Myasthenia gravis
Seminar biochemische Ursachen neuraler Krankheiten II
Daniel Mathow
Fakten zur Mg• Inzidenz: 5-10 Betroffene pro 100.000
• Frauen doppelt so häufig betroffen wie Männer
• Erste Symptome: hängendes Augenlid, Müdigkeit
• Früher hohe Sterblichkeit (40-70%), durch effiziente Behandlung heute nicht mehr
• Autoimmunerkrankung
Immunsystem• zelluläre Bestandteile:
Angeborenes Immunsystem(unspezifisch)
Erworbenes Immunsystem(spezifisch)
Das angeborene Immunsystem• unspezifisch
• Aktivierung kurz nach Kontakt mit Erreger (min – h)
• zelluläre Bestandteile: Makrophagen, Mastzellen, Granulozyten, dendritische Zellen
• humorale Bestandteile: Komplementsystem
• mechanische Bestandteile: z.B. Epithel
Das erworbene Immunsystem
• spezifisch
• Aktivierung durch AI, meist 4-5 Tage nach Kontakt mit Erreger
• zelluläre Bestandteile: B- Lymphozyten, T-Lymphozyten
Immunantwort1) Pathogen durchdringt Barriere wie das Epithel (Bestandteil
angeborenes IS)
2) Makrophagen erkennen Pathogen, zerstören es; dendritische Zellen binden es und präsentieren es Lymphozyten - Vorläuferzelle (erworbenes Immunsystem) auf MHC- Molekülen
Unspezifische Abwehr des angeborenen Immunsystems
Aktivierung der spezifischen Abwehr des erworbenen Immunsystems
Immunantwort
T-Lymphozyt: Bindung mit TCR; LYSE
B-Lymphozyt: Bindung mit BCR; Differenzierung
3) Erworbene Immunabwehr setzt einige Tage später ein:
Viele Antikörper–produzierende Klone= Plasmazellen
Gedächtniszellen
Antikörper• Bildung durch B-Lymphozyten • 2 schwere Ketten, 2 leichte Ketten• verbunden durch Disulfidbrücken• konstante und variable Region
Zerstörung des Pathogens oder Markierung zwecks Beseitigung durch andere Zellen.
Neuromuskuläre Signalübertragung
1. Aktionspotenzial
Na+
Na+Na+
Na+
2. Ca2+ -Einstrom
3. ACh-Exocytose
4. Bindung an ACh-Rezeptor
5. Depolarisation der postsynaptischen Membran(Kationeneinstrom)
Na+
Na+Na+
6. ACh Abbau
Der ACh - Rezeptor
Struktur des Ach Rezeptors: • Membranständig• 5 Untereinheiten umgeben Ionenkanal• ligandengesteuerter Ionenkanal• Bindung von 2 ACh Molekülen an ACh Rezeptoren bewirkt Na+-Einstrom;
Wird Schwellenwert erreicht: Aktionpotenzial in Muskelmembran, Muskelkontraktion
Ursache der Myasthenia gravis• Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren
Weniger ACh – BindungGeringeres PSP keine Muskelantwort
• Zerstörung der postsynaptischen Membran
Ursache der Myasthenia gravis• Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren• Zerstörung der postsynaptischen Membran
Eigene Antikörper binden ACh- Rezeptoren (diese werden schneller abgebaut)
Vermindertes Endplattenpotenzial; funktionsgestörte Muskeln
Abbau der postsynaptischen Membran durch das KomplementsystemAber auch: genetische Defekte; Mutationen in Genen für AChR
Symptome der Mg• hängendes Augenlid (Stadium I)
• „double vision“
• Müdigkeit (speziell nach Anstrengung)
• Beschwerden beim Schlucken und Sprechen (Stadium II)
• Atembeschwerden (Stadium III)
Komplikationen der Mg• Tod durch akutes Versagen der Atemmuskeln
• Aspirationspneumonie (Lungenentzündung) durch Verschlucken
• Infekte, Endzündungen, Fieber
• Physische und psychische Probleme
• Hormonschwankungen
Therapie• AChEI: Inhibierung des ACh Abbaus im synaptischen Spalt, Möglichkeit der längeren Bindung
• Immunmodulatorische Behandlung: Supression des IS (Cyclophosphamid), Azathioprine
• Plasmapherese
• Thymektomie
• Zukunft: vermehrter Einsatz monoklonaler Antikörper gegen B -und T Lymphozyten
Lambert – Eaton – Rooke Syndrom• Angriff eigener Antikörper auf Kalium und Calcium Kanäle
Lambert – Eaton Syndrom
Zusammenfassung
Immunantwort: Schnelle aber unspezifische Bekämpfung eines Pathogens durch angeborenes Immunsystem; dieses aktiviert erworbenes, spezifisches Immunsystem.
Myasthenia gravis: Körpereigene Antikörper bauen AChR ab, dass ein abgeschwächtes Endplattenpotenzial für Muskelanomalien
sorgt.
Quellen1. Anlar, B., Juvenile myasthenia: diagnosis and treatment. Paediatr Drugs, 2000. 2(3):
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Abbildungen: ACh Rezeptor: www.wikipedia.de Makrophage : National Geographic