gxp-lexikon - definitionen rund um die themen gxp und...
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Lexi
konDas GxP-Lexikon Definitionen rund um die Themen GxP und Qualittssicherung1. Auflage
Fibel/Lexikon
Lexi
kon
Testo Industrial Services Mehr Service, mehr Sicherheit.
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3
Vorwort
Wirksamkeit, Identitt und Reinheit sind
Qualittsattribute, die an Produkte aus dem
GMP-regulierten Umfeld gestellt werden. Mit
dem Begriff Good Manufacturing Practice
(dt.: Gute Herstellungspraxis) werden dabei
die Qualittssicherungsvorgaben aus natio-
nalen und internationalen Regularien und
Gesetzen zusammengefasst. Mittlerweile
haben sich weitere GxP-Formen entwickelt,
deren Geltungsbereich sich auch auf an-
grenzende Branchen wie Medical Devices
und Life Sciences ausdehnt.
Die komplexen Anforderungen der GMP-
Compliance bringen eine Vielzahl von spezi-
fischen Begrifflichkeiten und Abkrzungen
hervor.
Dieses GxP-Lexikon erlutert einen Groteil
der Begriffe rund um die Themen GxP, Quali-
fizierung, Validierung und Qualittssicherung.
Es soll als kompaktes Nachschlagewerk und
Arbeitshilfe fr alle GMP-Ttigen dienen, wo-
bei kein Anspruch auf Vollstndigkeit erhoben
wird.
Ihr Testo Industrial Services Team
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44
Inhaltsverzeichnis
Inhalt
AC
B
10 BegriffeundDefinitionen
10 21 CFR 210/211
483er
11 Abgeben
11 Abweichung (Deviation)
11 Abweichungsmanagement
(Deviation Management)
11 Active Pharmaceutical Ingredient (API)
12 ADI (acceptable daily intake)
12 AGES
12 Aide Mmoire (AiM)
12 Aktionsgrenze
12 AMBO
13 AMBV
13 AMG
13 AMWHV
13 nderungskontrolle (Change Control)
14 Annex
14 Annual Product Review (APR)
14 API
14 APR
14 Arbeitsanweisung
14 Arzneimittelbegriff
15 Audit
16 Audit trail
16 Autoklav
17 Barrieresysteme
17 Batch Record Review
17 Begleitende Validierung
17 BfArM
18 Bioburden
18 BMG
18 BP (British Pharmacopoeia)
19 Bracketing
19 Britisches Arzneibuch
19 Bubble-Point-Test
19 Bulkware
20 CAPA
20 CEP (certificate of suitability of mono-
graphs of the European pharmacopoeia)
20 CFR
20 CFU
20 cGMP
20 Challenge Test
21 Change Control
21 Charge
21 Chargendokumentation
21 CIP
22 Clean Corridor-Prinzip
22 Cleanroom-Prinzip
22 Compliance
22 Computer-System-/Software-Validie-
rung (CSV)
22 Computervalidierung
23 concurrent validation
23 Containment (Bedienerschutz)
23 continued process verification (CPV)
23 Corrective Action/Preventive Action
(CAPA)
24 CPV
24 cRABS
24 Cross Contamination
24 CSV
-
G
55
E
H
FD25 DAB25 Datenreview25 Disaster recovery
25 Design of Experiments (DoE)
26 Designqualifizierung (DQ)
26 Desinfektion
26 Deviation Management
27 DIN EN ISO 13485
27 DIN EN ISO 14644
28 DMS
28 Dokumentenmanagementsystem (DMS)
28 DQ
28 Druckkaskade
29 D-Wert
30 EDMF
30 eDMS
30 EDQM
31 EG-Richtlinie
31 EG-Verordnung
31 Eichen
31 Einschleuseprozedere
32 EMA/EMEA
32 EMA-Leitlinie
32 Endotoxine
33 EP
33 Erholzeitmessung (Recovery test)
33 ETA
33 ETD
33 EU-GMP-Leitfaden
34 Europische Pharmakope/European
Pharmacopoeia
34 Europisches Arzneibuch (PH. Eur./EP)
34 Event Tree Analysis
35 Fachtechnisch verantwortliche Person
35 Factory Acceptance Test (FAT)
35 Fault Tree Analysis
36 FDA
36 FDA Guidance for Industry Process
36 Validation
36 Federal Food, Drug and Cosmetic Act
36 FFDCA
36 Filter Fan Unit (FFU)
37 Fischgrtendiagramm/-methode
38 FMEA (Failure Mode and Effects
Analysis)
38 FMECA (Failure Mode, Effects and
Criticality Analysis)
38 Formulierung
39 Fortlaufende Validierung
39 Freigabe
39 FTA
39 Funktionsqualifizierung (OQ)
40 Galenik
40 GAMP
40 GCP
40 GDP
40 GEP
40 GLP
41 GMP
41 GMP-konformes Anlagendesign
41 GSP
41 GxP
42 HACCP
42 Hndedesinfektion
42 HAZOP
-
66
Inhaltsverzeichnis
I
M
N
O
J
L
K
43 Heilmittel
43 Heilmittelgesetz (HMG)
43 Heilmittelkontrolle (Kantonal in der
Schweiz)
43 HEPA-Filter
44 Herstellungserlaubnis
44 Hygienedesign
45 Hygiene-Zonenkonzept
46 ICH
46 Informationsbeauftragter
46 Inprozesskontrolle
47 Installationsqualifizierung (IQ)
47 IPC
47 IPK
47 IQ
47 Ishikawa-Diagramm/-Methode
47 ISO 14664
48 ISO 13485
48 Isolator
48 ISPE
49 Japanisches Arzneibuch
49 JP
50 Kalibrierung
50 Kapazittstest
50 KBE (Koloniebildende Einheit)
50 Konformitt
51 Kontamination
51 Kontinuierliche Validierung/Verifikation
51 Korrektur- und Vorbeugemanahmen
52 LAF/LF
52 Laminar (Air) Flows
52 Lastenheft
53 Lebenszyklusmodell
53 Leistungsqualifizierung (PQ)
53 Leiter der Herstellung
53 Leiter der Qualittskontrolle
54 Lieferantenaudit
54 Life-Cycle-Approach
54 LIMS
54 Logbuch
55 Luftwechselrate
56 Major change
56 Materialfluss
56 Matrixing
56 Media Fill Test
57 Medizinproduktbegriff (nach MPG)
57 Methodenvalidierung (analytisch)
57 Mikrobiologisches Monitoring
58 Minor change
58 Monitoring
58 MPG
59 Nhrmedien
59 Nhrmedienabfllung
59 NOAEL
59 NOEL
60 OOS
60 OOT
60 Operational Qualification (OQ)
60 OQ
-
77
PQ
R
60 Out-of-Specification (OOS)
60 Out-of-Trend (OOT)
61 Parenteralia
61 Partikelmonitoring
61 PEI
61 Personalfluss
62 Pflichtenheft
62 Ph. Eur.
62 Pharmakologie
62 Pharmazeutischer Hilfsstoff
63 PPIC/S
63 Postalisches Audit
63 PPQ
63 PQ
63 PQR
64 Primrpackmittel
64 Process Performance Qualification
(PPQ)
64 Process Validation
64 Product Quality Review (PQR)
65 Produktqualittsberprfung
65 Produktspezifikation
65 Prospektive Qualifizierung
65 Prospektive Validierung
65 Prozess
65 Prozessfhigkeit
66 Prozessfhigkeitsuntersuchung
66 Prozessvalidierung (PV)
66 Prfplan
66 PV (Process Validation)
66 Pyrogenitt/Pyrogene
67 QA
67 QbD
67 QP
67 Qualified Person (QP)
67 Qualifizierung
67 Qualifizierungsbericht
67 Qualifizierungsmasterplan
68 Qualifizierungsplan
68 Qualifizierungsreport
69 Qualittsmanagementhandbuch
69 Qualittsrisikomanagement (QRM)
69 Qualittssicherung (QS/QA)
70 Quality Assurance (QA)
70 Quality by Design (QbD)
71 RABS
71 Recovery Test
71 Reinigungsvalidierung
71 Reinraum
72 Reinraumklassen
72 Reproduzierbarkeit
73 Requalifizierung
73 Restricted Access Barrier System
(RABS)
73 Retoure
73 Retrospektive Qualifizierung
74 Revalidierung
74 Risikoanalyse (RA)
74 Risikobasierte Qualifizierungssysteme
74 Risikobeurteilung
75 Risikokommunikation
75 Risikokontrolle
75 Risikomanagement
75 Risikopriorittszahl (RPZ)
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88
Inhaltsverzeichnis
W
Z
T
VUS
76 Risikoreduktion
76 Risikosteuerung
76 Risikoberprfung
76 Risikoberwachung
77 RLT-Anlage
77 Robustheit
77 Rckfhrbarkeit
78 Rckstellmuster
78 Rckverfolgbarkeit (Traceability)
79 Sachkundige Person/Qualified Person
(QP)
79 Sanitisierung
79 Schalenmodell
80 Schleusenkonzept
80 Sekundrkontamination
80 Sekundrpackmittel
80 Selbstinspektion
81 Sicherheitswerkbank (SWB)
81 Sinnerscher Kreis
82 SIP
82 Site Acceptance Test (SAT)
82 Site Master File (SMF)
82 SOP (Standard Operating Procedure)
83 Spezifikation
83 Sterilitt
83 Sterilfiltration
83 Sterilisation
84 Stresstest
84 Strmungsvisualisierung
84 Stufenplanbeauftragter
85 Swissmedic
86 TAMC (Total Aerobic Microbial Count)
86 Third-Party Audits
86 TOC-Messung
86 Traceability
87 Tracematrix/Traceability Matrix
87 Track & Trace
87 Turbulente Strmungen
88 Turbulenzarme Verdrngungsstrmung
(TAV)
88 TYMC (Total Yeasts/Moulds Count)
89 URS (User Requirement Specification)
89 USP
90 Validierung
90 Validierungsbericht
90 Validierungsmasterplan (VMP)
91 Validierungsmatrix
91 Validierungsplan
91 VDI 2083
91 Verantwortungsabgrenzungsvertrag
(VAV)
92 V-Modell
93 Vertreiben
94 Warngrenze
94 Warning Letter
94 WHO
95 WIP
95 Worst-Case-Szenario
96 ZLG
96 Zulassung
-
99
97 GxP-Regularien und Guidelines
98 WeitereInformationen/Kontakt
-
010
Begriffe & Definitionen
Begriffe und Definitionen
21 CFR 210/211 CFR: Code of Federal Regulations Bundesrichtlinien der USA
Title21: Food and Drugs beinhaltet die regulativen Vorgaben
fr den Bereich Lebens- und Arzneimittel
Part210: current Good Manufacturing Practice ( cGMP) in
manufacturing, processing, packing, or holding of drugs;
general
Part211: current Good Manufacturing Practice ( cGMP) for
finished pharmaceuticals
Der 21 CFR 210/211 enthlt in sehr detaillierter Form die
GMP-Richtlinien fr die USA. Part 210 bezieht sich dabei auf
den Herstellungs- und Verpackungsprozess von Arznei- und
Lebensmitteln, whrend Part 211 vor allem die Regularien fr
fertige Pharmaprodukte beinhaltet.
483erAls 483er wird der Mngelbericht bezeichnet, welcher von
FDA-Inspektoren ( FDA) ausgestellt wird und der die bei einer
Inspektion auftretenden Beanstandungen dokumentiert. Die
Bezeichnung leitet sich von Formular Nr. 483 ab, das zur Erstel-
lung des Kurzberichts verwendet wird. Ein 483er wird grund-
stzlich verffentlicht, jedoch ohne Nennung der betreffenden
Firmen- und Produktnamen. Je nach Relevanz der dokumen-
tierten Mngel wird auf Grundlage des 483er ein Warning Letter
erstellt ( Warning Letter).
