wie erblich sind epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · folie 7 15.10.2015 • rochester, minnesota...
TRANSCRIPT
![Page 1: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/1.jpg)
Wie erblich sind Epilepsien?
![Page 2: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/2.jpg)
Häufigkeit Epilepsie in Bevölkerung
Folie 2
5% erleiden ein Mal einen epileptischen Anfall
1% erkranken an Epilepsie
![Page 3: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/3.jpg)
Folie 3
3-5 %
![Page 4: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/4.jpg)
Epidemiologische Studie 1989
Folie 4
• Rochester , Minnesota, USA • Epilepsiepatienten vom 1.1.1935 - 31.12.1975 • Geborene Kinder zwischen 1922 und 1985, • 23 an Epilepsie erkrankt
![Page 5: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/5.jpg)
Folie 5
Alter der Kinder
Kum
.Inzi
denz
Absence Epilepsie
generalisiert
fokal
Normalbevölkerung
Eltern
Risiko abhängig vom Epilepsietyp
![Page 6: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/6.jpg)
Risiko abhängig vom betroffenen Elternteil
Folie 6
Kum
.Inzi
denz
Alter der Kinder
Normalbevölkerung
Mutter
Vater
![Page 7: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/7.jpg)
Epidemiologische Studie 2014
Folie 7 15.10.2015
• Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie untersucht, 75 mit
Epilepsie
![Page 8: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/8.jpg)
Risiko abhängig vom Epilepsietyp
Folie 8
Kum
.Inzi
denz
Alter der Kinder
Eltern
generalisiert
fokal
unklassifiziert
Normalbevölkerung
![Page 9: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/9.jpg)
Risiko abhängig vom betroffenen Elternteil
Folie 9
Kum
.Inzi
denz
Alter der Kinder
Mutter
Normalbevölkerung Vater
Alle Epilepsietypen
![Page 10: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/10.jpg)
Risiko abhängig vom Elternteil und Epilepsietyp
Folie 10
Kum
.Inzi
denz
Alter der Kinder
generalisierte Epilepsie
Mutter
Vater
Normalbevölkerung
![Page 11: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/11.jpg)
Risiko abhängig vom Elternteil und Epilepsietyp
Folie 11
Normalbevölkerung Vater
Mutter
Fokale Epilepsie
![Page 12: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/12.jpg)
Verstärkter mütterlicher Einfluß bei fokalen Epilepsien
Folie 12
Bislang ungeklärt
Hat keinen festen Bezug zu einem gängigen genetischen Modell
Nach Datenanalyse es kann weder durch intrauterinen Kontakt zu antikonvulsiver Medikation oder Anfällen
noch durch perinatale Komplikationen noch durch veränderte Fertilität mit einem erhöhten Anteil betroffener Mütter erklärt werden
![Page 13: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/13.jpg)
Fortschritte in der genetischen Forschung
Folie 13
1975 2014
![Page 14: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/14.jpg)
Neue Klassifizierung nach Ursache ( ILAE)
Folie 14
Strukturell
Fokale cortikale Dysplasie Hypothalamisches Hamartom
Tuberöse Sklerose Vasculäre Malformation Hippocampussklerose
Schlaganfall Tumor
Andere ( Hypoxisch,Trauma)
metabolisch infektiös unbekannt
Genetisch (früher idiopathisch-generalisiert)
Immunolog isch
![Page 15: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/15.jpg)
Erbmaterial
Folie 15
-Erbinformation besteht aus DNA -Entdeckung der Doppelhelix 1953 (Circk, Watson) -DNA liegt dicht gewickelt in Form von Chromosomen vor -jede Körperzelle enthält 46 Chromosomen, 22 davon paarweise, zwei XX ( Frau) oder XY (Mann)
![Page 16: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/16.jpg)
Chromosomenaufbau
Folie 16
![Page 17: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/17.jpg)
Vererbung
Folie 17
