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Hämatopathologie Vorlesungen
Vielen Dank für prof. Dr. László Pajor für das wertvolles Material !!
(Pathologisches Institut der Universität, Pécs)
Studienjahr 2014 / 2015
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Kortex
HilusMarkstränge
Randsinus
Interfollikuläre Sinus
PulpasinusPulpa
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CD20
CD10
CD3
Bcl-6
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Follikuläre Hyperplasie- morphologisches Äquivalent für humorale Immunreaktion- Vermehrung / Vegrößerung von sekundären Follikeln,die sich über den ganzen Kortex samt Parakortex ausdehnen
- Zonale Zuordung ( Keimzentrum vs Mantelzone)- „ „ von ZZn / ZBn (dunkle und helle Zonen- Sternhimmelbild- hoche Proliferationsrate bleiben erhalten- Keimzentrumzellen exprimieren die Apoptose-hemmenden BCL-2 Proteine,
- vergesellschaftet mit der Vermehrung von polyklonalenPlasmazellen in den Pulpazonen
- Bei richtig starker Hyperplasie können sich die Follikeln- bis auf die Markstränge ausbreiten- Diff.Diagnose: follikuläres Lymphom
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HE IgD
Mib-1
Follikuläre Hyperplasie
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Parakortikale Hyperplasie
- morphologische Veränderung bei einer zellulären Immunreaktion,- Virusinfektion- Abflußgebiet von juckenden Hauterkrankungen (Ekzem),- Zustromgebiet von kutanem T-Zell Lymphom, etc.
-Vermehrung der Bestandteile in der T-zone- CD3+er T-Zellen,- epitheloider Venolen,- interdigitierender Retikulumzellen (‘flockige Erscheinung’- Makrophagen mit phagozitiertem Melaninpigment
-Tertiärknötchen- Dermatopathische Lymphadenitis- ist vom frühen regionalen Lymphknotenbefall des kutanem T-zell Lymphom abzugrenzen (PCR Test für TCRγ-Gen Umlagerung)
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Parakortikale Hyperplasie
Tertierknötchen
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Sinushistiozytose
-Die erste Abwehrreaktion gegen nich körpereigenen Substanzenspielt sich in den Rand-, interfollikulären - und Pulpasinus ab.-Es wird von eingeschwemmten partikulären und lipoiden-Substanzen hervorgerufen.- In LLN im Abflußgebiet von
- Infektionsherden,- Zerfallbezirken,- staubexponierten Organen,- Karzinomen.
Verbreitung von Sinus Vermehrung von SinuswandzellenVermehrung von Sinus Histiozyten /Makrophagen
reife Sinushistiozytose+ Vermehrung von monozytoiden B-Zellen
unreife Sinushistiozytosewenige Bedeutung (Diff.Dg.: LN Vergrößerung)
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Rosai-Dorfman (RD)Sinus-Histiozytose mit massiverLymphadeno-pathie
- Entsteht in Jugendalter- bilaterale, riesige, deformierende LNN
Vergrößerung am Hals, die tauschend ähnlich dem tumorösen LN-Befall ist
- ganz selten kann das Weichgewebe - auch betroffen sein
Diff. Dg. : Burkitt Lymphom
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Rosai-Dorfman (RD)Sinus-Histiozytose mit massiverLymphadeno-pathie
- Entsteht in Jugendalter- bilaterale, riesige, deformierende LNN
Vergrößerung am Hals, die täuschend ähnlich dem tumorösen LN-Befall ist
- ganz selten kann das Weichgewebe - auch betroffen sein- polyklonale Hypergammaglobulinämie- lange Dauer- guter Allgemeinezustand (relatives
Wohlbefinden)- Ein spontaner Rückgang
- Tumorverdacht - Bioptat- pathognomonische Pathomorphologie- obwohl sich LLN in Sinus und lymphatisches
Gewebe gliedern, ist das Parenchyma verwischt,
- Riesige Erweiterung der Sinus vollgepacktmit CD68+en Histiozyten
- Erscheinung von Hämophagozytose(eigene Lymphozyten & rote Blutkörperchenwerden gefressen: Lympho -/ Erythro-phagozytose. Ungeklärte Etiologie
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Piringer - Kuchinka(Toxoplasma –
Lymphadenitis)- die häufigste Lymphadenitis- hervorgerufen von Toxoplasma gondii(in Verdauungsystem der Katze)
- Das Agens wird oral aufgenommen(meist durch Verzehren von rohem Fleish)
- unilaterale, häufig zervikale, schmerzloseVergrößerung und Verhärtung von LNN
-Massive follikuläre Hyperplasie- kleinherdige Ansamlung von Epithelioid-zellen ohne käsige Nekrose, auch die Follikeln werden betroffen,
-Hyperplasie von monozytoiden B-zellen(Gedächnis B-zellen)
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Abszedierende retikulo-histiozytäreLymphadenitis
Pathomorphologie ist die gleichegegen verschiedene bakterielleErreger und ist von der folgendengeprägt:
- Große, landkartenähnliche, unregel-mäßige Nekrosenherde mit zerfallenenneutrophilen Granulozyten sindvon einzelnen, ordentlich, palisadenartigabgelagerten Histiozyten umschlossen
- Unspezifische follikuläre Hyperplasie
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Abscedierende retikulo-histiocytärelymphadenitis
Die induzierende Noxen sind vielfältige, im Folgenden aufgeführte, bakterielle Erreger
Krankheit Erreger Befallen Klinisches PrädispositionLNN Leitsymptom
Psudotuberkulöse Yersinia Mesenteriale - ahmt KnabeLymphadenitis Enterocolica ileozökale Appendizitis nach
Katzenkratz- Bartonella Regionale LNN Schmerzhafte Jugendliche,krankheit henselae (Afipia (oft obere Glied- LNNschwellung Katzenfreude
felis) maßen)
Lymphogranuloma Chlamydia Inguinale LNN Geschlechtkrankheit PromiskuitätVenereum lymphogranulo- (STD)
matis LNN Schwellung
Brucellosis Bucella melitensis Regionale LNN Fieberhafte Rohe(s) Milk/Fleisch (Malta Fieber) Brucella abortus obere und untere Allgemeinerkrankung Tierphleger für die
Brucella suis Extremitäten LNN Schwellung Ziegen, Rinder undSchweine
Tularämia Pasteurella Regionelle LNN Fieber Wildtiere /Kaninchen(Hasenpest (Francisella) (oft obere LNN Schwellung Jäger beim Abziehen
tularensis Gliedmaßen vom Fell
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(Kikuchi- Fujimoto)
Nekrotizierende Hystiozytäre Lymphadenitis
Sie hat vermutlich eine Infektiöse Genese,aber mikrobieller Erreger - in der Regel –nicht nachweisbar.
