pathologie der mamma – ii. andras kiss dr....
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Pathologie der MAMMA – II.
Andras Kiss dr. med.,Ph.D.Semmelweis Universität,
BudapestII. Institut für Pathologie
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BÖSARTIGE TUMOREN
• selten mesenchymale: z.B. Hämangiosarkom• häufigste bösartige Mammatumoren sind
tumoren der Brustdrüse
MAMMAKARZINOM !!!!steht an erster Stelle in den malignen Tumoren derFRAU !!!
• es gibt auch der Brustkrebs des Mannes:Carcinoma virile mit einer schlechteren Prognose
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www.mindfully.org/Health/Breast-Cancer
Inzidenz des Brustkrebs
info.cancerresearchuk.org
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BRUSTKREBS
Alter: 30-90 JahreUSA: (1989) 142.000 neue Falle und 43.000
TodesfalleIn 1999: 200.000 neue Falle !!!
Heute: 1 aus 8 Frauen ist betroffenIn 2007: 41 000 Todesfalle in der USA
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www.mindfully.org/Health/Breast-Cancer-ABCsfig05_02.jpg
Perzent aller Todesfallen der Frauen zurückführbar zu Brustkrebs
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BMJ 2000;321:624-628
K McPherson, C M Steel, J M Dixon
„ With 1 million new cases in the world each year, breast cancer is the commonest malignancy in women
and comprises 18% of all female cancers. In the United Kingdom, the disease is the single commonestcause of death among women aged 40-50, accounting
for about a fifth of all deaths in this age group. Thereare more than 14 000 deaths each year, and the
incidence is increasing particularly among women aged50-64, probably because of breast screening in this age
group. ”
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BÖSARTIGE TUMOREN
RISIKOFAKTOREN - 1.
• Östrogene ( frühe Menarche, späte Menopause, exogene Östrogenzufuhr ( nicht die nichtöstrogenbetonte “Pille” ) • Adipositas, fettreiche Ernährung ( ungesättigteFettsäure )• heterozyklische aromatische Amine (Hamburger, Barbecue - Grill ? )
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BÖSARTIGE TUMOREN
RISIKOFAKTOREN -2.
• Kinderlosigkeit• besonders frühe oder späte ersteSchwangerschaft• höheres Lebensalter (70 % der Patientinnen sindüber 50 Lebensjahr)• Ethnische Faktoren - das unterschiedliche Risikoder Rassen scheint eher ernährungsbedingt zu sein
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BÖSARTIGE TUMORENLOKALIZATION
• Hälfte der Mammakarzinomen ist in demoberen äusseren Quadranten lokalisiert!!!
Histologischer Abgang
• maligne Tumoren der Milchgänge: duktales Karzinom
• maligne Tumoren der Drüsenläppchen:lobuläres Karzinom
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BÖSARTIGE TUMOREN
nach Tumor-Stroma-Verhältnis:
• carcinoma solidum simplexausgewogenes Verhältnis
• szirrhöses KarzinomStromaüberschuss
INVASIVITÄT• IN SITU - • INVASIVES KARZINOMINVASIVES KARZINOM
HISTOLOGISCHE LOKALIZATION85 % DUKTALES 15 % LOBULÄRES
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RISIKO FAKTOREN Brustkrebs der Mutter oder Schwester( wenn premenopausal oder bilateral)
Keine Graviditat oder spater als 35 JahreFrühe Menarche (vor Alter 12)
Spates Menopausa (nach Alter 50)Fibrocystische Krankheit mit Papillomatose oder atypische
EpithelioseEndometriales Karzinom
Karzinom der kontralateralen BrustWeisse (Kaukazische) Rasse
Hormon Substitution TherapieAlkoholismus
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Sichere und wahrscheinliche risikofaktoren des Brustkrebs
Use during pregnancy2Diethylstilbestrol
Use for 10 years1.35Hormone replacement therapy
Current use1.24Oral contraceptives
Taking exogenous hormones:
