medikamentöse diabetesbehandlung teil i: oad · •physiologische blutzucker-regulierung...
TRANSCRIPT
![Page 1: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/1.jpg)
Medikamentöse
Diabetesbehandlung
Teil I: OAD
Friederike Bischof
Health Management Consulting
Langenau
![Page 2: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/2.jpg)
• Physiologische Blutzucker-Regulierung
• Pathophysiologie des Diabetes mellitus
• Angriffspunkte für Medikamente
• Orale Antidiabetika
– insulinotrope Antidiabetika
– nicht insulinotrope Antidiabetika
– antihyperglykämische Antidiabetika
– neue Therapieprinzipien (Inkretine)
• Kombinationsbehandlung mit Insulin
![Page 3: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/3.jpg)
Pro 1%
HbA1c-SenkungRISIKOSENKUNG
(p<0,0001)
1%
diabetes-
bedingter
Tod
Myokardinfarkt
mikrovaskuläre
Komplikationen
Amputationen oder
Tod durch periphere
Gefäßkrankheit
UKPDS: Bessere Einstellung des HbA1c führte zu
weniger diabetesbedingten Komplikationen
0
20
40
60
80
100
120
140
160
5 6 7 8 9 10 11
Jegl. Diabetesendpunkt
Mikrovaskulärer Endpunkt
Myokardinfarkt
Daten adjustiert für Alter, Geschlecht u. ethnische Zugehörigkeit, angegeben für männl. Weiße im Alter von 50-54 Jahren zum
Diagnosezeitpunkt und einer mittleren Diabetesdauer von 10 Jahren. UKPDS = United Kingdom Prospective Diabetes Study
Stratton IM et al. UKPDS 35. BMJ 2000;321:405–412
Ad
justi
ert
e I
nzid
en
z
pro
10
00
Pe
rso
nen
jah
re (
%)
Mittlerer HbA1c (%)
n=4585
Inzidenz der Komplikationen Relatives Risikon=3642
![Page 4: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/4.jpg)
HbA1c – das Blutzuckerlangzeitgedächtnis
42 mmol/l
97 mmol/l
75 mmol/l
64 mmol/l
53 mmol/l
![Page 5: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/5.jpg)
Neue Einheiten für HbA1c
HbA1c nach IFCC [mmol/mol] =
(HbA1c nach NGSP – 2.15 [%]) / 0.0915
6,0 % = 42 mmol/l
7,0 % = 53 mmol/l
8,0 % = 64 mmol/l
9,0 % = 75 mmol/l
![Page 6: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/6.jpg)
mod nach Yan SF et al., Circulation Res 2003;93:1159-1169
arterielle Steifheit (Kollagenvernetzungen)
mikro-/makrovaskuläre KomplikationenAGE
Advanced Glycation Endproducts
AGE
Glukose
AGE AGE
AGE
AGE
AGE
AGEEndothelzelle
z.B RAGE
Nicht-enzymatische Glykierung von
Proteinen bei HyperglykämieGlukotoxische AGE-Bildung (PG >140 mg/dl)
![Page 7: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/8.jpg)
mod nach Am Diabetes Assoc, Diabetes Care 2003;26:3160-3167
Diabetes
126 mg/dl
(7.0 mM)
< 126 mg/dl
100 mg/dl
< 100 mg/dl
(5.6 mM) normal
Prädiabetes
kompliziertes
kardiovaskuläres
Endstadium
Progression
der Atherosklerose
(Mikro-/ Makroangiopathien)
200 mg/dl
(11.1 mM)
< 200 mg/dl
140 mg/dl
< 140 mg/dl
(7.8 mM)
Nüchtern-
Plasmaglukose
Dialyse, CV-Tod
oraler Glukose-
Toleranztest (75g)
IFG
"impaired
fasting glucose„
(FPG)
IGT
"impaired
glucose tolerance„
(2 h pp-PG)
Gestörte Glukoseregulation
![Page 9: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/9.jpg)
Blutzucker Regulation
Blutzuckererhöhend
• Kohlenhydrate
• Glukagon
• Adrenalin
• Cortisol
• Wachstumshormon
Blutzuckersenkend
• Muskelarbeit
• Insulin
![Page 10: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/10.jpg)
Physiologische Insulinsekretion
![Page 11: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/11.jpg)
Verminderte Insulinproduktion
bei den Mahlzeiten
![Page 12: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/12.jpg)
Bauchspeicheldrüse
![Page 13: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/13.jpg)
Das endokrine System des Pankreas
![Page 14: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/14.jpg)
GIP
GLP-1 Pankreas
glukose-
abhängig
Mahlzeit
Darm
Insulinspiegel wird erhöht(Betazellen)
glukose-
abhängig
Glukagonspiegel
wird gesenkt
(Alphazellen)
Leber
Physiologische
Blutzucker-
steuerung
Glukose-
produktion
Periphere
Glukose-
aufnahme
GLP-1=Glukagon-like peptide-1; GIP=Glucosedependent insulinotropic Polypeptide
Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et al.