Sie kommt viel häufiger im Fernen Osten vor.Heilt folgenlos ab.
Pathomorphologie:Frühphase: parakortikale, tumorartige Proliferation der CD8+en T-zellen
stellt mikroskopisch einen Tumorverdacht dar !!!!!Später gehen diese Zellen ohne Granulozyteninfiltrat apoptotisch zugrundeDas tote Zellmaterial wird von Histiozyten absorbiert
- apoptotische Kernkörperchen,- Nekroseherde ohne Granulozyten- Pseudoxanthomzellen (‘halbmondförmige /’crescentic’ Histiozyten)- CD123+en plasmozytoide Monozyten
Ätiologie und Pathogenese sind ungeklärt
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Virale Lymphadenitis – Infektiöse Mononukleose
Epstein-Barr virus (EBV) induzierte Lymphadenitis ist die wichtigsteSie kommt im Rahmen von einer fieberhaften Allgemeinerkrankung vor.EBV ist ein ubiquiter Erreger, aufgenommen- durch die oropharyngealen Epithelzellen
und B-zellen vom Waldeyer-Ring im Rachen,- bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,- in der ersten Lebensdekade,- durch eine klinisch unbemerkte Infektion.EBV befindet sich in den Gedächtnis B-zellen (1 – 50 / 1 Million Zellen).Bei jenen Jugendlichen oder jungen Erwachsenen,die durch eine subklinische Infektion nicht infiziert worden sind,verursacht die Virusexposition eine fieberhafte Allgemeinerkrankung, die infektiöse Mononukleose.
![Page 16: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/16.jpg)
infektiöse Mononukleose (Pfeiffersches-Drüsenfieber, Kusskrankung(durch Speichel übertragbare Erkrankung)
- EBV stellt eine mitogenetische Wirkung für B-Zellen dar- kommt eine heftige klonale Vermehrung zustande
- tumorartige / rasenartige blastische Proliferation- groβe, unreife, sogar mehrkernige Riesenformen, dieden HRS Zellen bei Hodgkin Lymphom täuschend ähnlichsind
- B-Blasten exprimieren das EBNA-2 und LMP-1- Bei normaler Immunabwehr wird die B-Proliferation von ZTL
aufgehalten und Heilung erfolgt.- Bei mangelnder Immunabwehr passiert es nicht und die
immortalisierten B-zellen können sich durch zusätzlich erwor-bene Mutationen zu einem B-zell Lymphom entwickeln
![Page 17: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/17.jpg)
EBV
Naíve B-zell
B-Blast
Heilung
infektiöse MononukleoseSpezifizisch für EBV
ZTL
CD8+ CD8+
Druckprep. – LN
![Page 18: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/18.jpg)
EBV
Naíve B-zell
B-Blast
Heilung
infektiöse Mononukleose
ZTL
CD8+ CD8+
Blutausstrich
Spezifizisch für EBV
![Page 19: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/19.jpg)
Klinisches Bild von IM:
1. Fieber2. Abgeschlagenheit3. LNN Vergröβerung (obere Extremitäten)
gemischte Zellproliferation mit Nekrosen !mikroskopisches Bild: TumorverdachtGaumenmandelbefall: Erstickungsgefahr
(Akute Tonsillektomie)4. Splenomegalie: Rupturgefahr (spontane/
Palpation-induzierte)Auf dem Bauch liegen ist verboten
5. Blutbefall: Leukämieverdacht
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CASTLEMAN LYMPHADENOPATHIEAngiofollikulare Lymphknotenhyperplasie„benignes Lymphom „
Hyalin-vaskulärer Typ (häufiger, 90 %)Ein zervikaler / mediastinaler LN-BefallBei jungen ErwachsenenLNN können sich bis zu 10 – 15 cm vergrößern
![Page 21: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/21.jpg)
CASTLEMAN LYMPHADENOPATHIEHyalin-vaskulärer Typ (häufiger)Ein zervikaler / mediastinaler LN-BefallBei jungen ErwachsenenLNN können sich bis zu 10 – 15 cm vergrößernVeränderte sekundäre Follikeln- mit ausgebrannten – hyalinisierten Keimzentren,- zwiebelschalenartigere, konzentrische Ansammlungvon Mantelzonenzellen,
-mit Kleingefäßen und ‘Zielscheibenmuster’Ein starke Vermehrung von epithelioiden Venolen’Ausreifungsstop der CD123+en plasmozytoidenMonozyten die die Vorläuferzellen von FDZ sindFehldifferenzierung /Dysplasie von FDZ? Gute Prognose!
