hiperfunciÓn e hipofunciÓn de las glÁndulas endÓcrinas
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HIPERFUNCIÓN E HIPOFUNCIÓN DE LAS
GLÁNDULAS ENDÓCRINAS
Prof. Dra. Liliana G. Bianciotti-Cátedra de Fisiopatología-INIGEM-UBA-CONICET Facultad de Farmacia y Bioquímica -UBA
1- HIPÓFISIS
HIPÓFISIS
TRASTORNOS HIPOFISARIOS
➢ HIPERPITUITARISMO
➢ HIPOPITUITARISMO
➢ EFECTO MASA OCUPANTE
ADENOMAS HIPOFISARIOS
• CUADRO CLÍNICO: Alteraciones endócrinas (dependen de la hormona secretada),
oftalmológicas (por su relación con el quiasma óptico), aumento presión intracraneal
Tumores benignos asociados o no a la secreción incrementada de una
hormona: Adenomas funcionales o no funcionales
MUTACIÓN DEL GEN GNAS
Principal causa de los adenomas de
células somatotróficas y células
corticotróficas.
Gen GNAS: Codifica la subunidad alfa
de la proteína Gs. La mutación se
traduce en una estimulación
constitutiva de Gs.
CIRUGÍA TRANSESFENOIDAL
Radioterapia coadyuvante
HIPERPITUITARISMO
ADENOHIPÓFISIS
ADENOHIPÓFISISHormonas secretadas por la adenohipófisis
HIPERPITUITARISMO
➢ CAUSAS DE HIPERPITUITARISMO
1. ADENOMAS HIPOFISARIOS FUNCIONALES
2. Carcinoma de adenohipófisis
3. Tumores no hipofisarios
4. Alteraciones hipotalámicas
PROLACTINA
✓Embarazo
✓Parto
✓Lactancia
✓Stress
Incrementos fisiológicos
Causas de HIPERPROLACTINEMIA
➢ PROLACTINOMA
➢ Inhibición de la liberación de dopamina
➢ Lesiones del tallo hipofisario
➢ Tumores hipotalámicos
➢ Incremento de estrógenos
✓ Galactorrea
✓ Oligomenorrea,
✓ Amenorrea secundaria
✓ Infertilidad
✓ Pérdida de la líbido
✓ Disfunción eréctil
✓ Disminución de fluido seminal
✓ Oligospermia
✓ Disminución de la densidad mineral ósea
✓ Alteraciones visuales
✓ Cefaleas, náuseas, vómitos
HIPERPROLACTINEMIA: Cuadro clínico
HORMONA DE CRECIMIENTO
REGULACIÓNDE LA GH
INCREMENTO DE GH
Causas:
1. ADENOMAS HIPOFISARIOS FUNCIONALES
2. Tumor hipótalámico productor de GHRH
3. Tumor ectópico productor de GH
NIÑOS ADULTOS(Epífisis abiertas) (Epífisis cerradas)
GIGANTISMO ACROMEGALIA
GIGANTISMO✓ Crecimiento longitudinal
✓ Hipogonadismo
✓ Neuropatía periférica
✓ Debilidad muscular
ACROMEGALIA: Cuadro clínico✓ Crecimiento de órganos blandos y huesos membranosos
✓ Crecimiento progresivo de lengua, labios, nariz, orejas, manos y pies
✓ Artralgias y artritis degenerativa
✓ Cifosis, joroba
✓ Astenia, debilidad muscular, parestesia de dedos y manos
✓ Engrosamiento de la piel
✓ Sudoración excesiva
✓ Voz gruesa y ronca
✓ Alteraciones respiratorias
✓ Visceromegalia
✓ Incremento de la PA
✓ Alteraciones metabólicas (lipólisis, R insulina)
✓ Hirsutismo sin masculinización
✓ Apatía, malhumor, insomnio
✓ Cefaleas, alteraciones visuales
✓ Alteraciones del ciclo menstrual, pérdida de líbido, impotencia
ACROMEGALIA
ACROMEGALIA
SINDROME DEL TUNEL
CARPIANO
ACROMEGALIA
INCREMENTO DE ACTH: Enfermedad de Cushing
Prof. Harvey
Cushing
(1869-1939)
➢ CUSHING: Sindrome
provocado por
HIPERCORTISOLISMO
CRÓNICO
INCREMENTO DE TSH: Tirotropinomas
Cuadro clínico indistinguible del
