Übergewicht und DiabetesgWelche Rolle spielt das Bauchfett?
Robert A. RitzelKlinik für Endokrinologie, Diabetologie und Suchtmedizin – NuklearmedizinKlinikum SchwabingKlinikum SchwabingStädtisches Klinikum München
ErkrankungenErkrankungen durchdurch ÜbergewichtÜbergewichtErkrankungenErkrankungen durchdurch ÜbergewichtÜbergewicht
ÜÜbergewicht
Insulinresistenz Krebs
AsthmaTyp 2 Diabetes mellitus
Gelenkschäden
Atempausen (nachts)
Fettlebererkrankung
Durchblutungsstörung Atempausen (nachts)
Gehirnschädigung
Durchblutungsstörung
Hoher Blutdruck
Schlaganfall Gallenblasenerkrankungen
BegriffeBegriffeUnterhautfett (=subkutanes Fett):Unterhautfett (=subkutanes Fett): Besonders an Hüften und Besonders an Hüften und
Oberschenkeln. In erster Linie Energiespeicher, geringe Stoffwechselaktivität.Oberschenkeln. In erster Linie Energiespeicher, geringe Stoffwechselaktivität.
Bauchfett (= viszerales oder Bauchfett (= viszerales oder intraabdominellesintraabdominelles Fett):Fett): Fettgewebe in der Fettgewebe in der
Bauchhöhle, umhüllt die Bauchorgane. Energiespeicher + Hormonzellen, Bauchhöhle, umhüllt die Bauchorgane. Energiespeicher + Hormonzellen, , g g p ,, g g p ,
hohe Stoffwechselaktivität. hohe Stoffwechselaktivität.
O f tt (O f tt ( ktkt F tt)F tt) I t ll lä F tt b d i M k l L bI t ll lä F tt b d i M k l L bOrganfett (=Organfett (=ektopesektopes Fett):Fett): Intrazelluläre Fette, besonders in Muskel, Leber, Intrazelluläre Fette, besonders in Muskel, Leber,
aber auch Bauchspeicheldrüse und Niere.aber auch Bauchspeicheldrüse und Niere.
Fettgewebe – Unterhaut / BauchhöhleViszerales FG
Subkutanes FG
FG: Fettgewebe
SSind Bauchfett und Organfett gefährlich?ind Bauchfett und Organfett gefährlich?
F tt b l d k i OFettgewebe als endokrines Organ
IL-6 Angiotensinogen
Lipoproteinlipase
E t ü d
Hoher Blutdruck
Fett-FFS
InsulinEntzündung Hohe Blutfette
Fett-gewebe
Leptin
TNFα
Adipsin
Resistin
Adi kti
p(Komplement D)
Plasminogen-
Laktat Typ-2-Diabetes
Adiponektin gaktivatorinhibitor-1(PAI-1)
Th bGefäßkalk
ThromboseLyon & Hsueh. Am J Med. 2003;115 Suppl 8A:62S-68S; Trayhurn & Wood . Br J of Nutrition.
2004;92:347-355; Eckel et al. Lancet. 2005;365:1415-1428
B hf ttB hf tt ößößBauchfett Bauchfett -- ZellgrößeZellgröße
Gesunde Fettzelle Kranke Fettzelle
Modifiziert von G. Hotamisligil, J Lip Res 2007
Machen große Fettzellen krank?Machen große Fettzellen krank?
St diSt di ößößStudie Studie -- FettzellgrößeFettzellgröße
800
1000
1200
764776
1056
n [pl]
n=80 Frauenn=80 FrauenAdipositas (BMI>35 kg/mAdipositas (BMI>35 kg/m22))Alter 21Alter 21--64 J. 64 J.
200
400
600 440
Zellvolum
en Kleine Fettzellen
Große Fettzellenn=7 mit T2DMn=7 mit T2DM
Gruppe 10
200
Bauchfettzelle Unterhautfettzelle
ppKleine Fettzellen
Gruppe 2
100
120
140
160
116
143
in [%
]
80
100
120
88
106
e [m
g/dl]
l ll
Gruppe 2Große FettzellenBMI, Taillenumfang, Körper-Fettanteil sind gleich!
20
40
60
80
100
LDL‐Ch
olesteri
20
40
60
Plasmagluko
se Kleine Fettzellen
Große Fettzellen
Fettanteil sind gleich!
Modifiziert von J. Hoffstedt et al, Diabetologia 53: 2496, 2010
0
20
LDL‐Chol
0Nüchtern‐Zucker
St diSt di ößößStudie Studie -- FettzellgrößeFettzellgröße160 143
120 106
n=80 Frauenn=80 FrauenAdipositas (BMI>35 kg/mAdipositas (BMI>35 kg/m22))Alter 21Alter 21--64 J. 64 J.
80
100
120
140
160
116
143
esterin
[%]
60
80
100 88
ukose [m
g/dl]
Kleine Fettzellen
G ß F tt lln=7 mit T2DMn=7 mit T2DMBMI, Taillenumfang, Körper-Fettanteil und Fettverteilungsind gleich!0
20
40
60
80
LDL‐Ch
ole
0
20
40
Plasmaglu Große Fettzellen
sind gleich!