![Page 22: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/22.jpg)
Castleman lymphadenopathie
Plasmazellulärer Typ
- Häufig multizentrisch / multifokal- HIV-, HHV-8+ / HHV-8-- HIV+ Immunsupression , HHV-8+- Für das Zustandekommen ist eine pathologische
Überproduktion von IL-6 veranwortlich, die endogen-idiopathisch oder HHV-8 virus induziert ist
- HHV-8 (KSV) hat nämlich ein dem humanen IL-6 Gen analoges Gen, deshalb ein analoges vIL-6.
- Die Histologie ist nicht pathognomisch- Es ist von interfollikulären Rasen der IgM / lambda
monotypischen, polyklonalen Plasmazellen geprägt- und auch mit Vasoproliferation vergesellschaftet
- schwere Allgemeinerkrankung (SIRS), die auchfatal sein kann,
- Entwicklung von POEMS Syndrom- Entstehen von hochmalignem, bösartigem plasmoblastischem LymphomSchlechte Prognose !!!
Giemsa
Sek.Follikeln
![Page 23: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/23.jpg)
REAL - 1994WHO - 2001WHO - 2008
2008
Grundprinzipien
1. Unterteilung Aufgrund der Ausgangzelllinie /Vorläuferzell population
2. Bestimmung nur ‘echte’ krankhafte Entitäten
![Page 24: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/24.jpg)
2008Grundprinzip -1
1. Zelluläler Herkunft-lymphoide-myeloide-histiozytische /
dendritische2. Ausgangszell-linie /
Vorläuferzell population-undeterminierte, pluri-
potente Stammzellen-eingeschränkte S.zellen-differenzierte -
peripherische Zellen
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2008
‘Echte’ krankhafte Entität:
1. Die von den Pathologen mit den zur Zeit anwendbaren Methoden und Verfahren – auf Grund von2. -Morphologie
-Immunphänotyp,-Genotyp und-klinischen Merkmalen
(inklusiv ist die eigenartige theraputische Antwort)
abgegrenzt werden können.3. Die differenzierenden
Merkmalen sind auf Grund desinternationalen Konsensus zu bestimmen.
4. Die Unterteilung muss klinischakzeptiert und in der Praxis anwendbar sein.
2.2.
![Page 26: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/26.jpg)
2008
…. + andere1.Provisorische
Borderline („gray-zone”)Kategorien
- um die richtigen Entitäten homogen beizubehalten,
- um weitere Kenntnisse von den ungewissen kranhafteKategorien für spätere zuverlässige Zuordnung zusammeln
2. Minor klonale Zustände- minor bcr/abl+ Klon- minor bcl-2+ Klon- Monokl. B-Lymphozytose- Florid p. foll. hyperpl. mitmonoklonalen B-Zellen
- in situ FL, in situ MCL
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2008
Klinische Verlaufvon MLL
-Bandbreite: von niedermalignezu hochmaligner Erkrankung
-Breites Spektrum kann auch in einer eigenen Entitätvorhanden sein,
-die Klassifikation strebt damit nicht daran die Gradingzu bestimmen
-Ausnahme: Follikuläres Lymphom (Wachstummuster +Anzahl von CBB
-ist weiterhin von nHml abgegrenzt(obwohl die B-zelluläre Herkunftvon HRS Tumorzellen schon seit 2Dekanten bekannt ist)
Hodgkin Lymphom
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Häufigkeit: 4% von allen malignen TumorenInzidenz: 31.6 / 100 000
steigt standig an ( ungeklärt)80-85%: Non-Hodgkin malignes Lymphom
B-zelluläres Lymphom: cc. 90%T/NK -zelluläres Lymphom: cc. 10%
10-15% : Hodgkin lymphom
WHO-2008: 84 Entitäten /Subtypen /Kategorien
Epidemiologie von MLL US Daten
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nHmL werden nach der Differenzierungsebene derAusgangzellen in zwei Gruppen unterteilt
- Vorläufer (präkursor)-Zell-Neoplasien - deren Zellen den Lymphoblasten entsprechendie das Knochenmark und den Kortex vomThymus besiedeln,
-Periphere Lymphome- deren Vorläuferzellen sich in den peripherenlymphoiden Organen befinden
Es gibt einige nicht offizielle, aber in der Praxis gebräuchliche Einteilungen:I.- Lymphome überwiegend mit Leukämischem Blutbild- prim äre nodale Lymphome (cc. 70%)- prim äre extranodale (cc. 30%)
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II.Eine eher prognostische Unterscheidung ist die Bezeichnung der
-Indolenten Lymphome (low grade / niedermalignen)- entstehen aus ‘zytischen’ Typen von Zellen,- sind überwiegend disseminiert schon am Anfangder Krankheit,
- ein Knochenmarkbefall is sehr häufig (in 2/3 der Fälle)- können nicht geheilt werden
- Bösartigen (high grade, groβzelligen Lymphome)- stammen von ‘blastischen’ Zelltypen- sind am Amfang überwiegend lokalisiert - ein Knochenmarkbefall is selten (in 10% der Fälle- können mit entsprechender Therapie geheilt werden
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Lymphome sind Tumoren, die - wegen einem Reifungstopp underworbenen Wachstumvorteil auf verschiedenen Differentierungs-Ebenen der lymphoiden Zellreihe – den Vorläuferzellen
- morphologisch- phänotypisch- genotypisch
mehr oder weniger ähneln.
