newsletter 01 19 - zytomed-systems.de · cancer lett 365:107-111, 2015. 6. liu d et al....

newsletter_01_19Informationen für die Immunhistochemie, in situ-Hybridisierung und Molekularpathologie

InhaltNachweis von Genfusionen und Mutationen bei NSCLC und Kolonkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2

Lesetipp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

ANDAS – NGS Datenanalyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

Die Rolle von NTRK-Fusionsgenen bei der Entstehung solider Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

PD-L1 and CTL4A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6

Neue Antikörper bei Zytomed Systems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

Erfolgreiche Ringversuchs-Teilnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8

23. März 2019 Immunhistologie: Mikroskopierkurs Workshop, Gütersloh

7. bis 11. September 2019 31st European Congres of Pathology Nizza, Frankreich

20. bis 21. September 2019 42. Morphologie- Histologie Tage 2019 mit Workshop von Zytomed Systems Wiesloch

23. bis 25. Mai 2019 32. Tumorgenetische Arbeitstagung 2019 Bad Ischl, Österreich

13. bis 15. Juni 2019 103. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Pathologie e. V. Frankfurt/Main

24. bis 25. Mai 2019 4. HISTOLOGICA Oberhausen

Termine

newsletter_01_19

Zytomed Systems bietet ab sofort das Essential NGS Panel unserer Partnerfirma AmoyDx ® für das Next Generation Sequencing (NGS) an.Das neue CE/IVD-klassifizierte Library Preparati-on Kit dient dem Nachweis von Genfusionen und Mutationen in 10 für das NSCLC und das Kolon-

karzinom therapierelevanten Genen. Mit diesem Panel werden alle in den NCCN Guidelines für NS-CLC (6.2018, National Comprehensive Cancer Net-work®) und der S3-Leitlinie für NSCLC (02/2018) beschriebenen Gene erfasst, für die zugelassene zielgerichtete Therapien zur Verfügung stehen.

Die Herstellung der NGS-Library basiert auf dem Hy-brid Capture Verfahren. Als Ausgangsmaterial kann

genomische DNA aus FFPE- und Frischgewebe so-wie ctDNA aus Blutplasma verwendet werden.

Nachweis von Genfusionen und Mutationen bei NSCLC und KolonkarzinomAmoyDx ® Essential NGS Panel mit 10 therapierelevanten Genen

Target-Gene und Regionen im AmoyDx® Essential NGS Panel

Gen Region Alterationen

EGFR Exon 17 – 24 SNVs, INS, DEL

ALK Exon 20 FUS, SNVs, INS, DEL

ROS1 Exon 32/34/35/36 FUS, SNVs, INS, DEL

MET Intron 14 SNVs, INS, DEL

RET Exon 8/11/12 FUS, SNVs, INS, DEL

HER2 Exon 20 SNVs, INS, DEL

BRAF Exon 15 SNVs, INS, DEL

KRAS Exon 2/3/4 SNVs, INS, DEL

NRAS Exon 2/3/4 SNVs, INS, DEL

PIK3CA Exon 10/14/21 SNVs, INS, DEL

Vorteile des AmoyDx ® Essential NGS Panels

Nachweis von Fusionen und Mutationen an genomischer DNA!

Verwendung von UID (unique identifier) Sequenzen zur Minimierung von PCR-Artefakten.

Ein Kit zur Analyse von FFPE-Material und ctDNA!

Sequenzanalyse auf der ANDAS Workstation als unabhängiges stand-alone System für hohe Datensicherheit!

Für viele gängige Illumina Sequenzierplattformen geeignet!

CE/IVD-klassifiziert!

