Die Forschungsaktivitäten der Abteilung sind auf klinisch-orientierte und grundlagenwissenschaftliche Studien ausgerichtet. Dabei sind besonders Thrombozyten, Immunreaktionen mit diesen und die physiologischen und pathophysiologischen Reaktionen von Thrombozyten ein Schwerpunkt. Daneben werden weitere Interessensgebiete mit anderen Forschungsgruppen interdisziplinär bearbeitet. Resultate dieser Forschungsarbeiten werden regelmäßig in internationalen Fachzeitschriften publiziert.

Experimentelle Arbeiten:

1. Bakchoul T*, Sachs U. Platelet destruction in immune thrombocytopenia. Understanding the mechanisms. (Originalartikel) HAMOSTASEOLOGIE. 2015; 35(3). (In Press)

2. Berthold T*, Schubert N, Muschter S, Rohr M, Wesche J, Reil A, Bux J, Bakchoul T, Greinacher A. HNA antibody-mediated neutrophil aggregation is dependent on serine protease activity. (Originalartikel) VOX SANGUINIS. 2015. (In Press)

3. Greinacher A*, Delcea M. Another Surprising Finding in Heparin-Induced Thrombocytopenia - Eat Big. (Originalartikel) JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS. 2015. (In Press)

4. Arnold D*, Curtis B, Bakchoul T. Recommendations for standardization of laboratory testing for drug-induced immune thrombocytopenia: communication from the SSC of the ISTH. (Originalartikel) JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS. 2015.

5. Bakchoul T*, Fuhrmann J, Chong B, Bougie D, Aster R. Recommendations for the use of NOD/SCID mouse model in autoimmune- and drug-induced thrombocytopenia: communication from the SSC of the ISTH. (Originalartikel) JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS. 2015.

6. Binsker U*, Kohler T, Krauel K, Kohler S, Schwertz H, Hammerschmidt S. Pneumococcal Adhesins PavB and PspC Are Important for the Interplay with Human Thrombospondin-1. (Originalartikel) THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. 2015; 290(23):14542-14555.

7. Greinacher A*, Thiele T, Selleng K. Reversal of anticoagulants: an overview of current developments. (Originalartikel) THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS. 2015; 113(5):931-42.

8. Hofbauer C*, Whelan S, Hirschler M, Allacher P, Horling F, Lawo J, Oldenburg J, Tiede A, Male C, Windyga J, Greinacher A, Knöbl P, Schrenk G, Koehn J, Scheiflinger F, Reipert B. Affinity of FVIII-specific antibodies reveals major differences between neutralizing and non-neutralizing antibodies. (Originalartikel) BLOOD. 2015; 125(7):1180-8.

9. Huffman J*, de Vries P, Morrison A, Sabater-Lleal M, Kacprowski T, Auer P, Brody J, Chasman D, Chen M, Guo X, Lin L, Marioni R, Müller-Nurasyid M, Yanek L, Pankratz N, Grove M, Cushman M, de Maat M, Wiggins K, Qi L, Sennblad B, Harris S, Polasek O, Riess H, Rivadeneira F, Rose L, Goel A, Taylor K, Teumer A, Uitterlinden A, Vaidya D, Yao J, Tang W, Levy D, Waldenberger M, Becker D, Folsom A, Giulianini F, Greinacher A, Hofman A, Huang C, Kooperberg C, Silveira A, Starr J, Strauch K, Strawbridge R, Wright A, McKnight B, Franco O, Zakai N, Mathias R, Psaty B, Ridker P, Tofler G, Völker U, Watkins H, Fornage M, Hamsten A, Deary I, Boerwinkle E, Koenig W, Rotter J, Hayward C, Dehghan A, Reiner A, O'Donnell C, Smith N. Rare and low-frequency variants and their association with plasma levels of fibrinogen, FVII, FVIII, and vWF. (Originalartikel) BLOOD. 2015.