Abnormal exposure in young females after age 103Exposure to ionising radiation
Excessive intake1.3Alcohol consumption
Body mass index >352Postmenopausal
Body mass index >350.7Premenopausal
Body weight:
High intake of saturated fat1.5Diet
Groups I and II2Socioeconomic group
>4Cancer in other breast
Atypical hyperplasia4-5Previous benign disease
Breast cancer in first degree relative when young2Family history
First child in early 40s3Age at first full pregnancy
Menopause after age 542Age at menopause
Menarche before age 113Age at menarche
Developed country5Geographical location
Elderly>10Age
High risk groupRelative riskFactor
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Die nicht-proliferative Lasionen (nicht assoziiert mit Wachstum des Brustgewebes) scheinen dasBrustkrebs-Risiko nicht beeinflussen. (WennÜberhaupt, es passiert in ganz geringer Anzahl) Die sind di folgende: FibroseZystenMilde HyperplasieAdenose (nicht-skelosierende) einfaches Fibroadenomphyllodes Tumor (gutartig) Einzelnes Papillomfattige NekroseMastitisDuktus Ektasiegutartige Tumoren (Lipom, Hamartom, Hemangiom, Neurofibrom)
kein RISIKO
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Die proliferative Lasionen ohne Atypie (die mit exzessivem Wachstum der duktularen oder lobularenZellen des Brustgewebes einheergehen) scheinen dasRisiko der Frauen für Brustkrebs leichtmassig zu erhöhen(1 bis 2-mal des normales Risiok). Dies sind die folgende:
Gewöhliche duktale Hyperplasie (ohne Atypie) komplex FibroadenomaSklerosierende Adenosemehrere Papillome oder PapillomatoseRadial Scar (Narbe)
minimales RisikoAnstieg
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Die proliferative Lasionen mit Atypie (die einemexzessiven Wachstum der duktalen und lobularenZellen des Brustgewebes einhergehen und die Zellenscheinen nicht mehr normal zu sein) haben strongerEffekt an Brustkrebs-Risiko, erhöhen das Risiko 4 bis 5 mal höher als normal. Die sind die folgende:
atypische duktal Hyperplasie (ADH) atypische lobulare Hyperplasie (ALH)
deutlicher Risiko-Anstieg
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Familiarer Brustkrebs• Cowden Syndrom PTEN
– 10q– dominant Vererbung
• Breast/ovarium Krebs Syndrom BRCA1 – 17q– dominant Vererbung
• Brustkrebs BRCA2– 13q– dominant Vererbung
• Li-Fraumeni Syndrom TP53 – 17p13
– dominant Vererbung
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Familiarer Brustkrebs
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Genetik des Brustkrebs
• Genetische Verenderungen: viele Gene sindverdachtig eine Rolle in der Brust Karziogenes zuspielen
• Mechanismen– Loss of heterozygosity(LOH)– Mikrosatellit Instabilitat– Mutationnen– Translokationen– Epigenetische Veranderungen
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Brust Karzinom
In situDUKTALES, DCIS, DIN• Klassifikation No1
nukleares Grade 1,2,3• Klassifikation No2
Van Nuys 1,2,3• Klassifikation No3
Komedo, cribriform, solid, micropapillar, usw. LOBULAR, LCIS, LIN
InvasivInvasives duktales
NOS/NSTSpecial typen
tubularmucinösmedullarpapillarmicropapillarsecretorisch....uzw.
Invasives lobularesklassischessolidesalveolarespleiomorphes
gemischte Karzinome
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BÖSARTIGE TUMOREN
• Mikroverkalkungen !!!- DD: Mastopathie
SONDERFORM: Inflammatorisches Mammakarzinom
• lymphangiosis carcinomatosa• lymphogene Ausbreitung in
Mamillenbereich• DD: Mastitis
Bei nonpuerperalen Mastitis muss einMammakarzinom ausgeschlossen werden !!!
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BÖSARTIGE TUMOREN - in situ • Duktales Carcinoma in situ DCIS !!!
Minimal invasives DCIS: Invasion weniger als 1 mm!Intraduktales Karzinom !!