Erfasste Gene 10 (EGFR, ALK, ROS1, KRAS, NRAS, BRAF, HER2, MET, RET, PIK3CA)

Abdeckung ca. 20 kb

Geeignetes Probenmaterial FFPE Gewebe/Frischgewebe/Blut

Geeignete Sequenzier-Plattform Illumina NextSeq ®, MiSeq ®, iSeq 100 ®

DNA Menge 50 ng

Erfasste Varianten SNVs, indels, fusions

Amplicon-Größe 120 – 160bp

Technologie Hybrid Capture

Daten-Analyse Lokale Workstation mit AmoyDx ® Analysesoftware (ANDAS)

NovaSeq®, MiSeq®, iSeq 100® sind eingetragene Markennamen der Firma Illumina, Inc., 92122, San Diego, US

Spezifikationen des AmoyDx® Essential NGS Panels

Produktinformation

NGS Library Preparation Kit

Software und Analyse

Bezeichnung CE/IVD Format Bestell-Nr.

Essential NGS PanelNachweis von Fusionen und Mutationen in 10 therapierelevanten Genen

✓ Bulk ADX-NLC01

Bezeichnung Bestell-Nr.

ANDAS (AmoyDx NGS Data Analysis System)Paket aus Workstation (Dell PowerEdge T640 Server mit CentOS 6.X Betriebssystem) und vorinstallierter ANDAS Analyse-Software mit ADXBRCA und ADXLC10 Analyse-Modul

ANDAS-1

Zytomed Systems Lesetipp: Evolution of Quality Assurance for Clinical Immunohistochemistry in the Era of Precision Medicine

In dieser vierteiligen Publikationsreihe der International Society for Immunohistochemistry and Molecular Morphology (ISIMM) und des International Network for Pathology (IQN Path) stellen die Autoren dar, welche Aspekte zur Qualitätssicherung in der diagnostischen Immunhistochemie heutzutage beachtet werden sollten. Ein Schwerpunkt liegt auf der Auswahl geeigneter positiver Kontrollgewebe. Detailliert wird anhand vieler Beispiele dargestellt, welches die besten Positivkontrollen (Critical Assay Performance Controls, CAPCs) für welche immunhistochemischen Tests sind.

Cheung CC et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol 25:4-11, 2017

Torlakovic EE et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol 25:79-85, 2017

Torlakovic EE et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol 25:151-159, 2017

Cheung CC et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol 25:227-230, 2017

newsletter_01_19

Das AmoyDx® NGS Data Analysis System (ANDAS) dient zur Analyse von Sequenzdaten, die mit AmoyDx ® NGS Kits erzeugt wurden. Das System be-steht aus einer lokalen Workstation und darauf vor-installierter ANDAS-Analysesoftware. Die Software

enthält Module für die Auswertung der BRCA Mu-tationsanalyse und des „NGS Essential Panels“ von AmoyDx ® auf Basis mehrerer Sequenzdatenbanken. Die Analyse von Sequenzdaten wird damit schnell und einfach durchführbar.

ANDAS – NGS DatenanalyseWorkstation und Analysesoftware für AmoyDx® NGS Kits

Vorteile des ANDAS Systems

In einfachen Schritten von den Rohdaten der Sequenzierung zur klinischen Information. Übersichtliche Anzeige von wichtigen Qualitätsparametern wie Q30 (%), PF (%),

PerfectBarcode (%) für jede Probe. Lokale Workstation als sichere Lösung für die Datenverarbeitung. Regelmäßige Updates der verwendeten Datenbanken.

Quick StartLog in

SequencingMonitor every sequencing run

AnalyzingCreate/Monitor analyzing

ReportView/download the analysis

Workflow

Produktinformation AmoyDx® ANDAS System

Ausgewählte Spezifikationen des ANDAS Systems

Bezeichnung CE/IVD Bestell-Nr. PreisANDAS (AmoyDx NGS Data Analysis System)Paket aus Workstation (Dell PowerEdge T640 Server mit CentOS 6.X Betriebs-system) und vorinstallierter ANDAS Analyse-Software mit ADXBRCA und ADXLC10 Analyse-Modul

