nefrotoxicidad en pediatrÍa: dimensiÓn del problema adriana isabel meza martínez iv congreso...
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NEFROTOXICIDAD EN PEDIATRÍA:DIMENSIÓN DEL PROBLEMA
Adriana Isabel Meza MartínezIV Congreso Colombiano de Nefrología
PediátricaCali, Abril 15, 16 y 17 de 2010
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
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• “Alle Dinge sind ein Gift und nichts ist ohne Gift. Allein die Dosis macht, daß ein Ding kein Gift ist”.
Theophrastus Bombastus von Hohenhein
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Nefropatía tóxica
• Alteraciones renales funcionales y estructurales, causadas por:– Medicamentos– Agentes diagnósticos– Hierbas– Químicos– Agentes endógenos
Perazella M. Toxic Nephropathies: Core Curriculum 2010 American Journal of Kidney Diseases, Vol 55, No 2 (February), 2010: pp 399-409
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
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Epidemiología
• 20% de IRA• Factores de riesgo • Tipos de pacientes• Complejidad de patologías• Avance tecnológico• Reversibilidad• Costos
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
Naughton C. Drug-induced nephrotoxicity. Am Fam Physician. 2008;78(6):743–750.
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FACTORES DE RIESGO
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Factores del pacienteEdad
Hipovolemia absolutao relativa
Génerofemenino
Raza
Exposición a Nefrotóxicos múltiples
Comorbilidad:- IRA- IRC- Hepatopatías- Sepsis- Diabetes mellitus
RespuestasIdiosincráticas
(genes de inmunorrespuesta)
Alteraciones metabólicas:- Electrolíticas-Acido – base•Ph urinario•Inhibidores de cristales
Fármaco-genética alterada:-Polimorfismo de enzimade citocromo P- 450-Transportadores renales
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MedicamentosDuración deltratamiento
Vía deadministración
Combinación de NT:- AINES- Aminoglucósidos-Cisplatino- Medios de contraste
Solubilidad en Orina: Cristales
NefrotoxicidadDirecta:•CombinaciónProtéica•Ionización
Dosis
Aumento deConcentración
Intracelular(competición porTransportadores)
Efectos inmunológicos:- Haptenos- Mímica molecular-Formación de Acs.
Perazella M. Toxic Nephropathies: Core Curriculum 2010 American Journal of Kidney Diseases, Vol 55, No 2 (February), 2010: pp 399-409
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Factores renalesRelación
FSR / GC (25%)
Alta tasametabólica – altos
requerimientosenergéticos
Captación Celular de
toxinas
Aumento en laConcentración
delmedicamentoen médula e
intersticio
•BiotransformaciónRenal de medicamentos:Metabolitos tóxicos,Intermediarios Activos•Excreción renal
Perazella M. Renal Vulnerability to Drug Toxicity. Clin J Am Soc Nephrol 4: 1275-1283, 2009
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Clasificación
IRA
Pre-renal
Intrínseca
Post-renal
Diuréticos, Cya, TacrolimusAINES, IECA
NTA
NTI
M.Trombótica
Aminoglucósidos, Anf.B, Cisplatino
Sulfas, AINES, Penicilinas, Omeprazol
Cya, Tacrolimus, Cisplatino, ACO
Cristales
U.Obstr.
Acyclovir, Cipro, MTX, Indinavir
Sulfas, anticolinérgicos, Indinavir
Patezer L. Nephrotoxicity as a cause of acute kidney injury in children. Pediatr Nephrol (2008) 23:2159–2173
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Mecanismos de nefrotoxicidad
• Alteración en hemodinamia intraglomerular• Toxicidad en células tubulares• Inflamación• Nefropatía por cristales• Rabdomiolisis• Microangiopatía trombótica
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
Schetza M, Dastab J, Goldstein S, Golper T. Drug-induced acute kidney injury. Current Opinion in Critical Care 2005, 11:555—565
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Alteración en hemodinamia intraglomerular
• Mecanismo de autorregulación• Depleción de volumen• Inhibición de Vd. AA:
– AINES: AntiPG.
• Inhibición de Vc. AE: – IECA– ARB
• Vc. AA: Dosis dependiente– Tacrolimus– Ciclosporina
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
Naughton C. Drug-induced nephrotoxicity. Am Fam Physician. 2008;78(6):743–750.
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Toxicidad en células tubulares
Pannu N, Nadim M. An overview of drug-induced acute kidney injury. Crit Care Med 2008;36[Suppl.]:S216–S223
•Aminoglucósidos•Anfotericina B•Cidofovir•Cisplatino•Foscarnet•Bifosfonatos•AINES•Coloides•Manitol
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Toxicidad en células tubulares
Toxicidad celular tubular Nefropatía osmótica
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
Pannu N, Nadim M. An overview of drug-induced acute kidney injury. Crit Care Med 2008;36[Suppl.]:S216–S223
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Inflamación: Lesión glomerular
Perazella M. Toxic Nephropathies: Core Curriculum 2010 American Journal of Kidney Diseases, Vol 55, No 2 (February), 2010: pp 399-409
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NTIM
M M
M
M
T
T
T
T
T
LB
LBLB
LB
LT-NKLT-NKLT-NK
LT-NKMØ
PMNQuimiocinas
Complemento
PMNPMN
PMNAg.
Ag. Ag.Ag.
LB2: MemoriaCel. Plasmáticas
IntersticioPannu N, Nadim M. An overview of drug-induced acute kidney injury. Crit Care Med
2008;36[Suppl.]:S216–S223
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Nefropatía por cristales
Ph urinario
λ solubilidad
•Concentración•Ionización
IRC
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Rabdomiolisis
Miocito MioglobinaCPK
Toxicidad directaObstrucción tubularLesión mitocondrial
EstatinasKetamina
Metanfetaminas
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Schetza M, Dastab J, Goldstein S, Golper T. Drug-induced acute kidney injury. Current Opinion in Critical Care 2005, 11:555—565
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Microangiopatía trombótica
Trombos plaquetarios Mecanismos inmunes Lesión endotelial
AntiplaquetariosCiclosporina
QuininaMitomicina C
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Nefrotoxicidad por compartimientos
AminoglucósidosCisplatino
CidofovirIfosfamida
BifosfonatosAnfotericina BCarboplatino
SulfasMTX
Acyclovir
AINESQuinolonas
BetalactámicosOmeprazol
SulfasTopriramato
MTX
AINESAnf.B
Anticalc.
Mytomicina CQuininas
IECAARB
IECAAINESACO
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Medidas generales (VITA)
• Be Vigilant
• Identify patients at risk
• Take precautions
• Assesment of renal function
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
Xiaoqing G, Chike N. How to prevent, recognize, and treatdrug-induced nephrotoxicity. Cleveland Clinic Journal of medicine. 69 (4). 2002.
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IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
MUCHAS GRACIAS!!!