![Page 1: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/1.jpg)
Warum altern wir ?Möglichkeiten & Grenzen
der Alternsforschung
Matthias Platzer
GenomanalyseLeibniz Institut für Altersforschung- Fritz-Lipmann-Institut (FLI), Jena
![Page 2: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/2.jpg)
Sequ
enza
ntei
l%
8
21X
IHGSC Nature 409: 860 2001
Mai 2000
März 2005
Internationales Human-Genome-KonsortiumBeiträge der Mitglieder
Januar 2006
![Page 3: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/3.jpg)
3.000.000.000 Nukleotide
HumangenomGröße
3000 x 1000 x 1000Bücher Seiten Buchstaben
150 m
![Page 4: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/4.jpg)
Da sprach der Herr: Mein Geist soll nicht immerdar im Menschen walten, denn auch der Mensch ist Fleisch. Ich will ihm als Lebenszeit geben 120 Jahre.
Genesis Kap 6, Vers 3
Lebensspanne des MenschenBibel
![Page 5: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/5.jpg)
Jeanne-Louise Calment (21.2.1875 - 4.8.1997)
Lebensspanne des MenschenBeobachtung
122 Jahre
![Page 6: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/6.jpg)
Altern= nicht reversible Funktionsverluste von Zellen, die zwangsläufig zum Tod des Organismus führen.
![Page 7: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/7.jpg)
Es ist wirklich verwunderlich, dass - nachdem das Wunderwerk der Embryogenese vollbracht ist -ein komplexes Metazoon (vielzelliges Tier) an der viel simpler erscheinenden Aufgabe scheitert, einfach das zu erhalten, was schon geschaffen ist.
G.W. Williams,1956
Evolution 11:398
![Page 8: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/8.jpg)
Nichts in der Biologie macht Sinn, außer im Lichte der Evolution.
T. G. Dobzhansky, 1973
Am Biol Teach 35:129
![Page 9: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/9.jpg)
… einfach das zu erhalten, was schon geschaffen ist.
G.W. Williams,1956
… außer im Lichte der Evolution.
T. G. Dobzhansky, 1973
![Page 10: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/10.jpg)
Warum altern wir?
![Page 11: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/11.jpg)
1889: August Weismann Programmiertes Altern
1952: Sir Peter Medawar Akkumulation von Mutationen
1956: D. Harman Freie-Radikale Oxidativer Stress
1957: George Williams Antagonistische Pleiotropie
1972: D. Harman Mitochondrien-getrieben
1977: Thomas Kirkwood Disposabler Soma Wegwerfkörper
Theorien des AlternsGeschichte
![Page 12: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/12.jpg)
1990: mehr als 300 Theorien des Alterns
Theorien des AlternsStand
Medvedev Biol Rev Camb Philos Soc 65:375 1990
![Page 13: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/13.jpg)
LebenserwartungVariabilität zwischen Arten
Lebewesen individuell nachgewiesenes Alter
Lebenserwartung
Puls vermutliche Altersgrenze
Eintagsfliege Min. bis Tage Min. bis Tage Min. bis Tage
Maus 4 Jahre (Labor) 2 Jahre 650 4 Jahre
Elefant 86 Jahre Ca. 60 Jahre 90 Jahre
Mensch 122 Jahre 76,6–82,1 Jahre 60-80 120 Jahre
Galapagos-Riesenschildkröte
176 Jahre unbestimmt unbestimmt
Grönlandwal 211 Jahre 15-20 unbestimmt
Riesenmammut-baum
2560 Jahre umweltabhängig 3900 Jahre
![Page 14: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/14.jpg)
LebenserwartungVariabilität zwischen Arten
![Page 15: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/15.jpg)
LebenserwartungLanglebigstes Tier
IslandmuschelArctica islandica
405-410 Jahre
![Page 16: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/16.jpg)
FadenwurmCaenorhabditis elegans
14 - 21 Tage
TaufliegeDrosophila melanogaster
1 - 3 Monate
MausMus musculus
2 - 3 Jahre
HefeSaccharomyces cerevisiae
ca. 1 -2 Wochen
AlternsforschungModellorganismen
![Page 17: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/17.jpg)
Theorien des AlternsAbnutzung/Verschleiß
1. passives Altern durch oxidativen Stress, freie Radikale -somatische Mutationen – Reparaturmechanismen (Krebs)
2. Altern als Folge von Glykosylierungsprozessen an Proteinen