In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929–2940
Muskel
Fett-gewebe
Wirkung der Inkretine
![Page 15: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/15.jpg)
GIP
GLP-1 Pankreas
glukose-
abhängig
Mahlzeit
Darm
Insulinspiegel wird erhöht(Betazellen)
glukose-
abhängig
Glukagonspiegel
wird gesenkt
(Alphazellen)
Leber
Physiologische Blutzucker-steuerung
Glukose-
produktion
Periphere
Glukose-
aufnahme
GLP-1=Glukagon-like peptide-1; GIP=Glucosedependent insulinotropic Polypeptide
Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et al.
In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929–2940
Muskel
Fett-gewebe
Wirkung der Inkretine
Betazell-
Belastung
Beta-Zell-
Antwort
![Page 16: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/16.jpg)
Wirkungen von GLP-1
![Page 17: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/18.jpg)
Glukoseregulation basal
Glukagon Insulin
10 g/h
6 g/h
4 g/hBZ
↔
![Page 19: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/19.jpg)
Glukoseregulation KH-Zufuhr
Glukagon
6 g/h
4 g/h
40 g/h
Insulin
50 g/h
BZ ↑
![Page 20: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/20.jpg)
Glukoseregulation Hunger
Glukagon Insulin
Ketone
Ketone
Abbau von
Fettsäuren
Ketone
BZ ↓
Gluko-
neogenese
![Page 21: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/21.jpg)
Glukoseregulation Bewegung
Glukagon Insulin
40 g/h
6 g/h
40 g/h
BZ↓
![Page 22: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/22.jpg)
Glukagon Insulin
>10 g/h
6 g/h
1 g/h
Glukoseregulation Stress
BZ ↑
![Page 23: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/23.jpg)
Glukoseregulation Typ 1
Glukagon
>20 g/h
6 g/h
<1 g/hBZ ↑Ketone
14 g/h
Ketone
Ketone
Insulin
![Page 24: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/24.jpg)
Glukoseregulation Typ 2
Glukagon
>20 g/h
6 g/h
<1 g/h
BZ ↑
14 g/h
Insulin
>50 g/h
![Page 25: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/25.jpg)
Glukoseregulation Typ 2
Glukagon
>20 g/h
6 g/h
<1 g/h
BZ ↑
14 g/h
Insulin
>50 g/h>50 g/h
![Page 26: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/26.jpg)
Insulin senkt den Blutzucker
![Page 27: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/28.jpg)
Probleme bei Typ-2-Diabetikern
• Die Bauchspeicheldrüse schüttet zu wenig
Insulin aus
• Insulin wirkt nicht genügend an den
Körperzellen
• Nach dem Essen entstehen durch die
Zuckeraufnahme im Darm hohe Blutzucker-
spiegel, die zu langsam wieder abgebaut
werden
• Die Leber gibt zuviel Zucker ab
![Page 29: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/29.jpg)
Pathophysiologie
![Page 30: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/30.jpg)
Morphologie der Langerhans´schen Inseln
α-Zellen
(Glucagon)
Rhodes CJ. Science. 2005; 307:380–384
normal Typ 2 Diabetes
β-Zellen
(Insulin)
![Page 31: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/31.jpg)
Die postprandiale Hyperglykämie geht einher mit einer
gestörten Insulinsekretion und Glukagonsuppression
Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.
Orale Glukose
Orale Glukose
Orale Glukose
Blu
tglu
ko
se
(m
mo
l/l)
Ins
ulin
(p
mo
l/l)
Glu
ka
go
n (
f m
ol/
l)
Zeit (min)
Kontrollprobanden
Patienten mit Typ 2 Diabetes
-60 0 60 120 180 240 300
15
30
45
60
75
Zeit (min)
-60 0 60 120 180 240 300
0
5
10
15
20
Zeit (min)
-60 0 60 120 180 240 300
0
60
120
180
240
300
360
420
![Page 32: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/32.jpg)
HYPERGLYKÄMIE
Inselzell-
dysfunktion
PankreatischeBetazellenVerringerte
Insulinsekretion
Pankreatische Alphazellen
Erhöhte Glukagonsekretion
Insulin-
resistenz
Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360–372; Porte D Jr, Kahn SE. Clin Invest Med 1995;18:247–254
LeberVermehrte
Glukoseproduktion
Periphere GewebeVerringerte
GlukoseaufnahmeVermehrte Lipolyse
Kombination von Inselzelldysfunktion
und Insulinresistenz
Pathophysiologie des Typ-2-Diabetes
![Page 33: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/33.jpg)
Spätstadium T2DIGT
Insulinresistenz
T2D-DiagnoseNGT
Betazelldysfunktion
100%
100%
Relativer Anteil der pathophysiologischen
Faktoren im zeitlichen Verlauf
Wenn es zum Diabetes
kommt, sind
typischerweise ~50%
der Betazellfunktion
ausgefallen
Von der Betazelldysfunktion hängt
letztlich das Einsetzen der Hyperglykämie
ab. Sie ist ein wichtiger Faktor für die
steigenden Blutzuckerspiegel und die
Erkrankungsprogression, nicht die
Insulinresistenz.