Daher entsprechen Lymphome arretierten, eingefrorenen Differenzierungsstufen, werden die
- die Namen,- die topographische Distribution,- phänotypische und- genotypische Merkmale
der Vorläuferzellen und der entsprechenden Tumoren im folgenden Schema zusammenfasst
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Naív-B-Zell
Mantel-Zell MZen &
MonozytoidB-Zellen
Plasmazell
Blut
KM
Blut
Mantel-Zell
Keimzentrum
Zone
Dunkle Helle Zonen KM
Blut
MCL
DLBCL
LPL
PTCL
CD5+,CD23+CD5+,CD23- MZL
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Vorläufer-B-Zell-NeoplasienVorläufer-B-lymphoblastische Leukämie/Lymphom
Reife B-Zell-Neoplasienchronische lymphatische Leukämie/lymphozytisches LymphomB-Zell-prolymphozytisches LymphomMantelzell-lymphomfollikuläres Lymphomextranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom des mukosaassoziierten lymphatischenGewebes (MALT-Lymphom)nodales Marginal-B-Zell-LymphomSplenisches Marginalzonen-Lymphomlymphoplasmozytisches LymphomHaarzellleukämiePlasmazellmyelom (Myeloma multiplex)solitäres Plasmozytom des Knochensextramedulläres PlasmozytomDiffuses groβzelliges B-Zell Lymphom-mediastinales groβzelliges B-Zell Lymphom vom Thymus-intravaskuläres groβzelliges B-Zell Lymphom-primäres ErgusslymphomBurkitt-Lymphom/-Leukämielymphomatoide Granulomatoselymphoproliferative Erkrankungen nach Transplantation
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Allg. Überlebensrate: cc. 85%
Pre-B-ALL/LB
Ausgangzellpopulations:unreife Vorläufer-B-Zellen in KM(B-Zelllinie eingeschränkte Stammzellen)
Altersgipfel: Kindesalter (1. Dekade), stellt die Mehrheit (85%)des in den ersten zwei Dekanten häufigsten malignenTumors, der akuten Leukäkie dar. Sie kann auch beimErwachsenen vorkommen (25% Ph+, Blastenphase von CML).
KM -Befall geht obligatorisch fast immer mit einem leukämischen Blutbild(sehr selten kann auch als ein solider Tumor wachsen).
Phenotyp: CD10 (CALLA)+, CD19+, CD79a, CD34+, TdTc+sIgM (µ) √, keine sλ/κ, kein kompletter BCR
Genotype: umgelagertes IgH Gen
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t(12;21)
+ -
CD10
Hyperdiploid DI > 1.15Kr. > 50, +6, +,10, +14, +17, +21, +X
HHD-Pre-B-ALLHäufigster Genotyp (30%).Hat eine sehr gute Prognose.Ensteht von einem einzelnem Klon mit triploiden Kromosomen der schon in dem prenatalem Leben (in utero) entwickelt hat.
t(12;21) (ETV6-RUNX-1)Macht cc. 25% von pre-B-ALL ausmonoallelischem Gendefekt schon in utero.Nach LOH in postnatalem Leben erfolgt eine Pre-B-ALLSehr gute Prognose
Schlechte Prognose1. Ph+ t(9;22) m-bcr+ (cc. 2% der Fälle)2. Bruchpunkt auf Kr. 11q23 (1%)
(Im neonatalen Lebensalter)
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Vorläufer-B-Zell-NeoplasienVorläufer-B-lymphoblastische Leukämie/Lymphom
Reife B-Zell-Neoplasienchronische lymphatische Leukämie/lymphozytisches LymphomB-Zell-prolymphozytisches LymphomMantelzell-lymphomfollikuläres lymphomextranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom des mukosaassoziierten lymphatischenGewebes (MALT-Lymphom)nodales Marginal-B-Zell-LymphomSplenisches Marginalzonen-Lymphomlymphoplasmozytisches LymphomHaarzellleukämiePlasmazellmyelomsolitäres Plasmozytom des Knochensextramedulläres PlasmozytomDiffuses groβzelliges B-Zell Lymphom-mediastinales groβzelliges B-Zell Lymphom vom Thymus-intravaskuläres groβzelliges B-Zell Lymphom-primäres ErgusslymphomBurkitt-Lymphom/-Leukämielymphomatoide Granulomatoselymphoproliferative Erkrankungen nach Transplantation
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CLL
Eines der häufigsten B-Zell-Lymphomebei älteren Erwachsenen
aus der peripheren, ruhenden B-Zellenmit CD5-CD20-CD23 Koexpression
Subpopulation in dem Mantel
KM -Befall: obligatorischLeukämisches Blutbild: sehr typisch
Grumprecht Kernschatten !
