KRANKENHAUS DER ELISABETHINEN, LINZ
1.INTERNE ABTEILUNG HÄMATOLOGIE UND
ONKOLOGIE MIT KNOCHENMARK-
TRANSPLANTATION PRIM.PROF.DR.A.WELTERMAN
N
STAMMZELL-TRANSPLANTATION Karl AICHBERGER
STAMMZELL-TX
ALLOGENGeschwister HLA ID
HLA Non IDFREMDSPENDER
AUTOLOGHochdosis-Th.
mit Stammzell-Rescue
STAMMZELL-GABEvom Knochenmark ?
aus dem Blut ?!aus dem Nabelschnurblut ??
AUTOLOGE STAMMZELL -TRANSPLANTATION :
AUTOLOGE STAMMZELL -TRANSPLANTATION :
GESUNDES SPENDERMARK KEIN STAMMZELLVERLUST GRAFT vs. LEUKÄMIE /
TUMOR EFFEKT AUCH IN PR od. REZIDIV
DURCHFÜHRBAR HLA-IDENTER SPENDER (?) ALTERSLIMIT (??) TOXIZITÄT (GvHD !) SPÄTTOXIZITÄT (!)
ALLOGENE STAMMZELL -TRANSPLANTATION :
ALLOGENE STAMMZELL -TRANSPLANTATION :
SPENDER VORHANDEN MEHRFACH-TRANSPLANTAT. AUCH ÄLTERE PATIENTEN KEINE TRANSPLANTAT-
ABSTOSSUNG
TOXIZITÄT GERINGER IN VITRO PURGING (?) TUMORZELL-
KONTAMINATION (?)
KEIN GVL/GVT EFFEKT
STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN in EUROPA
( EBMT 1973 - 2008 )
STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN in EUROPA
( EBMT 1973 - 2008 )
Anzahl an allogenen und autologen SZT bei Erwachsenen und Kindern im Jahr 2009
in Österreich ( ASCTR Daten )
Entwicklung der autologen SZT nach Indikationen
ASCTR 2009
Entwicklung der allogenen SZT nach Indikationen
ASCTR 2009
TRANSPLANTATIONEN 2000 – 2009: autolog – verwandt – nicht-verwandt
(n=3930)
ASCTR 2009
TRANSPLANTATIONEN 2000 – 2009: STAMMZELLQUELLE (n=3930)
ASCTR 2009
688 STAMMZELL-TRANSPLANTATIONEN KH ELISABETHINEN ( 05/1992 - 12/2009 )
512 AUTOLOGE SZT: 176 ALLOGENE SZT:
AKUTE LEUKÄMIEN: 4 % 68 % NON HODGKIN LYMPHOME: 25 % 7%MULTIPLE MYELOME: 37 % 3 %MORBUS HODGKIN: 10 % 1 %SOLIDE TUMAMMA 9 % MPE/MDS: 16 % KEIMZELLTU 6 % SAA: 2 %
SARKOME 4 % NIERENCA 2 %
KRANKENHAUS DER ELISABETHINEN1.INTERNE ABTEILUNG
LINZ, OÖ
HAEMATOLOGIE / ONKOLOGIE und KNOCHENMARKTRANSPLANTATION
EBMTCIC 594
0
20
40
60
80
100
1201
99
2-9
3
19
94
-95
19
96
-97
19
98
-99
20
00
-01
20
02
-03
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04
-05
20
06
-07
20
08
-09
AUTO-TX
ALLO-TX
PLANUNG EINER STAMMZELL -TRANSPLANTATION :
PLANUNG EINER STAMMZELL -TRANSPLANTATION :
MÖGLICHST FRÜHZEITIG ( ZUR DIAGNOSE !? )
HOCHRISIKO-PATIENT MIT KONVENTIONELL
NICHT HEILBARER ERKRANKUNG ? GESCHWISTER ? HLA-AUSTESTUNG (PAT. + GESCHWISTER / FAM.) KONTAKT MIT TX-ZENTRUM AUTOLOGE TX (?) oder ev. FREMDSPENDERSUCHE PLANUNG DER STAMMZELLGEWINNUNG UND TX
STAMMZELLSAMMLUNG AUS DEM BLUTSTAMMZELLSAMMLUNG AUS DEM BLUT
ÄRZTE / INNEN
PFLEGEPERSONAL
PHYSIOTHERAPEUTEN PSYCHOLOGEN
DIÄTASSISTENTEN PASTORALPSYCH.