Es wächst innerhalb der Milchganglumina, solider, papilläres oder drüsenähnlichesWachstum
• Mit zentraler Nekrose:KOMEDOKARZINOM
Karzinomen die die Haut infiltrieren und habeneine ekzemartige chronische Erscheinung
• PAGET-KARZINOM
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BÖSARTIGE TUMOREN
• Lobuläres Carcinoma in situ LCIS !!!Lobuläre Neoplasie !!
Solide Wucherungen mit Atypie, die Zellenfüllen die Azini eines oder mehreren Läppchen aus
Es kann multizentrisch sein !! In ~ 30 % derFällen kontralateraler Befall !! In ~ 20 Jahrengehen etwa 30 % der LCIS in invasives lobuläresKarzinom über.
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DCIS
LCIS
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Mikropapilläres DCIS
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Paget Karzinom
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Neue Klassifikation
• Basiert an GENETISCHEN Fingerprint• Östrogen Rezeptor positiv
• Luminal Typ A• Luminal Typ B
– Östrogen Rezeptor negativ• Normal Brust-like• Her 2 positiv• „Triple negativ”
Perou et al 2000, van’t Veer 2002
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Luminal ALuminal BBasal-likeHer2Normal-ahnlich
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IAP, Bonn, 2014
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IAP, Bonn, 2014
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IAP, Bonn, 2014
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IAP, Bonn, 2014
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Die neue Klassifikation
• Es ist mit der Verwendung einer 70 GenecDNA Microarray bewiesen
• Korreliert eindeutig mit der Prognose• Erklart die Kontroverse mit der heutigen
Staging Systeme gesehen• Es kann neue Ziele für Therapie
identifizieren
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DCIS is eine heterogene Gruppe
DCIS ist kein obligates Prekursor des invasiven BrustkarzinomsFarabegoli et al J Pathol 196:280-286, 2002
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Nuklear Grade: niedrig (low), intermediar, hoch (high)
Niedrige nukleares Grade Hoches nukleares Grade
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Comedo Nekrose: ja oder nein
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DCIS Grade - Roland Holland
HIGH GRADE pleomorphic, often seen central, absentirregular, large comedo, nucleoli, coarse amorphchromatin calcif +
INTERMEDIATE G. mild-moderate occasional variable, moderatepleomorphism, calcif. lamin.nucleoli evident or amorphfine to coarsechromatin
LOW GRADE monomorphic, rare absent/rare markedregular, fine laminatedfine chromatin calcif.
Nuclei Mitoses Necrosis Polarisation
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DCIS Grade - Van Nuys• Nicht-high Grade Kerne, keine Nekrose• Nicht-high Grade Kerne, Nekrose ist anwesend• High grade Kerne, Nekrose ja/nein
VN1 VN2 VN3
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Van Nuys Prognostisches Index
321SCORE<4040-60>60Alter
<1mm1-10mm>10mmAbstand (Distance)
>40mm16-40mm16mmGrösse321VN grade
Minimum Score: 4 Maximum Score 12Correlates mit der Prognose und hilft die passendeTerapie auszuwahlen
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Mikroinvasives DCIS
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In situ lobularIn situ lobulares Kes KararzinomzinomWHO: lobularWHO: lobulare e intraepithelialintraepitheliale e NNeoplasieoplasieeLN1 LN1 -- 3. LN3=LCIS3. LN3=LCIS
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BÖSARTIGE TUMOREN• Invasives duktales Karzinom (IDK)
Es ist mit einem Anteil vont etwa 85 % diehäufigste Variantekrallenförmige Fortsätzesolide, szirrhös, adenomatös
• Invasives lobuläres Karzinom (ILK)mit einem Anteil von ~ 10 % ~ 10-30 % der Fällen sind bilateral !!!Einzellzellreihen, “ Indianer auf demKriegspfad” oder “Gänsemarsch”
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Invasives duktales Karzinom (IDK)
Invasives lobuläres Karzinom (ILK)
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Invasives duktales Karzinom (IDK)
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Invasives duktales Karzinom (IDK)
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Invasives duktales Karzinom (IDK)
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InvasivesInvasives duktales
NOS/NSTSpezielle Typen
tubularmucinösmedullarpapillarmicropapillarsecretorisch.…uzw.