KM
Blut
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CLLZusätzlich kommt dieLN-, Leber- und Milzbefall
Stadieneinleitung nach Rai- Rai 0: Lymphozytose (>15G/l, >40% Ly)- Rai 1: +LN-Befall- Rai 2: + Hepato-, Splenomegalie- Rai 3: Anämie- Rai 4: Thrombozytopenie
-Gute Prognose:- Tumorzellen mit SHM- CD38- Phänotyp- 13q14 Deletion
- Schlechte Prognose:- Tumorzellen ohne SHM- CD38+ Phenotyp- 17p13 Deletion- 11q14-23 Deletionen
-Transformation:- ins bösartige, großzellige B-zell-Lymphom
(RICHTER Syndrom)
LN
Leber
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MG
Follikuläres Lymphom Bei Erwachsenen(2. Lebensdrittel)
Aus dem Keimzentrum Zentrozyten und ZentroblastenCD10-CD20-Bcl2 KoexpressionFollikelförmiges WachstumsmusterNeoplastische Follikeln:- keine zonale Zuordnung- niedrige Proliferationrate- keine Apoptose
-(kein Sternhimmelbild)- + für apoptosehemmendes Bcl2- t(14;18)
CD10
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Mantelzelllymphom (MCL)
Bcl-2
Zelluläre HerkunftPeriphere, naive, reife B-Zellen, die die CD5+/CD20+/CD23- Subpopulation derMantelzellen darstellenZytologie – HistologieEtwa noduläres Infiltrat von zentrozytoiden Tumorzellen mit Kernein-kerbungen (unregelmäßige Kerumrisse)um die reaktiven, Bcl-2 negativen KeimzentrenPhänotyp:CD5+/CD20+/Cyclin D1+/IgM/D+
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Mantelzelllymphom (MCL) Zelluläre HerkunftPeriphere, naive, reife B-Zellen, die die CD5+/CD20+/CD23- Subpopulation derMantelzellen darstellenCytologie – HistologieEtwa noduläres Infiltrat von zentrozytoiden Tumorzellen mit Kernein-Kerbungen (unregelmäßige Kerumrisse) um die reaktiven, Bcl-2 negativen KeimzentrenPhenotyp:CD5+/CD20+/Cyclin D1+/IgM/D+ Genotyp:t(11;14)(q13;q32) infolge dessen CCD1 Proliferationsförderndes Gen wird zu dem IgH Promoter umgelagert und wegen Deregulierung überexprimiert.Es wird ein umgestürztes Gleichgewicht vom Zellzyklus mit bevorzügter Zellproliferation zur Folge habenOrganbefall: hauptsächlich LNNIn GI: wächst in multipler polypösen FormPrognose:Sehr schlecht (Regelbrecher)
CCD1
Lymphomatoide Polypose
CD5
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(n)MZL
Marginalzonen B-Zell-Lymphom
r. Keimzentrum
r. Mantel
tumoröse Marginalzone
Monozytoide (Gedächtnis)-B-Zellen
‘Wabenstruktur’
Organbefall: nodales, in der Mehrheit extranodales (GI,-Haut, Schilddrüse, Speicheldrüse,-Konjunktiva, usw.)Phänotyp:nicht pathognomonischGenotyp: nicht pathognomonischHistologie: tumorose Proliferation von mo-nozytoiden-B-Zellen um residuale Sekundä-re Follikeln und weist die ‘invertes ollikuläres Wachstumsmuster’ und einnoduläres Infiltrat auf.
1.
2. Extranodales MZLIm Rahmen einer chr. Entzündung, Antigen-Stimulation, Autoimmunerkrankung kann sichlymphatises Gewebe auch in Organen ansiedeln, die primär kein solches Gewebe enthalten. z.B.Chr. Gastritis – Helicobacter pyloriParotis (MESA) – Sjögren SyndromSchielddrüse - Hashimoto thyroiditisChr. Konjunktivitis – Chlamydia psittaciDünndarm (IPSID) - Campylobacter jejuniChr. dermatitis - Borrelia burgdorferi
Es ist als MALT-Aquisition bekannt.
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2. Extranodales MZLIm Rahmen einer chr. Entzündung, Antigen-Stimulation, Autoimmunerkrankung kann sichlymphatise Gewebe auch in Organen ansiedeln, die primär kein solches Gewebe enthalten. z.B.Chr. Gastritis – Helicobacter pyloriParotis (MESA) – Sjögren SyndromSchielddrüse - Hashimoto thyroiditisChr. Konjunktivitis – Chlamydia psittaciDünndarm (IPSID) - Campylobacter jejuniChr. dermatitis - Borrelia burgdorferi
Es ist als MALT-Aquisition bekannt.Sjögren Syndrom
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2. Extranodales MZLIm Rahmen einer chr. Entzündung, Antigen-Stimulation, Autoimmunerkrankung kann sichlymphatise Gewebe auch in Organen ansiedeln, die primär kein solches Gewebe enthalten. z.B.Chr. Gastritis – Helicobacter pyloriParotis (MESA) – Sjögren SyndromSchielddrüse - Hashimoto thyroiditisChr. Konjunktivitis – Chlamydia psittaciDünndarm (IPSID) - Campylobacter jejuniChr. dermatitis - Borrelia burgdorferi
Es ist als MALT-Aquisition bekannt.
Lunge (BALToma – eMZL)
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Extranodales MZLIm Rahmen einer chr. Entzündung, Antigen-Stimulation, Autoimmunerkrangung kann sichlymphatises Gewebe auch in Organen ansiedeln, die primär kein solches Gewebe enthalten. z.B.Chr. Gastritis – Helicobacter pyloriParotis (MESA) – Sjögren SyndromSchielddrüse - Hashimoto thyroiditisChr. Konjunktivitis – Chlamydia psittaciDünndarm (IPSID) - Campylobacter jejuniChr. dermatitis - Borrelia burgdorferi
Es ist als MALT-Aquisition bekannt.
Weiterentwicklung dieser Läsionen:Polyklonale MALT Aquisition (IHC, PCR)Monoklonale MALT AquisitionTrozt dem klonalen Zellwachstum kann den Verlauf auch in diesem Stadium aufgehalten undgeheilt werden (z.B. H.pylori Eradikation)
Es kommt später aber eine t(11;18) Aberration, zustande, wobei ein Apoptoseinhibitor Gen (APIAuf Kr. 11) vom MALT-1 Gen dereguliert wird Und die Krankheit progredieren wird.