-
A11
AbgebenDie entgeltliche oder unentgeltliche bertragung oder ber-
lassung eines Arznei- oder Heilmittels fr die Verwendung
durch den Erwerber oder die Erwerberin sowie fr die An-
wendung an Drittpersonen oder an Tieren (HMG; Art. 4f).
Abweichung (Deviation)Generell lsst sich eine Abweichung als ein Ergebnis oder eine
Situation innerhalb eines Prozesses beschreiben, welche/s
nicht mit der Planung bzw. Erwartungshaltung oder auch einer
ganz konkreten, darauf bezogenen Vorschrift bereinstimmt.
Beispiele hierfr sind Abweichungen im Rahmen der Qualitts-
kontrolle, des Monitorings oder der Produktspezifikationen.
Abweichungsmanagement (Deviation Management)Abweichungsmanagement ist der standardisierte und
kontrollierte Umgang mit einer Abweichung. Hierzu gehrt das
Erkennen, Analysieren bzw. berwachen sowie das Beheben
einer Abweichung. Sowohl die Ursachen einer Abweichung als
auch die betreffenden Auswirkungen mssen aufgezeichnet
und klassifiziert werden. Dieses Vorgehen gewhrleistet eine
effiziente Bereinigung von Fehlern und deren Auswirkungen
und ermglicht zuknftig ein frhzeitiges Erkennen kritischer
Situationen sowie die Einleitung entsprechender Gegenma-
nahmen.
Active Pharmaceutical Ingredient (API)= Wirkstoff: Der arzneilich (pharmakologisch) wirksame
Bestandteil eines Arzneimittels.
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12
ADI (acceptable daily intake)= erlaubte Tagesdosis (ETD): Der ADI gibt an, welche Menge
eines bestimmten Stoffes, z. B. eines Arzneimittelwirkstoffes,
gesundheitlich unbedenklich ist, unter der Annahme, dass eine
Person dieser ein Leben lang tglich ausgesetzt ist.
AGES= Agentur fr Gesundheit und Ernhrungssicherheit: Die AGES
steht im Eigentum der Republik sterreich. Ihre Aufgaben er-
geben sich aus dem Gesundheits- und Ernhrungssicherheits-
gesetz und der europischen Lebensmittelsicherheitspolitik.
Aide Mmoire (AiM)Richtlinien-, Fragen- und Empfehlungskatalog; ausgegeben von
der ZLG ( ZLG) als Leitfaden fr die Inspektion von Unter-
nehmen der Arzneimittel- und Medizinproduktebranche in
Deutschland. Einige AiM sind ffentlich zugnglich ber die
Homepage der ZLG (www.zlg.de).
AktionsgrenzeEin Grenzwert, festgelegt durch Gesetze, Richtlinien oder
unternehmensinterne Vorgaben, bei dessen berschreitung
unmittelbar mit Korrekturmanahmen sowie der Fehleranalyse
und Ursachenbehebung begonnen werden muss.
AMBO= Arzneimittelbetriebsordnung (sterreich): Verordnung der
Bundesministerien fr Gesundheit, Familie und Jugend
betreffend Betriebe, die Arzneimittel herstellen, kontrollieren
oder in Verkehr bringen.
Begriffe & Definitionen
A
-
13
AMBV= Arzneimittel-Bewilligungsverordnung: Verordnung ber die
Bewilligungen im Arzneimittelbereich in der Schweiz.
AMG= Arzneimittelgesetz (Deutschland). Beinhaltet 147 Paragraphen
und 18 Abschnitte, z. B. ber die Herstellung und Zulassung
von Arzneimitteln und den Schutz des Menschen bei der
klinischen Prfung. 1 Zweck des Gesetzes: Es ist der Zweck
dieses Gesetzes, im Interesse einer ordnungsgemen Arznei-
mittelversorgung von Mensch und Tier fr die Sicherheit im
Verkehr mit Arzneimitteln, insbesondere fr die Qualitt, Wirk-
samkeit und Unbedenklichkeit der Arzneimittel nach Magabe
der folgenden Vorschriften zu sorgen.
AMWHV= Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung:
Verordnung ber die Anwendung der Guten Herstellungspraxis
bei der Herstellung von Arzneimitteln und Wirkstoffen und ber
die Anwendung der guten fachlichen Praxis bei der Herstellung
von Produkten menschlicher Herkunft. Die AMWHV setzt die
europischen GMP-Anforderungen fr Deutschland um. Nach
diesen Vorgaben mssen alle GMP-regulierten Betriebe aus-
gerichtet sein.
nderungskontrolle (Change Control)Formales System zur Aufrechterhaltung des definierten Status,
z. B. des Validierungsstatus. Es erfolgt eine systematische,
risikobasierte Bewertung, welche Manahmen durch eine
beabsichtigte oder tatschliche nderung notwendig werden,
um die GMP-Konformitt und z. B. die Spezifikation zu wahren. A
-
14
Bewertet werden diese Manahmen durch qualifizierte Vertreter
des entsprechenden Fachbereichs.
AnnexDie Annexe sind verschiedene Anhnge des EU-GMP-Leit-
fadens. Derzeit gibt es Annex 1 bis Annex 19, wobei es keinen
Annex 18 mehr gibt. Annex 18 wurde 2005 als EU-GMP-Leit-
faden Teil II verffentlicht.
Annual Product Review (APR)Eine von der FDA fr in den USA hergestellte oder dorthin
eingefhrte Produkte verpflichtend geforderte, rckwrtige
Betrachtung der Historie eines Arzneimittels im Umfang von
einem Jahr.
API Active Pharmaceutical Ingredient
APR Annual Product Review
Arbeitsanweisung SOP
Arzneimittelbegriff gem AMG,2:
(1) Arzneimittel sind Stoffe oder Zubereitungen aus Stoffen,
1. die zur Anwendung im oder am menschlichen oder tierischen
Begriffe & Definitionen
A
-
15
Krper bestimmt sind und als Mittel mit Eigenschaften zur
Heilung oder Linderung oder zur Verhtung menschlicher oder
tierischer Krankheiten oder krankhafter Beschwerden bestimmt
sind oder
2. die im oder am menschlichen oder tierischen Krper an-
gewendet oder einem Menschen oder einem Tier verabreicht
werden knnen, um entweder
a) die physiologischen Funktionen durch eine pharmako-
logische, immunologische oder metabolische Wirkung
wiederherzustellen, zu korrigieren oder zu beeinflussen oder
b) eine medizinische Diagnose zu erstellen.
gem HMG;Art.4Abs.1a:
Produkte chemischen oder biologischen Ursprungs, die zur
medizinischen Einwirkung auf den menschlichen oder tieri-
schen Organismus bestimmt sind oder angepriesen werden,
insbesondere zur Erkennung, Verhtung oder Behandlung von
Krankheiten, Verletzungen und Behinderungen; zu den Arznei-
mitteln gehren auch Blut und Blutprodukte.
AuditBegehung bzw. Besichtigung einer rtlichkeit (z. B. eines
Unternehmens, einer Produktionssttte) zum Zweck der ber-
prfung der Entsprechung der an sie gestellten Anforderungen
und Auflagen (hier: Einhaltung der GMP-Regularien und deren
Vorgaben). Ein Audit kann von verschiedenen Stellen durch-
gefhrt werden (z. B. von Vertretern von Auftraggebern oder
Behrdenvertretern anderer als der zustndigen Aufsichts-
behrde wie etwa der FDA) und ist begrifflich von einer
Inspektion getrennt, welche ausschlielich durch die zustndige
Aufsichtsbehrde, also den Inspektoren der Landesbehrden,
durchgefhrt werden darf. A
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16
Audit trail(= Prfpfad) dient der lckenlosen Rckverfolgbarkeit aller
Aktivitten, Handlungen und Systemzustnde durch das Auf-
zeichnen von Spuren, die angeben, wann, durch wen bzw.
was, ein Einwirken auf einen Prozess erfolgte. In der Regel
handelt es sich hierbei um Aufzeichnungen von Computer- und
Softwaresystemen und wird regulatorisch vom 21 CFR Part 11
sowie vom Annex 11 (EU GMP) gefordert.
AutoklavIm GMP-Bereich ist ein Autoklav eine Druckkammer, in welcher
unter Einwirkung von Wasserdampf bei definierten Druck- und
Temperaturwerten verschiedenste Produkte fr eine bestimmte
Dauer autoklaviert, d. h. sterilisiert werden knnen (z. B. Rein-
raumkleidung).
Begriffe & Definitionen
A
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17
BarrieresystemeEin Barrieresystem dient, beispielsweise bei aseptischen
Abfllprozessen, dazu, Personal und Produkt physikalisch von-
einander abzugrenzen, um sowohl den Mitarbeiterschutz vor
hochaktiven Wirkstoffen, als auch die Vermeidung von mikro-
biologischen Kontaminationen des Produkts sicherzustellen.
Beispiele solcher Barrieresysteme sind Werkbnke und Isolato-
ren sowie RABS-Anlagen ( Restricted Access Barrier System).
Batch Record ReviewBatch Record Review bezeichnet ein System, in dem alle
Informationen zur Chargenzertifizierung zusammengetragen
werden. Hierzu zhlen z. B. die Chargenherstellungs- und
-prfprotokolle sowie alle Aufzeichnungen ber Abweichungen
und OOS-Berichte. Diese Informationen dienen der QP (Quali-
fied Person) als Entscheidungsgrundlage fr die Freigabe einer
Charge (Chargenfreigabe).
Begleitende ValidierungDie Validierung findet statt, whrend die Herstellung der zum
spteren Verkauf bestimmten Produkte bereits luft. Ein Beginn
der routinemigen Produktion vor Abschluss des Validierungs-
prozesses muss begrndet, dokumentiert und von befugtem
Personal genehmigt werden. Die Validierungscharge wird erst
nach erfolgreich abgeschlossener Validierung fr den Handel
freigegeben.
BfArM= Bundesinstitut fr Arzneimittel und Medizinprodukte: Bundes-
behrde des BMG;
-
Aufgabengebiete des BfArM:
Zulassung von Fertigarzneimitteln auf Grundlage des Arznei-
mittelgesetzes
Sammlung & Bewertung von Berichten zu unerwnschten
Nebenwirkungen, die erst nach Zulassung bekannt werden
Registrierung von Meldungen zu Vorkommnissen mit
Medizinprodukten: zentrale Erfassung, Auswertung und
Bewertung der Risiken durch Verwendung der Produkte
sowie Koordinierung der zu ergreifenden Manahmen
Bundesopiumstelle (Teil der BfArM): Erlaubnis zum legalen
Inverkehrbringen von Betubungsmitteln und entsprechen-
den Grundstoffen
Bioburden= mikrobielle Belastung: Gesamtanzahl lebensfhiger Mikro-
organismen auf oder in Arzneimitteln vor deren Sterilisation.
BMG= Bundesministerium fr Gesundheit: erarbeitet Gesetz-
entwrfe, Rechtsverordnungen und Verwaltungsvorschriften.
Das fr den GMP-Bereich relevanteste Aufgabengebiet:
Die Gestaltung der Rahmenvorschriften fr die Herstellung,
klinische Prfung, Zulassung, Vertriebswege und berwachung
von Arzneimitteln und Medizinprodukten.
BP (British Pharmacopoeia) Britisches Arzneibuch
18
Begriffe & Definitionen
B
-
19B
BracketingKonzept einer Validierung, bei dem die Chargen nur auf
Extreme bestimmter festgelegter und begrndeter Design-
faktoren geprft werden. In der Reinigungsvalidierung ist
Bracketing als produktbezogene Durchfhrung zu verstehen.
Hier werden Leitsubstanzen definiert. hnliche Produkte/Pro-
zesse mssen deshalb nicht einzeln validiert werden, sondern
es reicht ein reprsentatives und risikobasiertes Spektrum.