10. Karnes J*, Cronin R, Rollin J, Teumer A, Pouplard C, Shaffer C, Blanquicett C, Bowton E, Cowan J, Mosley J, Van Driest S, Weeke P, Wells Q, Bakchoul T, Denny J, Greinacher A, Gruel Y, Roden D. A genome-wide association study of heparin-induced thrombocytopenia using an electronic medical record. (Originalartikel) THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS. 2015; 113(4):772-81.

11. Könsgen-Mustea D*, Brünnert D, Ungureanu S, Sofroni D, Braicu E, Sehouli J, Sümnig A, Delogu S, Zygmunt M, Goyal P, Evert M, Olek S, Biebler K, Mustea A. Polymorphism of the IL-8 gene and the risk of ovarian cancer. (Originalartikel) CYTOKINE. 2015; 71(2):334-8.

12. Nguyen T*, Greinacher A, Delcea M. Quantitative description of thermodynamic and kinetic properties of the platelet factor 4/heparin bonds. (Originalartikel) NANOSCALE. 2015; 7(22):10130-10139.

13. Selleng S*, Selleng K, Friesecke S, Gründling M, Kuhn S, Raschke R, Heidecke O, Hinz C, Hron G, Warkentin T, Greinacher A. Prevalence and clinical implications of anti-PF4/heparin antibodies in intensive care patients: a prospective observational study. (Originalartikel) JOURNAL OF THROMBOSIS AND THROMBOLYSIS. 2015; 39(1):60-67.

14. Sümnig A*, Hron G, Westphal A, Petersmann A, Kohlmann T, Greinacher A, Thiele T. The impact of noninvasive, capillary, and venous hemoglobin screening on donor deferrals and the hemoglobin content of red blood cells concentrates: a prospective study. (Originalartikel) TRANSFUSION. 2015.

15. Thiele T*, Pohler P, Kohlmann T, Sümnig A, Aurich K, Selleng K, Westphal A, Bakchoul T, Petersmann A, Müller T, Greinacher A, Seltsam A. Tolerance of platelet concentrates treated with UVC-light only for pathogen reduction - a phase I clinical trial. (Originalartikel) VOX SANGUINIS. 2015; 109(1):44-51.

16. Thiele T*, Kaftan H, Hosemann W, Greinacher A. [Hemostatic Management of Patients undergoing Ear-Nose-Throat-Surgery]. (Originalartikel) LARYNGO-RHINO-OTOLOGIE. 2015; 94 Suppl 1:S143-52.

17. Thiele T*, Hron G, Kellner S, Wasner C, Westphal A, Warkentin T, Greinacher A, Selleng K. Thrombin generation, ProC(®)Global, prothrombin time and activated partial thromboplastin time in thawed plasma stored for seven days and after methylene blue/light pathogen inactivation. (Originalartikel) BLOOD TRANSFUSION. 2015; 1-7.

18. Tvito A*, Bakchoul T, Rowe J, Greinacher A, Ganzel C. Severe and persistent heparin-induced thrombocytopenia despite fondaparinux treatment. (Originalartikel) AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY. 2015; 90(7):675-8.

19. Warkentin T*, Greinacher A, Bux J. The transfusion-related acute lung injury controversy: lessons from heparin-induced thrombocytopenia. (Originalartikel) TRANSFUSION. 2015; 55(5):128-34.

20. Weiss F*, Schurmann C, Guenther A, Ernst F, Teumer A, Mayerle J, Simon P, Völzke H, Radke D, Greinacher A, Kühn J, Zenker M, Völker U, Homuth G, Lerch M. Fucosyltransferase 2 (FUT2) non-secretor status and blood group B are associated with elevated serum lipase activity in asymptomatic subjects, and an increased risk for chronic pancreatitis: a genetic association study. (Originalartikel) GUT. 2015; 64(4):646-56.