✓ ANDAS-1 auf Anfrage

WorkstationRechner-Typ Dell PowerEdge T640 ServerBetriebssystem CentOS 6.XRAM 8 x 16 GB RDIMMSpeicherplatz 2 x 400 GB SSD; 10 x 4 TB Hot-plug Hard DriveExterne Schnittstellen u. a. 2 x Ethernet: LAN1 (Lab), LAN2 (Office)Abmessungen (B x T x H) 217 x 443 x 661 mmStromversorgung 230 V~, 50 Hz

Software

ANDAS Analyse-Module DXBRCA-HSs (somatic) für das BRCA1/2 Gene Mutation Detection Kit; ADXBRCA-HSg (germline) für das BRCA1/2 Gene Mutation Detection Kit; ADXLC10 für das Essential NGS Panel

Literatur

1. Boulle F et al. TrkB inhibition as a thera-peutic target for CNS-related disorders. Prog Neurobiol 98:197-206, 2012.

2. Frattini V et al. The integrated landscape of driver genomic alterations in glioblas-toma. Nat Genet 45:1141-1149, 2013.

3. Greco A et al. Rearrangements of NTRK1 gene in papillary thyroid carcinoma. Mol Cell Endocrinol 3221:44-49, 2010.

4. Ricciuti B et al. Targeting NTRK fusion in non-small cell lung cancer: rationale and clinical evidence. Med Oncol 34:105, 2017.

5. Créancier L et al. Chromosomal rearran-gements involving the NTRK1 gene in colorectal carcinoma. Cancer Lett 365:107-111, 2015.

6. Liu D et al. Entrectinib: an orally availab-le, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag 14:1247-1252, 2018.

7. Amatu A et al. NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types. ESMO Open 1(2):e000023, 2016.

NTRK1: Kein Rearrangement, Fusionssignale (grün/orange)

NTRK3: Translokation, Fusionssignale und split-Signale

Produktinformation AmoyDx® ANDAS System

Die Familie der NTRK (Neurotrophe Tropomyosin-Rezeptor-Kinase)-Gene (NTRK1, NTRK2 und NTRK3) codiert für die Transmembranproteine TrkA, TrkB und TrkC. Es handelt sich hierbei um Rezeptor-Tyrosinkinasen, die im Nervengewebe exprimiert werden und eine wichtige Rolle in der Entwicklung und Funktion des menschlichen Nervensystems spielen. Ihre Aktivierung erfolgt durch spezifische Liganden, am bekanntesten ist der Nervenwachs-tumsfaktor (NGF) als Ligand von TrkA. Die Bindung des Liganden an seinen Rezeptor induziert die Oli-gomerisierung und nachfolgend die Phosphorylie-rung bestimmter Tyrosin-Reste der intrazytoplas-matischen Domäne. Dadurch werden intrazelluläre Signalwege aktiviert (u.a. RAS/RAF/MEK), die für das Überleben, die Differenzierung und die Proli-feration von neuronalen Zellen wichtig sind. Eine Überfunktion der Trk-Rezeptoren wurde bei ver-schiedenen Erkrankungen des Zentralnervensys-tems beobachtet.1

In den vergangenen Jahren ist die Rolle von NTRK-Fusionsgenen bei der Entstehung verschiedener solider Tumore zunehmend in den Fokus der on-kologischen Forschung geraten. Bei Glioblastomen wurden Fusionen von NTRK mit einer Reihe von anderen Genen beschrieben, u. a. mit BCAN, NFASC und ARHGEF2.2 Bei papillären Schilddrüsenkarzino-men sind NTRK-Fusionsgene mit TPR und TFG be-kannt.3 Auch beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzi-nom 4 (Häufigkeit ca. 3 %) und beim kolorektalen Karzinom wurden diverse NTRK-Fusionen beschrie-ben. Bei den Adenokarzinomen der Lunge taucht mit CD74 ein „alter Bekannter“ wieder auf, der auch

als Translokationspartner von ROS1 eine wichtige Rolle spielt. Eine weitere beim NSCLC beschriebene Fusion ist TPM53-NTRK1, die auch beim kolorekta-len Karzinom gefunden wurde.5 In allen Fällen von NTRK-Fusionen ist die 3´-Region von NTRK, die für die Tyrosinkinase(TK)-Domäne codiert, mit dem 5´-Bereich des Partnergens fusioniert, was zu einer konstitutionellen Aktivierung der Kinasefunktion führt. Zytomed Systems bietet Break Apart-Sonden für alle drei NTRK-Gene an (Tabelle).