Britisches Arzneibuch (BP)= British Pharmacopoeia; Das Britische Arzneibuch ist die
Sammlung der offiziellen Standards, welche fr Medizinproduk-
te und pharmazeutische Substanzen innerhalb Grobritanniens
gelten. Ausgegeben und jhrlich aktualisiert wird dieses Regel-
werk durch das British Pharmacopoeia Commission Secretariat
of the Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency.
Bubble-Point-TestMit dem Bubble-Point-Test kann ein Filter auf mgliche
Beschdigungen oder Fehlstellen berprft werden, indem
anhand des Bubble-Points ein Rckschluss auf die maximale
Porengre gezogen wird. Hierzu wird der Filter in eine be-
netzende Flssigkeit getaucht und mit Gasdruck, welcher
langsam gesteigert wird, beaufschlagt. Der Minimaldruck, der
zum Austreten der ersten Blase aus dem Filter fhrt gibt den
Bubble-Point an. Je geringer dieser Druck, desto grer ist die
maximale Porengre des Filters.
Bulkware= Jedes Produkt, das auer der Endverpackung alle
Verarbeitungsstufen durchlaufen hat.
-
20
CAPA Corrective Action/Preventive Action
CEP (certificate of suitability of monographs of the European pharma-copoeia)Das Zertifikat, das besttigt, dass ein Arzneistoff den Monogra-
phien des Europischen Arzneibuches entsprechend hergestellt
wurde.
CFR= Code of Federal Regulations: Bundesrichtlinien der USA.
Beispiel: 21 CFR 210 und 211
CFU KBE
cGMP= current Good Manufacturing Practice: Da die US-amerika-
nischen GMP-Richtlinien permanent berarbeitet werden,
lautet die korrekte Bezeichnung dort cGMP (current = aktuell).
In Europa werden die Richtlinien hingegen nur nach Bedarf
aktualisiert, so dass auf das c (current) verzichtet wird. Die
Bezeichnung lautet hier somit nur GMP.
Challenge TestChallenge Test bezeichnet einen Qualifizierungs- oder
Validierungstest unter Worst-Case-Bedingungen. Hufig wird
diese Methode durch das absichtliche Herbeifhren von
Begriffe & Definitionen
C
-
21C
Fehlern ergnzt, um zu beweisen, dass diese durch die
getroffenen Manahmen entdeckt und behoben oder verhindert
werden knnen.
Change Control nderungskontrolle
ChargeEine in einem Arbeitsgang oder in einer Reihe von Arbeits-
gngen gefertigte, homogene und definierte Menge Ausgangs-
material, Arzneimittel oder Verpackungsmaterial.
ChargendokumentationDie Chargendokumentation umfasst Anweisungen und Pro-
tokolle zu Herstellungs- und Verpackungsverfahren sowie das
Prfprotokoll. So lsst sich die gesamte Historie einer Charge
lckenlos nachvollziehen. Die Chargendokumentation dient als
Grundlage fr die Chargenfreigabe und ist besonders dann von
groer Bedeutung, wenn zu einem spteren Zeitpunkt Quali-
ttsmngel bekannt werden, die zum Zeitpunkt der Freigabe
nicht erkennbar waren.
CIP= Cleaning In Place: Automatisierte Anlagenreinigung innerhalb
eines geschlossenen Systems, die beispielsweise durch so-
genannte Sprhkugeln umgesetzt wird.
-
22
Begriffe & Definitionen
Clean Corridor-PrinzipDer Clean Corridor ist ein Schutzkonzept zur Vermeidung von
Kreuzkontaminationen. Hierbei ist eine Raumanordnung gege-
ben, bei welcher der Flur, von dem verschiedene Prozessrume
abgehen, der Raum mit dem hchsten Druck ist. Dadurch
erfolgt die berstrmung in Richtung der Produktionsrume,
wodurch der Austritt eines Produkts in einen anderen Bereich
verhindert wird.
Cleanroom-PrinzipDas Cleanroom-Prinzip ist ein Schutzkonzept, das durch ein
Schalenmodell mit berdruck zu angrenzenden Bereichen
niedriger Luftreinheit arbeitet. Die berstrmung erfolgt so vom
Reinraum weg und verhindert damit ein Eindringen unreiner
Luft in den Reinraum ( Druckkaskaden).
Compliancebereinstimmung von Gegebenheiten mit Normen und Vor-
gaben. GMP-Compliance ist demnach die Einhaltung der
GMP-Regularien, d. h. der entsprechenden Gesetze, Richtlinien
und Leitfden (z. B. EU-GMP-Leitfaden).
Computer-System-/Software-Validierung (CSV) Computervalidierung
Computervalidierung= Validierung computergesttzter Systeme: Laut EU-GMP-
Leitfaden besteht ein Computer aus einer Zusammenstellung C
-
23C
von Hardwarekomponenten und der assoziierten Software, die
entworfen und zusammengefgt wurde, um eine spezifische
Funktion oder eine Gruppe von Funktionen auszufhren.
Bei der Computervalidierung wird die Eignung dieser Hard-
ware-Software-Konzeption zur Erreichung der gewnschten
Funktionsweise berprft und die Ergebnisse dokumentiert.
concurrent validation begleitende Validierung
Containment (Bedienerschutz)Einschluss eines biologischen Agens oder anderen Stoffes
innerhalb eines definierten Raumes.
PrimresContainment: Verhindert das Entweichen in die
unmittelbare Arbeitsumgebung (z. B. durch geschlossene
Behlter).
SekundresContainment: Verhindert das Entweichen nach
auen bzw. in andere Arbeitsumgebungen (z. B. durch Rume
mit speziellen Belftungssystemen/Schleusen).
continued process verification (CPV) fortlaufende Validierung
Corrective Action/Preventive Action (CAPA)Systematischer Ansatz, der sowohl Korrektur- als auch
Vorbeugemanahmen einschliet.
Korrekturmanahme (corrective action): Manahme, um die
Fehlerursache einer erkannten, unerwnschten Situation zu
-
24
Begriffe & Definitionen
beheben und ein Wiederauftreten auch in anderen Bereichen
oder in einem anderen Ablauf mit hoher Wahrscheinlichkeit zu
verhindern.
Vorbeugemanahme (preventive action): Manahme, um
die Ursache eines potentiell eintretenden Fehlers proaktiv zu
vermeiden. Dies geschieht hufig unter Zuhilfenahme von
Risikoanalysen.
CPV= continued process verification
fortlaufende Validierung
cRABS= closed RABS (Restricted Access Barrier System): Ein
geschlossenes RABS ist dem Raum gegenber, in dem sich die
bedienende Person aufhlt, vollstndig luftdicht abgeschlossen,
whrend die Konstruktion eines Standard-RABS durchaus
ffnungen, zum Beispiel fr den Austritt der Luftstrmung,
beinhalten kann (diese mssen selbstverstndlich so konzipiert
sein, dass kein Hineingreifen mglich ist).
( RABS)
Cross ContaminationKontamination eines Ausgangsstoffes oder Produkts durch
unerwnschte Vermischung mit einem anderen Stoff whrend
des Herstellungsprozesses.
CSV= Computer-System-Validierung/Computer- und Software-
validierung ( Computervalidierung)C
-
25
DAB= Deutsches Arzneibuch: enthlt ergnzende Regelungen zum
EP (Europisches Arzneibuch) ber Verfahren und Wirkstoffe,
die nicht in allen Lndern Europas gelufig sind. Das DAB kann
ber den Deutschen Apotheker Verlag bezogen werden und
besteht aus den drei Arzneibchern Europisches Arzneibuch,
Deutsches Arzneibuch und Homopathisches Arzneibuch
(HAB).
DatenreviewEin Datenreview kann, gesetz den Fall, dass seit der Validierung
keine kritischen Vernderungen am Prozess vorgenommen
wurden, eine praktische Revalidierung ersetzen. Es reicht dann
aus, die Prozess- und Produktdaten des vergangenen Zeit-
raums auszuwerten; eine berprfung des validierten Status an
eigens dafr vorgesehen Chargen entfllt.
Disaster recovery= Notfallwiederherstellung nach einem IT-Blackout; hierzu ge-
hrt sowohl die Wiederherstellung wichtiger Daten als auch die
Reparatur bzw. der Ersatz zerstrter Hardwarekomponenten.
Design of Experiments (DoE)= statistische Versuchsplanung; Methode zur Ermittlung des
Zusammenhangs zwischen Einflussfaktoren und Ergebnissen
eines Prozesses. Indem die beeinflussbaren Faktoren verndert
und die daraus resultierenden Ergebnisse gemessen werden,
sollen die Zusammenhnge anhand von Koeffizienten in einem
Modell beschrieben werden. Es wird der Zusammenhang
zwischen Regel- und Strgren im Prozess und den resultie-
renden Produkt- und Prozesseigenschaften ermittelt. D
-
26
Begriffe & Definitionen
Designqualifizierung (DQ)= Design Qualification: Ein dokumentierter Nachweis, dass das
fr Einrichtungen, Anlagen und Ausrstung vorgesehene
Design fr den beabsichtigten Verwendungszweck geeignet ist.
Die DQ, die vor der Anschaffung der Ausrstung erfolgt, um-
fasst die Dokumentation der Planungsphase inkl. der Ent-
scheidungsfindung fr die Anschaffung einer Anlage. Darin
sollten die Anforderungen an die geplante Anlage definiert und
spezifiziert werden. Die Elemente der DQ sind in der Regel:
der Designqualifizierungsplan,
die User Requirement Specification (Nutzeranforderungen),
das Lastenheft (= Anforderungen des Auftraggebers zum
Liefer- und Leistungsumfang),
das Pflichtenheft (Ausfhrung des Auftragnehmers zur
Realisierung der Anlage bzw. Abwicklung des Projekts) sowie
der Designqualifizierungsbericht.
Die DQ ist die Dokumentation des Abgleichs zwischen Lasten-
heft und Pflichtenheft sowie den zugrundeliegenden Gesetzen,
Regularien und Normen.
DesinfektionBei der Desinfektion erfolgt eine gezielte Keimreduktion
bestimmter unerwnschter Keimspektren mit dem Ziel, deren
Weiterverbreitung zu verhindern.
Deviation Management Abweichungsmanagement
D
-
27D
DIN EN ISO 13485DIN EN ISO: Norm des Deutschen Instituts fr Normung auf
Grundlage einer von ISO und/oder CEN erarbeiteten, inter-
nationalen Norm.
Die ISO 13485 legt das Qualittsmanagementsystem und
dessen Aufbau fr Medizinprodukte fest, das fr Design und
Entwicklung, Produktion und Installation sowie die Instand-
haltung von Medizinprodukten angewendet werden kann. Sie
leitet sich von der ISO 9001 ab und erweitert diese um die
spezifischen Anforderungen fr den Bereich Medizinprodukte.
DIN EN ISO 14644Die ISO 14644 beschftigt sich mit den Themen Reinraum und
Kontaminationskontrolle. Zu den Produkten und Prozessen,
die von beherrschter luftgetragener Kontamination profitieren,
zhlen u. a. jene, die in der Raumfahrt-, Mikroelektronik-,
pharmazeutischen und Nahrungsmittelindustrie sowie in der
Medizintechnik und im Gesundheitswesen zur Anwendung
kommen. Neben der Partikelreinheit der Luft sind viele zustz-
liche Aspekte in der Planung, Festlegung, im Betrieb und in der
Kontrolle von Reinrumen und anderen zugehrigen Bereichen
zu bercksichtigen. Die Norm untergliedert sich daher in
verschiedene Teile (Stand: 11/2014):
14644-1*: Klassifizierung der Luftreinheit anhand der
Partikelkonzentration
14644-2*: berwachung zum Nachweis der Reinraumleistung
bezglich Luftreinheit anhand der Partikelkonzentration
14644-3: Prfverfahren
14644-4: Planung, Ausfhrung und Erst-Inbetriebnahme
14644-5: Betrieb
14644-6: Begriffe/Terminologie
14644-7: SD-Module (Reinlufthauben, Handschuhboxen,
Isolatoren und Minienvironments)
-
28
Begriffe & Definitionen
14644-8: Klassifizierung der Luftreinheit anhand der
Chemikalienkonzentration (ACC)
14644-9: Klassifizierung der partikulren Oberflchenreinheit
14644-10: Klassifizierung der chemischen Oberflchen-
reinheit
14644-12*: Klassifizierung der Luftreinheit anhand der
Nanopartikelkonzentration
14644-14*: Bewertung der Reinraumtauglichkeit von Gerten durch Partikelkonzentration in der Luft
* zur Zeit in berarbeitung, Neuerscheinung in 2015 erwartet
DMS Dokumentenmanagementsystem
Dokumentenmanagementsystem (DMS)Elektronisches Dokumentenmanagementsystem (deshalb auch
oft eDMS genannt) in Form einer IT-Lsung.