Hipertiroidismo Primario
CAUSAS DE INCREMENTO DE TSH
INCREMENTO DE FSH Y LH
HIPOPITUITARISMO
ADENOHIPÓFISIS
HIPOPITUITARISMO
PRIMARIO SECUNDARIO
Ausencia o destrucción
de células hipofisariasDéficit de estimulación hipofisaria
HIPOPITUITARISMO: - GENÉTICO- EMBRIONARIO
- ADQUIRIDO
EVALUACIÓN: Determinación de hormonas tróficas y blanco- Pruebas de estimulación
HIPOPITUITARISMO PRIMARIO
CAUSAS
✓ Adenomas hipofisarios no funcionales
✓ Infarto hipofisario: Sindrome de Sheehan
✓ Hemorragias: Apoplejía hipofisaria
✓ Traumatismo de cráneo
✓ Radiación o cirugía de la hipófisis
✓ Procesos inflamatorios, granulomatosos o inmunológicos
✓ Metástasis
✓ Genético
HIPOPITUITARISMO SECUNDARIO
CAUSAS
✓ Alteraciones del tallo hipofisario
✓ Alteraciones del hipotálamo
Clínica del hipopituitarismo: variable
DÉFICIT DE GH
TALLA BAJA DE ORIGEN HIPOFISARIO
(Enanismo Hipofisario)
CONGÉNITO ADQUIRIDO
Receptor de GHRH Adenoma hipofisario
GH Procesos inflamatorios
IGF-1 Traumatismos
ENANISMO PSICOSOCIAL: Hipopituitarismo funcional
DÉFICIT DE GH
✓ Retardo del crecimiento y maduración
✓ Baja talla proporcionada
✓ Deterioro progresivo de la curva de crecimiento
✓ Piel pálida y amarillenta
✓ Aspecto aniñado
✓ Retraso óseo marcado
✓ Retraso en la aparición de signos puberales
✓ Reacciones emocionales anómalas
✓ Depresión, ansiedad
✓ Disminución de la vitalidad y energía
✓ Incremento de grasa abdominal
✓ Reducción de la capacidad de ejercicio
✓ Piel fina y seca
✓ Alta tasa de mortalidad cardiovascular
NIÑOS ADULTOS
✓Incapacidad de lactancia después del parto
DÉFICIT DE ACTH
✓Insuficiencia cortical suprarrenal
DÉFICIT DE TSH
✓Hipotiroidismo
DÉFICIT DE PROLACTINA
DÉFICIT DE GONADOTROFINAS
➢ Antes de la pubertad: Ausencia parcial o total de caracteres sexuales secundarios
➢ Mujer adulta: Amenorrea, sequedad de piel y vagina, sofocaciones, atrofia
mamaria pérdida de la líbido.
➢ Hombre adulto: Impotencia, atrofia testicular, pérdida de la líbido, pérdida de
vello andrógeno dependiente, ginecomastia, disminución de la fuerza muscular.
HIPERFUNCIÓN E HIPOFUNCIÓN
DE LA NEUROHIPÓFISIS
ADH
HIPERFUNCIÓN DE LA NEUROHIPÓFISIS
➢ SINDROME DE SECRECIÓN INADECUADA DE ADH
Síndrome provocado por la secreción de ADH sostenida en ausencia de un estímulo
Causas:✓Neoplasias malignas productoras de ADH
✓Enfermedades pulmonares no neoplásicas
✓Enfermedades del SNC: ACV, meningitis, encefalitis, etc.
Cuadro clínico y bioquímico
✓ Hiponatremia
✓ Hipo-osmolaridad
✓ Edema celular cerebral
HIPOFUNCIÓN DE LA NEUROHIPÓFISIS
➢ DIABETES INSÍPIDA
Cuadro clínico provocado por déficit en la secreción de ADH
CausasTraumatismos
Cirugía de tumores hipofisarios o hipotalámicos
Tumores
Procesos inflamatorios del hipotálamo y la hipófisis
Cuadro clínico Poliuria
Nicturia
Polidipsia
Deshidratación
2- GLÁNDULA TIROIDES
BOCIOAgrandamiento de la glándula tiroides
✓ Difuso
✓ Nodular
✓ Multinodular
➢ BOCIO SIMPLE: Bocio que no obedece a enfermedad autoinmune, tiroiditis o
neoplasia maligna.
