Mark Schrader
Nichtseminom CS1 - Update 2013
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Aktuelle Fragen bei Hodentumoren
• Active Surveillance bei CS1?
• 1 x PEB bei Nichtseminom CS1 und VI pos.?
• Langzeittoxizität reduzieren?
• Nachsorge optimieren?
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Nichtseminom CS I – reicht 1 x BEP?
Tandstad, JCO, 21:1858-63; 2011
Risk Adjuvante Therapie
Rezidivrate(FU 2,9-6,5 J)
Vasc + keine 47,1%
Vasc + 1 x PEB 3,5%
Vasc + 2 x PEB 0,0%
Vasc - keine 12,6%
Vasc - 1 x PEB 1,4%
Vasc - 2 x PEB 0,0%
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Nichtseminom CS I – reicht 1 x BEP?
Tandstad, JCO, 21:1858-63; 2011
Risk Adjuvante Therapie
Rezidivrate(FU 2,9-6,5 J)
Vasc + keine 47,1%
Vasc + 1 x PEB 3,5%
Vasc + 2 x PEB 0,0%
Vasc - keine 12,6%
Vasc - 1 x PEB 1,4%
Vasc - 2 x PEB 0,0%
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Nichtseminom CS I – reicht 1 x BEP?
1. Erhöhte Rate an Spätrezidiven?
2. Fortgeschrittenes Stadium bei Rezidiv?
3. Induktion von Chemotherapieresistenz?
4. Gesamtüberleben eingeschränkt?
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
1 x PEB bei Nichtseminom CS1 - Langzeitdaten
• Prospektive multizentrische Studie SWENOTECA; N=490 pts mit CS1 NSGCT 1 x BEP (1998-2010); Median FU: 8 yr
Ergebnisse gesamt LVI pos.(N=247)
LVI neg.(N=238)
Relapse 2.3% 3.4% 1.3%
Zeit bis Rezidiv (median) 1.2 yr 1.1 yr 1.2 yr
bei Rezidiv: Good prognosis
100%
10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%
10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%
Ergebnisse gesamt LVI pos.(N=247)
LVI neg.(N=238)
Relapse 2.3% 3.4% 1.3%
Zeit bis Rezidiv (median) 1.2 yr 1.1 yr 1.2 yr
bei Rezidiv: Good prognosis
100%
10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%
10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%
2. Kein fortgeschrittenes Tumorstadium
2. Kein fortgeschrittenes Tumorstadium
1. Spätrezidivrate nicht erhöht1. Spätrezidivrate nicht erhöht
Tandstad T. J Clin Oncol 2013:31(15S):297s(abs.4553)
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
1 x PEB bei Nichtseminom CS1 - Langzeitdaten
• Prospektive multizentrische Studie SWENOTECA; N=490 pts mit CS1 NSGCT 1 x BEP (1998-2010); Median FU: 8 yr
Ergebnisse gesamt LVI pos.(N=247)
LVI neg.(N=238)
Relapse 2.3% 3.4% 1.3%
Zeit bis Rezidiv (median) 1.2 yr 1.1 yr 1.2 yr
bei Rezidiv: Good prognosis
100%
10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%
10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%
Ergebnisse gesamt LVI pos.(N=247)
LVI neg.(N=238)
Relapse 2.3% 3.4% 1.3%
Zeit bis Rezidiv (median) 1.2 yr 1.1 yr 1.2 yr
bei Rezidiv: Good prognosis
100%
10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%
10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%
Tandstad T. J Clin Oncol 2013:31(15S):297s(abs.4553)
4. Gesamtüberleben exzellent
4. Gesamtüberleben exzellent
3. Keine Chemoresistenz
3. Keine Chemoresistenz
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
1 x PEB bei Nichtseminom CS1 - Langzeitdaten
• Prospektive multizentrische Studie SWENOTECA; N=490 pts mit CS1 NSGCT 1 x BEP (1998-2010); Median FU: 8 yr
Ergebnisse gesamt LVI pos.(N=247)
LVI neg.(N=238)
Relapse 2.3% 3.4% 1.3%
Zeit bis Rezidiv (median) 1.2 yr 1.1 yr 1.2 yr
bei Rezidiv: Good prognosis
100%
10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%
10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%
Ergebnisse gesamt LVI pos.(N=247)
LVI neg.(N=238)
Relapse 2.3% 3.4% 1.3%
Zeit bis Rezidiv (median) 1.2 yr 1.1 yr 1.2 yr
bei Rezidiv: Good prognosis
100%
10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%
10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%
Spätestes Rezidiv: 3.3
y nach Chemo
FU 5 yr suffizient
Spätestes Rezidiv: 3.3
y nach Chemo
FU 5 yr suffizient
Kein Hinweis für Induktion von Chemoresistenz nach 1 x PEB.Keine erhöhte Rate von Spätrezidiven nach 1 x PEB. 1 x PEB neuer Therapiestandard bei Nichtseminom im CS.