DQ Designqualifizierung
DruckkaskadeDie Druckdifferenz zwischen verschiedenen Rumen und
Arbeitsbereichen wird als Druckkaskade bezeichnet. In Rein-
raumbereichen herrscht beispielsweise gegenber der Um-
gebung mit niedrigerer Luftreinheit ein berdruck, um die ber-
strmung gezielt in eine Richtung zu lenken und das Eindringen
von Verunreinigungen zu minimieren (= Clean-Room-Prinzip).
Im Gegensatz dazu gibt es auch Arbeitsbereiche in der
Pharmazie, wie beispielsweise beim Umgang mit Zytostatika D
-
29D
oder Viren, in denen Unterdruck gegenber ihrer Umgebung
herrscht (= Clean Corridor-Prinzip). Auf diese Weise soll ein
Austreten der gefhrlichen Substanzen verhindert werden.
D-WertDer D-Wert gibt eine Dosis oder Zeitspanne an, durch die/in
der sich ein bestimmter Keim (Prf-Mikroorganismus) bei
definierten Bedingungen durch Absterbevorgnge (Inaktivierung)
um eine Logstufe bzw. 90 % reduziert. Der D-Wert ist eine
wichtige Kenngre bei Sterilisationsvorgngen (z. B. thermi-
sche Sterilisation).
-
30
Begriffe & Definitionen
EDMF= European Drug Master File: Ein Drug Master File doku-
mentiert die pharmazeutische Herstellung & Qualittssiche-
rung von Arzneistoffen. Dieses Dokument dient der Vorlage
bei der zustndigen Arzneimittelbehrde zur Zulassung eines
Arzneimittels. Ein EDMF findet meist dann Verwendung, wenn
der Hersteller des Arzneistoffes und der Hersteller des fertigen
Arzneimittels nicht identisch sind. So kann der Arzneistoff-
hersteller sein Produktgeheimnis wahren, indem er nur im
vertraulichen Teil des Drug Master File die Synthesewege und
Prozessentwicklung der Herstellung beschreibt. Dieser Teil ist
der zustndigen Behrde zugnglich, jedoch nicht dem Arznei-
mittelhersteller.
eDMS Dokumentenmanagementsystem
EDQM= European Directorate for the Quality of Medicines and
HealthCare = Europisches Direktorat fr Arzneimittelqualitt:
Das EDQM ist verantwortlich fr die Erarbeitung und Heraus-
gabe des Europischen Arzneibuches, koordiniert die regel-
mige Untersuchung von Arzneimittelproben durch die ent-
sprechenden Untersuchungsstellen der Mitgliedsstaaten und
gibt Standardsubstanzen zur Qualittsprfung frei. Die Kontakt-
stelle des EDQM fr den Probenzug vom deutschen Markt ist
die ZLG.
E
-
31E
EG-Richtlinie= Rechtsetzung der Europischen Gemeinschaft: Mitglieds-
staaten haben bei deren Umsetzung in innerstaatliches Recht
einen gewissen Spielraum (Umsetzung in Gesetz oder Verord-
nung).
EG-Verordnung= Rechtsakt der Europischen Gemeinschaft: hat allgemeine
Geltung, ist in allen ihren Teilen verbindlich und gilt in jedem
Mitgliedstaat d. h. sie muss nicht in nationales Recht umge-
setzt werden, wodurch auch keine Modifikationen mglich sind.
EichenEichen ist die amtliche berprfung auf Einhaltung der Eich-
fehlergrenzen. Eine Eichung wird ausschlielich vom Landes-
eichamt durchgefhrt. Eichfhig sind nur diejenigen Messgerte
und Maverkrperungen, die eine Bauartzulassung haben. Im
Gegensatz zur Kalibrierung wird beim Eichen keine Abweichung
vom Prfling zu einer Referenz ermittelt. Eichpflicht besteht
vorrangig bei Gerten die dem Verbraucherschutz und der
Rechtssicherheit dienen (z. B. Wasserzhler, Ladentischwaage,
Verkehrsradarmessgerte).
EinschleuseprozedereDas Einschleuseprozedere besteht aus genau festgelegten
An- und Ablegevorschriften fr die prozess- bzw. produkt-
spezifische Arbeitskleidung in einem Reinraum, um z. B. die
Kontamination der Auenseite von Reinraumkleidung beim
Ankleiden zu vermeiden. Im Allgemeinen wird beim Umkleiden
von oben nach unten vorgegangen. Mit dem Eintritt von einem
Reinraum in einen hher klassifizierten Reinraumbereich wird
-
32
Begriffe & Definitionen
ein zustzliches Umkleidungsprozedere erforderlich. Zum
Einschleusen von Mitarbeitern sind darber hinaus Manahmen
zur Hndehygiene notwendig.
EMA/EMEA= Europische Arzneimittel-Agentur (European Medicines
Agency): Die EMA ist eine dezentralisierte Agentur der EU mit
Sitz in London. Seit 1995 ist sie fr die wissenschaftliche
Evaluation von Arzneimitteln zustndig, die von Pharmaunter-
nehmen fr den Gebrauch innerhalb der Europischen Union
entwickelt werden. Die EMA hat eine zentrale Rolle in der
Arzneimittelzulassung innerhalb der EU und den EWR-Staaten
inne, da die Europische Kommission auf Grundlage ihrer Be-
wertungen die Bescheide zur Zulassung erteilt.
EMA-LeitlinieLeitlinie, ausgegeben von der Europischen Arzneimittel-
Agentur (European Medicines Agency) z. B. zu den Themen
Human- und Tierarzneimittel sowie Gesundheitsschutz und
GDP (Good Distribution Practice).
EndotoxinePyrogene, die in Form von Lipopolysacchariden in der bak-
teriellen Zellwand bei gramnegativen Bakterien vorkommen.
Endotoxine knnen bei Patienten durch parenterale Verab-
reichung Reaktionen von Fieber bis Tod auslsen. Endotoxine
knnen durch den Kaninchen-Pyrogentest oder den sogenann-
ten LAL-Test nachgewiesen werden. E
-
33E
EP= European Pharmacopoeia: Europisches Arzneibuch, heraus-
gegeben vom European Directorate for the Quality of Medicines
& Health Care (EDQM); enthlt die offiziellen Standards und
Methoden, welche fr Medizinprodukte und pharmazeutische
Substanzen innerhalb der EU gelten.
Erholzeitmessung (Recovery Test)Messung der Zeitdauer, die ein turbulenter Reinraum bentigt,
um eine gegebene Partikelkonzentration/Verunreinigung um
einen bestimmten Faktor abzubauen. Beim Recovery Test
1:100 in Reinrumen wird die Erholzeit (Zeitspanne) ermittelt,
die zur Abreicherung der Ausgangskonzentration von Partikeln
auf 1 % bentigt wird.
ETA Event Tree Analysis
ETD= erlaubte Tagesdosis; ADI (acceptable daily intake)
EU-GMP-Leitfaden= Leitfaden der Guten Herstellungspraxis: Die erste Version
dieses Leitfadens, in dem detailliert die europischen Richt-
linien umgesetzt sind, wurde 1989 verffentlicht. Mittlerweile
besteht er aus 3 Teilen sowie den Anhngen 119 (Annexe).
Teil I: GMP-Grundstze fr die Herstellung von Arzneimitteln
Teil II: Gute Herstellungspraxis fr Wirkstoffe
Teil III: GMP-bezogene Dokumente (inkl. Qualittsrisiko-
management)
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34
Begriffe & Definitionen
Europische Pharmakope/European Pharmacopoeia EP
Europisches Arzneibuch (Ph. Eur./EP) EP
Event Tree AnalysisDie Ereignisbaumanalyse ist eine Methode zur Bestimmung
der mglichen Folgen, die durch einen Fehler ausgelst
werden. Ausgehend von einem Initialfehler wird mit Hilfe von
verschiedenen Pfaden, welche die mglichen Reaktionen der
einzelnen Systemkomponenten darstellen, ein Baumdiagramm
entwickelt, an dessen Ende alle mglichen Fehlerfolgen und
Auswirkungen stehen.
EFolge 1.11
Folge 1.0
Unerwnschtes Ereignis
Folge 1.12 Folge 2.11
Folge 2.0
Folge 2.12
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35F
Fachtechnisch verantwortliche PersonDie in der Schweiz fr die unmittelbare Aufsicht ber den Be-
trieb verantwortliche Person, die sicherstellt, dass die Leitlinien
einer Guten Herstellungspraxis (GMP) eingehalten werden und
die ber die Marktfreigabe bzw. Nichtfreigabe einer Charge
entscheidet. Synonym wird der Begriff Qualified Person im
EU Raum verwendet. ( Sachkundige Person)
Factory Acceptance Test (FAT)Abnahme/Kontrolle von bestellten Gerten und Anlagen
direkt beim Lieferanten vor Ort. In der Regel erfolgt nach der
Lieferung und Montage noch der Site Acceptance Test (SAT).
Fault Tree AnalysisBei der Fehlerbaumanalyse wird das Baumdiagramm, im
Gegensatz zur Ereignisanalyse (vgl. Event Tree Analysis),
vom Fehler zur Ursache entwickelt. D. h. es wird die fr einen
Fehler wahrscheinlichste Ursache bzw. Ursachenkombination
gesucht.
Basisereignis
Unerwnschtes Ereignis
Basisereignis Basisereignis Basisereignis
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Begriffe & Definitionen
FDA= U. S. Food and Drug Administration; Die FDA ist die hchste
Gesundheitsbehrde der USA und fr die Arzneimittelzulassung
zustndig. Um die Einhaltung der Standards auch bei den
zahlreichen, in die USA importierten Arzneimitteln zu sichern,
ist die FDA international ttig und fhrt bei den exportierenden
Herstellern auerhalb der USA Audits durch.
FDA Guidance for Industry Process Validation= Leitfaden fr die Industrie zur Prozessvalidierung: enthlt
unverbindliche Empfehlungen zur Umsetzung der Prozess-
validierung, die auf der aktuellen Sichtweise der US-Behrde
FDA beruhen. Es wird ausdrcklich darauf hingewiesen, dass
auch eine Orientierung an anderen Leitfden mglich ist, sofern
dadurch die Einhaltung aller GMP-Regularien gesichert ist.
Federal Food, Drug and Cosmetic Act= U.S.-Bundesgesetz ber Lebensmittel, Arzneistoffe und
Kosmetika: Der FFDCA ist die Gesetzesgrundlage fr alle
Handlungen und die Existenz der FDA. Sichergestellt wird die
Einhaltung dieses Gesetzes durch Inspektionen von Werken
und Produkten, Probeanalysen und Aufklrung der Verbraucher.
FFDCA Federal Food, Drug and Cosmetic Act
Filter Fan Unit (FFU)Filter Fan Unit bezeichnet ein kombiniertes Bauteil aus
Ventilator und Filter, welches einseitig Luft ansaugt und zur F
-
37F
anderen Seite durch den Filter in einen in sich geschlossenen
(Rein-)Raum abgibt. Neben dieser Raum-in-Raum-Lsung kann
eine FFU auch ber ein Versorgungsnetz mit Luft versorgt
werden. Whrend eine lokale Umluft-FFU lediglich den Luft-
wechsel zur Abreicherung von partikulren Lasten erhhen
kann und fr lokale Schutzkonzepte eingesetzt wird, kann
mittels einem zentral versorgten FFU zustzlich Frischluft in
den Reinraum eingebracht sowie die bentigte Luftmenge zur
Aufrechterhaltung der Druckkaskade zugefhrt werden.