Klinisch: Lymphom Stadium
M K+ S K-
150 bp
100 bp
Konjunktiva
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Multiples Myelom-1Ausgangzellpopulation:Reife PlasmazellenOrganbefall:KM ist obligatorisch mit multipler no-dulärer Proliferation von Pl-Zellen dieosteolitischen Läsionen und HyperCa++verursachen (CRAB)Es kann sich ins Weichgewebe ausbreitenPhenotyp:Physiologischer Phänotyp von Pl-ZellenCD38+/CD138+/ CD20-/CD45-Pathologisch:CD56+ (NK-Zell Marker)CD33+ (myelomonozytärer Marker)GPIIb/IIIa+ (megakaryozytärer Marker)Glykophorin+ (Erythrozyten Marker)Genotypt(4;14) (FGFR3 – IgH Umlagerung13q14 und 17p13 Deletion Schlechte Pr
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Multiples Myelom-2ImmunelektrophoreseEine M-Komponente (extra Gipfel) inder γ-Globulin Region (Paraprotein)Dg.: IHer Nachweis von monoklonalen Pl-
Zellen in KnochenstanzbiopsieKomplikationen:1. Myelom NephropathieÜbersekretierte Ig Lichtkette undFragmente werden in den Nieren in 25%ausgeschieden (Bence-Johnes Protein).Gerinnung des proteinreichen Filtrats inForm von Zylindern verursacht einenDurchflu βstopp, granulomatöseEntzündung, Azotämie, Urämie.2. Keilförmige Kompression von Wirbel3. Generalisierte Amyloidose
Prognose: infaust (Heilung nur mitStammzelltranplantationAmyloidose von AL Typ
Myelom Nephropathie
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Multiples Myelom-3
Amyloidose von AL Typ
Myelom NephropathieMGUSMonoklonale Gammopathie mit Undeterminierter BedeutungVorstufe des MM mit indolentem, jahrenlangem, langsam progre-dierendem, ‘smoldering’ Verlauf <30 gr/l Paraprotein< 10% Plasmazellen in KMKein SkelettbefallWird schließlich in einem vollständig ausgeprägten MM mündenLokales PlasmozytomKlonale, aber lokalisierte , benigne Proliferation von Pl-Zellen(Nasopharynx – Hauptbronchien)
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DLBCL
PAS
Diffuses, großzelliges B-zell-Lymphom
Allg.: Die häufigste, heterogene Gruppe (30%) von nHL mit histologischem Aufbau aus groß-Zelligen Tumorelementen und raschem,aggressivem Wachstum. Es kann primär odersekundär (Richter Sy.) sein .Altersgipfel:65 Jahre (kann in allen Lebensalter vorkommen).Histologie:Große Tu-Zellen, deren normale Äquivalenteentweder blastären KZ-Zellen (ZBen) oder postfollikulären Pl-Zellvorläufern (IBen, PBen)entsprechen.1. DLBCL von KZ-Typ: CD10+ / CD20+2. DLBCL von ABZ-Typ:Bcl-6+/
MUM1+/CD20+Subtypen nach der eigenartigen Kliniko-pathologie:1. Mediastinales DLBCL2. Intravaskuläres DLBCL3. Lymphomatoide Granulomatose
(multifokales,EBV assoziiertes,T-zell reiches DLBCL)
4. DLBCL nach TransplantationDutcher-Inkl.
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Burkitt Lymphom-1 Endemische Variante:Beim äquatorialafrikanischen KindernKiefer-, Unterkiefer und Schädelskelett Befall100% EBV+Sporadische ,‘weiße’ Variante:In westlichen Industrieländer. 15% EBV+Sie tritt häufig extranodal (abdominales, zökales, gonadales Tumorwachstum) auf.Leukämisches Blutbild kann in beiden FormenVorhanden sein.Ausgangszellen, Morphologie, Phäno-, Genotyp sind dieselben für alle Varianten.
![Page 51: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/51.jpg)
Ausgangzelle: primäre, follikuläre B-BlastPhänotyp: CD10, CD20, IgM/κ oder λ
TdT-, CD34-Genotyp: t(8;14), t(2;8), t(8;22)
c-myc wird unter die Kontrollevon IgH / IgL geraten infolgedessen c-myc überexprimiert wird.