Kein Hinweis für Induktion von Chemoresistenz nach 1 x PEB.Keine erhöhte Rate von Spätrezidiven nach 1 x PEB. 1 x PEB neuer Therapiestandard bei Nichtseminom im CS.
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Nichtseminom V+ CS I –1 x oder 2 x BEP?
• 2 x PEB rein mathematisch – “Übertherapie“! 47,1% – 2 x 43,6% = - 40,1 % Rezidivrisiko
• Hypothetische Fälle: 2-ter Zyklus PEB bei Ausgangsrisiko für Rezidiv RR 1. 98,5% - RR 3,5% = 95% 2. 8,5% - RR 3,5% = 5% 3. 3,5% - RR 3,5% = 0%
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Folientitel
• Warum ist die Entscheidung konfliktbehaftet?
Diskrepanz:1. Zyklus senkt relatives Risiko um 90,7% und absolutes Risiko um 43,6%2. Zyklus eliminiert relatives Risiko (100%) aber absolutes Risiko nur um 3,5%
Nichtseminom V+ CS I –1 x oder 2 x BEP?
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Active Surveillance bei Nichtseminom im CS1
• Retrospektive multizentrische Studie; n=1168 pts AS bei Nichtseminom im CS1, LVI negativ n=886 (78%); LVI positiv n=220 (21%); Median FU: 63 mo
• Surveillance unabhängig von Risikofaktoren hohe 5-yr CSS
Kollmannsberger CK. J Clin Oncol 2013:31(15S):284s(abs.4503)
Ergebnisse gesamt LVI pos.(N=244)
LVI neg.(N=903)
Rezidive 21% 48% 14%
Zeit bis Rezidiv (median) 6 mo 5 mo 8 mo
Good prognosis bei Rezidiv 91% 93% 88%
Int. prognosis bei Rezidiv 8% 5% 10%
Poor bei Rezidiv 2% 2% 2%
5-yr CSS 99% 99%
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Active Surveillance bei Nichtseminom im CS1
• Retrospektive multizentrische Studie; n=1168 pts AS bei Nichtseminom im CS1, LVI negativ n=886 (78%); LVI positiv n=220 (21%); Median FU: 63 mo
• Surveillance unabhängig von Risikofaktoren hohe 5-yr CSS
Kollmannsberger CK. J Clin Oncol 2013:31(15S):284s(abs.4503)
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Surveillance bei Rezidivrisiko von bis zu 38% optimale Therapie!
Ngyun, Kattan, Stephenson, JCO, 2011
RLA
Surveillance
Chemo
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Nichtseminom V+ CS I –1 x oder 2 x BEP?
• Durchschnittliche Anzahl von Zyklen unter Berücksichtigung der Rezidivrate / 1000 Pat.
1. 2 x PEB 2000 Zyklen 2,0 Zyklen /Pat.2. 1 x PEB 1115 Zyklen 1,1 Zyklen /Pat.3. 0 x PEB 1413 Zyklen 1,4 Zyklen /Pat.4. RLA 1190 Zyklen 1,2 Zyklen /Pat.
• Optimale Therapie eines “Kollektives“?