Fischgrtendiagramm/-methodeDie Fischgrtenmethode (auch Ishikawa-Diagramm) ist eine
graphische Methode zur Anzeige von Fehlern/Ursachen und
daraus resultierenden Effekten (Fehlerfolge). Die Bezeichnung
leitet sich aus der optischen hnlichkeit mit einer Fischgrte ab.
Oft wird die Methode auch nach ihrem Entwickler, Kaoru
Ishikawa, benannt. Durch die Darstellungsart, welche auf ein
klares Ziel zuluft, vermittelt diese Methode gutes Prozess-
verstndnis.
Problem
MilieuMaschine
Ursache Wirkung
Mensch
Material
Hauptursache
Neben-ursache
Methode Messung
Laminar-Flow-Einheit mit FFU (Bild: Franz Ziel GmbH)
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38
Begriffe & Definitionen
FMEA (Failure Mode and Effects Analysis)= Fehler-Mglichkeits- und Einflussanalyse oder auch Fehler-
zustandsart- und Auswirkungsanalyse: FMEA ist ein Risiko-
analyseverfahren, das zur Analyse von Einzelfehlern sowie auch
von Fehlerfolgen und -ursachen verwendet wird. Es findet ins-
besondere in Industrien, in denen hohe Anforderungen an Pro-
dukt- und Prozesssicherheit gestellt werden, groe Verbreitung.
Die FMEA ist derzeit die am hufigsten angewandte Methode
zur systematischen Risikoanalyse in der Pharmaindustrie und
kann auch sehr komplexe Betrachtungen abbilden. Je nach Art
der FMEA wird das Zusammenwirken von Komponenten eines
komplexen Systems (System-FMEA), die Konstruktion von
Produkten oder Bauteilen (Konstruktions-FMEA) oder die
Schritte eines Fertigungs- bzw. Leistungsprozesses (Prozess-
FMEA) betrachtet. Bei der FMEA wird fr jeden einzelnen
Teilschritt eines Vorgangs eine Risikopriorittszahl ( Risiko-
priorittszahl) ermittelt. Falls diese einen zuvor festgelegten
Grenzwert berschreitet, ist es ntig risikoreduzierende Ma-
nahmen zu ergreifen.
FMECA (Failure Mode, Effects and Criticality Analysis)= Ausfallbedeutungsanalyse: FMECA ist eine Erweiterung der
FMEA um den Faktor Kritikalitt bzw. Ausma der Kon-
sequenzen eines Fehlers. FMEA
FormulierungDie Formulierung eines Arzneimittels beinhaltet dessen Zuberei-
tung mit den entsprechenden Bestandteilen sowie auch dessen
Formgebung (Darreichungsform). Nach Abschluss des Formu-
lierungsprozesses eines Produktes spricht man von Bulkware.F
-
39F
Fortlaufende ValidierungValidierung wird heute nicht mehr als eine zeitlich begrenzte,
einmalige Aktivitt gesehen, sondern als eine permanente, den
Prozess ber die gesamte Zeitspanne von der Designphase bis
zur Marktrcknahme des Produkts begleitende Verifizierung.
Der neue Ansatz der Prozessvalidierung folgt damit konsequent
dem Lebenszyklusmodell. Somit handelt es sich bei jeder her-
gestellten Charge im weiteren Sinn um eine Validierungscharge.
FreigabeDie Freigabe darf nur durch eine Sachkundige Person nach
14 AMG erfolgen und ist der letzte Schritt vor dem Inverkehr-
bringen einer Charge. Sie erfolgt nur unter der Voraussetzung,
dass das Herstellungs- und Prfverfahren entsprechend den
Regularien und Spezifikationen erfolgt ist und dies auch korrekt
dokumentiert wurde.
FTA Fault Tree Analysis
Funktionsqualifizierung (OQ)= Operational Qualification: Dokumentierter Nachweis darber,
dass Einrichtungen, Anlagen und Ausrstung, so wie sie in-
stalliert oder modifiziert wurden, im Rahmen der gesamten vor-
gesehenen Betriebsbereiche vorschriftsgem funktionieren.
Die OQ dokumentiert, dass alle Anlagen inklusive aller dazu-
gehrigen Ausrstungsteile den Spezifikationen entsprechend
betrieben werden knnen. Desweiteren muss die Steuerung
der Betriebsparameter mit den vorher getroffenen Definitionen
bereinstimmen.
-
40
Begriffe & Definitionen
GalenikDie Lehre von der Arzneimittelherstellung. Dazu gehren die
Formgebung sowie die technologische Prfung der Arzneimittel.
GAMP= Good Automated Manufacturing Practice; Bezieht sich auf
die Validierung computergesttzter Systeme.
GCP= Good Clinical Practice; gltig fr den Bereich klinischer
Studien: Qualittsanforderungen fr die Planung und Durch-
fhrung klinischer Studien.
GDP= Good Distribution Practice; Gute Vertriebspraxis: Kontrollierter,
sicherer Vertriebsweg der Arzneimittel vom Verlassen des
Herstellers bis zum Endverbraucher.
GEP= Good Engineering Practice; relevant fr den Bereich
Engineering: Gute und effektive Planung der Anlagen.
GLP= Good Laboratory Practice; relevant fr den Bereich Labor:
Validierung nicht-klinischer Sicherheitsprfungen und Verfahren.
G
-
41G
GMP= Good Manufacturing Practice; Gute Herstellungspraxis fr
Arzneimittel: Gesamtheit an nationalen und internationalen
Regeln zur Arzneimittelherstellung und Qualittssicherung, die
die Gesundheit der Bevlkerung sichern und den Verbraucher
vor zweifelhaften Produkten schtzen sollen.
GMP-konformes AnlagendesignEine Anlagenplanung und -konstruktion, die sich nach den
GMP-Regularien richtet und bereits eine Optimierung des
spteren GMP-gerechten Betriebs zum Ziel hat, wie beispiels-
weise einfach zugngliche und reinigbare Maschinenteile.
(vgl. Hygienedesign)
GSP= Good Storage Practice; relevant fr den Bereich Lagerung:
Lagerung unter kontrollierten, konstanten Bedingungen
(Temperatur, Feuchte, Licht).
GxP= Good x Practice; berbegriff fr spezifische GMP-regulierte
Teilbereiche, Beispiele: GAMP, GCP, GEP, GLP, GDP, GSP.
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42
Begriffe & Definitionen
HACCP= Hazard Analysis of Critical Control Points; Gefahren- bzw.
Risikoanalyse kritischer Kontroll- bzw. Lenkungspunkte. Ein
kritischer Kontrollpunkt ist dabei ein Schritt oder eine Phase,
an der eine Gefhrdung erkannt und durch gezielte und kon-
trollierte Manahmen beseitigt oder auf ein akzeptables Niveau
verringert wird. HACCP ist ein prventives Risikoanalyseverfah-
ren, welches vor allem in der Lebensmittelindustrie angewendet
wird, und kann als eine Art GMP-Vorstufe angesehen werden.
HndedesinfektionDa sich Keime permanent und durch jede Berhrung verteilen
und Mikroorganismen weitergegeben werden, kann die Anzahl
der Keime nur durch periodische Hndedesinfektion reduziert
werden. Es mssen aus diesem Grund vor jeder Ttigkeit in
Reinrumen oder Hygienezonen bzw. vor Wiederaufnahme der
Ttigkeit die Hnde/Handschuhe desinfiziert werden. Bei der
Hndedesinfektion wird eine Verringerung der Keimzahl um 5
Log-Stufen (99,999%) erreicht.
HAZOP= Hazard and Operability Studies; Gefhrdungs- und Betreib-
barkeitsuntersuchung: Methode zur systematischen Identi-
fizierung von mglichen Fehlern durch Brainstorming anhand
von relevanten Leitwrtern (z. B. kein, mehr, auer), die auf
relevante Parameter (z. B. Verunreinigung, Temperatur) an-
gewandt werden. Daraus werden potenzielle Risiken und
Gefahren ermittelt.
H
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43H
HeilmittelGemeinsamer Begriff fr Arzneimittel und Medizinprodukte in
der Schweiz (HMG; Art. 2a).
Heilmittelgesetz (HMG)Bundesgesetz ber Arzneimittel und Medizinprodukte (Schweiz)
Heilmittelkontrolle (Kantonal in der Schweiz)Die aktuellen Aufgaben der Schweizer berwachungsbehrde
ergeben sich aus den folgenden Gesetzen:
Bundesgesetz ber Arzneimittel und Medizinprodukte
Bundesgesetz ber die Betubungsmittel und die
psychotropen Stoffe
Bundesgesetz ber die universitren Medizinalberufe
Gesundheitsgesetz (Kanton Zrich)
In diesen Erlassen sind die Zustndigkeiten der beteiligten
eidgenssischen und kantonalen Kontrollinstanzen in den
Bereichen Marktzulassung und Marktberwachung von Heil-
mitteln festgelegt. Die Kantone haben bestimmte Kontroll-
aufgaben ihren regionalen Fachstellen bertragen. Die
Kantonale Heilmittelkontrolle ist eines dieser Kompetenz-
zentren. Die frhere Interkantonale Kontrollstelle fr Heilmittel
(IKS) wurde auf den 1. Januar 2002 in das Schweizerische
Heilmittelinstitut Swissmedic berfhrt.
HEPA-Filter= High Efficiency Particulate Air Filter: HEPA-Filter sind
Schwebstofffilter mit einer extrem hohen Rckhalteeffizienz.
Klassifizierung und Prfung der HEPA-Filter sind in der
DIN EN 1822 (Teil 15) genormt.
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44
Begriffe & Definitionen
HerstellungserlaubnisWer
1. Arzneimittel im Sinne des 2 Absatz 1 oder Absatz 2
Nummer 1,
2. Testsera oder Testantigene,
3. Wirkstoffe, die menschlicher, tierischer oder mikrobieller
Herkunft sind oder die auf gentechnischem Wege hergestellt
werden, oder
4. andere zur Arzneimittelherstellung bestimmte Stoffe
menschlicher Herkunft
herstellt, bedarf laut AMG 13 einer Herstellungserlaubnis.
Eine solche wird von der zustndigen Landesbehrde erteilt. Im
Fall von gentechnisch hergestellten Arzneimitteln sowie Wirk-
stoffen und anderen zur Arzneimittelherstellung bestimmten
Stoffen, die menschlicher, tierischer oder mikrobieller Herkunft
sind oder die auf gentechnischem Wege hergestellt werden
etc., ergeht die Entscheidung ber die Erlaubnis im Benehmen
mit der zustndigen Bundesoberbehrde. Der Inhaber einer
Herstellungserlaubnis muss gem 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG
dafr Sorge tragen, dass die Herstellung und Prfung nach
dem aktuellen Stand von Wissenschaft und Technik erfolgen.
Er muss dazu ein GMP-konformes Qualittsmanagement-
system betreiben.
HygienedesignUnter Hygienedesign versteht man das hygieneoptimierte
Konstruieren und Planen von Bauteilen, Rumen und Produk-
tionsanlagen. Ziele des Hygienedesigns sind beispielsweise die
Vermeidung von Totrumen, freier Zugang zu allen Flchen zum
Zweck der Reinigung und Desinfektion sowie die Minimierung
der Maschinenoberflche (Vermeidung von Ablagerungsflchen).H
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Hygiene-ZonenkonzeptTtigkeitsspezifische Anordnung von Rumen unterschiedlicher
Luftreinheitsklassen/Reinraumklassen. Beispiel: Aseptische
Zubereitungen; Die aseptische Zubereitung und Abfllung
erfolgen in einem Raum der Luftreinheitsklasse A. Der Um-
gebungsbereich von A entspricht der Reinheitsklasse B. Die
Zubereitung von Lsungen, die vor dem Abfllen steril filtriert
werden erfolgt in Reinheitsklasse C. In Luftreinheitsklasse D
erfolgt die Handhabung von Anlagenbestandteilen nach dem
Waschen bzw. vor der Autoklavierung.