Betazelldysfunktion und
Insulinresistenz können viele
Jahre vor der Diagnose
beginnen
Hepatische Glukoseüberproduktion
NGT = Normale Glukosetoleranz, IGT = Impaired glucose tolerance (eingeschränkte Glukosetoleranz), T2D = Typ-2-Diabetes
Bell D. Treat Endocrinol 2006; 5:131-137; Butler AE et al. Diabetes 2003;52:102-110; Del Prato S und Marchetti P. Diabetes Tech Therp 2004;6:719-
731Gastaldelli A et al. Diabetologia 2004:47:31-39; Mitrakou A et al. N Engl J Med 1992; 326:22-29; Halter JB et al. Am J Med 1985;79S2B:6-12
![Page 34: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/34.jpg)
Inselzelldysfunktion bei Typ-2-Diabetes
Normal
AlphazellenGlukagon
BetazellenInsulin
Zelltyp Hormon Physiologische Wirkung Veränderung bei Typ-2-Diabetes
Alphazelle Glukagon stimuliert hepatische
Glukoseproduktion, um
Hypoglykämie zu vermeiden
keine postprandiale
Glukagonsupprimierung; verstärkte
Hyperglykämie
Betazelle Insulin steigert Glukoseaufnahme in
Leber und peripheren Geweben
inadäquate und verzögerte Insulin-
anwort trägt zur Hyperglykämie bei
Rhodes CJ. Science 2005; 307:380-384; Gerich JE. International Rev Phys 1981; 24:243-275; Muller WA et al. N Engl J Med 1970: 283:109-115
Typ-2-Diabetes• Weniger Inseln
• Weniger Betazellen/
Inseln
Pankreas Pankreas
![Page 35: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/36.jpg)
Zeit (min)
IR-I
ns
uli
n (
mU
/l)
nm
ol/l
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
80
60
40
20
0
18060 1200
Verringerter Inkretineffekt bei
Patienten mit Typ-2-Diabetes
Kontrollprobanden
(n=8)
Patienten mit Typ-2-Diabetes
(n=14)
Zeit (min)
IR-I
nsu
lin
(m
U/l)
nm
ol/l
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
80
60
40
20
0
18060 1200
Orale Glukosegabe i.v. Glukoseinfusion
Normaler Inkretineffekt Verringerter Inkretineffekt
IR = immunreaktiv
Nauck M et al. Diabetologia 1986;29:46–52. Copyright © 1986 Springer-Verlag.
Vilsbøll T, Holst JJ. Diabetologia 2004;47:357–366
![Page 37: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/37.jpg)
Zusammenfassung:
Pathophysiologie bei Typ-2-Diabetes
• Inselzelldysfunktion
– Es kommt zur Dysfunktion sowohl der Betazellen (Insulinproduktion↓)
als auch der Alphazellen (Glukagonproduktion ↑).
– Die Dysfunktion beginnt Jahre vor der Diagnose des Typ-2-Diabetes.
– Die Dysfunktion verläuft vor und nach Diagnose progredient.
– Inkretindefekte tragen zur Inselzelldysfunktion bei.
• Insulinresistenz
– Insulinresistenz beginnt Jahre vor der Diagnose.
– Nach Diagnose des Typ-2-Diabetes kommt es nur zu geringer Zunahme
der Insulinresistenz.
– Insulinresistenz vermindert Aufnahme und Verwertung von Glukose.
