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Ein wichtiger Grund für die immer noch unbefriedigendenBehandlungserfolge bei Krebserkrankungen ist die feh-lende therapeutische Stratifizierung der Patienten. In denvergangenen Jahrzehnten war das Vorgehen zum medizi-nischen Erkenntnisgewinn auf klinische Studien an mög-lichst großen Patientenkollektiven ausgerichtet. DerenErgebnisse stellen die Basis für die Behandlungsempfehlun-gen nationaler und internationaler Fachgesellschaften dar.Allerdings lässt dieses Vorgehen die Variabilität von Indivi-duen innerhalb einer Population auf genomischer, proteo-mischer und metabolischer Ebene unberücksichtigt. Dem-gegenüber zielt die personalisierte Medizin darauf ab,diese individuellen Unterschiede objektiv zu definierenund ihnen durch „maßgeschneiderte“ Behandlungskon-zepte gerecht zu werden. Eine Schlüsselrolle spielen hier-bei geeignete zellbiologische und molekulare Testverfah-ren zur Stratifizierung der Patienten hinsichtlich der für sieindividuell optimalen Therapeutika und Dosierungen.

Der Markt ist daDer Bedarf an geeigneten Verfahren ist immens. DerOnkologiemarkt ist dynamisch und weist aufgrund stei-gender Neuerkrankungsraten hohe Wachstumsraten auf.Weltweit wird derzeit bei ca. 11 Mio. Menschen jährlicheine Krebserkrankung diagnostiziert. Neuesten epide-miologischen Daten der WHO zufolge verursacht Krebs

etwa 7,7 Mio. Sterbefälle im Jahr, entsprechend ca. 12%der weltweiten Todesfälle. Der weltweite Onkologie-Markt hat ein Volumen von über 70 Mrd. USD und stelltden wichtigsten Arzneimittel-Einzelmarkt überhaupt dar.Das Wachstum in diesem Markt wird insbesondere durchdie sogenannten gezielten Krebstherapien („targeted therapies“) begründet. Entsprechend hoch ist auch derBedarf an molekularen Diagnostika (MDx) innerhalb desin-vitro-Diagnostika-Marktes (IVD). Laut DatamonitorCommercial Insight hat der US-amerikanische Markt der

Molekulardiagnostikbereits aktuell ein Volu-men von 2,9 Mrd. USDmit einem prognostizier-ten Wachstum von jähr-lich 15% auf 6,2 Mrd.USD bis 2015.

Die in der Onkologie zurVerfügung stehendenTestverfahren lassensich im Wesentlichen indrei Kategorien eintei-len. Es gibt die soge-nannten „Genexpressi-onstests“, die eine

Der Schlüssel zur personalisiertenKrebstherapie ist jetzt verfügbarPrädiktive Tests zur Auswahl der für den individuellen Krebspatientenwirksamen Therapieoption

Von PD Dr. Barbara Mayer und PD Dr. Ilona Funke,Geschäftsführerinnen, Spherotec GmbH

PD Dr. Barbara Mayer PD Dr. Ilona Funke

Sphäroid

Immunohistologie /MolekularbiologieKonservierung in N2 Gewebeschnitt

Vorauswahl der Medikamente mit der höchsten Ansprechwahrscheinlichkeit

Biomarker ProfilTherapierelevante MoleküleResistenzmarker

Generierung von Mikrotumoren (Sphäroiden)

In vitro-Therapie der Mikrotumore

Identifikation der wirksamsten Therapie:

Befundbogen

Biomarker

7-9 Tage

Frischgewebe(Biopsie/OP)

Abb. 1: Der Weg zur individuellen Therapieoption

Quelle: Spherotec GmbH

GPM PersMed 2014_GoingPublic Magazin 19.03.14 13:00 Seite 36

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Abschätzung des Rückfallrisikos für die Erkrankungermitteln können und damit eine Entscheidungshilfegeben, ob eine medikamentöse Therapie überhaupt not-wendig ist (z.B. OncotypeDX, Mammaprint). Eine andereGruppe von ebenfalls genomischen Therapieauswahl-tests ist fokussiert auf die Analyse von individuellenUnwirksamkeiten und Unverträglichkeiten (z.B. Huma-trix Therapiesicherheitstest).

