lebendimpfstoff: definition virale lebendimpfstoffe in...

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Impfstoffe gegen ViruskrankheitenImpfstoffe gegen Viruskrankheiten

Prof. Dr. med. Christian JassoyInstitut für VirologieUniversität Leipzig


• Lebendimpfstoffe

• Inaktivierte Impfstoffe

• Untereinheiten-Impfstoffe

• Adjuvanzien

• Influenza

• Rotavirus

• Papillomvirus

Lebendimpfstoff: DefinitionLebendimpfstoff: Definition

Vermehrungsfähige oder verwandte Viren oder Mikroben, die beim Geimpften keine Erkrankung aber eine spezifische Immunantwort erzeugen

Virale Virale Lebendimpfstoffe in GebrauchLebendimpfstoffe in Gebrauch

Abgeschwächtes Virus Verwandtes Virus

MasernMumpsRötelnVaricella zoster

GelbfieberLebend-Influenza(Oraler Polio-Impfstoff)

PockenRotavirus (Chimär)

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Allgemeine Eigenschaften von Allgemeine Eigenschaften von viralen viralen LebendimpfstoffenLebendimpfstoffen

• Sehr effizient bereits bei einmaliger Verabreichung

• Lang anhaltende zelluläre und humorale Immunantwort

• Nicht anwendbar bei Immunsupprimierten

• Sollen bei Schwangerschaft nicht eingesetzt werden

Erzeugung von viralen Lebendimpfstoffen

– Natürliche, apathogene Variante– Poliovirus 2

– Passage in nicht-humanen Zellen– Hühnerzellen: Masern, Mumps, Gelbfieber– Afrikanische Grüne Meerkatze (Vero): Polio 1, 3, Rötelnvirus– Embryonale Meerschweinchen-Fibroblasten: Varicella-zoster-

Virus

– Kultur bei niedriger Temperatur (Kälteanpassung) – Influenza-Virus

– Molekulargenetisch– Chimäre Viren: Rotavirus-Impfstoff

Inaktivierter Lebendimpfstoff Inaktivierter Lebendimpfstoff ((„„TotimpfstoffTotimpfstoff““): Definition): Definition

Virus oder Mikrobe, die durch Behandlungso verändert wurden, dass sie weder infektiös noch vermehrungsfähig sind, aber eine schützende Immunantwort auslösen

Inaktivierte Virusimpfstoffe in GebrauchInaktivierte Virusimpfstoffe in Gebrauch

• Inaktivierte Poliovakzine (IPV)

• Influenza

• Hepatitis A

• Tollwut

• Frühsommer-Meningoenzephalitis

• Andere

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Allgemeine Eigenschaften inaktivierter Allgemeine Eigenschaften inaktivierter VirusimpfstoffeVirusimpfstoffe

• schwächer immunogen - Adjuvans erforderlich

• begrenzter Schutz - Auffrischung notwendig

• biologisch sicher

• erster empirischer Ansatz für einen Impfstoff

Herstellung inaktivierter Virusimpfstoffe

• Virusproduktion• Zellkultur• Hühnerembryos

• Konzentration

• Inaktivierung mit Formaldehyd od. Phenol

• Zugabe von Adjuvans

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benötigt.

Jährlicher Influenzavirusbedarf: 270 Mio. Eier (90 Mio Dosen x 3 Eier/Dosis)

Untereinheiten-Impfstoff: Definition

Proteine oder Glykoproteine eines Virus, die eine schützende Immunantwort auslösen

Untereinheitenimpfstoffe in Gebrauch

Glykoproteine aus Viruskultur• Influenza-Virus:

– Hämagglutinin (H) und Neuraminidase (N)

Glykoproteine aus rekombinanter Hefe• Hepatitis-B-Virus:

– Oberflächen (Surface, S)-Antigen

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Eigenschaften von Untereinheiten-Impfstoffen

• erzeugen vor allem Antikörper

• geringe eigene Immunität

• Adjuvans und Auffrischung erforderlich

• Biologisch sicher


• Lebenimpfstoffe



• Adjuvanzien

• Influenza

• Rotavirus-Impfstoffe

• Papillomvirus-Impfstoffe

AdjuvansAdjuvans: Definition: Definition

Zusatzstoffe zu Immunogenen, die die Immunogenität verbessern ohne selbst eine spezifische Immunantwort zu erzeugen

Rolle der Rolle der AdjuvanzienAdjuvanzien: : 1. Immunaktivierung1. Immunaktivierung

Inaktivierter/Untereinheiten-

Impfstoff

Antigen

Adjuvans

Angeboren

Erworben Gedächtnis

Aktivierung/Verstärkung

AbgabeAktivierung

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Rolle derRolle der AdjuvanzienAdjuvanzien: : 2. Verz2. Verzöögerung der Antigenabgabegerung der Antigenabgabe