An der Blockade der TK-Funktion setzt die Entwick-lung spezifischer Trk-Inhibitoren an. Wichtig ist in diesem Zusammenhang der hohe Konservierungs-grad von 40 Aminosäuren im Bereich der ATP-Bindungsstelle. Bei TrkB und TrkC sind diese Ami-nosäuren identisch, und zwischen TrkA und TrkB gibt es nur zwei unterschiedliche Positionen. Diese hohe Übereinstimmung begünstigt die Entwicklung von pan-Trk-Inhibitoren. Am vielversprechendsten erscheint derzeit der Wirkstoff Entrectinib (entwi-ckelt von Ignyta/Roche), der auch als ROS1- und als ALK-Inhibitor getestet wird.6 Entrectinib kann die Blut-Hirn-Schranke überwin-den und deswegen auch gegen ZNS-Tumoren bzw. -Metastasen eingesetzt werden. Der Wirkstoff be-findet sich derzeit noch in klinischen Studien, hat aber bereits 2017 den Breakthrough Therapy-Status der FDA und den PRIME (Priority Medicines)-Status der Europäischen Arzneimittelbehörde erhalten. Die endgültige Zulassung von Entrectinib wird für 2019 erwartet; dies war sicherlich ein wesentlicher Grund für die Übernahme von Ignyta durch Roche im Dezember 2017.

ZytoLight ® SPEC FISH-Sonden zur Detektion von NTRK-Fusionsgenen

Die Rolle von NTRK-Fusionsgenen bei der Entstehung solider Tumoren

Bezeichnung Markierung CE/IVD Menge Bestell-Nr.

ZytoLight ® SPEC NTRK1 Dual Color Break Apart Probe Grün/Orange ✓

50 µl (5 Tests) Z-2167-50

200 µl (20 Tests) Z-2167-200


50 µl (5 Tests) Z-2205-50

200 µl (20 Tests) Z-2205-200


50 µl (5 Tests) Z-2206-50

200 µl (20 Tests) Z-2206-200

newsletter_01_19

PD-L1 and CTL4ADie PD-1/PD-L1- (programmed death receptor 1/programmed death ligand 1) und CTLA-4- (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4) Signalwege sind wichtige negativ-regulatorische Immun-Checkpoints während der Aktivierung von T-Zellen und spielen eine zentrale Rolle in der Aufrechterhaltung der peri-pheren Toleranz. Jedoch gibt es grundlegende Unter-schiede zwischen den immunmodulatorischen Pro-teinen. Aufgrund des distinkten Expressionsmusters wird angenommen, dass der CTLA-4-Signalweg die T-Zell-Proliferation im frühen Stadium einer Immun- antwort hauptsächlich in den Lymphknoten regu-liert. Der negative Regulator CTLA-4 und der stimu-lierende Regulator CD28 sind Rezeptoren für die ge-meinsamen Liganden CD80 und CD86, wobei CTLA-4 eine höhere Bindungsaffinität zu diesen aufweist und damit CD28 verdrängen kann. Letztendlich wird so durch CTLA-4 speziell die Aktivität der CD4-positi-ven T-Helferzellen herunterreguliert.PD-1 hingegen unterdrückt die T-Zell-Aktivierung eher spät während der Immunantwort und hauptsächlich in peripheren Geweben bzw. am Ort des Tumors [1].Diese Immun-Checkpoints können von Tumorzellen „missbraucht“ werden, um eine T-Zell-Anergie – ei-nen immunsuppressiven Zustand zu induzieren, der es den Tumoren ermöglicht, zu wachsen, ohne durch das Immunsystem eliminiert zu werden. Eine Inhi-