• Verstärkte hepatische Glukoseproduktion
– Folge der Inselzelldysfunktion und Insulinresistenz
![Page 38: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/38.jpg)
Die Therapie des Typ 2 Diabetes
heute orientiert sich oft zu wenig
an seiner Pathophysiologie
![Page 39: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/39.jpg)
Wunschvorstellung
einer idealen Therapie
Effektive dauerhafte HbA1c- Senkung
ß – Zellprotektion ( ß-Zellmasse, physiologische prandiale Insulinsekretion)
Senkung der Insulinresistenz
Senkung der hepatischen Glukoneogenese
keine Gewichtszunahme
keine Hypoglykämiegefahr
keine allgemeine Nebenwirkungen
![Page 40: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/40.jpg)
Orale Antidiabetika und die Pathophysiologie des
Typ 2 Diabetes
Sulfonylharnstoffe
Glinide
Insulin-
resistenzGewebe / Leber
Inadäquate Glukagon
suppression
Glukoseaufnahme
α-Glucosidase
hemmer
Glitazone
Metformin
Chronische
β-Zell-
Insuffizienz
Plasma glucose
Akute
β-Zell-
Dysfunktion
Adapted from DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003;3(suppl 1):S24–S40
GLP-1-Analoga
DPP-4-Hemmer
Insulin
Inkretine ?
![Page 41: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/41.jpg)
Orale Antidiabetika
• Wirkung an der Bauchspeicheldrüse (insulinotrope OAD)
– Sulfonylharnstoffe
– Prandiale Glukoseregulatoren (Glinide)
– Inkretinmimetika (GLP-1-Analoga), DPP-4-Hemmer
• Wirkung an der Leber
– Biguanide (Metformin)
• Wirkung an den Körperzellen (nicht insulinotrope OAD)
– Biguanide (Metformin)
– Insulinsensitizer (Glitazone)
• Wirkung im Darm (antihyperglykämische OAD)
– Resorptionsverzögerer ( -Glucosidasehemmer)
– Füll- und Quellstoffe
![Page 42: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/42.jpg)
Haupt-Angriffspunkte oraler
Antidiabetika
Leber
Metformin
Fett- und
Muskelzellen
Glitazone
Metformin
Pankreas
SulfonylharnstoffeGlinide
Darm
-Glucosidasehemmer
Guar, Quellstoffe
Inkretin-Mimetika
DPP-4-Hemmer
![Page 43: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/43.jpg)
Zusätzlich Bedtime-Verzögerungs-Insulin (=B.O.T.)
Insulintherapie CT / ICT / Insulinpumpe
OAD plus Insulin
Metformin (oder anderes OAD)
plus
basales Insulin (BOT)
präprandial kurzwirkendes
Insulin (SIT)
Stufenplan der medikamentösen Therapie des Typ-2-Diabetes
Ziel: HbA1c < 6,5%
www.Deutsche-Diabetes-Gesellschaft.de 2008
Basistherapie: Schulung, Ernährungstherapie, Bewegungstherapie, Monotherapie mit METFORMIN
Bei KI oder UV von Metformin: zunächst keine pharmakologische Therapie, aber:
bei HbA1c > 6,5% nach 3-6 Monaten: α-Glukosidasehemmer, Glitazone, Glinide, Sulfonyharnstoffe
OAD-Kombinationstherapie
Metformin plus
Acarbose
DPP-4-Hemmer
Exenatide
Glinide
Glitazone
Sulfonylharnstoffe
Intensivierung der Insulintherapie
ICT, falls nicht möglich CT
Kombination mit Metformin oder Pioglitazon
weitere Möglichkeit: CSII
HbA1c
> 6,5%
n 3-6 Mo
ACHTUNG:
frühzeitige Insulintherapie
HbA1c
> 6,5 und < 7,5%
n 3-6 Mo
HbA1c
> 7,5%
n 3-6 Mo
![Page 44: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/44.jpg)
Wirkmechanismus der Sulfonylharnstoffe
1. Generation: Tolbutamid (Rastinon®) bis 2g tgl.
2. Generation: Glibenclamid
(z.B. Euglucon®, Maninil®) tgl. bis 10,5 mg
Glibornurid (z.B. Glutril®) tgl. bis 75 mg
Gliquidon (Glurenorm®) tgl. bis 120 mg
Gliclazid (Diamicron®) tgl. bis 240 mg
Glisoxepid (Pro-Diaban®) tgl. bis 16 mg
3. Generation: Glimepirid (Magna®,Amaryl®) 1x tgl. bis 6 mg
Blockade von Sulfonylharnstoff-Rezeptoren an Kaliumkanälen
der Beta-Zelle Insulinfreisetzung
insulinotropes OAD
erwartete HbA1c-Senkung: ca. 1%
![Page 45: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/45.jpg)
Nebenwirkungen der Sulfonylharnstoffe
schwere z. T. protrahierte Hypoglykämien
Gewichtszunahme
gastrointestinale Störungen, Völlegefühl, Übelkeit
kardiovaskuläre Zwischenfälle
Störungen der Hämatopoese
allergische Reaktionen
![Page 46: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/46.jpg)
Vorteile / Nachteile
• umfangreiche Erfahrungen
bei der Langzeitanwendung
• positive Endpunktdaten für
mikrovaskuläre
Komplikationen
• Hypoglykämiegefahr
• Gewichtszunahme
• Sicherheit in der
Kombinationstherapie mit
Metformin ungeklärt
• ß-Zellen werden schneller
erschöpft ?