Prinzipien

• Örtliche Konzentrierung des Antigens• Präsentation des Antigens als Partikel

Beispiele

• Al(OH)3• Liposom/Virosom• Immunstimulierender Komplex (ISCOM)• Virusähnlicher Partikel (VLP)

Adjuvanzien Adjuvanzien in Gebrauchin Gebrauch

1. Aluminiumsalze• Al(OH)3

2. Öl-in-Wasser/Wasser-in-Öl-Emulsion• MF59 • (Freundsches Adjuvans -> Tierversuche)

3. Partikelbildung• Lipsome/Virosome• Immunstimulierende Komplexe (ISCOMs)-> Veterinärmedizin


• Lebenimpfstoffe



• Adjuvanzien

• Influenza

• Rotavirus-Impfstoffe

• Papillomvirus-Impfstoffe

Impfstoffe gegen InfluenzaImpfstoffe gegen Influenza--VirenViren

Intranasale Impfung, Übertragung möglich

(Flu Mist®)

Lebend-attenuiert

Design

Intranasal, wegen häufiger Facialisparesen vom Markt genommen

Virosom

MF59 als AdjuvansUntereinheiten-Impfstoff

Inaktiviert und mit Detergens behandeltSpaltimpfstoff

Ganz, inaktiviert

Besondere EigenschaftenImpfstoff-Präparation

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• Adjuvanzien

• Influenza

• Rotavirus

• Papillomvirus

RotavirusRotavirus: Erreger von : Erreger von GastroenteritisGastroenteritis


benötigt.

www.oulu.fi/electronoptics/kuvat/arkisto/rotavirus.jpg

VP4 (P1, P2, P3 etc.)

VP7 (G1, G2, G3, etc.)

Gensegmente

meist Rotavirus-A,Serotypen G1P8, G2P4, G3P8, G4P8

Orale Orale RotavirusRotavirus--ImpfstoffeImpfstoffe

- Human, lebend-attenuiert, Serotyp G1P8 (Rotarix)

- Rekombinante bovin/humane Rotaviren (RotaTeq)

Prinzip des Prinzip des Rotavirusimpfstoffs Rotavirusimpfstoffs aus aus humanhuman--bovinem Genzusammenbau bovinem Genzusammenbau

((Genetic ReassortmentGenetic Reassortment))

Adapted from: www.nature.com/nm/journal/v11/n4s/fig_tab/nm1218_F1.html

VP4(P)

VP7(G)

Human gene for VP7 protein

HumanesVP7

Bovine Rotavirus-Gene

BovinesVP4

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ChimChimäärere RotavirusRotavirus--ImpfstoffeImpfstoffe

- Pentavalenter, Bovin-humaner Rotavirus-Impfstoff (RotaTeq)

• gegen Gruppe-A-Rotaviren mit humanen Genen/Proteinen für G1, G2, G3, G4 oder P8

- Tetravalenter, Rhesus-human-Rotavirus-Impfstoff (RotaShield), vorübergehend in USA verwendet





• Adjuvanzien

• Influenza

• Rotavirus

• Papillomvirus

Humanes Humanes Papillomvirus Papillomvirus (HPV): Virus(HPV): Virusäähnliche hnliche Partikel (VLP) als ImpfstoffPartikel (VLP) als Impfstoff

-> Antikörper gegen Kapsidprotein L1 neutralisieren die Infektion


benötigt. L1

KapsomerL2


benötigt.

www.mcb.uct.ac.za/ed/hpvvlp.jpg

VLP (L1-Protein)

HPVHPV--ImpfstoffeImpfstoffe

• Gardasil/Silgard (MSD, Sanofi-Pasteur)

- Tetravalente HPV 6/11/16/18 L1-VLPs zugelassen 2006

• Cervarix , GlaxoSmithKline

- Bivalente HPV 16/18 L1 VLPs100% Verringerung der persistierenden HPV-InfektionZulassung voraussichtlich Ende 2007

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Zusammenfassung IZusammenfassung I

Lebendimpfstoffe sind attenuierte Viren

Inaktivierte Virusimpfstoffe und Proteinimpfstoffe enthalten Adjuvanzien und haben eine begrenzte Wirksamkeit

Adjuvanzien aktivieren die unspezifische Immunantwort und verzögern die Antigenfreisetzung

Influenza-Impfstoffe sind ganz und inaktiviert, Spaltvakzine, Untereinheiten (sowie lebend-attenuiert)

Zusammenfassung IIZusammenfassung II

Rotavirus-Impfstoffe 1. Lebend attenuiert, 2. Bovin-humane Reassortante

HPV-Impfstoffe bestehen aus Virusähnlichen Partikeln des Virusproteins L1

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