bition der CTLA-4- und/oder PD-1/PD-L1-Checkpoints durch therapeutische Antikörper kann die Aktivie-rung und Proliferation von tumorspezifischen T-Zel-len fördern und somit eine Antitumor-Immunant-wort induzieren.Die Identifizierung von Patienten, die höchstwahr-scheinlich von Mono- oder Kombinationstherapien ge-gen Checkpoint-Inhibitoren profitieren können, bleibt jedoch weiterhin eine große Herausforderung [2–4].PD-L1 ist derzeit der klinisch relevante Biomarker und Prädiktor für das Ansprechen auf eine entsprechende Immuntherapie. Der Nachweis erfolgt immunhisto-chemisch entweder mit diagnostischen Begleitkits (Companion Diagnostics) oder kostengünstiger mit hausintern sorgfältig etablierten und validierten Ver-fahren mit Hilfe frei verfügbarer Antikörper. Mit dem Klon CAL10 bietet Zytomed Systems einen als CE/IVD klassifizierten monoklonalen Kaninchenantikörper an, mit dem verschiedene Labors in Vergleichstests hervorragende Ergebnisse erzielt haben.Auch der immunhistochemische Nachweis des CTLA-4-Proteins gewinnt zunehmend an Bedeutung, einer-seits als prognostischer Faktor für unterschiedliche Tumorarten und andererseits, um die CTLA-4-Expres-sion als Prädiktor für den möglichen Einsatz neuer Krebstherapeutika aus der Gruppe der Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu bewerten [5].

Im Schnitt sind 4 Zelllinien-Stanzen mit einem abgestuften Gehalt an PD-L1 enthalten. Die Orientierung der verschiedenen Stanzen in den Cell Control Slides PD-L1 ist in der Abbildung verdeutlicht. Eine Färbung mit einem anti-PD-L1 Antikörper ist übli-cherweise im Zytoplasma und in der Zytoplasmamembran zu beobachten. Die Antikörperklone E1L3NPD-L1, SP263 und CAL10

wurden zum Nachweis der graduellen PD-L1-Expression der Zelllinien-Stanzen mit vergleichbaren Ergebnissen getestet.

Bezeichnung Form Verdünnung Menge Bestell-Nr. CE/IVD

PD-L1 (CD274)Klon: CAL10 | Wirt: Kaninchen

gebrauchsfertig - 6 ml RBG063✓

Konzentrat 1:50-1:100 0.5 ml RBK063-05

CTLA4Klon: UMAB249 | Wirt: Maus

gebrauchsfertig - 6 ml MSG116✓

Konzentrat 1:100 0.5 ml MSK116-05

Bezeichnung Menge Bestell-Nr. CE/IVD

Cell Control Slides PD-L1 (graded) 5 slides CCS-PDL1-G -

Stanze Gehalt an PD-L1 Zelllinie 1 Negativ Ductales Mammakarzinom

2 Schwache Expression Osteosarkom

3 Mittlere Expression Fibrosarkom

4 Starke Expression T-Zell Non-Hodgkin Lymphom

Produktinformation

Paraffingängige Antikörper

Kontrollblöcke und -slides

PD-L1 auf Malignem Melanom

CTLA-4 auf Tonsille

Literatur

[1] Buchbinder EI and Desai A. CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences, and Implications of Their Inhibition. Am J Clin Oncol 39:98–106, 2016

[2] Chae YK et al. Current landscape and future of dual anti-CTLA4 and PD-1/PD-L1 blockade immunotherapy in cancer; lessons learned from clinical trials with melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC). J Immunother Cancer 6: 39, 2018

[3] Kerr KM and Nicolson MC. Non–Small Cell Lung Cancer, PD-L1, and the Patho-logist. Arch Pathol Lab Med 140:249-254, 2016