Histologie: Proliferationsrate von fast 100%zahlreiche Apoptosen und Stern-himmelbild wegen der Zelltrüm-mermakrophagen
IgM
CD20
sIgH+sIgL+CD10+CD20+TdT-CD34-
Burkitt Lymphom -2
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T-Zell-Lymphoms
![Page 53: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/53.jpg)
Pre-T-ALL
Ausgangszellen:Unreife kortikale ThymusblastenAltersgipfel:Kindes- und Jugendalter (2. Dekante)Organbefall:Ein tumoröses mediastinales Wachstum mitoder ohne Blut- und KM-BefallPhenotyp: CD1a, CD2, CD3, CD4-CD8, CD5, CD7CD34, TdT, CD99Genotyp:TCRγ-UmlagerungZytologie:kleine Blasten mit hirnrindenartig gelappten Kernen; PAS+en i.z. Granulen; unifokale säure-Phosphatase PositivitätPrognose:80 - 85% der Patienten können endgültigGeheilt werden
![Page 54: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/54.jpg)
T-ML -unspezifiziert PTCL-NOSWeniger häufige Gruppe von MLen, dievon reifen T-Zellen augehen und in All-gemeinen aggressiver wachsen als ent-sprechende B-Zell Lymphome aufweisenHäufig können sie aufgrund der Morphologie und des Phänotyps weiter nicht unterteilt werden.HistologieProliferation der in variablem Maße atypische, CD3, CD5, und CD4/CD8+-enT-Zellen, Vermehrung von parakortika-len strukturellen Bestandteilen (EV) + eo.Gr.Klinikopathologische Sonderformen1. Angioimmunblastisches Lymphom
![Page 55: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/55.jpg)
CD10
CD21
Angioimmunblastisches TCL
atypische T-ZellenPolyclonale B-PB-en, IB-enaus follikulären CD3 – CD10(!)positiven TH-ZellenCD21+ FDZ Netzwerk
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T-ML -unspezifiziert PTCL-NOSWeniger häufige Gruppe von MLen, dieaus reifen T-Zellen augehen und in All-gemeinen aggressiver wachsen als ent-Sprechende B-Zell LymphomeHäufig können sie aufgrund der Morphologie und des Phänotyps weiter nicht unterteilt werden.HistologieProliferation der in variablem Maße atypischen, CD3, CD5, und CD4/CD8+-enT-Zellen, Vermehrung von parakortika-len strukturellen Bestandteilen (EV) + eo.Gr.Klinikopathologische Sonderformen1. Angioimmunblastisches Lymphom2. Anaplastisches, großzelliges T-Zell ML
ALCL nodale VarianteALCL kutane Variante
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nALCLCD3-CD30+ALK -1-/+t(2;5) (ALK -NPM)TZR-umgelagert
CD30 ALK -1
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CD30+CD3 +TCRγ-R
kutane CD30+ LPD(LyP-A-B-C - cALCL)
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CD30
Kutane CD30+ LPD(LyP-A-B-C - cALCL)
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T-ML -unspezifiziert PTCL-NOSWeniger häufige Gruppe von MLen, dievon reifen T-Zellen augehen und im All-gemeinen aggressiver wachsen als ent-Sprechende B-Zell LymphomeHäufig können sie aufgrund der Morphologie und des Phänotyps weiternicht unterteilt werden.HistologieProliferation der in variablen Maße atypische, CD3, CD5, und CD4/CD8+-enT-Zellen, Verhmerung von parakortika-len strukturellen Bestandteilen (EV) +eo.Gr.Klinikopathologische Sonderformen1. Angioimmunblastisches Lymphom2. Anaplastisches, großzelliges T-Zell ML
ALCL nodale VarianteALCL kutane Variante
3. Enteropathie-assoziiertes T-ML
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EATL Enteropathie-assoziiertes T-ZellLymphom
Komplikation der Therapie-resistenten glutensensitiven Enteropathie (Zöliakie)
Zelluläre Herkunft: andauernd stimulierte, intraepitheliale, CD103+ T-Zellen im Dünndarm
CD3+, CD103+ T-Zellen Marsch Einteilung
Dünndarm mit Schwerer Zotten-atrophie
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EATL Enteropathie-assoziiertes T-ZellLymphom
Komplikation der Therapie-resistentenGluten-Sensitiven Enteropathie (Zöliakie)
Zelluläre Herkunft: andauernd stimulierte, intraepitheliale, CD103+ T-Zellen im Dünndarm
Phenotyp: CD3+, CD30+, CD103+
Genotyp: TCRγ-Umlagerung
Klinikopathologie: Der bösartige, hochmaligne Tumor tritt häufig in der Form einer ulzerativen Jejunitis auf
S1 S2K
TCRγ-PCR
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T-ML -unspezifiziert PTCL-NOSWeniger häufige Gruppe von MLen, dievon reifen T-Zellen augehen und im All-gemeinen aggressiver wachsen als ent-sprechende B-Zell LymphomeHäufig können sie aufgrund der Morphologie und des Phänotyps weiter nicht unterteilt werden.HistologieProliferation der in variablem Maße atypischen, CD3, CD5, und CD4/CD8+-enT-Zellen, Vermehrung von parakortika-len strukturellen Bestandteilen (EV) +eo.Gr.
Klinikopathologische Sonderformen1. Angioimmunblastisches Lymphom2. Anaplastisches, großzelliges T-Zell ML
ALCL nodale VarianteALCL kutane Variante
3. Enteropathie-assoziiertes T-ML4. Mykosis Fungoides
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Mykosis fungoides (MF)
kutanes Lymphom mit ausgeprägtem Epidermotropismus (Exocytosis)Helperzellphänotyp: CD3+, CD4+, CD30+Bandartige Infiltration in der papillärenDermis.Tumorzellen mit zerebriformen Kernen (Lutzner-Zellen) werden von gemischtenentzündlichen Zellen umgeben.Später entwickelt sich eine kleinherdige,intraepitheliale Ansammlung neoplastischerZellen die Pautrier Abszess genannt wird
A
B
C
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Mykosis fungoides (MF)St-I prämykosides (ekzematoides) Stadium,
juckende, unspezifizische DermatitisSt-II Plaque-Stadium (plattenartige Haut-
erhebungenSt-III Tumorstadium. tomatenähnliche,
pilzförmige TumorwucherungSt-IV Regionelle Lymphadenomegalie
(dermatopathische Lymphadenopathie)St-V Entwicklung eines richtigen LN-BefallSezary-Syndrom is das leukämische Korrelatvon MF
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T-ML -unspezifiziert PTCL-NOSWeniger häufige Gruppe von MLen, dievon reifen T-Zellen augehen und im All-gemeinen aggressiver wachsen als ent-sprechende B-Zell LymphomeHäufig können sie aufgrund der Morphologie und des Phänotyps weiternicht unterteilt werden.HistologieProliferation der in variablem Maße atypischen, CD3, CD5, und CD4/CD8+-enT-Zellen, Vermehrung von parakortika-len strukturellen Bestandteilen (EV) +eo.Gr.Klinikopathologische Sonderformen1. Angioimmunblastisches Lymphom2. Anaplastisches, großzelliges T-Zell ML
ALCL nodale VarianteALCL kutane Variante
3. Enteropathie-assoziiertes T-ML4. Mykosis Fungoides5. Hepatosplenisches Tγ/δδδδ Lymphom
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γγγγ/δδδδ-T-MLHS-γ/δδδδ-T-Zell-Lymphom
Zelluläre HerkunftT-γ/δδδδ Zellen die ca. 1% der reifen, peripherien, T-Zellen ausmachen.