21. Westbury S*, Turro E, Greene D, Lentaigne C, Kelly A, Bariana T, Simeoni I, Pillois X, Attwood A, Austin S, Jansen S, Bakchoul T, Crisp-Hihn A, Erber W, Favier R, Foad N, Gattens M, Jolley J, Liesner R, Meacham S, Millar C, Nurden A, Peerlinck K, Perry D, Poudel P, Schulman S, Schulze H, Stephens J, Furie B, Robinson P, van Geet C, Rendon A, Gomez K, Laffan M, Lambert M, Nurden P, Ouwehand W, Richardson S, Mumford A, Freson K. Human phenotype ontology annotation and cluster analysis to unravel genetic defects in 707 cases with unexplained bleeding and platelet disorders. (Originalartikel) GENOME MEDICINE. 2015; 7(1):36.

22. Greinacher A*. CLINICAL PRACTICE. Heparin-Induced Thrombocytopenia. (Übersichtsartikel) NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. 2015; 373(3):252-261.

23. Weiss F*, schurmann C, Teumer A, Mayerle J, Simon P, Völzke H, Greinacher A, Kuehn J, Zenker M, Völker U, Homuth G, Lerch M. ABO blood type B and fucosyltransferase 2 non-secretor status as genetic risk factors for chronic pancreatitis. (Letter) GUT. 2015. (In Press)

24. Friesecke S*, Stecher S, Greinacher A. Tranexamic acid for treatment of bleeding in hemophagocytic lymphohistiocytosis. (Letter) THROMBOSIS RESEARCH. 2015; 135(5):1037-9.

25. Nahirniak S*, Slichter S, Tanael S, Rebulla P, Pavenski K, Vassallo R, Fung M, Duquesnoy R, Saw C, Stanworth S, Tinmouth A, Hume H, Ponnampalam A, Moltzan C, Berry B, Shehata N. Guidance on platelet transfusion for patients with hypoproliferative thrombocytopenia. (Comment) TRANSFUSION MEDICINE

• Einfluss von anti-Protamin-Heparin-Antikörpern auf Plättchenaktivierung und Thrombozytopenie (Prof. T. Bakchoul)

• ITP – Interaktion zwischen Thrombozyten und auto-anti-GPIbIX-Antikörpern (Prof. T. Bakchoul)

• Ist die Therapie mit konventionellen Blutprodukten verbesserbar? (Prof. A. Greinacher, Dr. K. Selleng)

• Magnetische Markierung von Blutzellen (Dr. K. Aurich)

• Riesenplättchen und granulozytäre Einschlusskörper (Prof. A. Greinacher, Dr. K. Althaus)

• Proteomanalyse von Blutprodukten (Dr. T. Thiele, Prof. A. Greinacher, Prof. U. Völker [Abt. Funktionelle Genomforschung])

• Psychologie der Blutspende – zelluläres Korrelat? (Dr. A. Sümnig, Prof. A. Greinacher, Prof. H.-J- Grabe [Psychatrie])

• Nanomethods to understand what makes an endogenous protein immunogenic (M. Delcea)

• Micropatterned arrays of defined ligands to assess platelet dynamics in real-time (R.Palankar)

Diplom / Bachelor und Promotionsarbeiten In der Abteilung Transfusionsmedizin werden Diplom- / Bachelor- und Doktorarbeiten an Studenten der Medizin und Lebenswissenschaften vergeben. Labormethoden-Praktikum Für interessierte Humanmedizinstudenten bieten wir ein individuelles Laborpraktikum „Übungen: Immunologische Arbeitsmethoden für Doktoranden“ als Vorbereitung auf experimentelle Promotionsarbeiten an. Seminar Immunhämatologie und Hämostaseologie (fakultativ) Für Interessierte, die schon immer mehr über Gerinnung, Thrombozyten und die dazugehörenden Krankheitsbilder wissen wollten. Weitere Informationen können bei Interesse nachgefragt werden bei: Prof. Dr. med. A. Greinacher greinach@uni-greifswald.de Prof. Dr. med. T. Bakchoul tamam.bakchoul@uni-greifswald.de Frau Dr. rer. nat. M. Delcea delceam@uni-greifswald.de Herr Dr. rer. nat. R. Palankar palankarr@uni-greifswald.de Herr Dr. med. T. Thiele thielet@uni-greifswald.de Frau Dr. rer. nat. K. Aurich konstanze.aurich@uni-greifswald.de