H
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46
Begriffe & Definitionen
ICH= International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human
Use; Die ICH verfolgt das Ziel der Vereinheitlichung der
Kriterien zur Zulassung eines Arzneimittels in Europa, den
USA und Japan. Mitglieder sind die Europische Kommission,
die FDA, sowie das japanische Ministry of Health Labour and
Welfare (MHLW).
InformationsbeauftragterDie gesetzlichen Anforderungen an den Informationsbeauftrag-
ten sind vergleichbar mit denen, die an eine Sachkundige Per-
son gestellt werden. Der Informationsbeauftragte ist zustndig
fr die Herausgabe von wissenschaftlichen Informationen ber
das Arzneimittel und ist in diesem Zusammenhang fr die Ein-
haltung des Verbots der Irrefhrung verantwortlich. So muss
er sicherstellen, dass Kennzeichnung, Packungsbeilage, Fach-
information und Werbung mit dem Inhalt der Zulassung und
Registrierung bereinstimmen. Seine Arbeit ist damit Teil des
vorbeugenden Verbraucherschutzes. Der Informationsbeauf-
tragte kann zeitgleich die Position der Sachkundigen Person
und des Stufenplanbeauftragten inne haben.
InprozesskontrollePrfungen, die whrend der laufenden Produktion durchgefhrt
werden, werden als Inprozesskontrolle bezeichnet. Ziel ist die
berwachung und bei Bedarf die Anpassung des Prozesses an
die gegebenen Spezifikationen. Im weiteren Sinne knnen auch
die Kontrolle der Umgebung und der Ausrstung als Teil der
Inprozesskontrolle angesehen werden.I
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Installationsqualifizierung (IQ)= Installation Qualification; Die Installationsqualifizierung
dokumentiert die korrekte Umsetzung der zuvor definierten
Anforderungen an die Installation und Modifikation der Anlage.
Die IQ erfolgt primr auf Grundlage der in der DQ verfassten
Spezifikationen. Die entsprechenden Dokumente werden auf
Ihre Vollstndigkeit und Korrektheit berprft und sofern ntig
aktualisiert und ergnzt. Desweiteren wird mit den IQ-Dokumen-
ten der Beweis erbracht, dass alle Ausrstungsteile fachgerecht
und gesetzeskonform geliefert, montiert sowie installiert wurden.
Klassische IQ-Prfungen sind u. a. die Kontrolle der Abnahme,
die Prfung der Elektroinstallation und MSR-Stellen, die Prfung
der Ein- und Ausgnge (I/O-Test).
IPC Inprozesskontrolle
IPK Inprozesskontrolle
IQ Installationsqualifizierung
Ishikawa-Diagramm/-Methode Fischgrtendiagramm/-methode
ISO 14644 DIN EN ISO 14644 I
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Begriffe & Definitionen
ISO 13485 DIN EN ISO 13485
IsolatorSicherheitswerkbank Klasse III; Rumlich begrenztes, dekon-
taminiertes Element i. d. R. mit Luftqualitt der Reinheitsklasse
ISO 5 oder hher, die fr eine ununterbrochene Isolation des
Innenraumes gegenber der Umgebung sorgt (z. B. gegenber
Personal). Es werden zwei Isolatoren-Typen differenziert:
Geschlossene Isolatorsysteme
Durch eine ber den gesamten Arbeitsvorgang whrende Ab-
dichtung werden Kontaminationen des Innenraumes von auen
vermieden. Die Materialeinbringung erfolgt ausschlielich ber
aseptische Schleusen.
Offene Isolatorsysteme
Das System verfgt ber ffnungen, welche jedoch so kon-
struiert sind, dass Kontaminationen ausgeschlossen sind. Dies
erfolgt beispielsweise durch konstanten berdruck im Innen-
raum. Viele Isolatoren werden zum Zweck des Mitarbeiter-
schutzes im Unterdruck betrieben.
ISPE= International Society for Pharmaceutical Engineering;
ISPE ist eine internationale Non-profit-Organisation mit derzeit
20.000 Mitgliedern in ber 90 Lndern weltweit und beschftigt
sich mit Schulungen und dem Informationsaustausch von Mit-
arbeitern in der pharmazeutischen Industrie. Mitglieder sind bei
der Erstellung der Regelwerke von FDA und EMA eingebunden
und geben diverse eigene ISPE-Guides heraus. Diese ISPE-
Guides gehen sehr ins Detail und stellen den Stand der Technik
fr die Pharmazeutische Industrie dar.I
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Japanisches Arzneibuch (JP)Das Japanische Arzneibuch, erstellt von der Pharmaceuticals
and Medical Devices Agency (PMDA), einer Unterorganisation
des japanischen Ministry of Health Labour and Welfare (MHLW),
umfasst vier Teile:
Allgemeine Bestimmungen zu Rohstoffen und Zubereitungen
Allgemeine Prfungen und Untersuchungen
Monographien
Allgemeine Informationen
Alle fnf Jahre erscheint eine vollstndig berarbeitete Version
des JP.
JP Japanisches Arzneibuch
J
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Begriffe & Definitionen
KalibrierungKalibrieren ist der Vergleich eines Messwertes oder einer
Maverkrperung mit dem richtigen Wert bei vorgegebenen
Bedingungen, das Dokumentieren der Abweichung, die Berech-
nung der Messunsicherheit und das Erstellen des Zertifikates
bzw. Kalibrierscheins. Als eines der wichtigsten Kriterien einer
fachgerechten Kalibrierung gilt eine lckenlose Rckfhrbar-
keit auf nationale und internationale Normale.
KapazittstestDer Kapazittstest ist ein langfristiger Stresstest, der zeigen
soll, ob ein (IT-)System auch unter Volllast langfristig funktions-
fhig bleibt. Eventuelle Kapazittsgrenzen werden so sichtbar.
Ein Dokumentenmanagementsystem sollte beispielsweise
auch dann noch den korrekten, auf das Gltigwerden eines
Dokuments folgenden Workflow starten, wenn beispielsweise
hunderte Dokumente zeitgleich gltig werden.
KBE (Koloniebildende Einheit)engl. colony forming unit (CFU): Dient der Qualifizierung von
Mikroorganismen/Keimen in der Mikrobiologie. Beispielsweise
wird bei einem Abklatschtest Nhrmedium auf eine Oberflche
eine gewisse Zeit lang (z. B. 10 sec) aufgebracht. Nach der In-
kubation des Nhrmediums vermehrt sich der Mikroorganismus
und wird als Kolonie sichtbar (= KBE).
Konformitt ComplianceK
KBE auf einer Agarplatte
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KontaminationDas unerwnschte Einbringen von Fremdstoffen oder Verun-
reinigungen, chemischer oder mikrobiologischer Art, in oder auf
einen Ausgangsstoff oder ein Zwischen- oder fertiges Produkt
bei der Herstellung, der Probenahme, der Verpackung, der
Lagerung oder dem Transport.
Kontinuierliche Validierung/Verifikation Fortlaufende Validierung
Korrektur- und Vorbeugemanahmen Corrective Action/Preventive Action
K
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52
Begriffe & Definitionen
LAF/LF Laminar (Air) Flows
Laminar (Air) FlowsLaminar Airflows sind Einhausungen mit endstndigen HEPA-
Filtern, um Maschinen oder Arbeitsbereiche zu schtzen; meist
umgesetzt mit FFUs (Fan Filter Units). Es herrscht eine turbu-
lenzarme Verdrngungsstrmung (laminar flow). Der Luftstrom
bewegt sich ausschlielich in eine Richtung und in parallelen
Ebenen mit konstanter Geschwindigkeit. Hier ist laut Annex1
(EU-GMP-Leitfaden) ein Richtwert von 0,360,54 m/s zu
erreichen, sofern es sich um aseptische Herstellung handelt.
Ansonsten sind auch abweichende, am Prozess ausgelegte,
Geschwindigkeiten mglich (z. B. in Wiegekabinen).
LastenheftDas Lastenheft dokumentiert im Rahmen der Qualifizierung die
Anforderungen des Auftraggebers zum Liefer- und Leistungs-
umfang. Diese technischen bzw. regulatorischen Anforderungen
werden von den jeweiligen Fachabteilungen (Engineering und
QS/QA) in Zusammenarbeit mit dem Betreiber definiert.
Inhalte des Lastenheftes sind z. B.:
Zweck des Gerts/der Anlage
technische Eckdaten, wie beispielsweise die Dimensionierung
Details der Konstruktion (Materialien, produktberhrende
Oberflchen)
die Beschaffenheit der Steuerung
Garantieleistungen/Serviceanforderungen an den Lieferanten
Anforderungen an Materialien und Oberflchen
Informationen zum Kundendienst (Erreichbarkeit, Reaktions-
zeit etc.)
Anforderungen an die GMP-ComplianceL
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Lebenszyklusmodell Life-Cycle-Approach
Leistungsqualifizierung (PQ)= Performance Qualification; Nachweis der dauerhaften
Spezifikationskonformitt einer Anlage im Betriebszustand.
Hierbei wird das Zusammenspiel bzw. die Zusammenstellung
aller Anlagenkomponenten berprft und die Leistungsgrenzen
getestet. Dadurch ist eine Differenzierung von Leistungs-
qualifizierung und Prozessvalidierung nicht immer eindeutig.
Die Leistungsqualifizierung kann dahingehend abgegrenzt
werden, dass ein produktbezogener Nachweis ber die Effekti-
vitt und Reproduzierbarkeit des Gertes/der Anlage erbracht
werden soll.
Leiter der HerstellungDer Leiter der Herstellung ist verantwortlich fr die Sicher-
stellung der vorschriftsmigen Herstellung, der Validierung der
Herstellungsverfahren und der Schulung des Personals fr den
Bereich Herstellung ( 12 AMWHV). Der Leiter der Herstellung
muss ber eine ausreichende fachliche Qualifikation verfgen.
Ein entsprechender Nachweis der Qualifikation und Zuverls-
sigkeit (Fhrungszeugnis) muss der berwachungsbehrde
vorliegen. Der Herstellungsleiter muss grundstzlich unab-
hngig vom Leiter der Qualittskontrolle sein.
Leiter der QualittskontrolleDer Verantwortungsbereich des Leiters der Qualittskontrolle
umfasst u. a. die Prfung der Ausgangsstoffe, Zwischen- und
Endprodukte, die Genehmigung von Spezifikationen, die Vali-
dierung der Prfverfahren und die Sicherstellung der Schulung L
-
54
Begriffe & Definitionen
des Personals in seinem Bereich. Die gesetzlichen Anforderun-
gen an den Leiter der Qualittskontrolle sind die erforderliche
Zuverlssigkeit fr die Ausbung der Aufgaben und Ttigkeiten
sowie die Vertrautheit mit den Produkten und Verfahren.
LieferantenauditAuditierung eines Unternehmens/einer Organisation (Lieferant)
durch einen Kunden.
Audit
Life-Cycle-ApproachQualittssicherungsverstndnis, welches darauf ausgerichtet
ist, dass alle QS-Manahmen (Risikomanagement, Qualifizie-
rung, Validierung etc.) den kompletten Lebenszyklus einer
Anlage oder eines Prozesses abbilden mssen. Das gesamte
Konzept muss auf den Lifecycle eines Prozesses oder des
Produktes ausgelegt sein.
LIMS= Laborinformations- und Managementsystem; IT-System
zur Verwaltung und Verarbeitung von Daten, die im Labor
gewonnen werden.
