DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

KLINIKUM

FRIEDRICH-BAUR-INSTITUT

CAMPUS INNENSTADTNEUROLOGISCHE KLINIK UND POLIKLINIK

Walter MC, Friedrich-Baur-Institut, Neurologische Klinik und Poliklinik, LMU München

MD-NET, CMT-NET und TREAT-NMD – Erfahrungen mit grenzüberschreitender Netzwerkarbeit Workshop der Deutschen Krankenhausgesellschaft (DKD) zu Europäischen Referenznetzwerken in Deutschland Berlin, 16. Juni 2015

www.md-net.org

Freiburg

Mainz

München S 1

S 2a

S 3 Ulm

Würzburg

Dresden

Halle

Berlin

Göttingen

AP9

Bonn

Essen Bochum

P3 Kiel

P3

P3

P3

Heidelberg

S 2b

P3

P3

P6

P2

AP6

Köln

AP8 S 2b

P3

Saarbrücken

S 4

P6

Newcastle / UK P1

P3 Erlangen

P3

AP4

AP1 AP2

AP2

P3

AP5

Hamburg AP7

AP3

AP10

P3 Kiel

P3

P3

P3

Heidelberg

S 2b

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P3

P6

P2

AP6

Aachen Köln

AP8 S 2b

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Saarbrücken

S 4

P6

Newcastle / UK P1

P3 Erlangen

P3

AP4

AP1 AP2

AP2

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AP5

Hamburg AP7

AP3

AP10

AP1

S 4

S 4

P7

P4

AP1

AP1

AP1

AP1

AP1

P3

Netzwerkkoordination und InformationScientific advisory board

Service structuresBiobank (S1)

Diagnostics (S2)Clinical Trials (S3)

Patients registry (S4)

Research projects (P1-P9)

Basic researchClinical trials

Associatedresearch projects

(AP1-AP10)with external funding

BMBFRare disease networks

and organizations

TREAT-NMDENMC

Patients andsupport groups

aktion benni & co e.V.DGM e.V.

Network Coordinationand Information (S4)

CoordinatorsAdministrative office

Healthprofessionals

Eckdaten kostenneutrale LZV

Eckdaten kostenneutrale LZV Nationale und internationale Kooperationen

Erreichtes I Jahr Zahl der

Publikationen

2012 14 2011 34 2010 32 2009 25 2008 18 2007 24 2006 18 2005 31 2004 23 2003 27 Gesamt 246

Preise: • Felix-Jerusalem-Preis 2009 der Deutschen Gesellschaft für

Muskelkranke e.V. (DGM): Christoph S. Clemen • Felix-Jerusalem-Preis 2010 der DGM: Dieter O. Fürst und Peter

F. M. van der Ven • Felix-Jerusalem-Preis 2011 der DGM: Janbernd Kirschner,

Joachim Schessl, Rudolf Korinthenberg • Fakultätspreis klinische Forschung 2009 der Ruhr-Universität

Bochum: Rudolf A. Kley • Elsevier WMS membership Award 2011 der World Muscle

Society: Rudolf A. Kley

Klinische Studien: Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1053-9. Epub 2010 Aug 26. Treatment of Duchenne muscular dystrophy with ciclosporin A: a randomised, double-blind,placebo-controlled multicentre trial. Kirschner J, Schessl J, Schara U, Reitter B, Stettner Georg M, Hobbiebrunken E, Wilichowski E, Bernert G, Weiss S, Stehling F, Wiegand G, Müller-Felber W, Thiele S, Grieben U, von der Hagen M, Lütschg J, Schmoor C, Ihorst G, Korinthenberg R. Orphanet J Rare Dis. 2013 Feb 14;8(1):26. Treatment of dysferlinopathy with deflazacort: a double-blind, placebo-controlled clinical trial. Walter MC, Reilich P, Thiele S, Schessl J, Schreiber H, Reiners K, Kress W, Müller-Reible C, Vorgerd M, Urban P, Schrank B, Deschauer M, Schlotter-Weigel B, Kohnen R, Lochmüller H.