[4] Scheel AH et al. Interlaboratory concordance of PD-L1 immunohistoche-mistry for non-small-cell lung cancer. Histopathology 72:449-459, 2018

[5] Kassardjian A et al. Expression of immune checkpoint regulators, cytotoxic T lympho-cyte antigen 4 (CTLA-4) and programmed death-ligand 1 (PD-L1), in female breast carcinomas. PLoS One 13(4):e0195958, 2018

1 2 3 4

Neue Antikörper bei Zytomed Systems (eine Auswahl)Bezeichnung Form Verdünnung Menge Bestell-Nr. CE/IVD

CD2Klon: SP304 | Wirt: Kaninchen

gebrauchsfertig - 7 ml 503-6041

-Konzentrat 1:100

0,1 ml 503-60400,5 ml 503-60421 ml 503-6044

CD5Klon: 4C7 | Wirt: Maus


Konzentrat 1:100 0,5 ml MSK120-05

CD10Klon: UMAB236 | Wirt: Maus gebrauchsfertig - 6 ml API3212AA ✓

Cytomegalovirus (CMV)Klone: DDG9 + CCH2 | Wirt: Maus

gebrauchsfertig - 6 ml MSG121-

Konzentrat 1:10 - 1:25 0,5 ml MSK121-05

CTLA4Klon: SP355 | Wirt: Kaninchen

gebrauchsfertig - 7 ml 503-6551

-Konzentrat 1:100

0,1 ml 503-65500,5 ml 503-65521 ml 503-6554

Cytokeratin 20Klon: Ks20.8 | Wirt: Maus

gebrauchsfertig - 6 ml MSG119

✓Konzentrat 1:25 - 1:50

0,5 ml MSK119-05

1 ml MSK119

Cytokeratin PanKlon: KL1 | Wirt: Maus

gebrauchsfertig -6 ml MSG113

✓16 ml BMS056

Konzentrat 1:1000,5 ml MSK113-051 ml MSK113

Cytokeratin Pan PlusKlone: AE1 + AE3 + 5D3 | Wirt: Maus gebrauchsfertig - 16 ml BMS057 ✓

Epstein-Barr Virus CocktailKlone: CS1 + CS2 + CS3 + CS4 | Wirt: Maus



HER2/neuKlon: EP3 | Wirt: Kaninchen

gebrauchsfertig - 6 ml RBG067

-Konzentrat 1:50 - 1:100

1 ml RBK067

0,5 ml RBK067-05

IDH1 R132HKlon: IHC132 | Wirt: Maus

gebrauchsfertig - 7 ml MSG118

-Konzentrat 1:100 - 1:200

0,1 ml MSK118-01

0,5 ml MSK118-05

MART-1 & Tyrosinase & SOX10Klone: M2-9E3 + T311 + BC34 | Wirt: Maus gebrauchsfertig - 6 ml AVI3216G ✓

MLH1Klon: BC23 | Wirt: Maus

gebrauchsfertig - 6 ml API3214AA✓

Konzentrat 1:1000,1 ml ACI3214A1 ml ACI3214C

MSH6Klon: BC19 | Wirt: Maus

gebrauchsfertig - 6 ml API3215AA✓

Konzentrat 1:1000,1 ml ACI3215A1 ml ACI3215C

Olig2Klon: 211F1.1 | Wirt: Maus



SOX10Klon: BC34 | Wirt: Maus


Konzentrat 1:100 0,5 ml MSK117-05

TFE3Klon: ZSTFE03 | Wirt: Kaninchen Konzentrat 1:50 - 1:200 0,1 ml RBK066-01 ✓

MLH1 (Klon BC23) auf Kolorektalem Karzinom

HER2/Neu (Klon EP3) auf Mammakarzinom

Cytokeratin Pan (Klon KL1) auf Kolonkarzinom

Kontrollblöcke und -slides

Organisation Target Technologie Reagenzien und Geräte

NordiQC

ERBB2/CEN 17 FISH ZytoLight ® SPEC ERBB2/CEN 17 Dual Color Probe (Z-2015), ZytoLight ® FISH Tissue Implementation Kit (Z-2028); ZytoBrite Hybridizer (TDH-500)