.Invasives lobulares
classischessolidesalveolarespleiomorphes
Gemischte Karzinome
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Tumor Grade: invasive Tumoren
• Nottingham Grade(Elston-Ellis)– Tubulus Formation
• 0-10% 10-70% >70%
– Polymorphismus• gering massig
schwergradig
– Mitotisches Index• 10 HMF
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So-genannte „GENOMISCHES GRADE”
• Characteristische „Unterschift ” der Grad 1 und Grade 3 Tumoren
• Anscheinend, histologisch Grad 2 Tumorenkönnten klar in zwei GENETISCH verschiedene Gruppe unterteilt: eine ist mit Histologie Grad 1 identisch, die andere istmit der Histologie Grad 3. identisch
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Andere histologische Typen der invasiven Mammakarzinoms
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BÖSARTIGE TUMORENKarzinomtypen mit günstigerer Prognose !!!
• Muzinöses Karzinom (Gallertkarzinom)Muzin im Intra oder ExtrazellulärraumSiegelringzellen• Papilläres Karzinom - häufigsubmamillär• Adenoid-zystisches KarzinomPAS positive Zellen• Medulläres Karzinom - markig,
synzytiale Zellgruppen, Lymphozyteninfiltration• Tubuläres Karzinom, in dichten
Bindegewebe einreihige Epithelproliferation
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Tubuläres Karzinom
Medulläres Karzinom
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Muzinöses Karzinom
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Beispiel für Identifizierung molekularen Subtypen inalltaglicher Routine:
„Basal-like” Karzinoms• Grade 3• ÖR negativ• Her2 negativ• zu Zeit wir können diese mit
der folgenden identifizieren– Cytokeratin 5/6, cytokeratin 14,
cytokeratin 17 Immunohistochemie
• Die Mehrheit ist EGFR positiv
• Schlechte Prognose
Ck5/6
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BÖSARTIGE TUMOREN
STAGING – TNM
• Tis - DCIS, LCIS• T1 < 2 cm• T2 2-5 cm • T3 > 5 cm• jeder Tumor mit Ausdehnung auf
Brustwand oder Haut, ausser M. pectoralis
Nothingam Prognostic Index: NPIVan Nyss System, Tavassoli Klassifikation
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pT Kategorien• Tis In situ duktales oder lobulares
Karzinom• T1mic Mikroinvasives (<1mm) Karzinom• T1a >1-5mm invasives Karzinom• T1b >5-10mm invasives Karzinom• T1c >10-20mm invasives Karzinom• T2 >20-50mm invasives Karzinom• T3 >50mm invasives Karzinom• T4 Invasion der Haut, Thorax-Wand
oder Mastitis carcinomatosa
BÖSARTIGE TUMOREN
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Sentinel (Wache) Lymknoten• Axilla >> mammaria interna LK > intramammale LK (>>
infraklavikulare LK >>> supraklavikulare LK)• sorgfaltige Untersuchung
– Intraoperative „imprint” Zytologie und Gefrierschnitten– „Step sectioning” +/- CK Immunohistochemie
• ODER: schnelle molekulare Methode (OSNA=One StepNucleic acid Amplification)
• Zwifelhafte Meinungen über weitere Management der Axilla wenn Mikrometastasen oder isolierte Tumorzellensind anwesend
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pN Kategorien in der TNM Atlas
• pNx• pN0 (i+)• pN1mi• pN1a 1-3 ax, mam neg• pN2a 4-9 ax, mam neg• pN3a ≥10 ax, mam neg
oder infraclav met
• pN1b Ax neg, micr mam+• pN1c 1-3 Ax, micr mam+• pN2b Ax neg, clin mam+• pN3b 1-3 Ax, clin mam+