Erreichtes II• Forschungsprojekte - Pathomechanismen und funktionelle Aspekte bei NMD• AK Grundlagen - DFG-Forschergruppen: FOR1352 (D. Fürst) „Structure, Function and

Regulation of the Myofibrillar Z-disc Interactome“, FOR1228 (R. Schröder) „MolecularPathogenesis of Myofibrillar Myopathies”, KFO 192 (S. Spuler) „Skeletal Muscle Growth Regulation and Dysregulation“, Marie Curie Netz MUZIC “Muscle Z-disc Protein Complexes:From atomic structure to physiological function” (D. Fürst)

• AK Klinische Studien - CARE-NMD (J. Kirschner, R. Korinthenberg), Beteiligung an mehreren internationalen klinischen Studien (S3), Methodisches Koordinationszentrum für Seltene Erkrankungen in Freiburg, Clinical Trial Site Registry (CTSR)

• AK Diagnostik - Gewährleistung genauer molekularer Diagnosen für die meisten der gegenwärtig bekannten Genorte für Muskeldystrophien bei deutschen und internationalen Patienten (S2a, S2b), Integration in NMD-Chip/BIO-NMD

• MD-NET Servicestrukturen europaweit bekannt, MTCC (S1) und CCTMD (S3) sind Teil bestehender europäischer Netzwerke (www.eurobiobank.org, www.treat-nmd.eu, www.care-nmd.eu, www.mitonet.org).

• Translationaler Transfer von Forschungsergebnissen in neue therapeutische Ansätze und Patientenversorgung, Vereinfachung Planung und Durchführung klinischer Studien durch Patientenregister (S4)

• Mitglied Sprecherrat der Netzwerke für Seltene Erkrankungen, Mitglied der AG Register

) ,

von Forschungsergebnissen in neue therapeutische Ansätze und Patientenversorgung, Vereinfachung Planung und Durchführung

,

• Webauftritt als dauerhafte Struktur für Kommunikation und Kooperation

• Neue Tagungskonzepte zur Integration von jungen Forschern und Forschergruppen

• Patientenregister: Etablierung von SOPs, Datenschutz, Transparenz für Nutzer

• Enge Zusammenarbeit mit den Patientenorganisationen im Bereich der neuromuskulären Erkrankungen, besonders im Bereich der Öffentlichkeitsarbeit, Informationsverbreitung der aktuellen Therapieleitlinien, der Etablierung von Patientenregistern und bei der Rekrutierung der Patienten für klinische Studien:

aktion benni & co, Initiative Forschung und Therapie für SMA, Deutsche Gesellschaft für Muskelkranke DGM e.V.

Öffentlichkeitsarbeit

• Zwei Radiosender (SWR2 und BR2) haben unter wissenschaftlicher Betreuung und Mitwirkung von Servicestrukturleitern des MD-NET ausführlich über Muskelerkrankungen berichtet:

– „Muskelerkrankungen“ – eine Sendung zu Muskelerkrankungen im SWR2 Sendung Wissen vom 05.09.2011

– „Die Stiefkinder der Medizin. Ungewöhnliche Krankheiten erfordern ungewöhnliche Maßnahmen“, in der Reihe „IQ Wissenschaft und Forschung“ von Bayern 2. Die Redakteurin Anne Kleinknecht hat dafür den EXPOPHARM-Medienpreis 2011 in der Kategorie „Pharmazie und Forschung“ erhalten, 01.03.2011.

• Übertragen internationaler wissenschaftlicher Leitlinien in leichtverständliche Patientenratgeber: „Diagnose und Behandlung der Muskeldystrophie Duchenne – Ratgeber für Familien“, Herausgeber: MD-NET, November 2010, 55 Seiten, Auflage: 2000 Stk., Neuauflage Ende 2011.

Patientenratgeber „Spinale Muskel Atrophie – Diagnosestellung und Behandlung bei SMA Patienten“, Herausgabe MD-NET und Initiative „Forschung und Therapie für SMA“, 2007. • BMBF Newsletter Gesundheitsforschung, Nr. 65, 2013, „Starke Forschung für

schwache Muskeln - Muskelerkrankungen im Zeitraffer“

Öffentlichkeitsarbeit und Außenwirkung des MD-NET

>3.000 registrierte Patienten!