Basis: primäre humane ZellenÜber die genomischen Testverfahren hinausgehendbesteht ein steigender Bedarf an aussagekräftigen zell-biologischen Testsystemen auf Basis primärer humanerZellen, die sich idealtypisch mit Hochdurchsatz-taugli-chen Technologien und nicht-invasiven Analyseverfah-ren kombinieren lassen. Derartige Zellkultursystemewerden benötigt für die präklinischen Phasen der Wirk-stofftestung, die Stratifizierung von Patienten in klini-

schen Studien, als „companion diagnostics“ für moleku-lare Therapeutika und für personalisierte Therapiekon-zepte.

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Fazit

Durch die Kombination der verschiedenen Testverfah-ren erhielten potenziell nur die Patienten, die von einermedikamentösen Therapie profitieren, ein für sie indivi-duell wirksames und verträgliches Medikament. SolcheTests sind der Schlüssel zur immer häufiger gefordertenpersonalisierten Krebstherapie. Leider teilen alle dieseTestverfahren ein ähnliches Schicksal in Bezug auf dienoch fehlende geregelte Erstattung der Kosten durch dieKostenträger. Trotz der heutigen Datenlage, der Unter-stützung durch klinische Experten und der Entlastung,die diese Tests Patienten, aber auch dem Gesundheits-wesen bringen können, ist das Aufnahmeverfahren inden Regelleistungskatalog noch immer zu langwierig.

In den USA bietet die Precision Therapeutics den ChemoFx und BioSpeciFx Test zur individuellen Thera-pieoptimierung an. In Deutschland wurde mit demSpheroTest ein Verfahren entwickelt, das in vitro, nochvor Beginn der Behandlung des Patienten, die indivi -duell voraussichtlich bestgeeignete Therapie identifi-zieren kann.

Hierfür wird eine Frischgewebeprobe des Tumors inForm von Biopsie- oder Operationsmaterial gewonnenund an die SpheroTec GmbH geschickt. Aus diesemGewebe werden mit der patentierten Technologie desUnternehmens dem Patiententumor in vivo sehr ähn -liche Mikrotumore gezüchtet. Diese Tumore werden imLabor mit den zur Verfügung stehenden medikamentö-sen Therapieoptionen behandelt.

Dabei können nicht nur Chemotherapeutika, sondernauch Hormon- und Immuntherapeutika sowie Antikör-per und andere Biologicals in Mono- und Kombinations-

therapie eingesetzt werden. Mit Hilfe des SpheroTestswerden die Substanzen identifiziert, die den individuel-len Tumor am wirksamsten bekämpfen. Dieses Ergebnissteht nach ca. einer Woche fest und kann dann in derKlinik bei der Planung der systemischen Behandlungberücksichtigt werden.

Aufgrund der Fülle an positiven Daten in der Grundla-genforschung wurde der SpheroTest von Spezialisten inder Onkologie bereits für die Behandlungsplanungbesonders schwieriger Fälle z.B. beim Mamma-, Ovarial-,Dickdarm-, Magen-, Bronchial-, Pankreaskarzinom ein-gesetzt.

Die starke Aussagekraft von SpheroTest für die Wahr-scheinlichkeit des Therapieansprechens beim Mamma-karzinom konnte auch in einer prospektiven Prädiktivi-tätsstudie beim Mammakarzinom in Zusammenarbeitmit führenden Brustzentren Deutschlands nachgewie-sen werden.

SpheroTests

„Der weltweite Onkologie-Markthat ein Volumen von über 70 Mrd.USD und stellt den wichtigstenArzneimittel-Einzelmarkt über-haupt dar. “

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