• unphysiologische
Hyperinsulinämie ?
![Page 47: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/47.jpg)
Sulfonylharnstoffe
Geeignet für Patienten ...
... mit Normalgewicht
(Firstline, Mittel der Wahl)
... , bei denen nicht-insulinotrope
OADs nicht mehr helfen
... mit schlechter Compliance
(Glimepirid)
... mit leicht bis mäßig
eingeschränkter Nierenfunktion
(bes. Glimepirid, Gliquidon)
... mit erhöhten Nüchtern- und
postprandialen Blutzuckerwerten
Nicht geeignet für Patienten ...
... mit Adipositas (außer Glimepirid)
... mit schwerer Leber- oder
Niereninsuffizienz
... mit Hypoglykämie-Neigung
… mit Typ-1 oder pankreopriven
Diabetes
… in Schwangerschaft oder Stillzeit
… mit größeren operativen Eingriffen,
Unfällen und Infekten, bei denen
mit einem Postaggressions-
syndrom zu rechnen ist
… mit Allergien (auch Kreuzallergien)
gegen SulfonylgruppeS. Matthaei et al., Endocrine Reviews 2000
J. Rosenstock, Drugs & Aging 2001
C. Rosak, J of Diabetes and Its Complications 2002
![Page 48: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/48.jpg)
Wirkmechanismus der Glinide
Sulfonylharnstoff-Analoga, prandiale Glukose-Regulatoren
Repaglinid (Novonorm®) Nateglinid (Starlix®)
Blockade ATP-abhängiger K-Kanäle der Betazelle
(analog Sulfonylharnstoffen)
Sehr schnelle on und off-Kinetik, kurze Wirkdauer (2-4 Std.)
prandiale Glukoseanstiege werden gut gedämpft
insulinotrope OAD
Dosierung: Repaglinid 3x 0,5 mg bis 4x4 mg
Nateglinid 3x 60 mg bis 3x 180 mg
erwartete HbA1c-Senkung: 1 bis 1,8%
![Page 49: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/49.jpg)
Nebenwirkungen der Glinide
Hypoglykämien
Gewichtszunahme
gastrointestinale Störungen, Völlegefühl, Übelkeit
kardiovaskuläre Zwischenfälle
allergische Reaktionen
Erhöhung der Leberenzyme
![Page 50: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/50.jpg)
Vorteile / Nachteile
• ausgeprägte Wirkung auf
p.p. Blutglukose
• unmittelbar vor den
Mahlzeiten zu nehmen, d.h.
Mahlzeiten können auch
ausgelassen werden
• Hypoglykämiegefahr
• Gewichtszunahme
• fehlende Endpunktdaten
• keine umfangreiche
Erfahrung bei der
Langzeitanwendung
![Page 51: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/51.jpg)
Glinide
Geeignet für Patienten ...
... mit Bedarf an sehr flexibler
Therapie
... mit ausgeprägter
postprandialer Hyperglykämie
... mit Niereninsuffizienz
! Nateglinid: nur in
Kombination mit Metformin
Nicht geeignet für Patienten ...
... mit schlechter Compliance
... mit schweren
Leberfunktionsstörungen
![Page 52: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/52.jpg)
Wirkmechanismus der Biguanide
Metformin (z.B. Siofor®, Glucophage®)
Hemmung der hepatischen Gluconeogenese (Hauptwirkung)
Verstärkung der insulin-abhängigen Glucoseaufnahme in
Muskel- und Fettzellen
Verminderung gastro-intestinaler Glucose-Resorption
Reduktion der Oxidation und Konzentration freier Fettsäuren
Reduktion der aufgenommenen Nahrungsmenge (in kcal)
Nicht-insulinotropes OAD
maximale effektive Tagesdosis: 2000 mg/Tag
erreichbare HbA1c-Senkung: 2%
erreichbare BZ-Senkung nüchtern 80 mg%
![Page 53: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/53.jpg)
Nebenwirkungen der Biguanide
Metformin (z.B. Siofor®, Glucophage®)
Übelkeit
Magendruck
Blähungen
Durchfälle
metallischer Mundgeschmack
Laktazidose (besonders bei Krea > 1,2 mg/dl)
![Page 54: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/54.jpg)
Vorteile / Nachteile
• pathophysiologisch
orientierte Therapie
• nicht-insulinotropes OAD
• wenig Hypoglykämien
• keine Gewichtszunahme
• positive Endpunktdaten (für
adipöse Patienten)
• weitere Komponenten des
metabolischen Syndroms
werden günstig beeinflusst
(Lipidparameter,
Thrombozytenhyperaktivität)
• viele Kontraindikationen
• erhebliche gastrointestinale
Nebenwirkungen
• Sicherheit der
Kombinationstherapie mit
Glibenclamid ungeklärt
• nicht für alte Menschen und
für Patienten mit
Begleitkrankheiten geeignet
• erhöhtes Risiko für
Lactazidosen bei
Nichtbeachtung der KI
![Page 55: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/55.jpg)
Biguanide: Metformin
Geeignet für Patienten ...
