selen in der onkologie - tumorzentrum münchen...› radikalfänger (scavenger): bindet und...
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 1
Selen in der Onkologie Update 2014
Selenmineral Mineralienatlasde
Copyright S Wolfsried
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Aktuelle wisssenschaftliche Datenlage zur
Verordnung von Selen in der Onkologie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 2
Gliederung Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 3
Selen direkt codiert in unserer Erbsubstanz
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
3
httpwwwwebmicdeueberblick_protynthhtm
Se uumlber bdquoumcodiertesldquo Stoppcodon UGA
+ weitere Faktoren direkt in DNA verankert
Alle anderen Mineralstoffe und Spurenelemente
nur uumlber Raumstruktur der Proteine determiniert
DNA
mRNA
Protein
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Erweiterung des genetischen Codes zum Seleneinbau
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
Wikipedia Commons
Stop SeCys
Stopcodon UGA wird zu
SeCys-Codon
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Einteilung von Selenverbindungen
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
Allenfalls als Nahrungsergaumlnzung Zugelassenes
Arzneimittel in
GMP-Qualitaumlt
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Organische Selenverbindungen Anorganische Selenverbindungen
Natriumselenit
Natriumselenat
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selen Physiologische Funktionen
Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen
Bovine GSH-Px1
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
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Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
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Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
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Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
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Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
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Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
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Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
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Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
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Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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Selen PubMed Survey
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
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Gliederung Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen direkt codiert in unserer Erbsubstanz
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3
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Se uumlber bdquoumcodiertesldquo Stoppcodon UGA
+ weitere Faktoren direkt in DNA verankert
Alle anderen Mineralstoffe und Spurenelemente
nur uumlber Raumstruktur der Proteine determiniert
DNA
mRNA
Protein
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Erweiterung des genetischen Codes zum Seleneinbau
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
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Stop SeCys
Stopcodon UGA wird zu
SeCys-Codon
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Einteilung von Selenverbindungen
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
Allenfalls als Nahrungsergaumlnzung Zugelassenes
Arzneimittel in
GMP-Qualitaumlt
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Organische Selenverbindungen Anorganische Selenverbindungen
Natriumselenit
Natriumselenat
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rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen Physiologische Funktionen
Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen
Bovine GSH-Px1
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
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Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
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Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
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Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
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Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
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Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
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Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 3
Selen direkt codiert in unserer Erbsubstanz
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
3
httpwwwwebmicdeueberblick_protynthhtm
Se uumlber bdquoumcodiertesldquo Stoppcodon UGA
+ weitere Faktoren direkt in DNA verankert
Alle anderen Mineralstoffe und Spurenelemente
nur uumlber Raumstruktur der Proteine determiniert
DNA
mRNA
Protein
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 4
Erweiterung des genetischen Codes zum Seleneinbau
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
Wikipedia Commons
Stop SeCys
Stopcodon UGA wird zu
SeCys-Codon
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 5
Einteilung von Selenverbindungen
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
Allenfalls als Nahrungsergaumlnzung Zugelassenes
Arzneimittel in
GMP-Qualitaumlt
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Organische Selenverbindungen Anorganische Selenverbindungen
Natriumselenit
Natriumselenat
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 6
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selen Physiologische Funktionen
Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen
Bovine GSH-Px1
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 10
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
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Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
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Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
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Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
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Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 4
Erweiterung des genetischen Codes zum Seleneinbau
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
Wikipedia Commons
Stop SeCys
Stopcodon UGA wird zu
SeCys-Codon
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 5
Einteilung von Selenverbindungen
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
Allenfalls als Nahrungsergaumlnzung Zugelassenes
Arzneimittel in
GMP-Qualitaumlt
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Organische Selenverbindungen Anorganische Selenverbindungen
Natriumselenit
Natriumselenat
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 6
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 7
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 8
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 9
Selen Physiologische Funktionen
Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen
Bovine GSH-Px1
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 10
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 12
Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 5
Einteilung von Selenverbindungen
Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement
Allenfalls als Nahrungsergaumlnzung Zugelassenes
Arzneimittel in
GMP-Qualitaumlt
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Organische Selenverbindungen Anorganische Selenverbindungen
Natriumselenit
Natriumselenat
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 6
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 7
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 8
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 9
Selen Physiologische Funktionen
Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen
Bovine GSH-Px1
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 10
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 12
Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
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Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
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Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
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Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 6
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 7
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 8
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 9
Selen Physiologische Funktionen
Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen
Bovine GSH-Px1
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 10
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 12
Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
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Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
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Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
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Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 7
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 8
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selen Physiologische Funktionen
Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen
Bovine GSH-Px1
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 10
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 12
Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
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Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 8
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
Selen Physiologische Funktionen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 9
Selen Physiologische Funktionen
Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen
Bovine GSH-Px1
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 10
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 12
Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 9
Selen Physiologische Funktionen
Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen
Bovine GSH-Px1
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 10
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 12
Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
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Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
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Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
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Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
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Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 10
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 12
Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
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Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
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Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 11
Se als antiinflammatorische Substanz
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 12
Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
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Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
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Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 12
Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor
Selen Physiologische Funktionen
Duntas LH Selenium and Inflammation
Underllying Anti-inflammatory Mechanisms
Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)
Wikipedia commons
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
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Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
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Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
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Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
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Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 13
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
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Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
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Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
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Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
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Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 14
Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor
Selen Physiologische Funktionen
Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2
Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R
Aktivierung und Proliferation von T-Zellen
Aktivierung der Immunantwort
Se
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Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe
WVG Stuttgart 2005
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
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Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
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Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
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Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 15
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health
Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 16
Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
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Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
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Se und DNA-Reparatur
Selen Physiologische Funktionen
DNA repair
DNA damage
p53R
p53 Ref1 SeMet
Activation of p53 by
reduction of cysteines 275 and 277
Kinases
p53
Apoptosis
permanent
growth arrest Activation of p53 by
phosphorylation
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
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Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 17
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 18
Selen Wo liegt der Optimalbereich
rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum
rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)
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Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 19
Selenmangel ndash Beispiel Prostata
Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde
Referenzbereich D
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 20