3. Chronische niederschwellige Entzündungsprozesse
Degenerative Veränderungen, Verlust von Elastizität – z.B. der Gefäßwände
![Page 18: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/18.jpg)
Theorien des AlternsReaktive Sauerstoffspezies / Reactive Oxygen Species, ROS
![Page 19: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/19.jpg)
Theorien des AlternsROS Quellen
![Page 20: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/20.jpg)
Theorien des AlternsROS Verteidigung
![Page 21: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/21.jpg)
T
G
C
C
G
TT
G
C
T
G
C
A
A
C
G
T
G
C
A
ASingle-strand break
Inter-strandcrosslink
ThyminedimerDouble-strand break
Missingbase
Damagedbase
Theorien des AlternsAkkumulation von Mutationen
![Page 22: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/22.jpg)
Geschätzte Zahl von DNA-Schäden in einer humanen Zelle pro Tag
Spontaneous hydrolysis SSBsAP sitesDeamination
20,000 - 40,0001,000100-300
Source Lesion Estimated number oflesions induced per cell/day
Oxidation 8-OxoGThymine glycol
27,000270
Methylation N7-MethylguanineN3-MethyladenineO6-Methylguanine
4,00060010 - 30
Glucose Glucose adducts 3Sun exposure Pyrimidine dimer/
6–4 photoproduct60,000-80,000
Smoking PAHs 100 - 2,000BaP diol epoxide 70,00 - 70,000
Radon SSBs 2
Theorien des AlternsAkkumulation von Mutationen
![Page 23: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/23.jpg)
2.5 w. +/+ 2.5 w. –/– 31 w. +/– 31 w. –/– 75 w. +/– 79 w. –/– 120 w. +/–
140120100806040200
100
80
60
40
20
0
wild type
Ku80–/—
Age (Weeks)
Aliv
e (%
)
Theorien des AlternsAkkumulation von Mutationen
Maus
![Page 24: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/24.jpg)
Markierung der telomeren DNA-Sequence (TTAGGG)n
Theorien des AlternsTelomere
![Page 25: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/25.jpg)
Theorien des AlternsTelomere
![Page 26: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/26.jpg)
Theorien des AlternsTelomere
Verlust der Telomere führt zu programmiertem Zelltod
![Page 27: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/27.jpg)
“Somatotrophe Achse” ist sehr ähnlich in vielen Lebewesen
Theorien des AlternsStoffwechsel & Wachstum
![Page 28: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/28.jpg)
Zwergwuchs aufgrund von Mutationen im Insulin/IGF-1 Signalweg: 50 % verlängerte Lebenspanne
Theorien des AlternsStoffwechsel & Wachstum
![Page 29: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/29.jpg)
Theorien des AlternsSeneszenz
Zunehmender Niedergang und Verlust von Zellen führt zu kontinuierlichem Funktionsverlust von Geweben, Organen
1. Eingeschränkte Funktion des Immunsystems (z.B. Rückbildung des Thymus ab dem 20. Lebensjahr)
2. Altern als Folge eines hormonellen Mangels
![Page 30: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/30.jpg)
LebensverlängerungGenmanipulation
![Page 31: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/31.jpg)
LebensverlängerungResveratrol
C. elegans
![Page 32: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/32.jpg)
LebensverlängerungResveratrol
Maus
![Page 33: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/33.jpg)
normal
CRnormal
CR
Lebensverlängerungkalorische Restriktion
MausDrosophila
![Page 34: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/34.jpg)
LebensverlängerungGenetisch identische Individuen
Kirkwood & Finch, Nature 419:794 (2002)
wt
age‐1
Gene age-1 1x Umwelt 3x Stochastik 20x
C. elegans
![Page 35: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/35.jpg)
Theorien des AlternsAltern vs. Krebs
![Page 36: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/36.jpg)
15 Jahre 48 Jahre
Altern beim Menschen Gendefekte
Progerie – „frühes Altern“
Werner-Syndrom
![Page 37: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/37.jpg)
Altern beim Menschen Gendefekte
Progerie – „frühes Altern“
Hutchinson-Gilford-Syndrom
![Page 38: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/38.jpg)
Altern beim Menschen Gendefekte
Lamin Azell-kernmembr.
