josé salomão schwartzman
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José Salomão Schwartzman. Fenilcetonúria (PKU). Genética. a PKU é uma das doenças genéticas mais comuns: rara entre descendentes de africanos e comum entre descendentes de europeus nos USA, 1:50 indivíduos é portador prevalência: 1:5 400 na Irlanda 1:11 000 nos USA 1:16 000 da Suíça. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
SCHWARTZMAN, JS 2009José Salomão Schwartzman
Fenilcetonúria (PKU)
Genética
a PKU é uma das doenças genéticas mais comuns:
rara entre descendentes de africanos e comum entre
descendentes de europeus
nos USA, 1:50 indivíduos é portador
prevalência:
1:5 400 na Irlanda
1:11 000 nos USA
1:16 000 da Suíça
SCHWARTZMAN, JS 2009José Salomão Schwartzman
Fenilcetonúria
condição que parece ter se originado há mais de 300 anos em San’a, capital do Iêmen
os judeus desta localidade eram proibidos de se casarem com pessoas de outras religiões e estas, punidas com a morte caso se convertessem ao judaísmo
o gene responsável por esta condição se propagou dentro desta comunidade
todos os casos de fenilcetonúria (CPK) foram relacionados aos judeus de uma mesma família de origem iemenita
mutações diferentes deste gene foram identificados entre os vikings, no Japão, Itália, Dinamarca, Escócia, Irlanda, Kuwait, América do Sul e sul da África
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Fenilcetonúria
desordem transmitida de forma autossômica recessiva
o gene mutante produz um defeito na enzima hepática fenilalanina-
hidroxilase o que determina um bloqueio na conversão de
fenilalanina em tirosina
a única cura para este defeito é o transplante de fígado
existe tratamento que previne a ocorrência de deficiência mental, a
conseqüência mais séria da PKU
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cromossomo 12
fenilalanina-hidroxilase
SCHWARTZMAN, JS 2009
José
Salo
mão
Sch
wart
zman
Genética
o risco de pais portadores terem filhos com a doença é
de 1:4
parece haver variação no grau de severidade da
condição:
pessoas afetadas na Irlanda parecem ter uma forma mais
branda do que italianos
sabe-se, hoje, que há centenas de mutações diferentes
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Fenilcetonúria
Folling (1934), médico norueguês identificou grandes quantidades de ácido fenilpirúvico na urina de 2 irmãos com deficiência mental
sabendo que o ácido fenilpirúvico era um metabólito da fenilalanina ele suspeitou que havia algum problema envolvendo o metabolismo da fenilalanina
outros pesquisadores identificaram que esta desordem era herdada e que se caracterizava, também, por aumento dos níveis sanguíneos de fenilalanina
em 1954 foi descrito o tratamento dietético (restrição de fenilalanina na dieta)
Guthrie e Susi (1963) desenvolveram o método bacteriológico com o teste em papel de filtro: com apenas uma gota de sangue a PKU poderia ser suspeitada já nos primeiros dias de vida
SCHWARTZMAN, JS 2009José Salomão Schwartzman
Fenilcetonúria
não se sabe ao certo de que modo o excesso em fenilalanina compromete o sistema nervoso:
1-a fenilalanina ou seus metabólitos, em grandes quantidades, seriam tóxicos para o SNC inibindo o desenvolvimento da mielina
2-a fenilalanina competiria com vários outros amino-ácidos essenciais (grandes aminoácidos neutros): isto impediria que aminoácidos importantes tais como a tirosina e o triptofano (precursores da dopamina e serotonina, respectivamente) entrassem no cérebro em proporções usuais
3- uma vez que a fenilalanina não pode ser metabolizada para tirosina, os metabólitos desta ultima também estariam reduzidos e um destes é a dopamina; níveis de dopamina encontram-se reduzidos no liquor céfalo-raqueano destes pacientes
