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Modul 3.4Grundlagen der Tumorerkrankungen
Sommersemester 2004 Vorlesung 1 – 14.06.04
• Einführung in die Onkologie• Organisation der Module
Klinische Onkologie
• Zweithäufigste Todesursache• Tendenz steigend• Inzidenz ca. 400 / 100.000 Einwohner• Ca. 50% Heilungschance
Todesrate an Krebserkrankungen – WHO Atlas 2003
Abhängigkeit des R.R. Von Frucht/Gemüsekonsum
Anstieg der UV-B Strahlung auf der Erdoberfläche 1986-1996Abhängigkeit vom Breitengrad
Asbestverursachte Krebserkrankungen: Latenzzeit
Klinische Onkologie: Ätiologie
• Umweltfaktoren (Karzinogene)• Chemikalien/Naturstoffe• Hormone/Medikamente• Infektionserreger• Verschieden
• Genetische Prädisposition
Klinische Onkologie
• Primär- und Sekündärprävention– Primär: Expositionsvermeidung: Identifikation und Beseitigung
von Risikofaktoren - Umwelteinflüsse und / oder genetische Faktoren– Sekundär: Früherkennung
• Voraussetzung dafür:– Tests mit ausreichender Sensititivät und Spezifität– Behandlungsmöglichkeiten– Verfügbarkeit auf breiter Basis
• Beispiele:– Haemoccult (ab 50, jährlich)– Rektale Untersuchung (ab 40, jährlich)– Brust-Selbstunteruchung (ab 20, monatlich)– Cervix-Zytologie (ab 20, Frequenz?)
Onkologie 1
• Wie entstehen Tumore?– Ätiologie, Epidemiologie, Genetik
• Wie werden Tumore diagnostiziert?– Symptome, Screening
• Wie werden Tumore behandelt?– Behandlungsmethoden, Strategien?
• Wie verbessern wir die Heilungschancen bei Krebs?– Screening & Früherkennung, Optimierung erprobter
Behandlungskonzepte, neue Medikamente?
Onkologie 1
• Wie entsteht Krebs ?
• Ist es für den Arzt wichtig, das zu wissen?
Klonale Entstehung maligner Tumore
Was sind Onkogene???
SAM2000
KnudsonsTheorie derKrebsentstehung
Sequenz der Tumorentstehung beim Kolonkarzinom (Toribara, NEJM 199
Klinische Onkologie: Krebs ist eine genetische Erkrankunge
• Fundamentaler Mechanismus der Krebsentstehung ist genetisch• Alterationen der DNA / RNA / Proteine• Sequentielle Aquisition dieser Alterationen („klonale
Evolution“)• Betroffene Gene sind Bestandteil der
Signaltransduktion, Wachstums- und Zellzykluskontrolle und des Zelltodes („Apoptose“)
• „Onkogene“ und „Suppressorgene“ gehören in diese Gruppe
Genetische Mechanismen: Konsequenzen
• Diagnostik– Verbessertes Screening bei hereditären
Erkrankungen– Verbesserte Frühdiagnostik?– Verbesserte Verlaufsdiagnostik?
• Therapie– Ausschalten aktivierter
Signaltransduktionswege
c-erbB2-Familie
• Mitglieder: c-erbB1 = EGF-R, c-erbB2 (Synonym: her-2, neu), c-erb-3, c-erbB4
• Vorkommen: viele Gewebe, Überexpression vor allem in Tumoren
• Funktion: Wachstumsfaktor-Rezeptorenmit extra- und intrazellulärer Domäne und Tyrosinkinase-Aktivität
c-erbB2 - Mechanismen der Überexpression
Amplifikation
Erhöhte Proliferation
p185p105 Erhöhte
Transkription
Erhöhte Proliferation
SheddingHochregulation
Bedeutung der c-erbB2-Überexpression in N+ Patientinnen
0
20
40
60
80
100
120
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
her-2 neg.
her-2 pos.
Ges
emtü
berle
b en
(%)
Jahre
Rilke et al., JCO 1991
Immunhistochemische Bestimmungder c-erbB2-Protein-Überexpression
AO
C2+
B1+
D3+
Trastuzumab - Herceptin®
• humanisierter monoklonalerAntikörper gegen die extrazelluläre Domäne von c-erbB2
• verhindert die Rezeptor-Aktivierung
murine Sequenzenhumane Sequenzen
Klinische Onkologie
• Heilungschancen bei fortgeschrittenen– Hodentumoren 70%– Haarzell-Leukämie 50%– Morbus Hodgkin (fortgeschritten) 50%– Hochmaligne NHL 40%– AML 20%– Kleinzelliges BC 10%
Onkologie 1: Modulstruktur
• Vorlesung ( 2 – 4 Stunden täglich)• Unterricht am Krankenbett
– Patientenvisite– Lehrvisite
• Problemorientiertes Lernen (POLEMA)• Seminar• Makro- und Mikropathologie• Eigenstudium / Lernstudio
Onkologie 1Modulstruktur: Beteiligte Abteilungen• Hämatologie & Onkologie• Strahlentherapie & Radioonkologie
– Gynäkologie, Allgemeinchirurgie, Pathologie, Humangenetik, Pharmakologie, Genetische Epidemiologie, Dermatologie, Orthopädie,
Anästhesiologie / Palliativmedizin, Psychosomatik / Psychoonkologie, Radiologie,
HNO, Neurochirurgie, Bakteriologie, Transfusionsmedizin
Onkologie 1Vorlesung
• Fallvorstellung• Allgemeine Krankheitslehre• Spezielle Verfahren & Therapiestrategien• Spezielle Pathologie
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