![Page 39: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/39.jpg)
0
5
10
15
20
25
30
35
65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 >90
Alter
Häu
figke
it
DickdarmkrebsAlzheimer
Altern beim Menschen Altersassoziierte Krankheiten
![Page 40: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/40.jpg)
We used to think our fatewas in our stars.Now we know,
in large measure,our fate is in our genes
James Watson, 1989
Relatives Erkrankungsrisiko für Geschwister (ls)850
20
10
5
40
2,5
Mukoviszidose
chronisch-entzündliche Darmerkrankungenmultiple Sklerose
SchizophreniePsoriasisDiabetes Typ I
Asthma
Bluthochdruck
Genetisches RisikoGeschwister
![Page 41: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/41.jpg)
ZwillingsstudienMcGue et al. 1993 0.22Herskind et al 1996 0.25
Familien-AnalysenBocquet-Appel & Jacobi 1990 0.10-0.30Gavrilova et al. 1998 0.18-0.58Cournil et al. 2000 0.27
Leiden Longevity Study Danish Study, Odense 0.25
LebenserwartungGenetische Komponente
![Page 42: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/42.jpg)
LebenserwartungUmweltbedingt
![Page 43: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/43.jpg)
LebenserwartungWeltweit (max) & Deutschland: 1840–2002
Weiland et al. Dts. Ärztblatt 103:1072 2006
![Page 44: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/44.jpg)
LebenserwartungMännern und Frauen in Deutschland: 1980–2002
Weiland et al. Dts. Ärztblatt 103:1072 2006
![Page 45: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/45.jpg)
LebenserwartungEuropa Jahrgang 2002
Weiland et al. Dts. Ärztblatt 103:1072 2006
![Page 46: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/46.jpg)
LebenserwartungRegionen mit vielen Langlebigen
Sardinien Okinawa
• Intakte Umwelt• Körperliche Aktivität• Ernährung vorwiegend vegetarisch und mit viel Fisch• Geringere Körpergröße bzw. Körpergewicht als der Durchschnitt• Traditionelle Familienstrukturen• Genetische Faktoren, die den Insulinstoffwechsel beeinflussen
![Page 47: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/47.jpg)
www.geha.unibo.it
AlternsforschungUntersuchungen an Langlebigen - GEHA-Studie
![Page 48: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/48.jpg)
AlternsforschungUntersuchungen an Langlebigen - GEHA-Studie
• 40% sind „Überlebenskünstler“ - im Alter von 60 bis 70 Jahren brachen chronische Krankheiten aus, denen sie dann ganze Dekaden trotzen
• 40% sind „Hinhaltetaktiker“ – sie zögern das Ausbrechen chronischer Leiden hinaus, bis sie Mitte achtzig sind
• 20%Prozent sind „Flüchtlinge“ – sie vermeiden alle schweren Krankheiten, bis sie über hundert sind -Abwesenheit von Krankheitsgenen /-dispositionenLanglebigkeitsgene (DNA-Reparatur)
![Page 49: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/49.jpg)
Neues Modell für die Alternsforschung: Prachtgrundkärpfling - Nothobranchius furzeri
![Page 50: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/50.jpg)
„Einjährige“ FischeLebensraum
![Page 51: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/51.jpg)
Zimbabwe
Mozambique
South Africa
Zambia
Botswana
Namibia
Tanzania
Angola
source: FAO/Agrhymet Network and ESRI
GRZ
MZM-0403
Niederschlag300 mm / Jahr
max. Lebensspanne12 – 15 Wochen
Niederschlag600 mm / Jahr
max. Lebensspanne30 – 35 Wochen
Natürliche Variabilität der LebensspannePopulationsspezifische Unterschiede
![Page 52: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/52.jpg)
adapted from D.R. Valenzano, PhD thesis, 2006
GRZ
MZM-0403
Variabilität der LebensspanneLaborstämme
![Page 53: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/53.jpg)
adapted from D.R. Valenzano, PhD thesis, 2006
GRZ
MZM-0403
GRZxMZM-0403
Variabilität der LebensspanneLaborstämme
![Page 54: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/54.jpg)
♀
♂
♂
♀
x
F1:
F1F1 x
F0:
F2:
Genetische Determinanten der LebensspanneKreuzungsexperiment
![Page 55: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/55.jpg)
Genetische Determinanten der LebensspanneKreuzungsexperiment
![Page 56: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/56.jpg)
weak linkage to 3 loci
LG
Genetische Determinanten der LebensspanneKoppungsanalysen
![Page 57: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/57.jpg)
ZusammenfassungThesen
• Altern beginnt mit der Befruchtung
• jede Spezies hat eine maximale Lebensspanne
• Altern ist genetisch bedingt
• Altern ist umweltbedingt
• Altern ist ein stochastischer Prozess
• Die Lebensspanne ist verlängerbar
![Page 58: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/58.jpg)
Gesundes AlternKann jeder auf seine Weise befördern
![Page 59: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Möglichkeiten & Grenzen der Alternsforschunggenome.imb-jena.de/lectures/download/081122_wittenberg-altern.pdf · Psoriasis Diabetes Typ I Asthma Bluthochdruck Genetisches Risiko](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040416/5d343a8888c99354318b9ca4/html5/thumbnails/60.jpg)
ENDE