LogbuchEin Logbuch dient der kontinuierlichen Dokumentation fr
kritische Ausrstungsgegenstnde. Hierzu zhlen allgemein
Maschinen, Anlagen und Gerte und insbesondere Lftungs-
anlagen, Wassersysteme und Rume. Im Logbuch werden
smtliche Validierungen, Kalibrierungen, Wartungen und
Reparaturen, Reinigungen und Sterilisationen sowie smtliche L
-
55
nderungen, Umbaumanahmen und gegebenenfalls weitere
Vorgnge vermerkt.
LuftwechselrateAls Luftwechselrate wird der Luftvolumenstrom bezogen auf
das Raumvolumen bezeichnet, d. h. die Luftwechselrate ist
die Angabe darber, wie oft die Luft im turbulenten Raum pro
Stunde ausgetauscht wird und ist ein wichtiges Kriterium zur
Beurteilung der Leistungsfhigkeit eines Reinraums.
L
-
56
Begriffe & Definitionen
Major changeAls major change werden kontrollbedrftige nderungen am
Prozess/an einer Anlage bezeichnet, welche die Produktqualitt
und/oder Prozesssicherheit beeinflussen. Beispiele hierfr sind
nderungen in der Herstellung/Produktion, ein Umzug im Sinne
eines Standortwechsels oder nderungen der Zusammen-
setzung/Prozessparameter.
MaterialflussMaterialfluss ist die aufeinander abgestimmte Abfolge der
einzelnen Herstell- und Lagerschritte von den Rohstoffen bis
zur Fertigware. Durch den Materialfluss soll ein versehentliches
Auslassen eines qualittsbestimmenden Herstell- oder Kontroll-
schrittes ausgeschlossen werden. Auerdem werden Ver-
wechslungen vermieden und die Vertrglichkeit mit anderen
Herstellungsvorgngen gesichert.
MatrixingMatrixing ist eine Methode der Reinigungsvalidierung mit der
Zielsetzung, den Validierungsumfang insgesamt zu reduzieren.
Ansatz ist eine ausrstungsbezogene Durchfhrung.
Media Fill TestDer Media Fill Test ist eine Methode zur Validierung der
aseptischen Durchfhrung von Abfllprozessen. Bei dieser
Prozesssimulation erfolgt die Abfllung mit Nhrmedien, um zu
testen, ob diese aseptisch/steril ist. Hufig wird der Media Fill
unter Worst-Case-Bedingungen durchgefhrt.M
-
57
Medizinproduktbegriff (nach MPG)gem Medizinproduktgesetz 3:
Medizinprodukte sind [] Instrumente, Apparate, Vorrichtun-
gen, Software, Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen oder
andere Gegenstnde [], die vom Hersteller zur Anwendung
fr Menschen mittels ihrer Funktionen zum Zwecke
a. der Erkennung, Verhtung, berwachung, Behandlung oder
Linderung von Krankheiten,
b. der Erkennung, berwachung, Behandlung, Linderung oder
Kompensierung von Verletzungen oder Behinderungen,
c. der Untersuchung, der Ersetzung oder der Vernderung des
anatomischen Aufbaus oder eines physiologischen Vorgangs
oder
d. der Empfngnisregelung
zu dienen bestimmt sind und deren bestimmungsgeme
Hauptwirkung im oder am menschlichen Krper weder durch
pharmakologisch oder immunologisch wirkende Mittel, noch
durch Metabolismus erreicht wird, deren Wirkungsweise aber
durch solche Mittel untersttzt werden kann.
Methodenvalidierung (analytisch)Nachweis, dass eine Analysemethode, wie in der Prf-
anweisung spezifiziert, korrekte und zuverlssige Ergebnisse
liefert. Text und Methodologie sind in der ICH Q2 fr EU, Japan
und USA harmonisiert.
Mikrobiologisches MonitoringUntersuchung der (Reinraum-)Kontaminationsquellen Luft,
Medien, Oberflchen und Personal auf mikrobielle Belastung
z. B. KBE/m3 oder KBE/25 cm2. M
-
58
Begriffe & Definitionen
Minor changeUnter minor change wird eine kontrollbedrftige nderung, die
sich beeinflussend auf eine kontrollbedrftige Einheit auswirkt,
verstanden. Hierzu zhlt zum Beispiel der Austausch eines
Gerteteils, der Wechsel eines Reinigungsmittels oder auch der
Wechsel der Wscherei fr Arbeitskleidung.
Monitoringberwachung der Einhaltung spezifizierter Parameter, z. B.
in Reinrumen die Kontrolle der Luftreinheit oder die ber-
wachung des Raumklimas.
MPG= Medizinproduktegesetz; Das MPG regelt den Verkehr mit
Medizinprodukten und sorgt dadurch fr die Sicherheit,
Eignung und Leistung der Medizinprodukte sowie die Gesund-
heit und den erforderlichen Schutz der Patienten, Anwender
und Dritter. Das MPG findet keine Anwendung bei Arzneimitteln.
M
-
59
NhrmedienIn der Mikrobiologie verwendet, um Mikroorganismen zu
kultivieren. Nhrmedien gibt es in flssiger sowie fester Form
(Agar) und sie enthalten die wichtigsten Nhrstoffe fr Mikro-
organismen. Selektive Nhrmedien sind durch ihre Inhaltsstoffe
auf spezielle Mikroorganismen ausgelegt. Hierdurch kann das
Wachstum unerwnschter Keimarten reduziert oder verhindert
werden.
Nhrmedienabfllung Media Fill Test
NOAEL= no observed adverse effect level: Hchste Dosis eines Stoffes
ohne negative beobachtbare Wirkung.
NOEL= no observed effect level: Hchste Dosis eines Stoffes ohne
beobachtbare Wirkung bzw. kritischen Effekt.
N
Agarplatten in verschiedenen Ausfhrungen
-
60
Begriffe & Definitionen
OOS Out-of-specification
OOT Out-of-Trend
Operational Qualification (OQ) Funktionsqualifizierung
OQ Funktionsqualifizierung
Out-of-Specification (OOS)Ein Ergebnis, das nicht der Spezifikation entspricht.
Out-of-Trend (OOT)Ein Ergebnis, welches zwar noch innerhalb der Spezifikationen
liegt, aber dadurch, dass es nicht dem ber einen lngeren Zeit-
raum beobachteten Trend entspricht, eine gewisse Aufflligkeit
vorweist.
O
-
61
ParenteraliaParenteral bedeutet unter Umgehung des Verdauungstraktes.
Das Europische Arzneibuch definiert Parenteralia dement-
sprechend als sterile Zubereitungen, die zur Injektion, Infusion
oder Implantation in den menschlichen oder tierischen Krper
bestimmt sind. Die enterale Resorption und damit das
unspezifische Immunsystem (Speichel, Magen-Darm-Trakt)
werden dabei umgangen. Deshalb sind Verunreinigungen in
Parenteralia mit hohen Gesundheitsrisiken verbunden.
PartikelmonitoringDas Partikelmonitoring dient der berwachung der partikulren
Luftreinheit. Eine zu hohe Partikelbelastung kann zu einer
bermigen Kontamination des betreffenden Produktes mit
Partikeln aber auch mit mikrobiologischen Organismen fhren.
PEI= Paul Ehrlich-Institut: Bundesinstitut fr Impfstoffe und bio-
medizinische Arzneimittel und gehrt zum Bundesministerium
fr Gesundheit. Es ist fr die Genehmigung klinischer Prfun-
gen sowie fr die Zulassung bestimmter Arzneimittelgruppen
(biomedizinische Arzneimittel: Impfstoffe fr Mensch und Tier,
Antikrper enthaltende Arzneimittel, Allergene fr Therapie und
Diagnostik, Blut und Blutprodukte) verantwortlich.
PersonalflussEin durchdachter und abgestimmter Personalfluss ist Vor-
aussetzung fr eine GMP-gerechte Fertigung. Er ist Teil der
Umsetzung des Hygienezonenkonzeptes und verhindert da-
durch Kreuzkontaminationen. Auerdem dient er dem Produkt-
und Personenschutz. Der Begriff Personalfluss umfasst die P
-
62
Anforderungen, Zutritt zu pharmazeutischen Bereichen nur ber
Schleusen und Umkleiden zu ermglichen, nur entsprechend
geschultes Personal einzusetzen und stets zu ermitteln, wie
viele Personen fr das Betreiben, berwachen und Warten der
Anlagen ntig sind.
PflichtenheftDas Pflichtenheft enthlt die Ausfhrungen des Auftragnehmers
zur Realisierung und Abwicklung eines Projektes (z. B. Bau
einer Anlage). Es ist die detaillierte Beschreibung des Lieferan-
ten zur Umsetzungsstrategie des Lastenheftes und sollte
dementsprechend alle, in diesem genannten obligatorischen
Forderungen enthalten. Hufig wird kein separates Pflichtenheft
erstellt. Stattdessen wird es durch das entsprechende Angebot
des Auftragnehmers ersetzt, vorausgesetzt, dass dieses an-
gemessen detailliert ausgearbeitet ist.
Ph. Eur. EP
PharmakologiePharmakologie ist die Lehre von den Wechselwirkungen
zwischen Arzneistoffen und Lebewesen.
Pharmazeutischer HilfsstoffPharmazeutische Hilfsstoffe sind Substanzen, die Teil eines
Arzneimittels, jedoch selbst keine Wirkstoffe sind. Sie werden
beigemischt, um beispielsweise die Formgebung des Arzneimit-
tels oder dessen Freisetzung im Organismus zu beeinflussen.
Begriffe & Definitionen
P
-
63
PIC/S= Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme;
Zusammenschluss von vielen Mitgliedslndern aus aller Welt,
der es sich zum Ziel gesetzt hat, GMP gemeinsam weiterzu-
entwickeln und die resultierenden Regularien zu harmonisieren.
Auerdem soll, um Mehrfachinspektionen zu vermeiden, die
gegenseitige Anerkennung von Inspektionen verbessert und
der Arzneimittelverkehr durch Abbau von Handelsbarrieren
vereinfacht werden. Die PIC/S gibt PIC/S-Guides und PIC/S-
Recommendations aus.
Postalisches AuditEin postalisches Audit erfolgt ohne tatschlichen Besuch des
zu auditierenden Unternehmens. Stattdessen wird ein um-
fassender Fragenkatalog vom Auditor an den Lieferanten
gesendet, der diesen selbststndig mit den entsprechenden
Informationen und relevanten Referenzen fllt. Eine Verifizierung
dieser Angaben kann zu einem spteren Zeitpunkt bei einem
Vor-Ort-Termin erfolgen.
PPQ Process Performance Qualification
PQ Leistungsqualifizierung
PQR Product Quality Review P
-
64
Begriffe & Definitionen
PrimrpackmittelDas Primrpackmittel ist der Teil einer Verpackung, der das
Produkt unmittelbar umgibt, d. h. direkten Kontakt mit ihm hat.
Dementsprechend sind Primrpackungen oft aus Aluminium,
Glas oder Kunststoff, da diese Werkstoffe inert sind oder kaum
Abrieb verursachen.
Process Performance Qualification (PPQ)= Prozessleistungsqualifizierung; Die PPQ ist Teil des neuen
Life-Cycle-Approach und ersetzt bzw. beinhaltet DQ, IQ, OQ
und PQ des bisherigen Validierungsansatzes. In der PPQ muss
die Stabilitt des Prozesses nachgewiesen werden.
(vgl. Life-Cycle-Approach)
Process Validation Prozessvalidierung
Product Quality Review (PQR)= Periodische Produktqualittsberprfung; Regelmige
Qualittsberprfungen von Arzneimitteln, mit dem Ziel, die
Konsistenz des gegenwrtigen Prozesses und die Angemessen-
heit der aktuellen Spezifikationen sowohl fr die Ausgangs-
stoffe als auch fr das Fertigprodukt zu besttigen, um Trends
hervorzuheben und um Produkt- und Prozessverbesserungen
zu identifizieren. Die PQR sollte unter Bercksichtigung frherer
berprfungsergebnisse jhrlich durchgefhrt werden.