REINIGUNGSPERSONAL
DAS KMT-TEAM :
KONDITIONIERUNG vor STAMMZELL- TRANSPLANTATION :
AUTOLOGE STAMMZELL-TX :HOCHDOSIS CHEMOTHERAPIE +/-
GANZKÖRPERBESTRAHLUNG ( FTBI )
ALLOGENE STAMMZELL-TX :HOCHDOSIS CHEMOTHERAPIE +/-
GANZKÖRPERBESTRAHLUNG ( FTBI ) = KLASSISCHE KONDITIONIERUNG
oderDOSISREDUZIERTE CHEMOTHERAPIE +/-
STRAHLENTHERAPIE( IMMUNSUPPRESSION + GRAFT VERSUS LEUKÄMIE/TUMOR-
EFFEKT)ev. mitDONOR LYMPHOZYTEN-INFUSIONEN (DLI)
KONDITIONIERUNG vor STAMMZELL- TRANSPLANTATION :NEBENWIRKUNGEN
1. MUCOSITIS / PHARYNGITIS (GRAD I-IV)
2. HAEMORHAGISCHE CYSTITIS (HC)OFT VIRUSASSOZIIERT ( BK,JC,ADENO )
3. CARDIOMYOPATHIE
4. INTERSTITIELLE PNEUMONITIS (IP)NACH TBI, CMV-INFEKTION
5. VENO-OCCLUSIVE ERKRANKUNG (VOD)BEI HEPATOTOXIZITÄT
SCT – CONDITIONING :decreasing GVT-effect
increasing intensity
TO
XIC
ITY
IMMUNOSUPPRESSIVE CYTOREDUCTIVE
BU – CY (TBI)BU – TBI
CY – TBIFLU – ARA-C
BU – MELFLU – MEL
BU – FLUFLU – CY
FLU – 2 Gy TBI2 Gy TBI
INFEKTIONEN NACH STAMMZELLTRANSPLANTATION
FRÜHE (APLASIE) PHASEGRANULOZYTOPENIE
AKUTE GVHD - PHASET-ZELL DEFEKT
CHRON. GVHD - PHASEB- + T-ZELL DEFEKT
TAG 0 + 30 + 50 +100 .........
BAKTERIEN
VIREN
PILZE
LUNGEN-KO
GRAM + (ZVK)
GRAM -
HERPES S.
ZYTOMEGALIE V.
ADENO-V.
VERKAPSELTE BAKTERIEN
VARIZELLA-ZOSTER,INFLUENZA
CANDIDA ASPERGILLUS
BAKTERIEN ZYTOMEGALIE, VZV, PCP IP
VIREN,PILZE
KOMPLIKATIONEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN
KOMPLIKATIONEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN
SPÄTE PHASE
INFEKTIONEN (bei Aplasie = „Graft-failure“) :
Virale Infektionen (VZV,CMV), Pilze (Aspergillus), Pneumocystis carinii, Encaps.Bakt.(Strept.pneum. , Haemoph.infl.)