... mit Adipositas
(Mittel der ersten Wahl)
... mit ausgeprägter
Nüchternhyperglykämie
... mit Sulfonylharnstoff-
versagen (Add-on)
Nicht geeignet für Patienten ...
... mit eingeschränkter Nierenfunktion
(Achtung Ältere!)
... mit eingeschränkter Leberfunktion
… Alkoholismus, Pankreatitis
... mit schwerer Herzinsuffizienz oder
KHK
... mit schwerer Atemstörung
COPD/Asthma
... mit Reduktionsdiät (<1000 kcal/d)
... mit schwerem Infekt
… mit Postaggressionsstoffwechsel
![Page 56: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/56.jpg)
Biguanide: Metformin
Geeignet für Patienten ...
... mit Adipositas
(Mittel der ersten Wahl)
... mit ausgeprägter
Nüchternhyperglykämie
... mit Sulfonylharnstoff-
versagen (Add-on)
Nicht geeignet für Patienten ...
... mit eingeschränkter Nierenfunktion
(Achtung Ältere!)
... mit eingeschränkter Leberfunktion
… Alkoholismus, Pankreatitis
... mit schwerer Herzinsuffizienz oder
KHK
... mit schwerer Atemstörung
COPD/Asthma
... mit Reduktionsdiät (<1000 kcal/d)
... mit schwerem Infekt
… mit Postaggressionsstoffwechsel
ACHTUNG
Operationen
und
Angiographie!
ACHTUNG
Operationen
und
Angiographie!
![Page 57: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/57.jpg)
Wirkmechanismus der Glitazone
Rosiglitazon (Avandia®) Pioglitazon (Actos®)
Insulisensitizer (Thiazolidindione), PPAR -Agonisten
Senkung der peripheren Insulinresistenz:
Aktivierung des nukleären PPAR (peroxysome proliferator
activated receptor )
Verstärkte Expression von Proteinen des Glucose- und
Lipidstoffwechsels
Dadurch verbesserte Wirkung von Insulin in Leber,
Skelettmuskel und Fettgewebe, Verminderung freier
Fettsäuren, Verbesserung des Lipidprofils (Pioglitazon)
Nicht-insulinotrope OAD
Dosierung: 15-30 mg 1x tägl.
erwartete HbA1c-Senkung (in Kombination mit Metformin oder
Sulfonyharnstoffen): 1%
![Page 58: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/58.jpg)
Nebenwirkungen der Glitazone
Rosiglitazon (Avandia®) Pioglitazon (Actos®)
Troglitazon (Rezulin®) wurde vom Markt genommen
Hypoglykämie
Flüssigkeitsretention, Ödeme
Gewichtszunahme, gesteigerter Appetit
Diarrhoe, Flatulenz, Verstopfung
Kopfschmerzen, Schwindel, Muskelschmerzen
Sehstörungen, Visusverschlechterung, Makulaödem
Müdigkeit, Benommenheit, Schlafstörungen
erhöhte Extremitäten-Frakturrate bei Patientinnen
GPT-Erhöhung (Leberschaden?)
Störungen des Blutbildes (Anämie)
Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyzeridämie (Rosiglitazon)
![Page 59: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/60.jpg)
Vorteile / Nachteile
• pathophysiologisch
orientierte Therapie
• nicht-insulinotropes OAD
• Gewichtszunahme
• Hypoglykämiegefahr
• viele Nebewirkungen
• nicht als Monotherapie
zugelassen
• enger Indikationsbereich
• fehlende Langzeit-
Sicherheitsdaten
• keine Endpunktstudien
![Page 61: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/61.jpg)
Glitazone
Geeignet für Patienten mit ...