CAUSAS: Alteraciones en la disponibilidad de iodo, ingesta de bociógenos, genéticas.
✓ Disfonía
✓ Disfagia
✓ Disnea
➢ BOCIO ENDÉMICO: Se denomina al bocio que ocurre en regiones
caracterizadas por déficit de yodo.
HIPERFUNCIÓN TIROIDEA: HIPERTIROIDISMO
Sindrome provocado por un exceso de hormonas tiroideas
✓PRIMARIO
✓SECUNDARIO
✓TERCIARIO
CAUSAS DE HIPERTIROIDISMO PRIMARIO
✓ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW
✓Bocio multinodular
✓Adenoma tóxico
✓Neoplasia maligna
TORMENTA TIROIDEA
HIPERTIROIDISMO: Cuadro clínico
✓ Incremento del metabolismo basal
✓ Piel suave y caliente
✓ Intolerancia al calor
✓ Sudoración incrementada
✓ Pérdida de peso, apetito incrementado
✓ Taquicardia, palpitaciones, arritmias y cardiomegalia
✓ Taquipnea
✓ Temblor fino, hiperactividad
✓ Disminución de la masa muscular
✓ Labilidad emocional, ansiedad, falta de concentración, insomnio
✓ Osteoporosis
DIAGNÓSTICO
⁻ CLÍNICO
⁻ BIOQUÍMICO
ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW
Enfermedad autoinmune que se produce por anticuerpos dirigidos contra el
receptor de TSH
Cuadro Clínico
✓Bocio difuso
✓Hiperfunción tiroidea
✓Oftalmopatía infiltrativa: Exoftalmia
✓Mixedema pretibial
Autoanticuerpos: TSI, TGI, TBII
ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW
TSH-R
EXOFTALMIA
ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW
TIROIDES NORMAL ENFERMEDAD DE GRAVES
Imágenes de estudio de capitación de iodo 131
BOCIO MULTINODULAR
Hipertiroidismo que aparece en la fase nodular del bocio simple cuando uno o mas nódulos
se vuelven hiperfuncionantes
TIROIDES NORMAL BOCIO MULTINODULAR
Los nódulos son independientes de la acción de TSH
ADENOMA TÓXICO
Único nódulo tiroideo con autonomía funcional que origina inhibición del resto el tejido
tiroideo.
(Enfermedad de Plummer)
CAUSA: Mutaciones somáticas que determinan actividad constitutiva del receptor de
TSH
TIROIDES NORMAL ADENOMA TÓXICO
HIPOFUNCIÓN TIROIDEA: HIPOTIROIDISMO
Sindrome provocado por un déficit de hormonas tiroideas
MIXEDEMA-CRETINISMO
✓PRIMARIO
✓SECUNDARIO
CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO PRIMARIO
✓Congénito
✓Adquirido
✓Autoinmune: TIROIDITIS DE HASHIMOTO
CUADRO CLÍNICO DEL HIPOTIROIDISMO: CRETINISMO
✓Desarrollo anormal del sistema esquelético: Talla baja
✓ Retraso mental severo
✓ Alteraciones faciales grotescas
✓ Macroglosia
✓ Incoordinación motora
✓ Motilidad voluntaria disminuida
✓ Espasticidad
✓ Sordera
✓ Bocio
CUADRO CLÍNICO DEL HIPOTIROIDISMO: MIXEDEMA
✓Bocio
✓ Intolerancia al frio
✓ Piel pálida y fría
✓ Astenia, adinamia, fatiga
✓ Sobrepeso
✓ Voz ronca y áspera
✓ Tumefacción de la piel
✓ Cabello seco y grueso
✓ Disnea y disminución de la capacidad de ejercicio
✓ Somnolencia, falta de concentración y memoria
✓ Lentitud en las funciones intelectuales
✓ Derrames pleurales, pericárdicos y peritoneales
✓ Disminución de la líbido
✓ Mujeres: ciclos anovulatorios
✓ Hombres: Oligoespermia
DIAGNÓSTICO
⁻ CLÍNICO
⁻ BIOQUÍMICO
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
CUADRO CLÍNICO