SCHWARTZMAN, JS 2009José Salomão Schwartzman
Vias metabólicas da fenilalanina
fenilalanina
transaminase
ácidofenil-pirúvico
tirosina
fenilalanina-hidroxilase A
SCHWARTZMAN, JS 2009
José
Salo
mão
Sch
wart
zman
Vias metabólicas da fenilalanina
fenilalanina
transaminase
ácidofenil-pirúvico
tirosina
fenilalanina-hidroxilase A
SCHWARTZMAN, JS 2009
José
Salo
mão
Sch
wart
zman
Metabolismo normal da fenilalanina
aminoácidos aminoácidos
fenilalanina tirosina
catecolaminas
melanina
outros metabólitos
FAH
FAH- fenilalanina-hidroxilaseJosé Salomão Schwartzman
Metabolismo anormal da fenilalanina
aminoácidos
fenilalanina tirosina
fenil-piruvato
FAH
Fenil-lactato
Fenil-piruvato
Fenil-etil-amina
Fenil-acetil-glutamina
FAH- fenilalanina-hidroxilaseJosé Salomão Schwartzman
Desenvolvimento
as crianças afetadas podem parecer normais durante os
primeiros 6 meses de vida
a PKU se caracteriza por uma forma lentamente
progressiva de comprometimento cerebral iniciando-se,
provavelmente, logo após o nascimento
José Salomão Schwartzman
Desenvolvimento
pacientes com a forma clássica da PKU, não tratados, desenvolvem: deficiência mental eczema crises convulsivas ataxia problemas motores autismo problemas comportamentais
auto-mutilação agressividade impulsividade hiperatividade
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Fenilcetonúria não tratadaJosé Salomão Schwartzman
Tratamento
transplante de fígado
terapia gênica (já realizada, com sucesso parcial) em
ratos
dietética: dieta pobre em fenilalanina
permite: açucares, gorduras, quantidades controladas de frutas e
vegetais; massas grãos e pães com baixos níveis de proteínas,
não permite: carnes, peixes, ovos,laticínios, nozes, soja, grãos
comuns e milho
José Salomão Schwartzman
Tratamento
os níveis séricos de fenilalanina necessitam ser monitorados por freqüentes exames de sangue
até a década de 80 preconizava-se a dieta até os 5 anos de idade
na Escócia sugeriu-se a interrupção da dieta aos 10 anos de idade
há variações individuais na forma como aos pacientes se comportam após a descontinuidade da dieta
José Salomão Schwartzman
Características neuropsicológicas dos indivíduos tratados
crianças com tratamento precoce têm desenvolvimento
aparentemente normal:
sentam-se por volta dos 6 meses
andam em torno dos 12 meses
começam a falar por volta dos 18 meses
a maioria não demonstra dificuldades em aprender a ler
interagem bem com seus pares
José Salomão Schwartzman
Características neuropsicológicas dos indivíduos tratados
o diagnóstico precoce e a imediata instituição da dieta adequada
previnem a deficiência mental
comprometimentos mais sutis são observados:
prejuízos viso-motores
comprometimento das atividades motoras “finas”
dificuldade em lembrar da disposição de objetos no espaço
comprometimento das funções executivas
dificuldades em matemática
dificuldades na compreensão de textos
José Salomão Schwartzman
Fenilcetonúria materna
os danos fetais ocorrem porque o feto depende da mãe para
metabolizar a fenilalanina
quando a mãe tem a forma clássica da PKU e não está em
tratamento, o feto será exposto a níveis tóxicos de fenilalanina
entre os defeitos que podem ocorrer: deficiência mental (95%)
microcefalia (90%)
cardiopatia congênita (17%)
José Salomão Schwartzman
Fenilcetonúria materna
os riscos para o bebê são reduzidos nos casos em que
a mãe inicia o tratamento dietético antes de engravidar
e mantém controle rígido durante toda a gravidez
como a maioria das mulheres com PKU interrompe a
dieta durante a juventude, necessita voltar ao tratamento
quando decidem engravidar
José Salomão Schwartzman
SCHWARTZMAN, JS 2009José Salomão Schwartzman