or 4 -9 Ax, micr/clin mam+or ≥10 Ax, micr/clin mam+
• pN3c supraclav +
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Wichtige prognostische Faktoren
• Tumor Grösse • Alter• Tumor Grad • Resektionsrande• Lymphknoten• Vaskulare Invasion• Tumor Typ
POSTOPERATIVE BEHANDLUNG IST AUF GRUND DIESER FAKTOREN
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Nottingham PrognostischerIndex
0,2x Tumorgrösse (cm) + Grad + LK Status
unter 2,4 : hervorragend2,41-3,4: gut
3,41-4,4: mittelmassig gut4,41-5,4: mittelmassig schlech
über 5,41 : schlecht
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Additionelle prognostische Faktorendie verplichtend zu melden sind
• Molekulare Markers in Routine• Sind Prognose oder Behandlung bestimmend
– Sind einfach in alltaglicher Praxis nachzuweisen
BEEINFLUSST DIE ART DER POSTOPERATIVEN BEHANDLUNG:
PERSONALISIERTE BEHANDLUNG
Östrogen- und Progesteron RezeptorenHer2 Rezeptor
Proliferationsindex (Ki-67 – mib-1)
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• Östrogen Rezeptor• Progesteron Rezeptor• Her2 (IH und ISH wenn nötig)• Proliferation Index (Ki67- mib-1)
ÖR PR HER2 Ki67
Prediktive und prognostische Faktoren
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ÖSTROGEN UND PROGESTERON REZEPTOREN
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ÖÖRR
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Her2/neu Amplifikation - Rezeptor Protein Überexpression
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Her2/neuHer2/neu
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EGFEGFTGFTGF--αα
AmphiregulinAmphiregulinββ--cellulincellulinHBHB--EGFEGF
EpiregulinEpiregulin HeregulinsHeregulins
HBHB--EGFEGFHeregulinsHeregulinsββ--cellulincellulin
Tyrosine Tyrosine KinaseKinaseDomainDomain
ErbBErbB--11HER1HER1EGFREGFR
ErbBErbB--22HER2 HER2 neuneu
ErbBErbB--33HER3HER3
ErbBErbB--44HER4HER4
ExtracellularExtracellular
IntracellularIntracellular
No KnownNo KnownLigandsLigands
Die ErbB Familie und Liganden
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MAPKMAPK
MEKMEK
Gene transcriptionGene transcriptionCell cycle progressionCell cycle progression
PI3PI3--KK
RASRAS RAFRAFSOSSOS
GRB2GRB2
PTENPTEN AktAkt STATSTAT
RR
KKpYpY
RR
pYpY
pYpY
KK
Proliferation/Proliferation/MaturationMaturation
Survival (AntiSurvival (Anti--apoptosis)apoptosis) AngiogenesisAngiogenesis MetastasisMetastasis
DNADNAmycmyc
MycMyc
cyclincyclin D1D1 CyclinCyclin D1D1
JunJun FosFos
PP PP
Chemotherapy/ Chemotherapy/ Radiotherapy resistanceRadiotherapy resistance
Adapted with permission from Adapted with permission from BaselgaBaselga J. J. SignalSignal. 2000;1:12. 2000;1:12--21. 1. Raymond E et al. 21. 1. Raymond E et al. DrugsDrugs. 2000;60(suppl 1):15. 2000;60(suppl 1):15--23. 2. Woodburn JR. 23. 2. Woodburn JR. PharmacolPharmacol TherTher. 1999;82:241. 1999;82:241--250. 3. Wells A. 250. 3. Wells A. IntInt J J BiochemBiochem Cell BiolCell Biol. 1999;31:637. 1999;31:637--643. 4. 643. 4. HanahanHanahan D, Weinberg RA. D, Weinberg RA. CellCell. 2000;100:. 2000;100:570. 5. 70. 5. BalabanBalaban N et al. N et al. BiochimBiochim BiophysBiophys ActaActa. 1996;1314:147. 1996;1314:147--156. 6. Akimoto T et al. 156. 6. Akimoto T et al. ClinClin Cancer ResCancer Res. 1999;5:2884. 1999;5:2884--2890.2890.
