carbometall-katalysierte, diastereo- und enantioselektive aldol-cycloreduktion
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Carbometall-katalysierte, diastereo- und enantioselektive Aldol-Cycloreduktion. Allgemeine Reaktionsgleichung. Für Ringsysteme mit n = 1 oder 2 möglich Heteroatome im Ringsystem werden toleriert. Katalysezyklus. 1.Ligandenaustausch. 2.Ligandenaustausch. Enolatbildung. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Carbometall-katalysierte,Carbometall-katalysierte,
diastereo- und enantioselektivediastereo- und enantioselektive
Aldol-CycloreduktionAldol-Cycloreduktion
R
O
MeO
O
R
Ar
Me
OHRh(I)Ln, ArB(OH)2
nn
Allgemeine ReaktionsgleichungAllgemeine Reaktionsgleichung
•Für Ringsysteme mit n = 1 oder 2 möglich
•Heteroatome im Ringsystem werden toleriert
LnRhICl
KOH
LnRhIOH
LnRhIAr
ArB(OH)2
B(OH)3
R
O
MeO
n
R
O
MeO
nAr
RhILn
O
R
Ar
Me
ORhILn
n
O
R
Ar
Me
OH
n
H2O
KatalysezyklusKatalysezyklus
2.Ligandenaustausch
Enolatbildung
1.Ligandenaustausch
O
O
RhILn
RAr
n
O
RhILn
Ar
n
R
Me
O
Me
Zimmermann-Traxler Zimmermann-Traxler ÜbergangszustandÜbergangszustand
LnRhICl
KOH
LnRhIOH
LnRhIAr
ArB(OH)2
B(OH)3
R
O
MeO
n
R
O
MeO
nAr
RhILn
O
R
Ar
Me
ORhILn
n
O
R
Ar
Me
OH
n
H2O
KatalysezyklusKatalysezyklus
2.Ligandenaustausch
Carbometallierung
Cyclisierung
Hydrolyse
1.Ligandenaustausch
ReaktionsbedingungenReaktionsbedingungen
Wässriges, organisches LösemittelWässriges, organisches Lösemittel Abfangen des naszierenden Rhodium-Abfangen des naszierenden Rhodium-
Enolates durch Addition an den Carbonyl-Enolates durch Addition an den Carbonyl-Kohlenstoff muss schneller erfolgen, als Kohlenstoff muss schneller erfolgen, als die Protonierung des Enolates.die Protonierung des Enolates.
Problem: Addition der Arylboronsäure an Problem: Addition der Arylboronsäure an Aldehyde ist eigentlich sehr spezifischAldehyde ist eigentlich sehr spezifisch
bei der Verwendung von Aldehyden bei der Verwendung von Aldehyden ist der 2. Ligandaustausch problematisch!ist der 2. Ligandaustausch problematisch!
Ph
O
Me
O
[Rh(COD)Cl]2 (2,5 mol%)Ligand (7,5 mol%)
PhB(OH)2 (200 mol%)H2O (500 mol%)Dioxan 0,5 M, 95°C
Ph
O
Ph
Me
OH
LigandLigand AusbeuteAusbeutePPhPPh33 SpurenSpuren
biphepbiphep 24 %24 %dppfdppf 33 %33 %dppedppe 44 %44 %dppbdppb 72 %72 %
dppb + TEAdppb + TEA 87 %87 %dppb + KOHdppb + KOH 87 %87 %
LigandLigand Ausbeute (ee%)Ausbeute (ee%)(R,S)-Josiphos(R,S)-Josiphos 57 % (0)57 % (0)
(R,R)-MeDuphos(R,R)-MeDuphos 67 % (0)67 % (0)(R)-Phanephos(R)-Phanephos 79 % (5)79 % (5)(R)-Tol-BINAP(R)-Tol-BINAP 94 % (62)94 % (62)
(R)-BINAP(R)-BINAP 90 % (77)90 % (77)(R)-BINAP + TEA(R)-BINAP + TEA 80 % (87)80 % (87)(R)-BINAP + KOH(R)-BINAP + KOH 88 % (88)88 % (88)
EnantioselektivDias
tere
osele
ktiv