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Therapie-resistente Hypertonie Blutdrucksenkung durch
elektrische Baroreflex-Stimulation
Prof. Dr. Hermann Haller
Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
Hypertonie
Medizinische Hochschule Hannover
•
Systolischer Blutdruck 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck
90 mmHg
•
Verschiedene Ursachen. Häufigste Form: Primäre Hypertonie.
•
Folgen:
•
Koronare Herzkrankheit, Herzinfarkt, Herzinsuffizienz
•
Schlaganfall, Nierenversagen, arterielle Verschluss- krankheit, Retinopathie
Therapie
Medizinische Hochschule Hannover
•
Ziel <140/90 mmHg (<130/80 mmHg bei Risikopatienten)
•
Änderung des Lebensstils
•
Medikamentös
•
Monotherapie
•
Zwei-, Drei-, Mehrfachkombinationen
•
Ziel nicht immer erreichbar
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Refraktäre arterielle Hypertonie
Definition:
Der Blutdruck ist auch bei Gabe von ≥
3 Antihypertensiva
in ausreichender Dosierung einschließlich eines Diuretikums
nicht kontrolliert.ESH Guidelines. Eur Heart J 2007; 28: 1462-1536
Diagnostik bei einer therapie-resistenten arteriellen Hypertonie
•
Blutdruckmessung (24 Sd. Messung, Telemetrie)•
Compliance
•
Lebensstil•
Medikamentenunverträglichkeit
•
Nicht optimale Therapie•
Sekundäre Hypertonie
Ursachen einer ResistenzUrsache gefunden 133/141 –
94%
Suboptimale Medikation/
Unverträglichkeit58%
Compliance16%
Unbekannt6%
Praxishypertonie6%
PsychologigischeUrsachen
9%
SekundäreHTN 5%
Wechselwirkung mit anderen Substanzen
1%
Garg JP, et al. Am J Hypertens 2003;16:925-930
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Reduktion des Risikos eines Schlaganfalles
theoretische Risiko-Reduktion um etwa
40-60%
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Neues Behandlungskonzept für therapie-resistente Hypertonie?
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Stimulation des Sinusknoten
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90
110
0 10 20 30 40
t [s]
HF
[1/m
in]
Massage des Karotissinus bei refraktärer Hypertonie
0
50
100
150
200A
BD
[mm
Hg]
mild
moderat
(1) Direkte Stimulation efferenter Vagus-Fasern
Herzfrequenz
Auswurfleistung
Blutdruck
bis zur Bewusstlosigkeit
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Erklärungen des Phänomens
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Therapie-Ansatz für refraktäre Hypertonie?
Erste elektrische Baroreflex-Stimulation beim Menschen
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Nach
Carlsten et al.
1958
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Erfolge direkter Nervenstimulation
Zusammengestellt aus Fallberichten in
der Literatur (1966-1978) durch Peters T
Blutdruckreaktion bei
60 Patienten:
normalisiert
durch
Stimulation
normalisiert
durch
Stimulation + Medikation
Reduktion
um 10-20 mmHg
kein
Erfolg
20%
45%
28%
7%
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Das Rheos-System, CVRx Inc., USA
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Kurzfristige Blutdruck Effekte
Patient SBP Response Stimulation[mmHg] [Volts]
1 -12 5.52 -7 5.03 +7 6.04 +1 5.05 -88 4.06 -22 6.07 -24 7.08 -27 4.59 -54 7.0
10 -9 7.011 -35 6.012 -108 5.0
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Patient 9
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50
60
70
80
HR
[bpm
]
0
50
100
150
200
-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8
BP
[mm
Hg]
mins
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Patient 12
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t [min]
0
50
100
150
200
250
0
50
100
150
0 9 18 27 36 45
BD
[mm
Hg]
MSN
A [%
]
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-120
-100
-80
-60
-40
-20
0
20
-2 -1 0 1MSNA [au/min]
SBD
[mm
Hg]
p < 0.05 r² = 0.42
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DeBUT-HT StudieCharacteristic Total enrolled
(N=45)
Demographics Gender, male (N, %)Racial, Caucasian (N, %)Age, years (mean SD)BMI, kg/m2 (mean SD)
26, 58%45, 100%54
9.132
6.4
Office MeasurementsSystolic, mmHg (mean SD)Diastolic, mmHg (mean SD)HR, beats/min (mean SD)
179.1
28.7104.5
21.679.6
13.4
Medical HistoryCardiovascular disease (N, %)Diabetes (N, %)
34, 76%14, 31%
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
3 Month1 Year
Responders Non-Responders
BL 187.1 192.2 198.2 162.8 146.3 154.0N(%) 25(68) 19(73) 13(76) 12(32) 7(27) 4(24)
2 Year
Dec
reas
e in
Off
ice S
BP (m
mH
g)
10
20 Responders Non-Responders
mH
g)A
B
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DeBUT-HT Studie: systolischer Blutdruck
-60
-50
-40
BL 187.1 192.2 198.2 162.8 146.3 154.0N(%) 25(68) 19(73) 13(76) 12(32) 7(27) 4(24)
2 Year
Dec
reas
e
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
3 Month1 Year
Responders Non-Responders
BL 176.3 174.8 183.2 154.6 167.5 181.3N(%) 13(50) 9(60) 7(88) 13(50) 6(40) 1(13)
2 Year
Dec
reas
e in
Am
bula
tory
SBP
(mm
Hg)
B
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DeBUT-HT Studie: 24 Std. syst. Blutdruck
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Erfahrung mit dem System
in Hannover 15 Systeme eingesetzt
weltweit ca. 200 Systeme implantiert
Operation dauert 2-3 Stunden
Chirurgische Komplikationen gering. Bisher beschrieben: Schlaganfall, Zungenparese; Komplikationen abhängig von Erfahrung des Chirurgen
derzeitige Batterielebensdauer 1-
11/2
Jahre, nächste Geräte Generation: etwa 4-5 Jahre erwartet
Zu erwartende Kosten pro Implantation 10-15.000 €
(abhängig vom Schrittmacher-Preis)
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Zusammenfassung
•
Bei refraktärer Hypertonie ist eine akute Blutdrucksenkung durch elektrische Baroreflex-Stimulation möglich.
•
Der Grad der Blutdrucksenkung korreliert mit der Stärke der Sympatholyse.
•
Die langfristige Blutdrucksenkung liegt im Mittel bei 30/20 mmHg, ¼
der Patienten spricht nicht auf die Therapie an
•
Derzeit läuft eine Phase IIb Studie an 300 Patienten in Europa und den USA
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beteiligte Abteilungen
HTTG ChirurgieProf. Dr. HaverichDr. Pichlmaier
KardiologieProf. Dr. DrexlerFrau Jung
Klinische PharmakologieProf. JordanDr. HeusserPD Dr. Tank
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