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 21
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I
rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit
rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich
rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l
rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l
rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 22
Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II
rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer
Dosiserreichung der Chemotherapie
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-
ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l
rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 23
Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip
Selen bei haumlmatologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341
(2003)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 24
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
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4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 25
Selen und Radiotherapie
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 26
Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
2
3
4
Se -
Se +0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Se -
Se +
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
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Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
1
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Se -
Se +0
10
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Se -
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Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
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40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 27
Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 28
Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
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Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben
Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
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Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische
Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium
S18
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche
groumlszligter genetischer Schaden
Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for
p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007
BRCA1
bdquonucleotid excision repairldquo
p53 Selen
Abhaumlngigkeit
Selen
Abhaumlngigkeit
Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +
DNA Reparatur
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche
Normalisierung durch Seleneinnahme
Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium
supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306
BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1
063 per cell 039 per cell
Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon
Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml
040 per cell 039 per cell
range 027-060
range 042-081
p 00001
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
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Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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Selen PubMed Survey
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 31
Gliederung Unterpunkt Onkologie
rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle
rsaquo Wirkmechanismen von Selen
rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum
rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren
rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren
rsaquo Selen und Chemotherapie
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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Selen PubMed Survey
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 32
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Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane
Selen bei Prostatakarzinomen
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine
Addition
22 24 67 45
Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 33
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 34
Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 35
Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
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Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen PubMed Survey
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
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Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt
rsaquo Akutes Nierenversagen
rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )
rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )
rsaquo Statistisch signifikant p = 0013
Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie
Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)
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Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
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Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
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Selen PubMed Survey
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
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Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
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Gliederung
rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans
rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014
Selen in der Onkologie Update 2014
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Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 37
Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 38
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 39
Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
Selenmetabolite und Oxidationsstufen
Selen +- 0
Natriumselenit + IV
Natriumselenat + VI
Natriumselenid - II
Hydrogenselenid - II
Selenige Saumlure + IV
Selensaumlure + VI
Selenocystein - II
Selenomethionin - II
Selenodiglutathion +- 0
Selenmethylselenocystein - II
Dimethylselenid - II
Trimethylselenonium - II
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Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen
Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
der
Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
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February 29 2012
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Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen
(Na)
Selenit
Redoxaktive
Se-Verbindung
Selenid Zentral wichtiger
Selenmetabolit
Reaktion mit Thiolen
Darmmukosa
Thioredoxin-System
Glutaredoxin-System
Methyl-
selenol
andere
redoxaktive
Se-Subst
Seleno-
cystein
(Serum-)
Blutspiegel
Apoptose
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Tumorzelle
Biosynthese
Selenoenzyme
Redox-Homoumlostase
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Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
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Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
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Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
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Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
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The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
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oder hochnormalen Werten
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Se wirkt alshellip
rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale
(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
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Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
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Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
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41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
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(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)
rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme
rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz
rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)
rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des
geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)
rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)
Selen Physiologische Funktionen
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Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
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Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 42
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 43 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 44
Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online
February 29 2012
laquobiosyn Arzneimittel GmbH 40
Selen PubMed Survey
copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen
Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes
Second version
Date of literature search 6th June 2014
Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)
Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)
SoSel Selenite (usually sodium selenite)
Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)
Primary pharmacodynamics
The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger
Secondary pharmacodynamics
Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a
functional component of selenoenzymes
selenite is
an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)
an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)
an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)
a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in
malignant tissues)
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention
Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29
Selenium and human health
Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur
Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
controversies in its use in chemoprevention
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy
Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
supplementierten Gruppe
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Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy
Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10
The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)
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Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41
The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
chemotherapy regimen in cancer patients
41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1
4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
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February 29 2012
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Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-
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Review
Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll
zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert
werden
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Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden
Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064
Epub 2012 Nov 30
Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent
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Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the
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Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
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Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
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The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
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Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
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Optimum 130 ndash 150 microgL
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oder hochnormalen Werten
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Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31
Cyclophosphamid Cisplatin 6 x
200 microg Natriumselenit d oral
Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel
13023 +- 643 vs 514 +-1821
houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)
houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)
weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der
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The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
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and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
der Selenspiegel im Vollblut
Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
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The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression
in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response
and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)
Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2
level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P
lt 005)
Overall survival time in months was significantly longer in complete
remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I
(1970 +- 195) (p = 001)
Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group
A-I
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The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained
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4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie
Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
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FAZIT Selenstatus Supplementierung
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Optimum 130 ndash 150 microgL
der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar
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Cross over Design nach 1 Zyklus
Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)
in patients received Se
WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138
[x10(9)L])L p lt 005)
Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG
GGT AAP LAP and ALP)
FAZIT Selenstatus Supplementierung
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der Selenspiegel im Serum
Optimum um 122 microgL
keine Supplementierung bei normalen
oder hochnormalen Werten
Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
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keine Supplementierung bei normalen
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Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr
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