ERBB2/CEN 17 CISH ZytoDot ® 2C SPEC ERBB2/CEN 17 Probe Kit (C-3022); ZytoBrite Hybridizer (TDH-500)

ESP

ROS1 FISH ZytoLight ® SPEC ROS1 Dual Color Break Apart Probe (Z-2144), ZytoLight ® FISH Tissue Implementation Kit (Z-2028); ZytoBrite Hybridizer (TDH-500)

EGFR qPCR AmoyDx EGFR 29 Mutations Detection Kit (ADX-EG07), AmoyDx FFPE DNA Kit (ADX‐FF01); durchgeführt auf dem SLAN-96S Real-Time PCR Gerät, AmoyDx

Zytomed Systems nimmt regelmäßig an nationalen und internationalen Ringversuchen zur Qualitäts-sicherung in der Pathologie (NordiQC, ESP EQA und QuIP) teil. Auch in 2017 und 2018 haben wir verschie-dene Ringversuche in den Bereichen in situ-Hybridi-

sierung und molekulare Pathologie erfolgreich be-standen und damit die exzellente Qualität unserer Reagenzien und Geräte unter Beweis gestellt. Eine Auswahl der erfolgreichen Ringversuchs-Teilnahmen ist in der untenstehenden Tabelle zusammengefaßt.

Erfolgreiche Ringversuchs-Teilnahmen

Analytical score EGFR: 19,50/20 (10/10 samples tested) Analytical score KRAS: Not tested Analytical score BRAF: Not tested Reporting score: 3,42/4

06/06/2018 Technical expert: Prof Dr E. Schuuring

Certificate of Participation In the 2017 ESP External Quality Assessment Scheme

for MOLECULAR Testing in NSCLC

Zytomed Systems GmbH Laboratory Berlin, Germany

The ESP Lung EQA scheme is coordinated by the Biomedical Quality Assurance Research Unit of KU Leuven, Leuven, Belgium

The BQA Research Unit is an ISO 17043 accredited EQA provider

06/06/2018 EQA coordinator: Prof Dr E. Dequeker

06106/2018 Medical expert: Dr N. ‘t Hart

Please consult the performance letter for information about your performance and read the general report for more details about scoring

Nordic Immunohistochemical Quality ControlInstitute of Pathology, Aalborg University Hospital, Ladegaardsgade 3, P.O.Box 561, DK-9100 Aalborg, Denmark

Assessment of HER2 ISH, H13 - individual resultsZedolab GmbH (142)

Epitope HER2 ISHAssessment Optimal

HER2 ISH scoring - NordiQC scoring consensus (*): YesCore number 1 2 3 4 5Participant score N N N A ANordiQC reference score N N or E Excl A A

NordiQC has assessed the submitted slides. In general, the assessment is based on staining intensity anddistribution in cells expected to be demonstrated, background staining, cross-reactivity, quality of counter-staining and preservation of tissue morphology. Specific criteria for each epitope are described onhttp://www.nordiqc.org/epitope.php.Each slide was marked as optimal, good, borderline or poor based on the following criteria:Optimal: The staining reaction is considered perfect or close to perfect in all of the included tissues.Good: The staining reaction is considered acceptable in all of the included tissues. However, the protocolsettings may be optimized to ensure improved sensitivity or higher signal-to-noise ratio.Borderline: The staining reaction is considered insufficient because of a generally too weak stainingreaction, false negative or false positive staining reaction of one of the included tissues. The protocolshould be optimized.Poor: The staining reaction is considered insufficient because of, e.g., false negative or false positivestaining reactions of several of the included tissues. An optimization of the protocol is urgently needed.Moderate or strong cross reaction (due to the character of the primary antibody) or other false positivestaining reaction (e.g. due to endogenous biotin) is not compatible with an optimal result and will usuallycause downgrading.For stains assessed as borderline or poor, comments and recommendations are given to the protocols.Good stains may also be accompanied by comments if specific problems are identified.Recommended protocols from each staining platform are available at the NordiQC homepage(http://www.nordiqc.org/recommended.php) for comparison. Implementation of NordiQC recommendedprotocols as well as changes suggested in this letter must be tested carefully in your own laboratory beforeimplementation into diagnostic work. NordiQC do not take any responsibility for consequences of changesin protocols or methods in your laboratory.In case of a borderline or poor staining result, laboratories may request reassessment of the original stainor a new stain at following run.