... mit ausgeprägter
Insulinresistenz
... in frühen Diabetes-Stadien
... mit Dyslipidämie (Pioglitazon)
Nicht geeignet für Patienten ...
... mit Herzinsuffizienz (NYHA I-IV)
... mit Leberschäden
... mit Ödemneigung
... , die Abnehmen wollen/müssen
… mit schwerer Niereninsuffizienz
… Schwangerschaft /Stillzeit
! Regelmäßige
Überwachung der
Leberenzymwerte
! Nur in Kombination mit
Metformin oder SH
![Page 62: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/62.jpg)
Wirkmechanismus der -Glucosidase-Hemmer
Acarbose (Glucobay®) Miglitol (Diastabol®)
Kompetitive und reversible Hemmung der -Glucosidase,
d.h. der Spaltung von Oligo-/Disacchariden in
Monosaccharide
Verzögerung bzw. Verminderung der Kohlehydrat-Resorption
im Dünndarm
Vermeidung steiler Blutzuckeranstiege postprandial
Nicht-insulinotropes antihyperglykämisches OAD
Einschleichend titrieren, Beginn mit 1x25 mg zum Frühstück
Maximale Tagesdosis: 3x 100 mg Acarbose
Zu erwartende HbA1c-Senkung: 1%
Zu erwartende BZ-Senkung: 50-60 mg% pp und 20-40 mg% nü
![Page 63: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/63.jpg)
Nebenwirkungen der -Glucosidase-Hemmer
Acarbose (Glucobay®) Miglitol (Diastabol®)
Blähungen
Durchfälle
Bauchschmerzen
auftretende Hypoglykämien in Kombinationstherapie
mit z.B. Sulfonyharnstoffen müssen mit Glukose
(nicht Saccharose!) behandelt werden
![Page 64: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/64.jpg)
Vorteile / Nachteile
• Senkung der p.p.
Hyperglykämie
• Gewichtskonstanz
• keine Hypoglykämiegefahr
• keine schweren
Nebenwirkungen
• positive Endpunktdaten auf
makrovaskuläre Endpunkte
in der Prävention
• erhebliche gastrointestinale
Nebenwirkungen
• keine Endpunktstudien
![Page 65: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/65.jpg)
-Glucosidase-Hemmer
Geeignet für Patienten ...
... in frühen Diabetes-Stadien
... mit steilen postprandiale
Blutzuckeranstiegen
... mit Übergewicht
... mit leicht bis mäßig
eingeschränkter Leber- oder
Nierenfunktion
Nicht geeignet für Patienten ...
... mit sehr schlechter Stoffwechsel-
situation (als Monotherapie)
... mit stark erhöhtem Nüchtern-
blutzucker (als Monotherapie)
... mit schlechter Compliance
... die anfällig für gastrointestinale
Beschwerden sind, oder mit
Darmkrankheiten, Divertikulitis
oder Hernien (ältere Patienten!)
... mit schweren
Nierenfunktionsstörung
… mit Schwangerschaft
![Page 66: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/66.jpg)
Neue Therapieprinzipien:
Inkretine
GLP-1-Derivate (DPP-4 resistent) Liraglutide (NovoNordisk)
GLP-1-Analoga Exenatide (Byetta®, Lilly/Amylin)
DPP- 4-Inhibitoren (Gliptine) Vildagliptin (Galvus®, Novartis)
Sitagliptin (Januvia®, MSD / Xelevia®, Berlin-Chemie)
Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Baggio LL, et al. Diabetes. 2004; 53:2492-2500.
![Page 67: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/67.jpg)
GIP
GLP-1 Pankreas
glukose-
abhängig
Mahlzeit
Darm
Insulinspiegel wird erhöht(Betazellen)
glukose-
abhängig
Glukagonspiegel
wird gesenkt
(Alphazellen)
Leber
Physiologische
Blutzucker-
steuerung
Glukose-
produktion
Periphere
Glukose-
aufnahme
GLP-1=Glukagon-like peptide-1; GIP=Glucosedependent insulinotropic Polypeptide
Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et al.
In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929–2940
Muskel
Fett-gewebe
Wirkung der Inkretine
![Page 68: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/68.jpg)
GIP
GLP-1 Pankreas
glukose-
abhängig
Mahlzeit
Darm
Insulinspiegel wird erhöht(Betazellen)
glukose-
abhängig
Glukagonspiegel
wird gesenkt
(Alphazellen)
Leber
Physiologische Blutzucker-steuerung
Glukose-
produktion
Periphere
Glukose-
aufnahme
GLP-1=Glukagon-like peptide-1; GIP=Glucosedependent insulinotropic Polypeptide
Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et al.