P
Primrpackmittel von Arzneimitteln
-
65
Produktqualittsberprfung Product Quality Review (PQR)
ProduktspezifikationEine Produktspezifikation sollte alle Informationen enthalten,
die notwendig sind, um die genauen schriftlichen Anweisungen
fr Verarbeitung, Verpackung, Qualittskontrolle, Chargen-
freigabe und Versand eines Produkts auszuarbeiten.
Prospektive QualifizierungQualifizierung einer Neuanlage vor Produktionsaufnahme.
Prospektive ValidierungValidierung vor Produktionsstart/Vertrieb eines Arzneimittels.
ProzessJeder definierte organisatorische Ablauf oder Schritt einer
Ablaufkette, der im Zusammenhang mit der Beschaffung, der
Handhabung, der Herstellung und dem Vertrieb von Arznei-
mitteln steht. Prozesse sind klar definiert und eindeutig hin-
sichtlich der Verantwortlichkeiten abgegrenzt.
ProzessfhigkeitProzessfhigkeit bedeutet, dass ein Prozess beherrschbar,
stabil und spezifikationskonform ist. Dies ist dann gegeben,
wenn die kritischen Parameter lediglich einer rein zuflligen
Streuung (Normalverteilung) unterliegen und sich die ent-
sprechenden Werte innerhalb der oberen und unteren Eingriffs-
grenzen/Toleranzgrenzen befinden. P
-
66
Begriffe & Definitionen
ProzessfhigkeitsuntersuchungStatistisches Verfahren zum Vergleich der Prozessinformationen
mit den zulssigen Toleranzen zur Ableitung einer Aussage ber
die Prozessfhigkeit.
Prozessvalidierung (PV)Prozessvalidierung ist die dokumentierte Beweisfhrung, dass
der Prozess innerhalb bestimmter Parameter auf effektive und
reproduzierbare Art ein Arzneimittel hervorbringt, das im Voraus
festgelegte Spezifikationen und Qualittsattribute erfllt. Es soll
hierbei bewiesen werden, dass selbst schwer kontrollierbare
kritische Prozessschritte einem vordefinierten Ablauf folgen und
der Gesamtprozess vollstndig reproduzierbar ist bei gleich-
bleibender Qualitt und spezifikationsgerecht. Der Umfang der
PV wird durch das Risikomanagement bestimmt.
PrfplanEin Prfplan ist ein Dokument, welches Zielsetzung(en), Design,
Methodik, statistische berlegungen sowie die Organisation
einer Prfung prospektiv beschreibt.
PV (Process Validation) Prozessvalidierung
Pyrogenitt/PyrogenePyrogene sind Stoffe, die bei parenteraler Verabreichung Fieber
auslsen knnen. Dies knnen molekulare Verbindungen wie
Lipopolysaccharide (Bakterien-Endotoxine; Verfallsprodukt
eines Bakteriums) oder auch Partikel sein, z. B. Abrieb von
Injektionsflaschen und mikroskopische Kunststoffteilchen.P
-
67
QA Qualittssicherung
QbD Quality by Design
QP Sachkundige Person
Qualified Person (QP) Sachkundige Person
QualifizierungQualifizierung ist die dokumentierte Beweisfhrung, dass ein
Gert/eine Anlage fr den vorgesehenen Zweck geeignet ist,
die spezifizierten Funktionen zu erfllen bzw. Produkte zu
produzieren und dass diese dauerhaft den Regularien und
Normen gengen (= GMP-konform sind).
Qualifizierungsbericht Qualifizierungsreport
QualifizierungsmasterplanDer Qualifizierungsmasterplan ist ein bergeordnetes
Dokument, welches die Qualifizierungsstrategie und die
Organisationsstruktur im Allgemeinen wiedergibt. Es werden
dabei die einzelnen Qualifizierungsobjekte definiert und die
notwendigen Qualifizierungsschritte mit Art und Umfang der Q
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68
Begriffe & Definitionen
Qualifizierungsaktivitten beschrieben. Er dient somit als
bersicht ber Gerte und Anlagen in Bezug auf die zeitliche
Planung und definiert die entsprechenden Verantwortlichkeiten
zur Erledigung der Qualifizierungsttigkeiten.
QualifizierungsplanInhalte des Qualifizierungsplans sind Ziel, Gegenstand und
Umfang der Qualifizierung, die Benennung der Personen und
Verantwortlichkeiten im Qualifizierungsteam und die Beschrei-
bung der Qualifizierungsstrategie. Die wichtigsten Bestandteile
sind dabei die detaillierte Benennung der einzelnen Prfungen,
die Beschreibungen zu deren Durchfhrung sowie die entspre-
chenden Akzeptanzkriterien (auch Testplne genannt; knnen
ggf. auch aus dem Qualifizierungsplan ausgegliedert werden).
Desweiteren sollte im Plan der Qualifizierungsgegenstand und
ggf. der Prozess beschrieben, die kritischen Anlagenparameter
benannt und eine Dokumentenliste enthalten sein. Das Doku-
ment muss abschlieend freigegeben werden.
QualifizierungsreportDer Qualifizierungsreport oder auch Qualifizierungsbericht
bildet immer den Abschluss einer Qualifizierung. Hier werden
alle Ergebnisse zusammengefasst. nderungen an den Test-
plnen sowie eventuelle Abweichungen sind entsprechend zu
dokumentieren. Es ist zu beachten, dass zu diesem Zeitpunkt
alle kritischen Abweichungen behoben sein mssen, lediglich
unkritische Abweichungen knnen bei entsprechender Begrn-
dung akzeptiert werden. Zustzlich muss der Report die In-
standhaltungsprogramme, Rekalibrierungsdaten, Bedienungs-
anleitungen, SOPs und den Qualifizierungsstatus der Anlage
enthalten. Der Qualifizierungsreport ist Voraussetzung fr die
Freigabe zur Benutzung der Anlage bzw. zur Validierung.Q
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69
QualittsmanagementhandbuchDas Qualittsmanagementhandbuch ist ein bergeordnetes,
verbindliches Dokument, welches die Qualittspolitik und
-leitlinien eines Unternehmens wiedergibt. Als wesentliches
Element zur langfristigen Umsetzung des Qualittmanagement-
systems umfasst es die Beschreibung der Aufbau- und Ablauf-
organisation und verweist auf die entsprechenden Verfahrens-
anweisungen, Normen und Vorschriften.
Qualittsrisikomanagement (QRM)(Qualitts-)Risikomanagement ist der systematische Prozess
fr die Bewertung, Kontrolle, Kommunikation und berprfung
von Risiken fr die Qualitt der Arzneimittel ber den gesamten
Lebenszyklus des Produktes. Die Bewertung der Qualittsrisiken
sollte gem ICH Q9 auf wissenschaftlichen Erkenntnissen
beruhen und immer vor dem Hintergrund des Patientenschutzes
gesehen werden. Hierfr sind umfangreiche Kenntnisse des
Prozesses sowie klar definierte Rahmenbedingungen not-
wendig. Teile des Qualittsrisikomanagements sind die Risiko-
beurteilung, die Risikokontrolle, die Risikoberprfung sowie
die Risikokommunikation. (vgl. Risikobeurteilung, Risikober-
prfung, Risikokommunikation, Risikosteuerung/Risikokontrolle)
Qualittssicherung (QS/QA)Qualittssicherung ist ein weitreichendes Konzept, das alle
Bereiche abdeckt, die im Einzelnen oder insgesamt die Qualitt
eines Produktes lenken. Sie stellt die Gesamtheit aller vorge-
sehenen Manahmen dar, die getroffen werden, um sicherzu-
stellen, dass Arzneimittel die fr den beabsichtigten Gebrauch
erforderliche Qualitt aufweisen. Q
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70
Begriffe & Definitionen
Quality Assurance (QA) Qualittssicherung
Quality by Design (QbD)Quality by Design ist ein ganzheitlicher, risikobasierter Ansatz
bei der Entwicklung und Herstellung von Arzneimitteln, der das
Ziel verfolgt, einen Prozess zu entwickeln, bei dem kritische,
qualittsrelevante Schritte identifiziert werden, ihr Einfluss
gemessen und dieser innerhalb eines spezifizierten design
space (Entwicklungsrahmen) festgelegt wird.
Q
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71
RABS Restricted Access Barrier System
Recovery Test Erholzeitmessung
ReinigungsvalidierungBei der Reinigungsvalidierung handelt es sich um eine
dokumentierte Beweisfhrung, dass mit einem Reinigungs-
verfahren ein Anlagenzustand erreicht wird, der sich fr die
Herstellung von Arzneimitteln eignet. Hierzu wird die Wirksam-
keit und Reproduzierbarkeit des gesamten Reinigungsverfah-
rens verifiziert. Die vier entscheidenden Parameter, die den
Erfolg der Reinigung beeinflussen, werden im Sinnerschen
Kreis dargestellt: Chemie, Mechanik, Temperatur und Zeit
(vgl. Sinnerscher Kreis). Eine weitere Voraussetzung fr eine
erfolgreiche Reinigung ist ein GMP-konformes Anlagendesign.
ReinraumEin Reinraum ist ein Raum, der durch seine Konzeption darauf
ausgelegt ist, eine definierte partikulre und mikrobiologische
Kontamination nicht zu berschreiten. Entsprechend der Rein-
heitsspezifikationen, die ein solcher Raum dauerhaft erfllt,
wird ihm eine Reinheitsklassifizierung zugeschrieben. Weiterhin
ist ein Reinraum mit Schleusen und einem Zutrittsschutz aus-
gestattet.
Reinraum der Testo Industrial Services
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Begriffe & Definitionen
ReinraumklassenIn der DIN EN ISO 14644-1 werden die verschiedenen Rein-
raumklassen (ISO 19) anhand der Hchstwerte der zulssigen
Partikelkonzentration (in Partikel je Kubikmeter Luft) klassifiziert.
ISO-Klasse 1 ist dabei die Reinraumklasse mit der geringsten
zulssigen Partikelkonzentration. In den EU-GMP-Richtlinien
werden den Reinraumklassen die Buchstaben A bis D zugeord-
net, wobei zustzlich zwischen Fertigungs- und Ruhezustand
unterschieden wird.
ReproduzierbarkeitUnter Reproduzierbarkeit werden eine gleichbleibende Produkt-
qualitt und konstante Herstellungsablufe verstanden. Ein
Prozess ist nur dann GMP-konform, wenn sein Ergebnis repro-
duzierbar ist. Nur so ist gewhrleistet, dass beispielsweise bei
der stichprobenartigen Prfung einer Charge, die daraus ge-
wonnenen Erkenntnisse auch auf alle einzelnen Produkte dieser
Charge bertragbar sind.R
Klassifizierungsgrenzen im Annex 1EC Guidelines to Good Manufacturing Practice, Revision to Annex 1, Stand 2014
Raumklasse
Maximal zulssige Anzahl Partikel pro m3, gleich oder grer der tabellierten Gre
Ruhezustand 0,5 m 5,0 m
Fertigung 0,5 m 5,0 m
A 3.520 20 ISO 5 ISO 4.8 3.520 20 ISO 5 ISO 4.8
B 3.520 29 ISO 5 352.000 2.900 ISO 7
C 352.000 2.900 ISO 7 3.520.000 29.000 ISO 8
D 3.520.000 29.000 ISO 8Nicht definiert
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RequalifizierungQualifizierung nach nderungen bzw. wiederkehrende, zykli-
sche berprfung kritischer Parameter, um zu gewhrleisten,
dass die Anlage/das Gert sich weiterhin in einem qualifizierten
Zustand befinden.
Restricted Access Barrier System (RABS)RABS ist ein Konzept zur Abkapselung einer Maschine, hufig
eingesetzt bei aseptischer Fertigung oder als Personenschutz
bei hoc