Aktiviertes EGFR-TKInduziert malignes Phenotyp 1-6
![Page 71: Pathologie der MAMMA – II. Andras Kiss dr. med.,Ph.D.semmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_43.pdf · Histologie Grad 1 identisch, die andere ist mit der Histologie Grad 3. identisch](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040714/5e1ba6aa6e3e8b39057cc861/html5/thumbnails/71.jpg)
EGFR Expression in menschlischen Tumoren
31-48%Bladder40-63%Glioma35-70%Ovarian14-91% (45%)Breast50-90%Renal cell carcinoma40-80%NSCLC30-89%Pancreatic95-100%Head and Neck25-77%Colon
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DFS = diseaseDFS = disease--free survival; OS = overall survival. free survival; OS = overall survival.
Tumor TypeTumor Type PrognosisPrognosis SurvivalSurvivalRisk of Risk of
MetastasesMetastases ReferenceReference
VolmVolm (1998)(1998)Veale (1993)Veale (1993)OhsakiOhsaki (2000)(2000)
Nicholson (2001)Nicholson (2001)Perez (2001)Perez (2001)
Nicholson (2001)Nicholson (2001)Mayer (1993)Mayer (1993)Hemming (1992)Hemming (1992)
GrandisGrandis (1998)(1998)MauriziMaurizi (1996)(1996)
——
OSOS
OSOS
OSOS
DFSDFSOSOS
NSCLCNSCLC
BreastBreast
ColorectalColorectal
Head and neckHead and neck
PoorPoor
PoorPoor
PoorPoor
PoorPoor
Prognostische Bedeutung der EGFR Expression
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EGFR2/HER2 EGFR2/HER2 signalsignal transductiontransduction ((physiologicphysiologic condcond.).)
HerceptinHerceptin
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![Page 75: Pathologie der MAMMA – II. Andras Kiss dr. med.,Ph.D.semmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_43.pdf · Histologie Grad 1 identisch, die andere ist mit der Histologie Grad 3. identisch](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040714/5e1ba6aa6e3e8b39057cc861/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: Pathologie der MAMMA – II. Andras Kiss dr. med.,Ph.D.semmelweis.hu/patologia2/files/2016/04/de_43.pdf · Histologie Grad 1 identisch, die andere ist mit der Histologie Grad 3. identisch](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022040714/5e1ba6aa6e3e8b39057cc861/html5/thumbnails/76.jpg)
1. Overexpression of EGFR protein2. Increased ligand expression/autocrine loop3. Heterodimerization4. Lateral signal propagation, cross talk (G-protein
coupled receptors, cytokine receptors, cell stress)5. Mutant EGFR – constitutive activation6. Decreased phosphatase7. Altered downstream signal function
1. Raymond E et al. 1. Raymond E et al. DrugsDrugs. 2000;60(suppl 1):15. 2000;60(suppl 1):15--23. 2. 23. 2. VeluVelu TJ. TJ. Mol Cell Mol Cell EndocrinolEndocrinol. 1990;70:205. 1990;70:205--216. 3. Wells A. 216. 3. Wells A. IntInt J J BiochemBiochem Cell BiolCell Biol. 1999;31:637. 1999;31:637--643. 4. 643. 4. MoghalMoghal N et al. N et al. CurrCurr OpinOpin CellCell BiolBiol. 1999;11:190. 1999;11:190--196. 196.
Vielfaltige Aktivation-Mechanismus fürEGFR-TK1-4
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Proliferation
InvasionAngiogenesis
Metastasis
Inhibitionof apoptosis
1. 1. LesererLeserer M et al. M et al. IUBMB LifeIUBMB Life. 2000;49:405. 2000;49:405--409. 2. Raymond E et al. 409. 2. Raymond E et al. DrugsDrugs. 2000;60(suppl 1):15. 2000;60(suppl 1):15--23.23.3. 3. PrenzelPrenzel N et al. N et al. EndocrEndocr RelatRelat CancerCancer. 2001;8:11. 2001;8:11--31.31.