• Start: 04/2008, MD-NET e.V. als Kooperationspartner von TREAT-NMD • Registrierte Patienten: DMD/BMD/Carrier n = 1208, SMA n = 619 • Globales TREAT-NMD Patientenregister mit Sitz in Marseille • Regelmäßige Nutzung zur Planung und Patientenrekrutierung für

nationale/internationale Studien • Bearbeitung und Publikation wissenschaftlicher Projekte • Veröffentlichung und Verbreitung von Behandlungsstandards

Deutsch-Österreichisches

Register für DMD/BMD & SMA

• Start: 04/2011, mehrsprachig verfügbar, Leitung national durch Friedrich-Baur-Institut München, international durch University of Newcastle

• 376 registrierte Patienten, 29 Nationalitäten; DE: 103, US: 80, GB: 48 • Patienten-Newsletter 2x/Jahr: Wiss. Neuigkeiten & akt. Empfehlungen

Internationales FKRP-Register

• Start: 04/2012, mehrsprachig verfügbar • 385 registrierte Patienten, DM1 n=175, DM2 n=170, kongenit. n=14,

Internationale Harmonisierung des krankheitsspezifischen Datensatzes zum Aufbau einer globalen Datenbank bereits erfolgt

• Nutzung der Daten zur Studienplanung (OPTIMISTIC)

Deutsch-Schweizer Myotone Dystrophie-

Register

• Start: 08/2013, für Subformen HMSN, HMN, HSN, HSAN, HNA, HNPP • 640 registrierte Patienten, davon CMT1A n= 256 • Beteiligte Zentren: Göttingen, Münster, München, Aachen; Kooperation mit Wien

geplant, globales Register mit Sitz in Florida • Neben klin./genet. Daten longitudinale Erhebung v. Scores zur Evaluierung des

Erkrankungsverlaufs (CMTNS2 u.a.) durch regelmäßige Untersuchung in o.g. Zentren und Datenergänzung durch den Arzt

Deutsch-Österreichisches CMT-

Register

Geplant für 2015: PAM, sIBM

6. Ausblick für 2015: Lauch Patientenregister für PAM und IBM

• Zunächst national, internationale Harmonisierung geplant

• Deutsche Zentren mit größerer Patientenzahl beteiligt

• Patienten-Online-Selbstreportsystem

• Genetische Diagnose gewünscht, unklare Fälle werden evaluiert

• Verifizierung von genetischen und histologischen Daten durch die Kuratoren in München

www.dmd-register.dewww.sma-register.dewww.fkrp-register.dewww.dm-register.dewww.cmt-register.dewww.treat-nmd.euwww.treat

Kontakt: register@treat-nmd.de

Die Patientenregister werden unterstützt von:

www.cmt-net.de

TREAT-NMD •10M EUR “network of excellence” for rare inherited neuromuscular diseases

CARE-NMD •Implementing care standards for DMD across Europe, in particular Eastern Europe

NMD-Chip •High throughput sequencing (gene chips) for NMD diagnostics

OPERATING GRANT •Supporting the core activities of TREAT-NMD on an annual basis

BIO-NMD •Identifying and validating pre-clinical biomarkers for diagnostics and therapeutics

SKIP-NMD •Clinical trial for morpholino antisense oligonucleotide exon skipping (53) in DMD

Neuromics •12M EUR research project on nextgen omics approaches to neuromuscular and neurodegenerative disease

RD-Connect •12M EUR RD infrastructure: central global hub connecting registries, biobanks and clinical bioinformatics

RARE Bestpractices •Infrastructure for best practice sharing across rare diseases

EUCERD Joint Action for Rare Disease •Implementing RD policy and national plans across Europe

OPTIMISTIC •Natural history and exercise therapy clinical study in myotonic dystrophy

SCOPE-DMD •Clinical trial for 2O-ME antisense oligonucleotide exon skipping (45) in DMD

COST Action •Applications of MR imaging and spectroscopy techniques in neuromuscular disease

COST Action •Networking towards clinical application of antisense-mediated exon skipping

BIOIMAGE-NMD •Development of imaging technologies for therapeutic interventions in rare diseases

3Gb-TEST •Introducing diagnostic applications of ‘3Gb-Testing’ in human genetics

EU funded projects supporting research and networking in Neuromuscular Diseases

TREAT-NMD •10M EUR “network of excellence” for rare inherited neuromuscular diseases

CARE-NMD •Implementing care standards for DMD across Europe, in particular Eastern Europe

NMD-Chip •High throughput sequencing (gene chips) for NMD diagnostics

OPERATING GRANT •Supporting the core activities of TREAT-NMD on an annual basis

BIO-NMD •Identifying and validating pre-clinical biomarkers for diagnostics and therapeutics

SKIP-NMD •Clinical trial for morpholino antisense oligonucleotide exon skipping (53) in DMD

Neuromics •12M EUR research project on nextgen omics approaches to neuromuscular and neurodegenerative disease

RD-Connect •12M EUR RD infrastructure: central global hub connecting registries, biobanks and clinical bioinformatics

RARE Bestpractices •Infrastructure for best practice sharing across rare diseases

