Lungenbefall (pulmonale HT oder fibrosierende Alveolitis)
• Anti-U1-RNP
(Ortega-Hernandez OD et al. Best Pract Res Clin Rheumatol 2012; 26: 61-72)
Anti-Phospholipid-Syndrom
• Arterielle oder venöse
Thrombosen
• Rezidivierende Aborte
• Laborbefunde:
• Anti-Phospholipid-Antikörper
• Anti- 2-Glykoprotein-Antikörper
• Verlängerte aPTT („Lupus-
Antikoagulans“)
(Giannakopoulos B et al. Blood 2009; 113: 985-94)
Nierenbefall bei Kollagenosen
• Erst spät symptomatisch
• Stark variable Manifestationen • Glomerulonephritis (bei SLE)
• Nierenkrise (bei systemischer Sklerose)
• Renal-tubuläre Azidose (bei Sjoegren-Syndrom)
• Routinescreening bei Kollagenosen • Blutdruckmessung
• Kreatinin und Urinstatus
(Mosca M et al. Ann Rheum Dis 2010; 69: 1269-74)
Fibromyalgiesyndrom bei Kollagenosen
• Häufig! (30% bei SLE und 50% bei Sjoegren-Syndrom)
• Begleitsymptome schwierig von
Kollagenosemanifestationen
abzugrenzen
• Cave antientzündliche Übertherapie!
• Cave Opioide!
(Atzeni F et al. Best Pract Res Clin Rheumatol 2011; 25: 165-71)
BSG bei Kollagenosen
• Erfasst Dysproteinämien,
insbesondere B-Zell-Stimulation
bei SLE und Sjögren-Syndrom
• Erfasst andere Pathologien,
z. B. Paraproteinämien
CRP bei Kollagenosen
• CRP bei SLE und Sjögren-Syndrom
meistens nicht erhöht
Ausnahme: Pleuritis, Perikarditis
und Arthritis bei SLE
• CRP > 60 mg/l bei SLE und
Sjögren-Syndrom infektverdächtig
(ter Borg EJ et al. J Rheumatol 1990; 17: 1642-8)
ANA und -Subtypen wichtigste
Laborwerte für die Diagnose von
Kollagenosen:
• Lupus erythematodes
• Sjögren-Syndrom
• Mischkollagenose
• Dermatomyositis,
Polymyositis
Autoantikörper bei Kollagenosen
• SLE: Anti-dsDNA, Anti-Sm, Anti-Histon,
Anti-Chromatin, Anti-U1RNP
• Sjögren-Syndrom: Anti-SSA, Anti-SSB
• Systemische Sklerose: Anti-Scl70, Anti-
Centromere, Anti-RNA-Polymerase III
• Dermato-/Polymyositis: Anti-Jo1 etc.
• Mischkollagenose: Anti-U1-RNP
Autoantikörper bei Kollagenosen
Komplement bei Kollagenosen
C3 und C4
bei Komplementverbrauch
durch Immunkomplexe
(z. B. bei aktivem SLE)
bei systemischer Entzündung
Minimalprogramm:
• BSG, CRP
• Kreatinin, Urinstatus
• CK
• ANA
• Rheumafaktor
• C3 und C4
Kollagenose-Screening