Download - Nitrat Organik
Nitrat Organik Sebagai Obat Anti Angina
AnginaPenyebab : arterosklerosis pembuluh darah koroner jantung
2
Obat Anti AnginaNitrat Organik blocker Antagonis Kalsium
3
NITRAT
4
Mekanisme Kerja
5
NITRIC OXIDE Suatu chemical messenger yang berperan dalam modulasi tonus cardiovaskuler (vasorelaxant), regulasi platelet dan sbg neurotransmitter CNS NO Ion besi Protein HemeHb
Nitric Oxide
6
Efek fisiologis NO Cardiovaskuler Berperan dalam autoregulasi, produksi NO meningkat bila oksigenasi menurun Efek inotropik dan kronotropik ( - )
Pulmonal : bronkodilatasi Platelet : menghambat aktivasi, agregrasi dan adhesi Saraf : pembentukan memori, antinociception, modulasi efek anestesi, relaxasi GIT, ereksiNitric Oxide7
Efek Nitric OxideMenurun Essential HT Pulmonal HT Atherosklerosis Vasospasme setelah SAH Pyloric stenosis Achalasia Infeksi
Meningkat Hipotensi (septik shock) Hiperdinamik state (sirosis) Epilepsi Inflamasi
Nitric Oxide
8
Manfaat Klinis I-NO vent delivery system : penambahan NO pada ventilator sehingga inspired NO tetap konstan meskipun menit ventilasi berubah Inhaled NO berfungsi sbg selektif pulmonary vasodilator (pulmonary HT) Bronkodilatasi Memperbaiki kesesuaian ventilasi/perfusi Menurunkan tekanan ventrikel kananNitric Oxide9
Manfaat KlinisMenurun Menurunkan intracardiac shunt Menurunkan tekanan a. pulmonal Menurunkan resistensi vaskuler pulmonal
Meningkat Meningkatkan EF ventrikel kanan Meningkatkan CO Meningkatkan oksigenasi arteri
Nitric Oxide
10
SODIUM NITROPRUSSIDE
11
Mekanisme kerja Merelaksasikan otot polos dari Arteri & Vena Metabolismenya menghasilkan metabolit Nitric Oxide Nitric Oxide mengaktivasi Guanylyl cyclase Enzim Guanylyl cyclase digunakan dalam sintesa Cyclic Guanosine 3 ,5 -monophosphate (cGMP)
Sodium Nitroprusside
12
cGMP mengkontrol fosforilasi beberapa protein yang terlibat dalam kontrol Free Calcium intra-sel dan Kontraksi otot polos Nitric oxide merupakan vasodilator poten endogen yang dikeluarkan oleh sel endotel T : > Dilatasi arteri > Nitroglycerin mengalami metabolisme menghasilkan metabolit Nitric oxide Nitric oxide mengaktifasi Guanylyl cyclase yang digunakan dalam sintesa cGMP cGMP cGMP memberikan efek : Calcium Intra-sel Relaksasi otot polos vaskularNitrogliserin26
Manfaat klinis Meringankan gejala penyakit : Ischemia miokard Hipertensi Kegagalan fungsi ventrikel jantung Dalam penggunaannya, Nitroglycerin diencerkan menjadi 100 g/mL dan diberikan dengan cara drip infus 0,5-10 g/Kg/menit Nitroglycerin dapat diberikan sublingual (efek puncak dalam 4 menit) Nitroglycerin dapat diberikan Transdermal (sustained release dalam 24 jam)Nitrogliserin27
Metabolisme Nitroglycerin mengalami Rapid reductive hydrolysis di Liver dan Darah melalui enzim Glutathione-organic nitrate reductase Salah satu metabolitnya, nitrit, yang dapat mengubah Hemoglobin menjadi Methemoglobin Hal ini dapat diterapi dengan Methylene Blue
Nitrogliserin
28
Efek pada Sistem Organ Cardiovaskuler- Nitroglycerin menyebabkan :
Myocardial oxygen demand Myocardial oxygen supply - Hal ini terjadi dengan mekanisme : Mengurangi venous return & Preload Ventricular end-diastolic Pressure Redistribusi aliran darah koroner ke area ischemia di Sub-endocardium Mengurangi spasme arteri koroner Mengurangi agregasi plateletNitrogliserin29
Cerebral - Vasodilatasi Arteri Cerebral - Cerebral Blood Volume - TIK - Sakit kepala
Nitrogliserin
30
Pernafasan - Vasodilatasi arteri pulmonal - Merelaksasi otot polos Bronkus Organ Lain: Transient uterine relaxation, sehingga bermanfaat pada kasus : Retensio plasenta Uterus inversi Uterus tetani Breech extraction External version of the second twin
Menekan agregasi plateletNitrogliserin31
INTERAKSI OBAT :Mempotensiasi efek blokade Neuromuskuler dari Pancuronium
Nitrogliserin
32
ISOSORBIDE DINITRATESebagai pencegahan angina pectoris Peroral : 6 jam (60-120 mg) Sublingual : 2 jam Efek obat dominan pada sirkulasi venous dan memperbaiki distribusi miokardial blood flow pada pasien PJK Metabolitnya (isosorbide-5-mononitrate) punya efek lebih aktif
Nitrogliserin
33
Terima Kasih
34