EUCERD Joint Action for Rare Disease •Implementing RD policy and national plans across Europe

OPTIMISTIC •Natural history and exercise therapy clinical study in myotonic dystrophy

SCOPE-DMD •Clinical trial for 2O-ME antisense oligonucleotide exon skipping (45) in DMD

COST Action •Applications of MR imaging and spectroscopy techniques in neuromuscular disease

COST Action •Networking towards clinical application of antisense-mediated exon skipping

BIOIMAGE-NMD •Development of imaging technologies for therapeutic interventions in rare diseases

3Gb-TEST •Introducing diagnostic applications of ‘3Gb-Testing’ in human genetics

EU funded projects supporting research and networking in Neuromuscular Diseases

X X

X

X X

X

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www.treat-nmd.eu

BioBank

Patient Registries

Care & Trial Site Registry

Outcome Measures

Standards of Diagnosis &

Care TACT

Website & Communications

Joint Research for DMD

Standard Operating

Procedures

Three year work plan Three yearwork plan

Action Plan

3 year plan

Milestone-driven approach

Maintains network momentum & establish

new goals

Website & Communication

Extensive website

250,000 annual page hits

70,000 visitors annually

Monthly newsletter sent

to 3,500 recipients

Proven communication platform

Secretariat - Kate Bushby Volker Straub

Funding – EC (operating grant)

TACT

TREAT-NMD Advisory Committee for Therapeutics,

Expert multidisciplinary

body

Independent and objective guidance on advancing

new therapies for neuromuscular diseases

Chair – Dominic Wells

Funding - US (Dept of Defense)

TACT

Website & Communications

Joint Research for DMD

Joint Research

Joint research

Regular meetings to consolidate efforts and jointly tackle common

problems

Topics based on necessity, hosting to be rotated

between partners

Leads - Eric Hoffman Annemieke Aartsma-Rus

Filippo Buccella

Funding - COST

Standard Operating

Procedures

SOPs

Unified experimental protocols improve the

comparability of studies

Drawn up by a group of independent researchers

(listed in each protocol)

Approx 40 sops updated regularly

BioBank

EuroBioBank

Unique network of 18 members

Stores & distributes

440,000 quality DNA, cell and tissue samples

Leads - Marina Mora Lucia Monaco

Marco Crimi

Funding - Fondazione Telethon

Patient Registries

Patient Registries

Standardized genetic & clinical core data for trial

recruitment

Interface can vary between countries whilst

still able to share core data

Ethical & governance best practice

>10,000 DMD patients across 30 countries

Leads - Jan Verschuuren

Hugh Dawkins

Funding - AFM & EC (operating grant)

Care & Trial Site Registry

Care & Trial Site Registry

Information about each

registered trial site kept in one location for ease of

comparison

Addresses organisational difficulties of identifying appropriate sites when

setting up a trial

Coordinated by University Medical Center Freiburg

Outcome Measures

Outcome measures

Tests to decide whether treatment being tested in a trial is having any effect

Vital to use the correct

outcome measure to prove if a treatment works

Working to harmonise the

use of most appropriate outcome measures for

different diseases

Lead - Eugenio Mercuri

Funding - Telethon & Parent Organizations

Standards ofDiagnosis &

CareCare

Standards of Diagnosis & Care

International consensus

publication recommended standards of care

DMD-SMA-CMD-LGMD

Family guides

in 25 different languages translations verified

Printed booklets or

download from website

Leads - Thomas Sejersen

Kathy North

2007-2011 EU funded Network

2012 onwards Alliance funded

through multiple streams with global

partners & membership

Governance Chair – Hanns Lochmüller

Vice – Annemieke Aartsma-Rus

Executive Committee Supported by academic advisory

board (“task force”) of NMD leaders

tools and resources to accelerate trial readiness and therapy delivery for NMD

Czech R./Slovakia:

UK/Ireland:

USA:

Spain:

Finland:

Italy:

Poland:

Germany/Austria:

Bulgaria:

Hungary:

Portugal:

France:

Sweden:

Turkey:

Switzerland:Switzerland: The Netherlands:

Japan:

DMD National Registries

Algeria, Canada, Hong Kong, New Zealand, Argentina, Denmark, India, Romania, Australia, Estonia, Mexico, Russia

TREAT-NMDGlobal Registry Platform

Patient

TGDOC

FOR-DMD

Industry/PI’s

Other Registries:FKRP, CMD,

DM1, etc

Spain:

UK/Ireland:

Italy:

Ukraine:

USA:

Germany/Austria:Finland:

