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TRANSCRIPT
Erythropoetin- Primärtranskript
Erypo® (Epoetin alfa)
Erypo® (Epoetin alfa)
Isoform Gehalt % 8 0 – 20 % 7 0 – 20 % 6 10 – 33 % 5 15 – 40 % 4 10 – 35 % 3 5 – 20 % 2 0 – 15 % 1 0 – 15 %
1
8
5 3
7
1.An&anämika
Epoe&nalfa Erypo®/Janssen‐Cilag CHO
Epoe&nalfa(Biosimilar) Epoe&nalfaHexal®/Hexal CHO
Epoe&nalfa(Biosimilar) Abseamed®/Medice CHO
Epoe&nalfa(Biosimilar) Binocrit®/Sandoz CHO
Epoe&nzeta(Biosimilar) Silapo®/StadaArzneimiFel CHO
Epoe&nzeta(Biosimilar) Retacrit®/HospiraInc CHO
Epoe&nbeta Neorecormon®/Roche CHO
Epoe&ndelta Dynepo®/Shire Hum.Fibroblasten
Darbepoe&nalfa Aranesp®/Amgen CHO‐K1
Darbepoe&nalfa Nespo®/Amgen CHO‐K1
Methoxy‐Polyethylenglycol‐Epoe&nbeta
Mircera®/Roche CHO
1.An&anämika
Epoe&nalfa Erypo®/Janssen‐Cilag CHO
Epoe&nalfa(Biosimilar) Epoe&nalfaHexal®/Hexal CHO
Epoe&nalfa(Biosimilar) Abseamed®/Medice CHO
Epoe&nalfa(Biosimilar) Binocrit®/Sandoz CHO
Epoe&nzeta(Biosimilar) Silapo®/StadaArzneimiFel CHO
Epoe&nzeta(Biosimilar) Retacrit®/HospiraInc CHO
Epoe&nbeta Neorecormon®/Roche CHO
Epoe&ndelta Dynepo®/Shire Hum.Fibroblasten
Darbepoe&nalfa Aranesp®/Amgen CHO‐K1
Darbepoe&nalfa Nespo®/Amgen CHO‐K1
Methoxy‐Polyethylenglycol‐Epoe&nbeta
Mircera®/Roche CHO
Humane Zelle
Extraktion und Reinigung
„gene activation" Einbringen einer
neuen Kontrollregion Virus
Dynepo® (Epoetin delta)
Aranesp® (Darbepoetin alfa)
Epoetin alfa
Konsensussequenz:Asn-X-Ser/Thr
Aranep® (Darbepoetin alfa)
Epoetin alfa
NeoRecormon® (Epoetin beta)
NeoRecormon® (Epoetin beta)
NeoRecormon® (Epoetin beta)
Die individuelle Dosis wird in Abhängigkeit von der erforderlichen Menge an zu spendendem Eigenblut und der endogenen Erythrozyten-Reserve des jeweiligen Patienten ermittelt: 1. Die erforderliche Menge an zu spendendem Eigenblut hängt ab vom erwarteten
Blutverlust, dem Einsatz von blutsparenden Maßnahmen und dem körperlichen Zustand des Patienten. Diese Menge sollte so bemessen sein, dass sie ausreicht, um Transfusionen zu vermeiden. Die erforderliche Menge an zu spendendem Eigenblut wird in Einheiten ausgedrückt, wobei eine Einheit im Nomogramm 180 ml roter Blutzellen entspricht.
2. Die Blutspendefähigkeit des Patienten hängt in erster Linie von seinem Blutvolumen und dem Ausgangshämatokritwert ab. Diese beiden Variablen bestimmen die endogene Erythrozyten-Reserve, die wie folgt berechnet wird:
Endogene Erythrozyten-Reserve [ml] = Blutvolumen [ml] x (Hkt - 33) : 100 Frauen: Blutvolumen [ml] = 41 [ml/kg] x Körpergewicht [kg] + 1.200 [ml] Männer: Blutvolumen [ml] = 44 [ml/kg] x Körpergewicht [kg] + 1.600 [ml] (Körpergewicht ≥ 45 kg)
Epoetin beta
Mircera® (Methoxy-Polyethylenglycol-
Epoetin beta)
CERA= Continuous Erythropoiesis Receptor Activator
Mircera® (Methoxy-Polyethylenglycol-
Epoetin beta)
Epoetin-Missbrauch Epo-Doping
Nachweis von Doping mit Erythropoietin (EPO)
1. Blut-Test - Indirektes Verfahren Bei der indirekten Bestimmung werden derzeit Blutparameter erfasst, die sich nach kurz- und langfristiger EPO-Anwendung verändern. A) im Vollblut: Hämatokrit (Hkt), Retikulozyten-Hämatokrit (RetiHkt), % Makro
(Prozent makrozytärer Erythrozyten) B) im Serum: der lösliche (soluble) Transferrinrezeptor (sTfR) und das Serum-EPO.
2. Urin-Test - Direktes Verfahren Zwischen humanem EPO und rekombinantem EPO zeigt sich eine Heterogenität hinsichtlich der endkettigen Sialinsäurereste und der prozentualen Verteilung der beteiligten Zucker untereinander. Nach isoelektrischer Fokussierung werden die EPO-Isoformen mit Hilfe spezifischer Antikörper nachgewiesen.
urin
äres
E
po (S
igm
a)
reko
mbi
nant
es
Epo
(Neo
reco
rmon
)
reko
mbi
nant
es
Epo
(Epr
ex)
urin
äres
Epo
(K
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llper
son)
urin
äres
Epo
(A
näm
ie-P
atie
nt 1
)
urin
äres
Epo
(A
näm
ie-P
atie
nt 2
)
urin
äres
Epo
(R
ennr
adfa
hrer
1)
urin
äres
Epo
(R
ennr
adfa
hrer
2)
Epoetin-Missbrauch Epo-Doping
Erythropoetin-Indikationen • Behandlung der Anämie und Reduk-
tion des Transfusionsbedarfs bei Er-wachsenen mit soliden Tumoren, malignen Lymphomen und multiplem Myelom, die eine Chemotherapie erhalten, und bei denen das Risiko einer Transfusion aufgrund des All-gemeinzustandes (beispielsweise kardiovaskulärer Status, vorbeste-hende Anämie bei Beginn der Che-motherapie) besteht.
Erypo®/Janssen‐Cilag ja Epoe&nalfaHexal®/Hexal ja Abseamed®/Medice ja Binocrit®/Sandoz ja Silapo®/StadaArzneimiFel ja Retacrit®/HospiraInc ja Neorecormon®/Roche ja Dynepo®/Shire nein Aranesp®/Amgen ja Nespo®/Amgen ja Mircera®/Roche nein
Hemmung der Erythropoese
Interleukin-1 (IL-1) hemmt BFU-E (Burst forming units, erythroid ) und CFU-E (Colony forming units, erythroid) indirekt über die Freisetzung von inhibitorischem Interferon-gamma (IFN-γ). Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) stimuliert die Knochenmarkstromazellen zur Bildung von Interferon-beta (IFN-β). Interferon-alpha (IFN-α) und Transforming growth factor beta (TGF-β) inhibieren die Erythropoese direkt. INF-alpha, INF-beta, TGF-beta und IL-1 supprimieren die EPO-Bildung in der Niere.
2. Antiasthmatika