OrganbefallLeber, Milz und KnochenmarkPhenotyp
CD3+, CD8+, Positivität auch für andereCytotoxische Marker
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γγγγ/δδδδ-T-MLHS-γ/δδδδ-T-Zell-Lymphom
Zellulare HerkunftT-γ/δδδδ Zellen die ca. 1% der reifen, peripherien, T-Zellen ausmachen.
OrganbefallLeber, Milz und Knochenmark
PhenotypCD3+, CD8+, Positivität auch für anderezytotoxische Marker
HistologieDie mittelgradig polymorphen Tumor-zellen breiten sich in den Sinus der be-troffenen Organen aus.Deshalb kann ein geringmäβigerKnochenmarkbefall in HE Schnittenleicht übersehen werden
CD3
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Hodgkin lymphome
Noduläres lymphocyten predominantes Hodgkin lymphom/ nodulares Paragranulom/ (NLPH / NP)
Klassisches Hodgkin lymphomNoduläres Lymphocytenreiches klassisches Hodgkin lymphom ( nLRcHL)Nodularsklerosierendes HL (HL-NS)gemischte Zellularität ( HL-MCLymphozytenarmes HL ( HL-LD)
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Hodgkin Lymphome
CD20cHL
nLPHL
Die Tumorzellen in den beiden Entitäten entstehen aus Keim-Zentrum B-Zellen.
Sie, aber, behalten den B-Zell Phe-notyp und die Funktion bei in nLPHL.
Dagegen gehen beide in den Tumor-Zellen in cHL verloren, und sie –auf ungeklärte Weise – aus misslun-genen Klonen ,die mit Apoptosezu eliminieren gewesen wären, entstehen
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APO‘CRIPPLING’ MUT.
HRScHL
EBVLMP-1
Rettung
Aff. AusreifungIgD Gedächt-nis B-Zellen
+
L+HnLPHL
transformierendesAgens
AntikörperProduzierendeZellen
Misslungene Klone
EBV - EBER - ISH(cHL)
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CD20
nLPHL (NP)Lymphoplasmozytisches HL
5% aller Hodgkin LymphomeAltersgipfelIm Jugendalter, jungen ErwachsenenOrganbefallLN-Befall in einer Region (zervikale,Axillare, inquinale)TumorzellenL&H („pop-corn” )Zellen, sie ähnelnexplodierten ZentroblastenPhänotyp:CD20+, CD45+, BZR+, CD15-, CD30-Genotyp:Ig-R, SHM+, ‘ongoing’-SHM+HistologieMakronoduläres Wachstumsmuster ausMantel-B-Zellen / FDZ Netzwerk miteingestreuten L&H TumorzellenPrognoseSehr gut, trotz sehr später RückgangIn 5% entsteht DLBCL.
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cHL-MC Klassisches Hodgkin Lymphoma
Altersgipfel: 1. Gipfel: 2-3. Dekade2. Gipfel: 6. LebensdekadeTumorzellen: mononukleäre (Hodgkin-) und mehrkernige (Reed-Sternberg) HRS Riesenzellen.Phänotyp: CD3-, CD20-, CD45-, CD15+, CD30+, IgH/L-, OCT-2-, BOB-1-,LMP-1 (EBV) -/+ (30%)
Genotyp: Ig-R+, SHM+
CD3 /CD45
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cHL-MC
cHL-NS
Klassisches Hodgkin Lymphoma
Histologie:eingestreute HRS Zellen in
einem reaktiven T-Zell-, Plasmazell-, Eo.Granulozyten-reichen, granulomatösenBegleitsinfiltrat. Ausnahme von nLRcHLHistologische Subtypen:Sie werden nach der Topographie, dem Wach-stumsmuster, der Art der reaktiven Begleits-Reaktion und der Menge von Sklerose be-stimmt und sind die folgenden- nodulär sklerozierendes HL (cHL-NS)- nodulär lymphozytenreiches klassischesHL (nLRcHL)
- gemischte Zellularität (cHL-MC-Lymphozytenarmes HL (cHL-LD)Histologische Unterteilung hat keine prog-nostische Bedeutung.Prognose:Gut. 85% kann geheilt werden
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Z=Zellen, SR-Z=Sternberg-Reed-Zellen, H-Z=Hodgkinzellen, LC-Z=Lakunarzellen / (+) selten, + vorhanden, +++ viel
![Page 76: Studienjahr 2014 / 2015 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_45.pdf · -bei der überwiegenden Mehrheit (98-99%) der Population ,-in der ersten Lebensdekade,-durch](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022041903/5e61b54e990eb71bd17ac47d/html5/thumbnails/76.jpg)
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