Blockierung der EGFR-TK Signal 1-3
• Inhibition of the EGFR-TK itself—inside the cell—completely inhibits EGFR-TK signaling regardless of the triggering event
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Krankheits-Frei ÜberlebenRomond H et al. Trastuzumab plus Adjuvant Chemotherapy for Operable HER2-
Positive Breast Cancer NEJM 2005; 353:1673-1684
87% 85%
67%
75%
N EventsAC T 1679 261AC TH 1672 134
%
HR=0.48, 2P=3x10-12
AC TH
AC T
Years From Randomization B31/N9831
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HER2 HER2 expressionexpression inin breastbreast cancercancer
3+ CB11
Amp HER2/CEP17
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MOLEKULAR PATHOLOGIEHER-2 - Mammakarzinom
Gesund
HER2 Amplifikation
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Importance of pretreatment – heattreatment (HER2 FISH)
Importance of pretreatment – heattreatment (HER2 FISH)
„ Gjedrum és mtsai: J. Mol. Diagnostics,6:42-51, 2004
„ Real-time quantitative PCR of Microdissected Paraffin-EmbeddedBreast Carcinoma „
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OverdigestedOverdigestedUnderdigestedUnderdigested
Importance of pretreatment – enzymaticdigestion (HER2 FISH)
Importance of pretreatment – enzymaticdigestion (HER2 FISH)
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Kontroversen in der biologischenVerhalten der Brustkrebs
• Tis (in situ) Tumoren sind heterogen – sie verhalten sichvershieden, einige sind agressiv
• T1N0: Frühstaidum Karzinom• ABER, 30% der T1N0 Tumoren zeigen Rezidiv oder sind
disseminiert innerhalb von 5 Jahren
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…gleichzeitig• einige histologische Typen des
Brustkarzinoms zeigen hervorragendePrognose: muzinöses und tubularesKarzinom.
• Medullares Karzinom: das Verhaltenentspricht nicht unbedingt der Differentiation.
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Prognose Aussichten bei demgenetischen Profil
• ES GEBEN ZWEI DEUTLICH VERSHIEDENE GRUPPEN
• (Data AUFGRUND 151 Pazienten <53 Jahre, pN0, 10 Jahrefollow up)– Gute Prognose (40%)– Schlechte Prognose (60%)
• DIE WAHRSCHEINLICHKEIT DER METASTASE IST VORGESAGT – 4x mehr genauer als pN Stadium– 3x mehr genauer als Tumorgrösse– 1,5x mehr genauer als Tumor Grad
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BÖSARTIGE TUMORENGRADING
• Mitoserate, Zellpolymorphie, Drüsenbildung
Lymphogene Metastasierung: Anzahl derbetroffenen Lymphknoten korreliert mit derPrognose
• Axillare Lympknote, kontralateraleMamma, Mediastinum, Pleuralymphangiosis carcinomatosaHämatogene Metastasierung:
• Knochen, Lungen, Leber, Nebennieren, Haut, Hirn
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BÖSARTIGE TUMORENKREBSVORSORGEUNTERSUCHUNGEN:
• Inspektion • Palpation (ab 20 Lj. 1x Monat)• Mammographie (ab 35 Lj.) • Sonographie• DopplerSonographieJeder Tumor ist abklärungsbedürftig !Feinnadelpunktion, Core Biopsie, Tumorexstirpation möglich mit BrusterhaltendeOperationen, Nachbestrahlungmit Fernmetastasen: adjuvante Chemo oderHormontherapieBei multifokale oder retromamillare Ausbreitung:Ablatio mammae
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METASTASEN:
Lunge und Pleura, Knochen, Leber, Gehirnaber es kann überall vorkommen
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MANNLICHE BRUST
GYNECOMASTIEPubertat
LeberzirrhoseHormon produzierende testikulare
TumorenLungenkarzinom: paraneoplastisch
Prostata Karzinom nach der TherapieIdiopathisch
MANNLICHER BRUSTKREBS sekten, Prognose ist ungünstig
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NNICHTICHT--epitheliaepithelialelemalignmalignee TTumorumorenen
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