Poland:

Bulgaria: Hungary:

Turkey:

Switzerland:Switzerland:

SMA National Registries

Algeria, Belarus, Canada, Denmark, New Zealand, Argentina, Belgium, Greece, Russia, Australia, Czech Republic, Macedonia, Serbia, The Netherlands, France, India

Clinical Trials and Care CTSR

Patient Patient

Care and trial sites registry

• Contains feasibility information about patient population, local infrastructure (personnel and equipment), previous experience and training with clinical trials

~200 trial sites, caring for more than 25,000 patients with NMDin 42 different countries

Yellow pins: German and Austrian trial sites in CTSR (16) Blue pins: DMD & BMD patients in German/Austrian patient registry (693)

Combining CTSR and registry data for trial recruitment

Yellow pins: German and Austrian trial sites in CTSR

Green pins: Exon 51 skippable DMD patients in Ger/Aus registry (67)

Combining CTSR and registry data for trial recruitment

Yellow pins: German and Austrian trial sites in CTSR

Green pins: Exon 51 skippable DMD patients in Ger/Aus registry (67)

Red circle: Under the care of Freiburg (4) and Essen (9)

Blue circle: Recruitment potential (within 2 hours reach) Freiburg (15) and Essen (15)

Combining CTSR and registry data for trial recruitment

DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

KLINIKUM

FRIEDRICH-BAUR-INSTITUT

CAMPUS INNENSTADTNEUROLOGISCHE KLINIK UND POLIKLINIK

ERGEBNISSE ENMC ERN WORKSHOP • Austausch von Wissen und Erfahrung von aus verschiedenen Ländern und Erkennen von

Ressourcen • Alle Teilnehmer verfügen über hocherfolgreiche Netzwerkerfahrung • ERNs sollen Diagnostik, Behandlung und Nachsorge von Patienten verbessern und

Ungleichheiten im Gesundheitswesen reduzieren • Wissenschaftliche Gesellschaften können eine wichtige Rolle in ERNs im Bereich Lehre

und Training spielen • Offene Frage – wie viele Länder, wie viele Erkrankungen innerhalb eines ERN? • ERNs im neuromuskulären Bereich sollten alle NM Erkrankungsgruppen (genetisch und

erworben) abdecken, um die Fragmentation von Ressourcen und ein Ausgrenzen von Patienten mit ultra-seltenen Erkrankungen zu vermeiden

• WICHTIG - Patient Empowerment durch aktives Mitwirken von Patientenorganisationen • TREAT-NMD hat mit seiner bestehenden Infrastruktur im Bereich Diagnostik, Therapie

Forschung und Versorgung bereits eine starke Vernetzung in der NM Community, und kann einen wichtigen Beitrag zum Thema Patientenregister, CTSR und Biobanken leisten

• !!! FUNDING !!! muss mit der EU und den nationalen Behörden diskutiert werden !!

TREAT-NMD •10M EUR “network of excellence” for rare inherited neuromuscular diseases

CARE-NMD •Implementing care standards for DMD across Europe, in particular Eastern Europe

NMD-Chip •High throughput sequencing (gene chips) for NMD diagnostics

OPERATING GRANT •Supporting the core activities of TREAT-NMD on an annual basis

BIO-NMD •Identifying and validating pre-clinical biomarkers for diagnostics and therapeutics

SKIP-NMD •Clinical trial for morpholino antisense oligonucleotide exon skipping (53) in DMD

Neuromics •12M EUR research project on nextgen omics approaches to neuromuscular and neurodegenerative disease

RD-Connect •12M EUR RD infrastructure: central global hub connecting registries, biobanks and clinical bioinformatics

RARE Bestpractices •Infrastructure for best practice sharing across rare diseases

EUCERD Joint Action for Rare Disease •Implementing RD policy and national plans across Europe

OPTIMISTIC •Natural history and exercise therapy clinical study in myotonic dystrophy

SCOPE-DMD •Clinical trial for 2O-ME antisense oligonucleotide exon skipping (45) in DMD

COST Action •Applications of MR imaging and spectroscopy techniques in neuromuscular disease

COST Action •Networking towards clinical application of antisense-mediated exon skipping

BIOIMAGE-NMD •Development of imaging technologies for therapeutic interventions in rare diseases

3Gb-TEST •Introducing diagnostic applications of ‘3Gb-Testing’ in human genetics

EU funded projects supporting research and networking inNeuromuscular Diseases

…how might these experiences inform a future neuromuscular ERN…?