Monogenetische Vererbung: 1 Gen = 1 Merkmal nach Mendel autosomal dominant autosomal rezessiv X-chromosomal dominant X-chromosomal rezessiv Y-chromosomal ( nur Männer) Polygenetische Vererbung: mehrere Gene = 1
Merkmal Multifaktorielle Vererbung: mehrere Gene plus
Umweltfaktoren =1 Merkmal De-Novo Mutationen
![Page 18: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/18.jpg)
Monogenetische Vererbung
Folie 18
50% 25%
Autosomal dominant Autosomal rezessiv
![Page 19: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/19.jpg)
Polygenetische Vererbung
Folie 19
![Page 20: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/20.jpg)
Vererbung bei Epilepsie
Folie 20
Epilepsie selbst ist nicht erblich, sondern die Disposition zur Anfallsbereitschaft In der Regel wird die Epilepsie multifaktoriell vererbt = mehrere Gene plus Umweltfaktoren Es sind c.a. 160 monogen vererbte Krankheiten bekannt,
bei denen epileptische Anfälle zum Krankheitsbild gehören. Machen nur 1-2% aller Epilepsie-Erkrankungen aus SELTEN
![Page 21: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/21.jpg)
Landkarte der monogenetischen Epilepsien
Folie 21
![Page 22: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/22.jpg)
Genveränderung
Folie 22
Überwiegend Veränderung an Ionenkanälen
![Page 23: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/23.jpg)
Aufgabe der Ionenkanäle: Erregungsleitung
Folie 23
![Page 24: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/24.jpg)
Beispiele:
Folie 24
SCN1A Dravet Syndrom
TSC1 (Hamartin) oder TSC2 (Tuberin)
Tuberöse Sklerose
LGI1 Familiäre laterale
Temporallappenepilepsie
Gene
![Page 25: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/25.jpg)
SCN1A- Dravet Syndrom
Folie 25
- Betrifft spannungsabhängige Natriumkanäle - Bei verschiedenen Epilepsien
nachgewiesen, unterschiedliche Veränderungen in diesem Gen
- Ausprägung von Fieberkrämpfen bis zum Dravet Syndrom
- Bestimmte Gen- Polymorphismen können die Wirksamkeit von Antiepileptika der Gruppe der Natriumkanalblocker reduzieren oder sogar gegenteilige Effekte auslösen
![Page 26: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/26.jpg)
TSC1 (Hamartin) oder TSC2 (Tuberin) – Tuberöse Sklerose
Folie 26
Veränderung in einem der beiden Gene verursachen Tuberöse Sklerose Krankheitsbild mit neurologischen Störung, Epilepsie, geistige Retardierung, Autismus, dermatologische Veränderungen, renale Angiomyolipome, pulmonale Lymphangiomyomatose
![Page 27: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/27.jpg)
LTGI1- Familiäre laterale Temporallappenepilepsie
Folie 27
codiert ein Protein namens Leucin reiches , glioma- inactiviertes 1 Protein oder Epitempin
Genaue Funktion unbekannt, möglicherweise
Beeinflussung der neuronalen Migration Führt zur familären lateralen Temporallappenepilepsie Überraschend da Temporallappenepilepsien bislang den
fokalen, strukturellen und nicht den genetischen Epilepsien zugeordnet wurden.
![Page 28: Wie erblich sind Epilepsien? - uniklinik-freiburg.de · Folie 7 15.10.2015 • Rochester, Minnesota • Geboren nach 1920, Beobachtung1935-1994 • Nachkommen wurden auf Epilepsie](https://reader030.vdokument.com/reader030/viewer/2022041201/5d47547a88c993035c8b51da/html5/thumbnails/28.jpg)
Fazit
Folie 28
Epilepsie ist keine Erbkrankheit im eigentlichen Sinne Die Veranlagung an einer Epilepsie zu erkranken wird
meist multifaktoriell verberbt Das Risiko für die Nachkommen ist abhängig von der Art
der Epilepsie und vom betroffenen Elternteil Das Risiko ist insgesamt nur gering erhöht, sodaß es
keiner genetischen Beratung vor Planung einer Schwangerschaft bedarf
Eine Epilepsie ist kein Grund auf Kinder zu verzichten. Weitere Fortschritte der genetischen Forschung und
Auswirkungen auf die Therapie bleiben abzuwarten.