Gruppe 1Kleine Fettzellen
LDL‐Chol Nüchtern‐Zucker
54,8
]
100
Kleine Fettzellen
Gruppe 2G ß F tt ll
3
4 3,3
vität [μg
/kg/min]
60
80
häufigkeit [%
]
Kleine Fettzellen
Große Fettzellen Große Fettzellen
0
1
2
Insulin
sensitiv
0
20
40
0
22
Diabe
tes Große Fettzellen
Grosse Fettzellen führen zu:Hohem Cholesterin Insulinresistenz und
Modifiziert von J. Hoffstedt et al, Diabetologia 53: 2496, 2010
Insulinsensitivität (Glukoseaufnahme) DiabetesHohem Cholesterin, Insulinresistenz und Diabetes mellitus.
FragenFragen
WarumWarum hathat einein MenschMensch vielviel oderoder wenigwenigWarumWarum hat hat einein Mensch Mensch vielviel oderoder wenigwenig
BauchfettBauchfett grossegrosse oderoder kleinekleine FettzellenFettzellen??BauchfettBauchfett, , grossegrosse oderoder kleinekleine FettzellenFettzellen??
GenGen--UmweltUmwelt--InteraktionInteraktionGenGen UmweltUmwelt InteraktionInteraktionPimaPima--Indianer in ArizonaIndianer in Arizona
DiabetesDiabetes--Prävalenz Prävalenz 50%50%
Prävalenz 8%Prävalenz 8%Prävalenz 8%Prävalenz 8%
einsteinst
heuteheute
Ba chspeicheldrüseBa chspeicheldrüse ((PankreasPankreas))BauchspeicheldrüseBauchspeicheldrüse ((PankreasPankreas))KörperKörper
Schwanz.. ... ..
. .. ....
. .. ... .. . ..
. .. .. .. .. .. .. .. .
. .. .. .. .. .
. .. .. .. .. .
Kopf
.. .
..
. . . . .. .. .. .. .. .
. .. .. .. .
. .. .. ..
p
~1 Million Inseln pro Pankreas
~140 μm
Stoffwechsel-gesundg
Typ 2 DiabetesTyp 2 Diabetes
BetazelldefizitBetazelldefizit beibei TypTyp 2 Diabetes mellitus2 Diabetes mellitus
150%]
100
150
ass
[%
~65%100
cell
ma
50
Bet
a-c
LND OND T2DM0
A.E. Butler et al. Diabetes 52: 102, 2003
IFGOND200
250300
12161 Viel Bauchfett
Gesundes Pankreas
3175 OD
IFG
9
10
l]
FP2 Wenig Bauchfett
Gesundes(?) Pankreas
Vi l B hf tt
3
125
150
7
8PG
[mg/
d
PG [m
mo
3 Viel BauchfettKrankes Pankreas
100
125
6
7FP
ol/l]
75 4
5120 1 2 3 4 5 6 8 12
beta-cell volume [%]
Patienten mit Stoffwechselerkrankungen müssen individuell behandelt
R.A. Ritzel et al. Diabetes Care 29: 717, 2006
Patienten mit Stoffwechselerkrankungen müssen individuell behandelt werden!
Z fZ f IIZusammenfassungZusammenfassung IIBauchfettzellen sezernieren im Gegensatz zu Unterhautfettzellen viele Botenstoffe, die Bauchfettzellen sezernieren im Gegensatz zu Unterhautfettzellen viele Botenstoffe, die
andere Organe schädigen könnenandere Organe schädigen können
Besonders in großen Fettzellen entsteht Zellstress, der zusätzlich das auftreten von Besonders in großen Fettzellen entsteht Zellstress, der zusätzlich das auftreten von
Diabetes, hohen Blutfetten und Gefäßschäden fördertDiabetes, hohen Blutfetten und Gefäßschäden fördert
Übergewicht ist nicht gleichbedeutend mit KrankheitÜbergewicht ist nicht gleichbedeutend mit Krankheit
Ob ein Diabetes auftritt hängt aber auch von der Bauchspeicheldrüse ab (gesund oderOb ein Diabetes auftritt hängt aber auch von der Bauchspeicheldrüse ab (gesund oderOb ein Diabetes auftritt hängt aber auch von der Bauchspeicheldrüse ab (gesund oder Ob ein Diabetes auftritt hängt aber auch von der Bauchspeicheldrüse ab (gesund oder
krank?)krank?)
Di E bi f i j d M h i l i K bi i i d L b il iDi E bi f i j d M h i l i K bi i i d L b il iDie Erbinformation jedes Menschen spielt in Kombination mit dem Lebensstil eine Die Erbinformation jedes Menschen spielt in Kombination mit dem Lebensstil eine
wichtige Rollewichtige Rolle
FragenFragenWieWie kannkann ichich erfahrenerfahren::
a)a) Ob Ob ichich vielviel oderoder wenigwenig BauchfettBauchfett habehabe??
b)b) Ob Ob ichich vielviel oderoder wenigwenig OrganfettOrganfett habehabe??
c)c) Ob Ob ichich grossegrosse oderoder kleinekleine FettzellenFettzellen habehabe??
WasWas tuntun??GesunderGesunder LebensstilLebensstil
Was Was tuntun??GesunderGesunder LebensstilLebensstil
uund nd BehandlungBehandlung vonvon
a)a) hhohemohem BlutdruckBlutdruck
b)b) Diabetes mellitusDiabetes mellitus
c)c) hhohenohen BlutfettenBlutfetten
d)d) dderer GefäßGefäß undund OrganschädenOrganschädend)d) dder er GefäßGefäß-- und und OrganschädenOrganschäden
Die Die BehandlungBehandlung muss auf muss auf jedenjeden einzelneneinzelnenPatientenPatienten zugeschnittenzugeschnitten werdenwerden ==PersonalisiertePersonalisierte MedizinMedizin!!