✓Bocio difuso indoloro
✓Infiltración linfocitaria de la glándula
✓Hipofunción tiroidea
✓Precedido por hipertiroidismo
✓Presencia de autoanticuerpos
3- GLÁNDULA SUPRARENAL
CORTEZA
Cortisol
Aldosterona
Andrógenos
MÉDULA
Catecolaminas
HIPERFUNCIÓN ADRENOCORTICAL
1- HIPERCORTISOLISMO
CUADRO CLÍNICO DEL HIPERCORTISOLISMO
✓ Hipertensión arterial
✓ Incremento de peso
✓ Obesidad central
✓ Cara de luna llena
✓ Depósito de grasa en el cuello y espalda
✓ Joroba de búfalo
✓ Astenia, adinamia
✓ Piel fina
✓ Fragilidad capilar
✓ Estrías violáceas en abdomen
✓ Osteoporosis
✓ Litiasis renal
✓ Diabetes secundaria
✓ Riesgo de infecciones, curación pobre de heridas
✓ Ulceras gástricas
✓ Hirsutismo con masculinización
✓ Alteración de ciclos menstruales
✓ Pigmentación cutánea
HIPERFUNCIÓN ADRENOCORTICAL
2-HIPERALDOSTERONISMO
A) PRIMARIO
B) SECUNDARIO
CAUSAS
✓ ADENOMA CORTICAL
✓Hiperplasia cortical primaria (ALD sintasa)
CUADRO CLÍNICO
✓Hipertensión arterial
✓Debilidad muscular
✓Paresias
✓Tetania
✓Alteraciones cardiovasculares
HIPERFUNCIÓN ADRENOCORTICAL
3- SINDROMES ADRENOGENITALES
➢ Neoplasia adrenocortical
➢ HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA
Grupo de enfermedades genéticas caracterizadas por el déficit parcial o total
de una de las enzimas involucradas en la biosíntesis de los esteroides corticales
Causas
DEFICIENCIA DE 21 HIDROXILASA (Total o parcial)
DÉFICIT ABSOLUTO
Colapso CV y muerte al
nacer
DÉFICIT PARCIAL
Mujeres: Hipertrofia de
clítoris,
pseudohermafroidismo,
alteraciones del ciclo
menstrual, hirsutismo
Hombres: Genitales externos
agrandados, pubertad precoz
HIPOFUNCIÓN ADRENOCORTICAL1- AGUDA
➢ Crisis adrenal
➢ RETIRO SÚBITO DE GLUCOCORTICOIDES
➢ Hemorragia adrenal masiva
2- CRÓNICA
➢ ENFERMEDAD DE ADDISON
Insuficiencia adrenocortical por destrucción progresiva mediada por
mecanismos autoinmunes o infecciosos
ADRENALITIS AUTOINMUNE
(1793-1860)
ENFERMEDAD DE ADDISON
CUADRO CLÍNICO
✓ Debilidad progresiva
✓ Fatigabilidad
✓ Anorexia
✓ Náuseas, vómitos
✓ Pérdida de peso
✓ Diarreas
✓ Pigmentación de la piel
✓ Depleción del volumen intravascular
✓ Hipotensión
✓ Hipoglucemia
✓ Falta de vello axilar y pubiano
HIPERFUNCION DE LA MÉDULA ADRENAL
Neoplasia de las células cromafines que inducen secreción incrementada de
catecolaminas.
➢ FEOCROMOCITOMA
✓ Hipertensión arterial
✓ Taquicardia
✓ Palpitaciones
✓ Cefaleas
✓ Sudoración
CUADRO CLÍNICO
MEN: Sindrome de Neoplasias Endócrinas Múltiples
Patologías hereditarias que provocan lesiones proliferativas de varios órganos endócrinos
✓Edades tempranas
✓Afectan distintas glándulas endocrinas
✓Tumores multifocales
MEN 1: Paratiroides, páncreas e hipófisis
MEN 2A: Médula adrenal, paratiroides
MEN 2B: Tiroides, médula adrenal
BIBLIOGRAFÍA
• Harrison Principios de Medicina Interna 18 Edición. Volumen 2 (2012).
• Robbins & Cotran. Pathological Basis of Disease. 9 Edición (2015).
• Farreras Rozman. Medicina Interna. 17 Edición (2012).
• Williams. Tratado de Endocrinología. 11 Edición 11 (2009).
• Harrison´s Endocrinology. 3 Edición (2013).