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Nordic Immunohistochemical Quality ControlInstitute of Pathology, Aalborg University Hospital, Ladegaardsgade 3, P.O.Box 561, DK-9100 Aalborg, Denmark

Assessment of HER2 ISH, H14 - individual resultsZytomed Systems GmbH (142)

Epitope HER2 ISHAssessment -

HER2 ISH scoring - NordiQC scoring consensus (*): YesCore number 1 2 3 4 5Participant score N N N A ANordiQC reference score N N or E N A A

NordiQC has assessed the submitted slides. In general, the assessment is based on staining intensity anddistribution in cells expected to be demonstrated, background staining, cross-reactivity, quality of counter-staining and preservation of tissue morphology. Specific criteria for each epitope are described onhttp://www.nordiqc.org/epitope.php.Each slide was marked as optimal, good, borderline or poor based on the following criteria:Optimal: The staining reaction is considered perfect or close to perfect in all of the included tissues.Good: The staining reaction is considered acceptable in all of the included tissues. However, the protocolsettings may be optimized to ensure improved sensitivity or higher signal-to-noise ratio.Borderline: The staining reaction is considered insufficient because of a generally too weak stainingreaction, false negative or false positive staining reaction of one of the included tissues. The protocolshould be optimized.Poor: The staining reaction is considered insufficient because of, e.g., false negative or false positivestaining reactions of several of the included tissues. An optimization of the protocol is urgently needed.Moderate or strong cross reaction (due to the character of the primary antibody) or other false positivestaining reaction (e.g. due to endogenous biotin) is not compatible with an optimal result and will usuallycause downgrading.For stains assessed as borderline or poor, comments and recommendations are given to the protocols.Good stains may also be accompanied by comments if specific problems are identified.Recommended protocols from each staining platform are available at the NordiQC homepage(http://www.nordiqc.org/recommended.php) for comparison. Implementation of NordiQC recommendedprotocols as well as changes suggested in this letter must be tested carefully in your own laboratory beforeimplementation into diagnostic work. NordiQC do not take any responsibility for consequences of changesin protocols or methods in your laboratory.In case of a borderline or poor staining result, laboratories may request reassessment of the original stainor a new stain at following run.

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Analytical score ROS FISH: 20/20 (10/10 samples tested) Analytical score ROS IHC: No participation Score ROS IHC microscopic assessment (educational): No participa-tion Reporting score ROS FISH: 3,50/4 Reporting score ROS IHC: No participation

06/06/2018 Technical expert: Prof Dr E. Schuuring

Certificate of Participation In the 2017 ESP External Quality Assessment Scheme

for ROS1 Testing in NSCLC

Zytomed Systems GmbH Laboratory Berlin, Germany

The ESP Lung EQA scheme is coordinated by the Biomedical Quality Assurance Research Unit of KU Leuven, Leuven, Belgium

The BQA Research Unit is an ISO 17043 accredited EQA provider

06/06/2018 EQA coordinator: Prof Dr E. Dequeker

06106/2018 Medical expert: Dr N. ‘t Hart

Please consult the performance letter for information about your performance and read the general report for more details about scoring

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newsletter 01 19 - zytomed-systems.de · cancer lett 365:107-111, 2015. 6. liu d et al....

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