In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929–2940
Muskel
Fett-gewebe
Wirkung der Inkretine
Betazell-
Belastung
Beta-Zell-
Antwort
![Page 69: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/69.jpg)
GLP-1=Glukagon-like peptide-1; GIP=Glucosedependent insulinotropic Polypeptide; DPP=Di-Peptyl-Peptidase
Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et al.
In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929–2940
GIP
GLP-1 Pankreas
glukose-
abhängig
Mahlzeit
Darm
Insulinspiegel wird erhöht(Betazellen)
glukose-
abhängig
Glukagonspiegel
wird gesenkt
(Alphazellen)
Leber
Physiologische
Blutzucker-
steuerung
Glukose-
produktion
Periphere
Glukose-
aufnahme
Muskel
Fett-gewebe
Wirkung der Inkretine
DPP-4
Abbau
![Page 70: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/70.jpg)
Inkretine
GLP-1 AnalogaVorteil: deutliche Gewichtsreduktion
Nachteil: 2 x tägl. s.c. Injektion
Gliptine (DPP- 4-Hemmer)
Vorteil: 1 x täglich oral
Nachteil: geringere Gewichtsreduktion
Kombinationspartner: Metformin, Sulfonylharnstoffe, Glitazone
![Page 71: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/71.jpg)
Wirkungen von GLP-1
![Page 72: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/72.jpg)
Nebenwirkungen
• Hypoglykämien (in Verbindung mit Sulfonyharnstoffen oder
Glitazon oder Metformin)
• Müdigkeit (in Verbindung mit Metformin)
• Gastrointestinale Nebenwirkungen (Obstipationen, Diarrhoe,
Flatulenz, Übelkeit, Oberbauchschmerzen)
• periphere Ödeme (in Verbindung mit Glitazon)
• Kopfschmerzen, Schwindel
• Infektionen der oberen Atemwege
• allergische Reaktionen
![Page 73: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/73.jpg)
Vorteile / Nachteile
• physiologische Wirkung nur
bei Nahrungsaufnahme
• Gewichtsabnahme
• geringe Hypoglykämiegefahr
• ß-Zellen werden geschont -
leben länger
• keine Dosisanpassung
notwendig (Gliptine 1x tgl.)
• Byetta® muss gespritzt
werden
• Langzeitstudien fehlen
• nur in Kombination
zugelassen
erwartete HbA1c-Senkung: 0,5%
![Page 74: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/75.jpg)
Gründe für Tablettenversagen
echtes Sekundärversagen
Compliancefehler
Diätfehler
erhöhter Insulinbedarf
interkurrente Infekte
Erkrankungen, Traumen oder Operationen
![Page 76: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/76.jpg)
Indikationen für eine
vorübergehende Insulinbehandlung
längerdauernde Operation in Narkose
Gestationsdiabetes (wenn Diät allein nicht ausreicht)
Schwangerschaft bei Typ 2 (wenn Diät allein nicht ausreicht)
Infektionen (z.B. Pneumonie, Influenza, diabetischer Fuß, etc.)
interkurrente Erkrankungen (z.B. Herzinfarkt, etc.)
![Page 77: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/77.jpg)
Therapeutische Stufentherapie
beim Typ 2 Diabetes
> Behandlungsdilemma: Der große Schritt zur Insulintherapie
Ernährung und
Bewegung
1 OAD
Mehrfach
OAD
Insulin
![Page 78: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/78.jpg)
Basalunterstützte Orale
Therapie
(B.O.T.)Insulin
Ernährung und
Bewegung
1 OAD
Mehrfach
OAD
Um den Patienten zu helfen, muß der Schritt möglichst einfach
und sicher zu gehen sein.
Ausserdem muß der Schritt zum Insulin „Praktikabel“ für die
Patienten sein.
Basal
unterstützte
Orale Therapie
B.O.T.
![Page 79: Medikamentöse Diabetesbehandlung Teil I: OAD · •Physiologische Blutzucker-Regulierung •Pathophysiologie des Diabetes mellitus •Angriffspunkte für Medikamente •Orale Antidiabetika](https://reader031.vdokument.com/reader031/viewer/2022011810/5e0489291e7be9792a08bc69/html5/thumbnails/79.jpg)
Vorgehen BOT
• orale Medikation lassen(Sulfonylharnstoffe, Glinide, Metformin, α-Glucosidasehemmer,
nicht aber Glitazone, Inkretinmimetika, DPP-4-Hemmer)
• zusätzlich abends ein langwirksames
Insulin (NPH-Insulin oder Insulinanalogon)
• Vorstellung:– Insulin normalisiert den Nüchternblutzucker
– bei normalem Ausgangswert können die oralen Antidiabetika
wieder wirken