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
E-vote: 3. Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Germ Cell Cancer
Beyer, Ann Oncol 2012
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Circulating plasma platinum more than 10 years after cisplatin treatment for testicular cancer
Gietema, Lancet 2000
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Boer, ASCO #4528, 2012
Prospektive Studie, n=96 Pat. mit Keimzelltumoren nach PEB Chemotherapie
Endpunkt: Korrelation von Serum-Cisplatinspiegel 3y / 5y nach Therapie mit:
Association of long-term exposure to circulating platinum with adverse late effects in testicular cancer survivors.
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Association of long-term exposure to circulating platinum with adverse late effects in testicular cancer survivors.
Positive Korrelation Cisplatin-Serumspiegel nach 5 Jahren und RR , ⇈Parästhesie, Endothelschädigung und Einschränkung Nierenfunktion!
Cisplatin pg/g serum
Boer, ASCO #4528, 2012
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
• Database analysis; N=144 testicular GCT pts treated with surgery + chemotherapy (median 4 cycles, range 1-12) or surgery only
• Signifikant erhöhtes Risiko für Niereninsuffizienz !
Langzeittoxizität Chemotherapie: Einfluß auf die Nierenfunktion
Chemotherapy (N=81)
Surgery(N=63)
P
Follow-up (range) (mo) 31 (4-182) 23 (0-165) 0.29
Median estimated GFR at baseline 109.2 97.3 0.005
Median change in estimated GFR -16.3 -0.47 0.0001
New-onset CKD III 9.9% 0% 0.01
Number of chemotherapy cycles New-onset CKD III P
1-2 cycles 8.1%0.02
>4 cycles 15.8%
Cost, J Urol 2012, Suppl:e270
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Patienten mit: CT: 1. Jahr CT: 2. Jahr
lokaler retroperitonealer Therapie
12. Monat 24. Monat
ohne lokale retroperitoneale Therapie
6. und 12. Monat 24. Monat
Surveillance: Seminom CS1 6. und 12. Monat 18. und 24. Monat
Surveillance: Nichtseminom CS1 pT1
4. und 12. Monat
Hartmann, Urologe 7, 2011
Maximal 4 x Schnittbildgebung bei Nachsorge?Maximal 4 x Schnittbildgebung bei Nachsorge?
Interdisziplinäre evidenz-basierte Empfehlungen zur Nachsorge von Hodentumorpatienten
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
E-vote: 3. Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Germ Cell Cancer
Beyer, Ann Oncol 2012
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
E-vote: 3. Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Germ Cell Cancer
Beyer, Ann Oncol 2012
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
ZMZ-Projekt: Anzahl vorgestellter Patienten
Gesamt: >2600 Zweitmeinungen (Stand 09/2013)
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Five years into the national second-opinion project of the German Testicular
Cancer Group (GCTSG): Impact on guideline implementation and the quality of care for testicular cancer patients.
• Ärzte melden klinischen Primärdatensatz und Therapieplan an ZMZ
• Behandlungsempfehlung ZMZ
• Datenzentrum recherchiert Therapieentscheid und FU
gefördert durch DKH
n= 2047 ZM, N= 800 FU>2y
Zengerling, ASCO 2012, # 4530
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
Zengerling, ASCO 2012, # 45301. Zweitmeinungen in 43% diskrepant
2. Jede fünfte Zweitmeinung führte zu relevanter Therapieänderung
3. Ergebnisse von ZM konform behandelten
Patienten spiegeln Studienergebnisse
Zweitmeinung: www.zm-hodentumor.de
Zengerling, ASCO 2012, # 4530, JCO
Five years into the national second-opinion project of the German Testicular Cancer Group (GCTSG): Impact on guideline implementation and the quality of
care for testicular cancer patients.
UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg
» Surveillance bei Nichtseminom CS1 unabhängig von Risikofaktoren gute LZ Ergebnisse
» 1 x PEB bei Nichtseminom CS1 VI Therapieoption effektiv
» Nach 1 x PEB spätestes Rezidiv nach 4 Jahren – CAVE: Spätrezidive
» Langzeit Tox auch bei 1 x PEB nachweisbar
» Effektivste Nachsorgestrategie weiterhin umstritten
Neue Therapiestrategien bei NS CS1