GRAFT VS. HOST ERKRANKUNG (GVHD) :
akute und chron. (limit. bzw. extensiv) Inzidenz 30-50 %
ORGANDYSFUNKTIONEN:
z.B. Neuroendokrine Störungen, Wachstumsstörungen SEKUNDÄRE (INDUZIERTE) MALIGNOME
GRAFT VS HOST ERKRANKUNG
AKUTE GVHD ( während der ersten 60 Tage nach KMT )Zielorgane: o HAUT
o LEBER
o GASTRO-INTESTINALTRAKTSchweregrad: GRAD I - IV
CHRONISCHE GVHD ( meist um Tag 100 nach KMT )1. Limitierte Erkrankung
lokale Hautveränderungen
und/oder Leberdysfunktionen
2. Ausgedehnte ("extensive") cGVHD
o generalisierte Hautveränderungen
o lokaler Hautbefall u/o Hepatopathie
+ aggressive Hepatitis,Zirrhosis
+ Augenbeteiligung
+ Befall Mund-SH, Speicheldrüsen
+anderer Organbefall
NEUE ENTWICKLUNGEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN
NEUE ENTWICKLUNGEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN
DOSIS REDUZIERTE SZT ( RIC-TX )
FREMD-SPENDER SZT ( UD-TX )
HAPLO-IDENTE SZT
NABELSCHNURBLUT - SZT ( CB-TX )
14 %
HAPLOIDENTE STAMMZELL TRANSPLANTATION :
HAPLOIDENTE STAMMZELL TRANSPLANTATION :
RASCH VERFÜGBAR „NEBENPRODUKT“ BEI
ENTBINDUNGEN VERFÜGBARKEIT FÜR
MINORITÄTEN VERMIND.TRANSMISSION
VON VIREN (CMV) EIN (-ZWEI) CB FÜR EINEN
PAT. KEINE DLI MÖGLICH SEHR TEUER THEORET.RISIKO DER
TRANSM. VON GENETISCHEN ERKR.
NABELSCHNURBLUT-TRANSPLANTATION :
NABELSCHNURBLUT-TRANSPLANTATION :
FAST IMMER SPENDER VORHANDEN
RASCH VERFÜGBAR HÄUFIG GLEICHE MAJOR u
MINOR AG. HLA BARRIERE:
GRAFT REJECTION
GVHD
IMMUNE- DYSREGULATION
NABELSCHNURBLUT ( CORD BLOOD )TRANSPLANTATION
NABELSCHNURBLUT ( CORD BLOOD )TRANSPLANTATION
MÖGLICHKEITEN DER THERAPIE BEI RÜCKFALL NACH ALLO-KMT
MÖGLICHKEITEN DER THERAPIE BEI RÜCKFALL NACH ALLO-KMT
DONOR-LYMPHOZYTEN (DLI) +/- CHTHREMISSIONEN 25%-30% BEI AML/MDS/MM
-80% BEI CML
ANTIKÖRPERTHERAPIEN :ALL/NHL : MABTHERA, MABCAMPATH
AML: MYLOTARG
RE-TRANSPLANTATION :MIT ANDEREM (?) SPENDER
STAMMZELL-TX: PERSPEKTIVEN
o DURCH AUSBAU DER SPENDERDATEIEN SPENDER FÜR NAHEZU JEDEN PATIENTEN AUFFINDBAR
o SZT AUCH FÜR ÄLTERE PATIENTEN ( > 60-65 J.) DURCH-FÜHRBAR
o NEUE KONDITIONIERUNGS-MODALITÄTEN: z.B. (RADIO-)IMMUNTHERAPIE
o INDIVIDUELLE RISIKOFAKTOREN ERHEBBAR (MOLEKULARGENETISCHE ANALYSEN - SNPs)
o SZT FÜR „NEUE“ INDIKATIONEN ( REGENERATIVE THERAPIE ?? )
STAMMZELL-TX: INDIKATIONEN 2009
o AUTOLOGE TRANSPLANTATION :
MULTIPLES MYELOM ( als Konsolidierung 1-2 SZT )
NON HODGKIN LYMPHOME ( im Rezidiv, HR-Pat ?)
MB. HODGKIN ( prim. refraktär, Frührezidiv )
AKUTE LEUKÄMIEN ( high risk in speziellen Fällen )
SOLIDE TUMOREN ( z.B. HR-Keimzelltu., Sarkome )
o ALLOGENE ( STANDARD ? RIC ? UD ? ) TX
AKUTE LEUKÄMIEN ( AML 1.CR, Rez., HR-ALL od. Rez. )
HR - MDS / CML ( bei TKI-Vers. ) / MPD / SAA
Nicht maligne hämatolog. Erkrankungen im Kindesalter
Rez. NHL, HODGKIN, MYELOM, CLL (17p-) u.a. (Studien)
O.Krieger