der schmerz – der schmerz: ein alarmsignal alarm und...
TRANSCRIPT
DerSchmerz–AlarmundFehlalarmin
unseremKörperHannsUlrichZeilhofer
Ins=tutfürPharmakologieundToxikologie,UniversitätZürich
Ins=tutfürPharmazeu=scheWissenschaIen,ETHZürich
DerSchmerz:EinAlarmsignal
DerSchmerz:EinemenschlicheTragödie
FridaKahlo(1907-1954)Bekanntestemexikanische
MalerindesSurrealismus,alsTeenagerschwerverletztbeimeinemTramunfall
FridaKahlo,1944,TheBrokenColumn
“NowIliveonaplanetofpain.”
20% der europäischen Bevölkerung leiden an chronischen Schmerzen
Ein Drittel davon leidet unter starken Schmerzen
Bei 60% dieser Patienten bestehen die Schmerzen seit mindestens 5 Jahren
2/3 Schmerzpatienten sind zumindest zeitweise unzufrieden mit ihrer Schmerzmedikation
* Telephoninterviews mit 46’392 Personen aus 15 europäischen Ländern
Breivik et al., Eur J Pain 2006
FridaKahlo,TheBrokenColumn
ChronischeSchmerzen:EinhäufigesProblem
Schmerzphysiologie Intensitäts-versusSpezifitätstheorie
SpezifischeNociceptoren?Mikroneurographie SpezifischeRezeptorenfürSchmerz?
„Schmerz-Rezeptoren“
engl.hot
Na+
NH
CH3
C
CH3
O
CH2 N
C2H5
C2H5
Lidocain
Lokalanästhetika
WeitereIonenkanäleauf“Schmerzfasern”
PufferFish(Fugu)
Na+Kanal Gewebeexpression IC50Na+KanalblockdurchTTX
Nav1.1 ZNS 10
Nav1.2 ZNS 10
Nav1.3 ZNS/Herz 2
Nav1.4 Skelefmuskulatur 5
Nav1.5 Herz/PNS/ZNS 2000
Nav1.6 ZNS/PNS 1
Nav1.7 PNS(einschlNociceptoren) 4
Nav1.8 PNS(Nocizeptoren) 60000
Nav1.9 PNS(Nocizeptoren) 1000
Na+ Kanäle in Nociceptoren
Nav1.7=SCN9A
„Schmerzgene“
„Na+-Kanalopathien“: Erythromelalgie
Cumminsetal,JNeurosci,2004
„Schmerzgenetik“
Norburyetal.,Brain2007
Übe
reins=mmun
g
KlassischeZwillingsstudiezuexperimentellinduziertemSchmerz
-0.1
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
Ein-eiigeZwillinge
Zwei-eiigeZwillinge
Schmerztests
GateControlTheoriedesSchmerzes
Melzack&Wall,Science1965
akuterSchmerz
chronischerSchmerz
chronischerJuckreiz
GateControlTheoriedesSchmerzes
Fosteretal,Neuron2005
DerSchmerzimGehirn:DieSchmerzmatrix
Maihöfneretal.,Pain2005 Price,Science2000
Funk=onelleBildgebung
Affektive Komponente
Sensorische Komponente
Warumesnichtimmerdawehtut,wodieStörungvorliegt:Bandscheibenvorfall
Warumesnichtimmerdawehtut,wodieStörungvorliegt:Herzinfarkt
KardialeSchmerzenHeadscheZonen
Warumesnichtimmerdawehtut,wodieStörungvorliegt:Phantomschmerz
Freeland et al., Orthopedics, 2007
Floretal.,NatRevNeurosci2006
GesundeKontrollpersonen
Pa=entenmitPhantomschmerz
Ampu=ertePa=entenohnePhantomschmerz
Warumesnichtimmerdawehtut,wodieStörungvorliegt:Phantomschmerz SchmerzensindKontext-abhängig
Bodysuspension
hfp://commons.wikimedia.org/wiki/File:Suspension_Moscow_4.jpg
Arbeitsunfall
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
allein mitPartner
Schmerz-Bild
NeutralesBild
SchmerzenbeieinerleichtenBerührung
Veränd
erun
gde
r
Schm
erzeinschätzun
g
SchmerzensindKontext-abhängig:FibromyalgiePa=enten
Montoyaetal.,ArthriGsRheum2004
©TheSupe87/Fotolia
©NielsBirbaumer
KörpereigeneSchmerzhemmung
SCHMERZH
EMMUNG
Opioide,Serotonin,
Noradrenalin,A
drenalin
SCHMER
Z
SCHMERZVERSTÄ
RKUNG
Auswahldesrich=genSchmerzmifels:Schmerz≠Schmerz
Quelle:ArzneimifelkompendiumderSchweiz,2013
Analge=ka:108SpezialitätenAn=rheuma=ka:75SpezialitätenTotal:183Spezialitäten
Welche Schmerzmittel stehen zur Verfügung?
Quelle:ArzneimifelkompendiumderSchweiz,2013
Analge=ka:108Spezialitäten(21Wirkstoffe)An=rheuma=ka:75Spezialitäten(19analge=scheWirkstoffe)Total:183Spezialitäten(40Wirkstoffe)
Welche Schmerzmittel stehen zur Verfügung?
Salix alba Silberweide
Nicht-Opioid-Schmerzmitel
1899 Acetylsalicylsäure, Aspirin das erste Arzneimittel in Tabletten (Bayer AG)
Mefenaminsäure(Ponstan)Ibuprofen(Brufen)Diclofenac(Voltaren)Naproxen(Proxen)Paracetamol(Panadol)Metamizol(Novalgin)
Papaver somniferum Schlafmohn
CH3N
HO
O
C
HO
Morphin
Opioide(Morphin)
NeuropathischerSchmerz
Akuternocicep=verSchmerz
Entzündungsschmerz
Auswahldesrich=genSchmerzmifels:Schmerz≠Schmerz
BeiEntzündungsschmerzen:AspirinundverwandteMedikamente
Aspirin u.ä.
-
BeischwerenakutenSchmerzenundTumorschmerzen:Opioide(Morphin)
Morphin
+
-
Ursachen:Häufig(peripheresNS)• Nervenverletzungen• Diabetesmellitus• Tumor-Medikamente• Virusinfek=onen• VergiIungenSelten(ZNS)• Schlaganfälle• Mul=pleSklerose• Rückenmarksverletzungen
NeuropathischeSchmerzen NeuropathischeSchmerzen
Therapie:! HemmungderErregbarkeitvon
NervenzellendurchAn=epilep=ka:Gabapen=n(Neuron=n®)Pregabalin(Lyrica®)
! StärkungderkörpereigenenSchmerzkontrolledurchAn=depressiva:Duloxe=n(Cymbalta®)
UnerwünschteWirkungenvonSchmerzmifeln
LeberschädenbeiParacetamol-Überdosierung
MagengeschwürenachAspirin
NierenschädendurchAnalge=ka-Übergebrauch
AtemversagenbeiÜberdosierungvonMorphin
SuchtundAbhängigkeitdurchOpioide
ChronischeKopfschmerzenbeiAnalge=ka-Missbrauch
Medikamentesinddie“SkalpellederInternisten”