Forschung in der Transfusionsmedizin

Forschungsschwerpunkte

Kooperationen

Publikationen 2015

Aktuelle Forschungsprojekte und Promotions- / Diplomarbeiten

Zusammen mit anderen Forschungsgruppen werden größere thematische Schwerpunkte interdisziplinär und aus unterschiedlicher Sichtweise bearbeitet. Kooperationen fördern das Querdenken, den Austausch von Methoden und Techniken, die Kommunikationsfähigkeit und machen einfach viel mehr Spaß!

Community Medicine:

Vergleich der Blutspenderpopulation in Greifswald

mit den Probanden der Bevölkerungsstudie

SHIP – „Studie of Health in Pommerania“

BMBF-Projekt:

Kooperationsprojekt mit der McMaster Universität

in Hamilton/ Kanada zur Erforschung der

Epidemiologie und Molekularpathologie der HIT

Zentrum für Innovations-Kompetenz:

Humorale Immunreaktionen bei

kardiovaskulären Erkrankungen

DGTI-Projekt / K. Aurich

Magnetisch-Markierte Thrombozyten in vivo

Kontakt

Thrombozyten-Markierung mit magnetischen Nanopartikeln - K. Aurich

DFG-Projekt / T. Bakchoul

Anti-Protamin / Heparin Antikörper:

Pathogenese und Prävention

Abteilung TRANSFUSIONSMEDIZIN INSTITUT FÜR IMMUNOLOGIE UND TRANSFUSIONSMEDIZIN

Einfluss von anti-Protamin-Heparin-Antikörpern auf Plättchenaktivierung und Thrombozytopenie T. Bakchoul

Non-labeled platelets Labeled platelets Ferucarbotran particles HSA-Ferucarbotran particles

0.5 µm 0.5 µm 0.5 µm

Transmission electron microscopy (TEM)

Labeled platelets 10µm

5 µm

10µm

Fluorescence microscopy

Platelet staining: anti-CD41-APC Ferucarbotran particle staining: anti-Dextran-FITC

Labeled platelets Non-Labeled platelets

Überleben markierter Thrombozyten in vivo GMP-gerechte Herstellung von HSA-modifizierten Ferucarbotranpartikeln

1. Platelet injection

IgG fraction 2. injection

3. Blood sample

Mouse model: NOD/SCID, Non-Obese Diabetic, severe combined immunodeficiency

14400

20

40

60

80

100

PLT (PRT+ heparin) + anti-PRT/heparin IgG

PLT (PRT+ heparin+ ODSH) + anti-PRT/heparin IgG

PLT (PRT+ heparin+ ODSH) + control IgG

30012060

n=4

**

Time after Ab injection (min)

Hum

an p

late

let s

urvi

val (

%)

ODSH prevents platelet destruction by anti-PRT/heparin Abs.

PRT, heparin and buffer PRT, heparin and ODSH Buffer

Scale bar: 10 µm Fluorescence microscopy Magenta: Platelet marker (Wheat germ agglutinin / WGA) Green: PRTbio marker (Streptavidin-AF488)

- clinically well-described diseases - available human antibodies as a read-out tool for the antigens - access to target proteins

ERC Starting Grant-Projekt / M. Delcea

Nanomethods to understand what makes

an endogenous protein immunogenic

Deutsche Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhäatologie

Nanomethods to understand what makes an endogenous protein immunogenic - M. Delcea

Unterschiede zwischen großen und kleinen Plättchen T. Thiele

Scanning electron microscopy (SEM)

Expressionsprofil

2-D Fluorescence Difference Gel Electrophoresis (DIGE)

www2.medizin.uni-greifswald.de/transfus/

- NOD/SCID Mausmodell

Micropatterned arrays to assess platelet dynamics in real-time R. Palankar

Δt

Platelet Morphodynamics & Calcium Release

SEM by M. Medvidov (ZIK HIKE)

TEM b

y M. M

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HIK

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